Синдром искусств

Синдром искусств
Синдром искусств
Другие имена	атаксия-глухота-атрофия зрительного нерва, летальная; атаксия – фатальная Х-сцепленная с глухотой и потерей зрения
	Это состояние наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу.

Синдром Артса — редкое метаболическое расстройство , которое вызывает серьезные неврологические проблемы у мужчин из-за неисправности фермента синтетазы 1 PRPP . Синдром Артса является частью спектра расстройств, связанных с PRPS-1, со сниженной активностью фермента, который включает болезнь Шарко-Мари-Тута и Х-сцепленную несиндромальную нейросенсорную глухоту. ^{[ 1 ]}

Признаки и симптомы

У мужчин проявляются более серьезные симптомы, чем у женщин, страдающих этим расстройством. ^{[ 2 ]} Симптомы у мужчин следующие:

Глубокая нейросенсорная тугоухость, т. е. полная или почти полная потеря слуха, вызванная аномалиями внутреннего уха. ^{[ 3 ]}
Слабый мышечный тонус – Гипотония .
Нарушение координации мышц – атаксия .
Задержка развития.
Интеллектуальная инвалидность .
Потеря зрения, вызванная атрофией зрительного нерва в раннем детстве. ^{[ 4 ]}
Периферическая нейропатия .
Рецидивирующие инфекции, особенно респираторной системы.
Мышечная слабость, вызванная рецидивирующими инфекциями.

Симптомы у женщин:

Очень редко наблюдается потеря слуха, начинающаяся во взрослом возрасте (возраст > 20 лет) в сочетании с атаксией и нейропатией. Атрофия зрительного нерва и пигментный ретинит ^{[ 5 ]} наблюдается и в некоторых случаях. ^{[ 6 ]}

Причина

Синдром Артса вызван мутацией потери функции гена PRPS1. ^{[ 6 ]} Ген PRPS1 кодирует фермент фосфорибозилпирофосфатсинтетазу 1 или PRPP-синтетазу 1. Этот фермент участвует в производстве пуринов и пиримидинов, которые являются строительными блоками ДНК, РНК, АТФ и других молекул. Мутации, вызывающие синдром Артса, заменяют отдельные аминокислоты ферментом PRPP-синтетазой 1. ^{[ 7 ]} Полученный фермент нестабилен. Нарушение производства пуринов и пиримидинов может ухудшить хранение и транспортировку энергии в клетках. Нарушение этих процессов может иметь особенно тяжелые последствия для тканей, требующих большого количества энергии, таких как нервная система, что приводит к неврологическим проблемам, характерным для синдрома Артса. Причина повышенного риска респираторных инфекций при синдроме Артса неясна. ^{[ нужна ссылка ]}

Новая миссенс-мутация - c.367C>G (p.His123Asp) ^{[ 3 ]}

c.455T→C (стр. L152P), c.398A→C (стр.Q133P) ^{[ 8 ]}

п. Ile275Thr и p.Gly306Glu ^{[ 9 ]}

Генетика

Синдром Артса наследуется по Х-сцепленному типу. У мужчин (имеющих только одну Х-хромосому) заболевание вызывает мутация единственной копии гена в каждой клетке. У женщин (имеющих две Х-хромосомы) мутация в одной из двух копий гена в каждой клетке иногда вызывает признаки заболевания; в других случаях у этих женщин не возникает никаких симптомов. В небольшом количестве выявленных случаев синдрома Артса пострадавшие люди унаследовали мутацию от матери, несущей измененную копию гена PRPS1. Если мать является носителем, вероятность передачи мутации PRPS1 при каждой беременности составляет 50%. Пострадают мужчины, унаследовавшие мутацию; женщины, унаследовавшие мутацию, будут носителями и могут пострадать в легкой форме, а могут и не пострадать. Самцы с синдромом Артса не размножаются. ^{[ 10 ]}

Болезнь Шарко-Мари-Тута-5, синдром Артса и Х-сцепленная несиндромальная сенсоневральная глухота представляют собой три клинически различных, но генетически аллельных заболевания, вызванных снижением активности фосфорибозилпирофосфатсинтетазы 1 (PRS1) вследствие мутации PRPS1. На данный момент во всем мире зарегистрировано только три семьи с синдромом CMTX5 и две семьи Артса соответственно. Таким образом, до сих пор мало данных о том, являются ли эти два расстройства отдельными образованиями или, скорее, кластерами в фенотипическом континууме заболеваний, связанных с PRPS1. ^{[ нужна ссылка ]}

Диагностика

Синдром Артса следует включать в дифференциальный диагноз детской гипотонии и слабости, усугубляемых рецидивирующей инфекцией, с семейным анамнезом Х-сцепленного наследования. Анализ последовательности PRPS1, единственного гена, связанного с синдромом Артса, выявил мутации у обоих родственных генов, о которых сообщалось на сегодняшний день. У пациентов с синдромом Артса также было обнаружено снижение уровня гипоксантина в моче и уровня мочевой кислоты в сыворотке. ^{[ 8 ]} In vitro активность PRS-1 была снижена в эритроцитах и фибробластах. ^{[ нужна ссылка ]}

Уход

В настоящее время замена пурина с помощью добавок S-аденозилметионина (SAM) у людей с синдромом Артса, по-видимому, улучшает их состояние. Это говорит о том, что добавки SAM могут облегчить симптомы пациентов с дефицитом PRPS1 за счет замены пуриновых нуклеотидов. ^{[ 4 ]} и открыть новые возможности терапевтического вмешательства. ^{[ 8 ]}^{[ 11 ]} Другие варианты доклинического лечения включают образовательные программы, адаптированные к их индивидуальным потребностям. Нейросенсорную тугоухость лечили с помощью кохлеарной имплантации с хорошими результатами. Атаксия и нарушения зрения вследствие атрофии зрительного нерва лечатся стандартным способом. Регулярная иммунизация против распространенных детских инфекций и ежегодная иммунизация против гриппа также могут помочь предотвратить возникновение вторичных инфекций. ^{[ нужна ссылка ]}

Также рекомендуются регулярные нейропсихологические, аудиологические и офтальмологические обследования. ^{[ нужна ссылка ]} Тестирование на носительство у родственников из группы риска и пренатальное тестирование на беременность с повышенным риском возможны, если известна мутация, вызывающая заболевание в семье. ^{[ 5 ]}^{[ 10 ]}

Ссылки

^ Сынофзик, Маттис; Мюллер фон Хаген, Дженнифер; Хаак, Тобиас Б; Вильгельм, Кристиан; Линдиг, Тобиас; Бек-Водль, Стефани; Набуурс, Сандер Б; ван Куиленбург, Андре Б.П.; де Брауэр, Арьян, премьер-министр (14 февраля 2014 г.). «Х-сцепленная болезнь Шарко-Мари-Тута, синдром Артса и прелингвальная несиндромальная глухота образуют континуум заболевания: данные из семьи с новой мутацией PRPS1» . Сиротский журнал редких заболеваний . 9:24 . дои : 10.1186/1750-1172-9-24 . ISSN 1750-1172 . ПМЦ 3931488 . ПМИД 24528855 .
^ «Синдром Артса - О болезни - Информационный центр генетических и редких заболеваний» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 13 марта 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б Маруяма, Коичи (ноябрь 2016 г.). «Синдром Артса с новой миссенс-мутацией гена PRPS1: отчет о случае» . Мозг и развитие . 38 (10): 954–958. дои : 10.1016/j.braindev.2016.05.003 . ПМИД 27256512 . S2CID 30191340 . Проверено 10 марта 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б де Брауэр, премьер-министр Арьяна; ван Боховен, Ганс; Набуурс, Сандер Б.; Искусство, Виллем Франс; Христодулу, Джон; Дули, Джон (9 апреля 2010 г.). «Мутации PRPS1: четыре различных синдрома и потенциальное лечение» . Американский журнал генетики человека . 86 (4): 506–518. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.02.024 . ISSN 0002-9297 . ПМЦ 2850427 . ПМИД 20380929 .
^ Jump up to: ^а ^б Келли, Роджер Э.; Андерссон, Ханс К. (01 января 2014 г.). «Нарушения пуринов и пиримидинов». Неврологические аспекты системных заболеваний. Часть II . Справочник по клинической неврологии. Том. 120. стр. 827–838. дои : 10.1016/B978-0-7020-4087-0.00055-3 . ISBN 9780702040870 . ISSN 0072-9752 . ПМИД 24365355 .
^ Jump up to: ^а ^б Моран, Дью; Куиленбург, Эндрю Б.П.; Дули, Джон; Нэбурс, Сандер Б.; Ретно-Фитри, Адити; Христодулу, Джон; Рулофсен, Джером; Интема, Хельгер Г.; Фридман, Нил Р. (1 февраля 2012 г.). «Мутация p.Val142Leu в PRS-I вызывает сверхактивность фосфорибозилпирофосфатсинтетазы и рецидивирующие инфекции». Американский журнал медицинской генетики. Часть А 158А (2): 455–460. дои : 10.1002/ajmg.a.34428 . ISSN 1552-4833 . ПМИД 22246954 . S2CID 38472170 .
^ Пей, Ухун; Сюй, Лиша; Варшни, Гаурав К.; Кэррингтон, Блейк; Бишоп, Кевин; Джонс, МэриПэт; Хуанг, Санни К.; Кумир Дженнифер; Преториус, Памела Р. (18 июля 2016 г.). «Аддитивное снижение активности PRPS1 у рыбок данио приводит к спектру недостатков, моделирующих несколько заболеваний, связанных с PRPS1 человека» . Научные отчеты . 6 : 29946. Бибкод : 2016NatSR...629946P . дои : 10.1038/srep29946 . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 4947902 . ПМИД 27425195 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с де Брауэр, премьер-министр Арьяна; Уильямс, Келли Л.; Дули, Джон А.; ван Куиленбург, Андре Б.П.; Набуурс, Сандер Б.; Эгмонт-Петерсен, Майкл; Лугтенберг, Дориен; Сладкая Корова, Лида; Баннинг, Мартейн Дж.Г. (10 марта 2017 г.). «Синдром Артса вызван мутациями потери функции в PRPS1» . Американский журнал генетики человека . 81 (3): 507–518. дои : 10.1086/520706 . ISSN 0002-9297 . ПМК 1950830 . ПМИД 17701896 .
^ Гандия, Марта; Фернандес-Тораль, Хоакин; Соланеллас, Хуан; Домингес-Руис, Мария; Гомес-Росас, Елена; Дель Кастильо, Франсиско Дж.; Вильямар, Мануэла; Морено-Пелайо, Мигель А.; Дель Кастильо, Игнасио (01 июля 2015 г.). «Мутации PRPS1, вызывающие синдромальные или несиндромальные нарушения слуха: внутрисемейные фенотипические вариации усложняют генетическое консультирование» . Педиатрические исследования . 78 (1): 97–102. дои : 10.1038/пр.2015.56 . ISSN 1530-0447 . ПМИД 25785835 .
^ Jump up to: ^а ^б де Брауэр, премьер-министр Арьяна; Дули, Джон А.; Христодулу, Джон (1 января 1993 г.). «Синдром искусства» . В Пагоне, Роберта А.; Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж. Х.; Берд, Томас Д.; Ледбеттер, Никки; Меффорд, Хизер С. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301738 .
^ Миттал, Рахул; Патель, Кунал; Миттал, Джину; Чан, Брэндон; Ян, Дениз; Грати, Мхамед; Лю, Сюэ Чжун (01 января 2015 г.). «Связь мутаций PRPS1 с фенотипами заболеваний» . Маркеры заболеваний . 2015 : 127013. doi : 10.1155/2015/127013 . ISSN 0278-0240 . ПМЦ 4458296 . ПМИД 26089585 .

Внешние ссылки

[1] Сынофзик, Маттис; Мюллер фон Хаген, Дженнифер; Хаак, Тобиас Б; Вильгельм, Кристиан; Линдиг, Тобиас; Бек-Водль, Стефани; Набуурс, Сандер Б; ван Куиленбург, Андре Б.П.; де Брауэр, Арьян, премьер-министр (14 февраля 2014 г.). «Х-сцепленная болезнь Шарко-Мари-Тута, синдром Артса и прелингвальная несиндромальная глухота образуют континуум заболевания: данные из семьи с новой мутацией PRPS1» . Сиротский журнал редких заболеваний . 9:24 . дои : 10.1186/1750-1172-9-24 . ISSN 1750-1172 . ПМЦ 3931488 . ПМИД 24528855 .

[2] «Синдром Артса - О болезни - Информационный центр генетических и редких заболеваний» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 13 марта 2023 г.

[:0-3] Jump up to: ^а ^б Маруяма, Коичи (ноябрь 2016 г.). «Синдром Артса с новой миссенс-мутацией гена PRPS1: отчет о случае» . Мозг и развитие . 38 (10): 954–958. дои : 10.1016/j.braindev.2016.05.003 . ПМИД 27256512 . S2CID 30191340 . Проверено 10 марта 2017 г.

[:1-4] Jump up to: ^а ^б де Брауэр, премьер-министр Арьяна; ван Боховен, Ганс; Набуурс, Сандер Б.; Искусство, Виллем Франс; Христодулу, Джон; Дули, Джон (9 апреля 2010 г.). «Мутации PRPS1: четыре различных синдрома и потенциальное лечение» . Американский журнал генетики человека . 86 (4): 506–518. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.02.024 . ISSN 0002-9297 . ПМЦ 2850427 . ПМИД 20380929 .

[Kelley_827–838-5] Jump up to: ^а ^б Келли, Роджер Э.; Андерссон, Ханс К. (01 января 2014 г.). «Нарушения пуринов и пиримидинов». Неврологические аспекты системных заболеваний. Часть II . Справочник по клинической неврологии. Том. 120. стр. 827–838. дои : 10.1016/B978-0-7020-4087-0.00055-3 . ISBN 9780702040870 . ISSN 0072-9752 . ПМИД 24365355 .

[Moran_455–460-6] Jump up to: ^а ^б Моран, Дью; Куиленбург, Эндрю Б.П.; Дули, Джон; Нэбурс, Сандер Б.; Ретно-Фитри, Адити; Христодулу, Джон; Рулофсен, Джером; Интема, Хельгер Г.; Фридман, Нил Р. (1 февраля 2012 г.). «Мутация p.Val142Leu в PRS-I вызывает сверхактивность фосфорибозилпирофосфатсинтетазы и рецидивирующие инфекции». Американский журнал медицинской генетики. Часть А 158А (2): 455–460. дои : 10.1002/ajmg.a.34428 . ISSN 1552-4833 . ПМИД 22246954 . S2CID 38472170 .

[7] Пей, Ухун; Сюй, Лиша; Варшни, Гаурав К.; Кэррингтон, Блейк; Бишоп, Кевин; Джонс, МэриПэт; Хуанг, Санни К.; Кумир Дженнифер; Преториус, Памела Р. (18 июля 2016 г.). «Аддитивное снижение активности PRPS1 у рыбок данио приводит к спектру недостатков, моделирующих несколько заболеваний, связанных с PRPS1 человека» . Научные отчеты . 6 : 29946. Бибкод : 2016NatSR...629946P . дои : 10.1038/srep29946 . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 4947902 . ПМИД 27425195 .

[:2-8] Jump up to: ^а ^б ^с де Брауэр, премьер-министр Арьяна; Уильямс, Келли Л.; Дули, Джон А.; ван Куиленбург, Андре Б.П.; Набуурс, Сандер Б.; Эгмонт-Петерсен, Майкл; Лугтенберг, Дориен; Сладкая Корова, Лида; Баннинг, Мартейн Дж.Г. (10 марта 2017 г.). «Синдром Артса вызван мутациями потери функции в PRPS1» . Американский журнал генетики человека . 81 (3): 507–518. дои : 10.1086/520706 . ISSN 0002-9297 . ПМК 1950830 . ПМИД 17701896 .

[9] Гандия, Марта; Фернандес-Тораль, Хоакин; Соланеллас, Хуан; Домингес-Руис, Мария; Гомес-Росас, Елена; Дель Кастильо, Франсиско Дж.; Вильямар, Мануэла; Морено-Пелайо, Мигель А.; Дель Кастильо, Игнасио (01 июля 2015 г.). «Мутации PRPS1, вызывающие синдромальные или несиндромальные нарушения слуха: внутрисемейные фенотипические вариации усложняют генетическое консультирование» . Педиатрические исследования . 78 (1): 97–102. дои : 10.1038/пр.2015.56 . ISSN 1530-0447 . ПМИД 25785835 .

[:3-10] Jump up to: ^а ^б де Брауэр, премьер-министр Арьяна; Дули, Джон А.; Христодулу, Джон (1 января 1993 г.). «Синдром искусства» . В Пагоне, Роберта А.; Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж. Х.; Берд, Томас Д.; Ледбеттер, Никки; Меффорд, Хизер С. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301738 .

[11] Миттал, Рахул; Патель, Кунал; Миттал, Джину; Чан, Брэндон; Ян, Дениз; Грати, Мхамед; Лю, Сюэ Чжун (01 января 2015 г.). «Связь мутаций PRPS1 с фенотипами заболеваний» . Маркеры заболеваний . 2015 : 127013. doi : 10.1155/2015/127013 . ISSN 0278-0240 . ПМЦ 4458296 . ПМИД 26089585 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : E79.8 Опустить : 301835 MeSH : C535388
Внешние ресурсы	Сирота : 1187