Синдром Мора-Транебьерга
| Синдром Мора-Транебьерга | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром глухоты-дистонии-оптической нейропатии, Синдром глухоты-дистонии-оптической атрофии, Синдром глухоты прогрессирующий, со слепотой, дистонией, переломами и умственной отсталостью |
 | |
| Синдром Мора-Транебьерга наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. | |
Синдром Мора-Транебьерга ( MTS ) — редкий Х-сцепленный рецессивный синдром, также известный как синдром глухоты-дистонии и вызванный мутацией гена TIMM8A . Для него характерны клинические проявления, начинающиеся с потери слуха в раннем детстве, за которыми следует прогрессирующее начало в подростковом возрасте. дистония или атаксия , нарушение зрения с раннего взрослого возраста и деменция с 4-го десятилетия и далее. [ нужна ссылка ] Тяжесть симптомов может варьировать, но обычно они прогрессируют до тяжелой глухоты и дистонии , а иногда сопровождаются корковым ухудшением зрения и умственными расстройствами.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Мор-Транебьерг характеризуется множеством симптомов, влияющих на потерю слуха. У субъекта с Мор-Транебьергом, к возрасту раннего детства, около 18 месяцев, развивается быстро прогрессирующая прелингвальная или постлингвальная сенсоневральная тугоухость. [ нужна ссылка ] Наличие слуховых симптомов характеризуется сохранением отоакустической эмиссии, аномальной слуховой реакцией ствола мозга, плохой речью и ухудшением слуховых симптомов даже при использовании слуховых аппаратов. [ нужна ссылка ] Также могут возникнуть нейропсихологические проявления, возможно, состоящие из изменений личности, паранойи и умеренного интеллектуального дефицита. [ нужна ссылка ] В подростковом возрасте существует вероятность развития медленно прогрессирующего двигательного расстройства, подобного гегенхальтену, дистонии или атаксии. [ нужна ссылка ] У пациентов с болезнью Мора-Транебьерга наблюдается снижение остроты зрения, светобоязнь, приобретенный дефект цветового зрения и центральные скотомы, развивающиеся примерно в 20 лет и приводящие к более тяжелой слепоте к 30 или 40 годам. [ нужна ссылка ]
Первым симптомом синдрома DDON является потеря слуха, вызванная повреждением нервов внутреннего уха (нейросенсоневральная тугоухость), которая начинается в раннем детстве. Нарушение слуха со временем ухудшается, и у большинства пострадавших к 10 годам наблюдается глубокая потеря слуха. [ нужна ссылка ]
Люди с синдромом Мора Транебьёрга имеют нормальное зрение в детстве, но у них могут развиться проблемы со зрением из-за разрушения нервов, передающих информацию от глаз к мозгу (атрофия зрительного нерва). У пораженных людей может развиться повышенная чувствительность к свету (светобоязнь) или другие проблемы со зрением, начиная с подросткового возраста. Их острота зрения (острота зрения) медленно ухудшается, что часто приводит к юридической слепоте в середине взрослой жизни. [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]Это состояние вызвано мутациями в гене TIMM8A. Этот ген расположен на длинном плече Х-хромосомы (Xq22).
Белок, кодируемый этим геном, локализуется в межмембранном пространстве митохондрий, где он участвует в импорте белков, кодируемых ядром, во внутреннюю мембрану митохондрий. Как это влияет на клиническую картину, пока не ясно.
Тип наследования – Х-сцепленный рецессивный. Если женщина является носителем, потомство мужского пола имеет 50-процентную вероятность унаследовать заболевание, а потомство женского пола имеет 50-процентную вероятность быть носителем. Если поражен самец, потомство мужского пола не наследует патогенную мутацию, а самки являются облигатными носителями. [ нужна ссылка ]
TIMM8A также называется DDP. Келер определил функцию гена DDP и пришел к выводу, что синдром Мора-Транебьерга представляет собой новый тип митохондриального заболевания, которое, скорее всего, вызвано дефектной системой импорта митохондриального белка. [ 1 ]
Диагностика
[ редактировать ]Сочетание нарушения слуха и рецидивирующих инфекций, вызванных XLA, у пациента мужского пола должно вызвать секвенирование гена TIMM8A . Нейровизуализация используется для подтверждения наличия церебральной атрофии. При подозрении на СГС; возможно тестирование на XLA. [ 2 ]
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Это долго и включает в себя
- Синдром искусств
- Аутосомно-рецессивная несиндромальная нейросенсорная глухота типа DFNB
- Атаксия Фридрейха
- МЕЛАС-синдром
- Синдром истощения митохондриальной ДНК (энцефаломиопатическая форма с метилмалоновой ацидурией)
- Синдром нейроакантоцитоза Маклеода
- Синдром Пендреда
- Синдром Ушера 1 и 2 типа
- синдром Вольфрама
- Х-сцепленная спиноцеребеллярная атаксия 3 и 4 типа.
Уход
[ редактировать ]Симптоматическое лечение
[ редактировать ]Лечение Мор-Транебьерга варьируется в зависимости от симптомов и их развития с течением времени. [ 3 ] Поскольку потеря слуха распространена у людей с болезнью Мора-Транебьерга, во все более серьезных случаях рассматриваются слуховые аппараты, устройства или кохлеарные имплантаты.
Иммуноглобин
[ редактировать ]У пациентов с вторичными осложнениями синдрома внутривенное введение иммуноглобина может предотвращать инфекции при Х-сцепленной агаммаглобулинемии, наследственном заболевании иммунной системы, которое может снизить способность бороться с инфекциями. Аналогично, людям с XLA следует избегать живых вирусных вакцин. [ 3 ] Пациенты, достигшие совершеннолетия, должны регулярно проходить осмотр у невролога для проверки прогрессирования возможной деменции и психиатрических проявлений. [ 3 ]
Генетическое консультирование
[ редактировать ]Поскольку известно, что тип наследования Мор-Транебьерга является рецессивным, сцепленным с Х-хромосомой, генетическое консультирование считается полезным для семей с известными носителями. [ 3 ] В случае, если носительницей является самка, статистический риск наследования заболевания потомством мужского пола составляет 50%, а вероятность того, что потомство женского пола будет носителем, составляет 50%. [ 3 ] Однако, если носителем является мужчина, вероятность рождения потомства от женщины-носителя составляет 100%, и у потомства мужского пола не будет никаких шансов унаследовать синдром. [ 3 ] Из-за статистической вероятности того, что синдром Мор-Транебьерга наследуется представителями каждого пола, мужчины страдают от Мор-Транебьерга чаще, чем женщины. [ 2 ] Женщины, несущие одну копию гена TIMM8A (описанного в журнале «Генетика»), обычно не страдают, однако у них может развиться легкая потеря слуха и дистония. [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]Прогноз плохой. Сочетание глухоты и слепоты серьезно влияет на общение, а продолжающееся двигательное расстройство приводит к все более нестабильной походке. Ожидаемая продолжительность жизни сильно варьируется и может варьироваться от смерти в подростковом возрасте (после быстро прогрессирующей дистонии) до тех, кто доживает до 60 лет. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Впервые это состояние было описано в 1960 году. [ 4 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Распространенность синдрома Мора-Транебьерга (MTS) неизвестна. Известно более 90 случаев (в 37 семьях), но не все случаи описаны в литературе. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Запись OMIM № 304700 — СИНДРОМ МОРА-ТРАНЕБЬЕРГА; МТС» . OMIM — Интернет-менделевское наследование у человека . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Синдром Мора-Транебьерга | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Сирота: синдром Мора Транебьерга» . www.orpha.net . Проверено 26 апреля 2021 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Мор Дж., Магерой К. (1960). «Связанная с полом глухота возможно нового типа». Акта Генет Стат Мед . 10 (1–3): 54–62. дои : 10.1159/000151118 . ПМИД 13771732 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме глухоты, дистонии и оптической нейропатии
- МТС — страница на сайте NIH