✖


Jump to content

Атаксия Фридрейха

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.
(Перенаправлено с атаксии Фридрейха )

Атаксия Фридрейха
Другие имена Спиноцеребеллярная атаксия, FRDA, FA
Фратаксин
Произношение
  • /ˈfriːdraɪks əˈtäksiə/.
Специальность Неврология , Генетика
Симптомы Мышечная слабость, атаксия, утомляемость, проблемы с речью, сколиоз, болезни сердца, диабет
Осложнения Кардиомиопатия , сколиоз , сахарный диабет
Обычное начало Детство или юность
Продолжительность Долгосрочный, прогрессивный
Причины Мутация FXN гена
Факторы риска Семейный анамнез (аутосомно-рецессивное наследование)
Метод диагностики Клиническое обследование, генетическое тестирование, МРТ, электромиография.
Уход Лечение симптомов, физиотерапия,
Медикамент Омавелоксолон
Прогноз Прогрессивный; сокращение продолжительности жизни
Частота 1 из 50 000 (США)
Летальные исходы Часто из-за сердечных осложнений


Атаксия Фридрейха (FRDA) — редкое наследственное аутосомно-рецессивное нейродегенеративное заболевание, которое поражает преимущественно нервную систему, вызывая прогрессирующее повреждение спинного мозга, периферических нервов и мозжечка, приводящее к нарушению координации мышц ( атаксии ). Состояние обычно проявляется в детстве или подростковом возрасте, с начальными симптомами, включая трудности при ходьбе, потерю равновесия и плохую координацию. По мере прогрессирования заболевания оно также может влиять на речь, зрение и слух. У многих людей с атаксией Фридрейха развиваются сколиоз, диабет и гипертрофическая кардиомиопатия — серьезное заболевание сердца, которое является основной причиной смертности пациентов.

Атаксия Фридрейха вызвана мутациями в гене FXN , которые приводят к снижению выработки фратаксина , белка, необходимого для функции митохондрий, особенно в биогенезе железо-серных кластеров. Дефицит фратаксина нарушает выработку клеточной энергии и приводит к окислительному стрессу, способствуя развитию неврологических и системных симптомов, связанных с этим заболеванием.

В настоящее время не существует лечения атаксии Фридрейха, но лечение направлено на устранение симптомов и замедление прогрессирования заболевания. США В 2023 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило омавелоксолон в качестве первого средства для лечения атаксии Фридрейха. Этот препарат снижает окислительный стресс и воспаление в нейронах, что помогает улучшить двигательную функцию у некоторых пациентов. Продолжающиеся исследования продолжают изучать потенциальные методы лечения, направленные на повышение уровня фратаксина, защиту митохондрий и устранение генетической причины заболевания. Хотя ожидаемая продолжительность жизни может сократиться, особенно из-за сердечных осложнений, достижения в уходе и лечении улучшили исходы для многих людей с атаксией Фридрейха.

Симптомы

[ редактировать ]

Симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 15 лет, но при FRDA с поздним началом они могут возникнуть после 25 лет. [ 1 ] Симптомы обширны, но постоянно включают походки и конечностей атаксию , дизартрию и потерю рефлексов нижних конечностей. [ 1 ]

Классические симптомы

[ редактировать ]

Существует некоторая вариабельность частоты симптомов, их начала и прогрессирования. У всех людей с ФРДА развиваются неврологические симптомы , включая дизартрию и потерю рефлексов нижних конечностей, а более чем у 90% наблюдается атаксия . [ 1 ] Сердечные проблемы очень распространены при раннем начале FRDA. [ 1 ] У большинства людей развиваются проблемы с сердцем, такие как увеличение сердца , симметричная гипертрофия , шумы в сердце , фибрилляция предсердий , тахикардия , гипертрофическая кардиомиопатия и дефекты проводимости . Сколиоз присутствует примерно в 60%. 7% людей с ФРДА также страдают диабетом, а наличие диабета оказывает неблагоприятное воздействие на людей с ФА, особенно на тех, у которых симптомы проявляются в молодом возрасте. [ 2 ] [ 3 ]

Другие симптомы

[ редактировать ]

У людей, долгое время живущих с ФРДА, могут развиться и другие осложнения. У 36,8% наблюдается снижение остроты зрения, которое может прогрессировать и может привести к функциональной слепоте. [ 3 ] Потеря слуха наблюдается примерно в 10,9% случаев. [ 3 ] Некоторые пациенты сообщают о симптомах со стороны мочевого пузыря и кишечника. [ 4 ] На поздних стадиях заболевания наблюдаются наджелудочковые тахиаритмии , чаще всего фибрилляция предсердий . [ 1 ]

Другие симптомы на более поздних стадиях могут включать мозжечковые эффекты, такие как нистагм , быстрые саккадические движения глаз, дисметрию и потерю координации ( атаксия туловища и топающая походка ). [ 1 ] Симптомы могут затрагивать спинной отдел позвоночника, например, потеря вибрационной чувствительности и проприоцептивной чувствительности . [ 1 ]

Прогрессирующая потеря координации и мышечной силы приводит к постоянному использованию инвалидной коляски. Большинству молодых людей с диагнозом FRDA к 20 годам требуются средства передвижения, такие как трость, ходунки или инвалидная коляска. [ 5 ] Заболевание прогрессирует, с усилением шатающейся или спотыкающейся походки и частыми падениями. К третьему десятилетию пострадавшие люди теряют способность стоять или ходить без посторонней помощи и нуждаются в инвалидной коляске для передвижения. [ 6 ]

Ранние случаи

[ редактировать ]

неневрологические симптомы, такие как сколиоз , полая стопа , кардиомиопатия и диабет. Среди случаев с ранним началом чаще встречаются [ 1 ]

Генетика

[ редактировать ]
изображение, показывающее, как два носителя могут произвести на свет каждого четвертого потомка с помощью FRDA. Это называется аутосомно-рецессивным типом наследования.
FRDA имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

FRDA — это аутосомно-рецессивное заболевание, которое поражает ген ( FXN ) на хромосоме 9, который продуцирует важный белок, называемый фратаксином. [ 7 ]

В 96% случаев мутантный ген FXN имеет 90–1300 экспансий тринуклеотидных повторов GAA в интроне 1 обоих аллелей . [ 8 ] Это расширение вызывает эпигенетические изменения и образование гетерохроматина вблизи повтора. [ 7 ] Длина более короткого повтора GAA коррелирует с возрастом начала заболевания и тяжестью заболевания. [ 9 ] Образование гетерохроматина приводит к снижению транскрипции гена и низкому уровню фратаксина. [ 10 ] Люди с FDRA могут иметь 5-35% белка фратаксина по сравнению со здоровыми людьми. У гетерозиготных носителей мутантного гена FXN уровень фратаксина на 50% ниже, но этого снижения недостаточно, чтобы вызвать симптомы. [ 11 ]

Примерно в 4% случаев заболевание вызвано ( миссенс , нонсенс или интрон ) точковой мутацией с экспансией одного аллеля и точечной мутацией в другом. [ 12 ] Миссенс-точечная мутация может иметь более легкие симптомы. [ 12 ] В зависимости от точечной мутации клетки могут не производить фратаксина, нефункционального фратаксина или фратаксина, который неправильно локализован в митохондриях. [ 13 ] [ 14 ]

Патофизиология

[ редактировать ]

FRDA влияет на нервную систему, сердце, поджелудочную железу и другие системы. [ 15 ] [ 16 ]

Дегенерация нервной ткани спинного мозга вызывает атаксию. [ 15 ] Особенно страдают сенсорные нейроны, необходимые для управления движениями мышц рук и ног через связи с мозжечком. [ 15 ] Заболевание в первую очередь поражает спинной мозг и периферические нервы . [ нужна медицинская ссылка ]

Спинной мозг становится тоньше, а нервные клетки теряют часть миелиновой оболочки . [ 15 ] Диаметр спинного мозга меньше, чем у здоровых людей, главным образом из-за меньших ганглиев дорсальных корешков. [ 16 ] Мотонейроны спинного мозга поражаются в меньшей степени, чем сенсорные нейроны. [ 15 ] В периферических нервах происходит потеря крупных миелинизированных чувствительных волокон. [ 15 ]

Структуры головного мозга также поражаются FRDA, особенно зубчатое ядро ​​мозжечка. [ 16 ] В сердце часто развивается фиброз, а со временем развивается гипертрофия и дилатация левого желудочка. [ 16 ]

Фратаксин

[ редактировать ]

Точная роль фратаксина остается неясной. [ 17 ] Фратаксин способствует синтезу железо-серного белка в цепи переноса электронов для генерации аденозинтрифосфата , энергетической молекулы, необходимой для выполнения метаболических функций в клетках. Он также регулирует перенос железа в митохондриях, обеспечивая необходимое количество активных форм кислорода (АФК) для поддержания нормальных процессов. [ 18 ] Одним из результатов дефицита фратаксина является перегрузка митохондрий железом, которая повреждает многие белки из-за воздействия на клеточный метаболизм. [ 19 ]

Без фратаксина энергия в митохондриях падает, а избыток железа создает дополнительные АФК, что приводит к дальнейшему повреждению клеток. [ 18 ] Низкие уровни фратаксина приводят к недостаточному биосинтезу железо-серных кластеров, необходимых для митохондриального транспорта электронов и сборки функциональной аконитазы , а также к дисметаболизму железа во всей клетке. [ 19 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Трудности с равновесием, потеря проприоцепции, отсутствие рефлексов и признаки других неврологических проблем являются частыми признаками физического осмотра. [ 6 ] [ 20 ] Диагностические тесты проводятся для подтверждения физического обследования, такого как электромиограмма , исследования нервной проводимости , электрокардиограмма , эхокардиограмма , анализы крови на повышенный уровень глюкозы и уровня витамина Е, а также сканирование, такое как рентгеновская рентгенограмма на предмет сколиоза. [ 21 ] МРТ и КТ головного и спинного мозга проводятся для исключения других неврологических заболеваний. [ 22 ] Наконец, генетический тест . для подтверждения проводится [ 22 ]

Другие диагнозы могут включать типы Шарко-Мари-Тута 1 и 2 , атаксию с дефицитом витамина Е , атаксию-глазодвигательную апраксию типов 1 и 2 и другие атаксии с ранним началом . [ 23 ]

Управление симптомами

[ редактировать ]

Врачи и пациенты могут ознакомиться с рекомендациями по клиническому ведению атаксии Фридрейха. [ 24 ] Эти рекомендации призваны помочь квалифицированным медицинским работникам в принятии обоснованных решений о лечении людей с атаксией Фридрейха. [ 25 ]

Терапия

[ редактировать ]

Омавелоксолон

[ редактировать ]
Этот раздел представляет собой отрывок из Омавелоксолона . [ редактировать ]

Омавелоксолон , продаваемый под торговой маркой Skyclarys, представляет собой препарат, используемый для лечения атаксии Фридрейха. [ 26 ] [ 27 ] Его принимают внутрь . [ 26 ]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают повышение уровня аланинаминотрансферазы и повышение уровня аспартатаминотрансферазы, что может быть признаком поражения печени, головной боли, тошноты, боли в животе, усталости, диареи и скелетно-мышечных болей. [ 27 ]

Омавелоксолон был одобрен для медицинского применения в США в феврале 2023 года. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] и в Европейском Союзе в феврале 2024 года. [ 31 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [ 32 ]

Реабилитация

[ редактировать ]

Физиотерапевты играют решающую роль в обучении правильной осанке, использовании мышц, а также выявлении и предотвращении особенностей, которые усугубляют спастичность, таких как тесная одежда, плохо отрегулированные инвалидные коляски, боль и инфекции. [ 33 ]

Физиотерапия обычно включает в себя интенсивную тренировку координации движений, равновесия и стабилизации для сохранения достигнутых результатов. [ 34 ] Для поддержания функционального использования верхних и нижних конечностей включены силовые упражнения низкой интенсивности. [ 34 ] Упражнения на растяжку и мышечную релаксацию могут быть назначены, чтобы помочь справиться со спастичностью и предотвратить деформации. [ 34 ] Другие цели физиотерапии включают повышение независимости перемещения и передвижения, укрепление мышц, повышение физической устойчивости, стратегию «безопасного падения», обучение использованию средств передвижения, обучение тому, как уменьшить затраты энергии тела и разработку определенных моделей дыхания. [ 34 ] Логопедия может улучшить качество голоса. [ 35 ]

Устройства

[ редактировать ]

Хорошо подобранные ортезы могут способствовать правильной осанке, поддерживать нормальное положение суставов, стабилизировать суставы во время ходьбы, улучшать диапазон движений и походку, уменьшать спастичность и предотвращать деформации стопы и сколиоз. [ 5 ]

Функциональная электрическая стимуляция или устройства для чрескожной стимуляции нервов могут облегчить симптомы. [ 5 ]

Поскольку прогрессирование атаксии продолжается, для обеспечения мобильности и независимости могут потребоваться вспомогательные устройства, такие как трость, ходунки или инвалидная коляска. может Стоячая рама помочь уменьшить вторичные осложнения длительного использования инвалидной коляски. [ 36 ] [ 37 ]

Управление поражением сердца

[ редактировать ]

Сердечные нарушения можно контролировать с помощью ингибиторов АПФ, таких как эналаприл , рамиприл , лизиноприл или трандолаприл , иногда применяемых в сочетании с бета-блокаторами . Пострадавшим людям, у которых также есть симптоматическая застойная сердечная недостаточность, могут быть назначены эплеренон или дигоксин, чтобы держать под контролем сердечные нарушения. [ 5 ]

Хирургическое вмешательство

[ редактировать ]

Хирургическое вмешательство может исправить деформации, вызванные аномальным мышечным тонусом. Титановые винты и стержни, вставленные в позвоночник, помогают предотвратить или замедлить прогрессирование сколиоза. Операция по удлинению ахиллова сухожилия может улучшить независимость и подвижность и облегчить эквинусную деформацию . [ 5 ] Автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор может быть имплантирован после тяжелой сердечной недостаточности. [ 5 ]

Прогноз

[ редактировать ]

У разных людей заболевание протекает по-разному. [ 36 ] В целом, те, у кого диагноз диагностирован в более молодом возрасте или с более длительным расширением триплета GAA, как правило, имеют более серьезные симптомы. [ 5 ]

Застойная сердечная недостаточность и нарушения сердечного ритма являются основными причинами смертности. [ 38 ] но люди с меньшим количеством симптомов могут дожить до 60 лет и старше. [ 22 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

FRDA поражает индоевропейское население. Это редко встречается у жителей Восточной Азии, Африки к югу от Сахары и коренных американцев. FRDA является наиболее распространенной наследственной атаксией, поражающей примерно 1 из 40 000 европейцев. [ 15 ] Мужчины и женщины страдают одинаково. Предполагаемая распространенность носительства составляет 1:100. [ 5 ] Исследование европейцев, проведенное в 1990–1996 годах, показало, что уровень заболеваемости составил 2,8: 100 000. [ 39 ] Распространенность FRDA в Японии составляет 1:1 000 000. [ 40 ]

FRDA следует той же схеме, что и гаплогруппа R1b . Гаплогруппа R1b — наиболее часто встречающаяся отцовская линия в Западной Европе. FRDA и гаплогруппа R1b более распространены в северной Испании, Ирландии и Франции, редки в России и Скандинавии и следуют градиенту через Центральную и Восточную Европу. Популяция, являющаяся переносчиком этой болезни, столкнулась с демографическим кризисом во Франко-Кантабрийском регионе . во время последнего ледникового периода [ 41 ]

История

[ редактировать ]
Фото Николауса Фридрейха
Николас Фридрих

Заболевание названо в честь немецкого патологоанатома и невролога Фридрейха девятнадцатого века Николауса . [ 42 ] Фридрейх сообщил о заболевании в 1863 году в Гейдельбергском университете . [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] Дальнейшие наблюдения появились в статье 1876 года. [ 46 ]

Франц Фанон написал свою медицинскую диссертацию по FRDA в 1951 году. [ 47 ]

Канадское исследование 1984 года выявило 40 случаев заболевания у одной пары общих предков, прибывшей в Новую Францию ​​в 1634 году. [ 48 ]

Впервые FRDA был связан с расширением повторов GAA на хромосоме 9 в 1996 году. [ 49 ]

Общество и культура

[ редактировать ]
Фотография Кайла Брайанта, тренирующегося на лежачем велосипеде.
Кайл Брайант тренируется на лежачем велосипеде

«Едоки тортов» — это независимый драматический фильм 2007 года, в котором Кристен Стюарт играет молодую женщину из FRDA. [ 50 ]

«Атаксиан» — документальный фильм, рассказывающий историю Кайла Брайанта , спортсмена из FRDA, который участвует в велогонке на длинные дистанции на адаптивном «трайке», чтобы собрать деньги на исследования. [ 51 ]

Дина Хобер выступила на Национальном съезде Демократической партии 2016 года о поддержке американцев с ограниченными возможностями. [ 52 ]

Герайнт Уильямс у спортсмена, пострадавшего от FRDA, который известен тем, что покорил гору Килиманджаро в адаптивной инвалидной коляске. [ 53 ]

Шобхика Калра — активистка FRDA, которая в 2018 году помогла построить более 1000 пандусов для инвалидных колясок по всей территории Объединенных Арабских Эмиратов, чтобы попытаться сделать Дубай полностью доступным для инвалидных колясок к 2020 году. [ 54 ]

«Бабочки все еще летают» — фильм 2023 года, основанный на реальных событиях, режиссер Джозеф Ненси. Итало — беззаботный журналист, омраченный личной драмой, отвлекающей его от работы. Он встречает Джорджию, молодую девушку, страдающую атаксией Фридрейха, которая изменит его жизнь.

Исследовать

[ редактировать ]

Лекарства от атаксии Фридрейха не существует, и разработка методов лечения направлена ​​на замедление, остановку или обращение вспять прогрессирования заболевания. В 2019 году Reata Pharmaceuticals сообщила о положительных результатах исследования фазы 2 RTA 408 ( омавелоксолон или омав) для целевой активации транскрипционного фактора Nrf2 . [ 55 ] Nrf2 снижается в клетках FRDA. [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ]

В стадии испытаний находится несколько дополнительных методов лечения. Пациенты могут зарегистрироваться в реестре, чтобы облегчить набор участников в клинические исследования. Глобальный реестр пациентов с атаксией Фридрейха — единственный в мире регистр пациентов с атаксией Фридрейха, позволяющий охарактеризовать симптомы и установить скорость прогрессирования заболевания. [ 60 ] Приложение Friedreich’s Ataxia — единственное приложение глобального сообщества, которое позволяет проводить новые формы исследований. [ 61 ]

По состоянию на май 2021 года исследования продолжаются по следующим направлениям.

Улучшить функцию митохондрий и уменьшить окислительный стресс

[ редактировать ]

Модуляция метаболических путей, контролируемых фратаксином

[ редактировать ]

Заменители или стабилизаторы фратаксина

[ редактировать ]
  • Миметики ЭПО представляют собой доступные для перорального применения пептидные имитации эритропоэтина . Они представляют собой низкомолекулярные агонисты рецепторов эритропоэтина, предназначенные для активации тканезащитного рецептора эритропоэтина. [ 65 ] [ 66 ]
  • Этравирин , противовирусный препарат, используемый для лечения ВИЧ, был обнаружен в ходе скрининга по изменению позиционирования препарата для повышения уровня фратаксина в периферических клетках. [ 67 ] Fratagene Therapeutics разрабатывает небольшую молекулу под названием RNF126, которая ингибирует фермент, расщепляющий фратаксин. [ 68 ]

Увеличение экспрессии гена фратаксина

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Кук А., Джунти П. (2017). «Атаксия Фридрейха: клинические особенности, патогенез и лечение» . Британский медицинский бюллетень . 124 (1): 19–30. дои : 10.1093/bmb/ldx034 . ПМЦ   5862303 . ПМИД   29053830 .
  2. ^ Маккормик А., Фармер Дж., Перлман С., Делатики М., Уилмот Г., Мэтьюз К. и др. (2017). «Влияние диабета на исследование клинических показателей атаксии Фридрейха» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 4 (9): 622–631. дои : 10.1002/acn3.439 . ПМК   5590524 . ПМИД   28904984 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с Ритц К., Доган И., Хоэнфельд С., Дидсун С., Джунти П., Мариотти С. и др. (2018). «Симптомы нонатаксии при атаксии Фридрейха» (PDF) . Неврология . 91 (10): е917–е930. дои : 10.1212/WNL.0000000000006121 . ПМИД   30097477 . S2CID   51956258 .
  4. ^ «Информационный бюллетень по атаксии Фридрейха» . Архивировано из оригинала 23 января 2019 года . Проверено 10 февраля 2019 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Руководство по клиническому ведению атаксии Фридрейха» . Альянс исследований атаксии Фридрейха (США). 2014. Архивировано из оригинала 20 октября 2018 года . Проверено 23 октября 2018 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б Парксинсон М.Х., Боеш С., Нахбауэр В., Мариотти С., Джунти П. (август 2013 г.). «Клинические особенности атаксии Фридрейха: классический и атипичный фенотипы» . Журнал нейрохимии . 126 (Приложение 1): 103–17. дои : 10.1111/jnc.12317 . ПМИД   23859346 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Клокгетер Т. (август 2011 г.). «Обновленная информация о дегенеративных атаксиях». Современное мнение в неврологии . 24 (4): 339–45. doi : 10.1097/WCO.0b013e32834875ba . ПМИД   21734495 .
  8. ^ Кларк Э., Джонсон Дж., Донг Ю.Н., Меркадо-Айон, Уоррен Н., Чжай М. и др. (ноябрь 2018 г.). «Роль дефицита белка фратаксина и метаболической дисфункции в атаксии Фридрейха, аутосомно-рецессивном митохондриальном заболевании» . Нейрональная сигнализация . 2 (4): NS20180060. дои : 10.1042/NS20180060 . ПМЦ   7373238 . ПМИД   32714592 .
  9. ^ Дюрр А., Косси М., Агид И., Кампусано В., Миньяр С., Пенет С. и др. (октябрь 1996 г.). «Клинические и генетические отклонения у больных атаксией Фридрейха» . Медицинский журнал Новой Англии . 335 (16): 1169–75. дои : 10.1056/nejm199610173351601 . ПМИД   8815938 .
  10. ^ Монтермини Л., Андерманн Э., Лабуда М., Рихтер А., Пандольфо М., Кавальканти Ф. и др. (август 1997 г.). «Триплетный повтор GAA атаксии Фридрейха: премутация и нормальные аллели» . Молекулярная генетика человека . 6 (8): 1261–6. дои : 10.1093/hmg/6.8.1261 . ПМИД   9259271 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Бюрк К. (2017). «Атаксия Фридрейха: современное состояние и перспективы» . Мозжечок и атаксии . 4 : 4. дои : 10.1186/s40673-017-0062-x . ПМК   5383992 . ПМИД   28405347 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Коссе М., Дюрр А., Шмитт М., Даль Н., Труильяс П., Аллинсон П. и др. (февраль 1999 г.). «Атаксия Фридрейха: точечные мутации и клиническая картина сложных гетерозигот». Анналы неврологии . 45 (2): 200–6. doi : 10.1002/1531-8249(199902)45:2<200::AID-ANA10>3.0.CO;2-U . ПМИД   9989622 . S2CID   24885238 .
  13. ^ Лазаропулос М., Донг Ю., Кларк Э., Грили Н.Р., Сейер Л.А., Бригатти К.В. и др. (август 2015 г.). «Уровни фратаксина в периферических тканях при атаксии Фридрейха» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 2 (8): 831–42. дои : 10.1002/acn3.225 . ПМЦ   4554444 . ПМИД   26339677 .
  14. ^ Галеа К.А., Хук А., Локхарт П.Дж., Тай Дж., Корбен Л.А., Ю Э.М. и др. (март 2016 г.). «Сложные гетерозиготные мутации FXN и клинический исход при атаксии Фридрейха». Анналы неврологии . 79 (3): 485–95. дои : 10.1002/ana.24595 . ПМИД   26704351 . S2CID   26709558 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Делатицкий М.Б., Бидичандани С.И. (2019). «Атаксия Фридрейха – патогенез и значение для терапии» . Нейробиология болезней . 132 : 104606. doi : 10.1016/j.nbd.2019.104606 . ПМИД   31494282 . S2CID   201839487 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д Хэнсон Э., Шелдон М., Пачеко Б., Алкубейси М., Райзада В. (2019). «Пороки сердца при атаксии Фридрейха» . Всемирный журнал кардиологии . 11 (1): 1–12. дои : 10.4330/wjc.v11.i1.1 . ПМК   6354072 . ПМИД   30705738 .
  17. ^ Майо Н., Джайн А., Руо Т.А. (2020). «Биогенез железо-серного кластера млекопитающих: последние данные о роли фратаксина, белка-переносчика ацила и опосредованной АТФазой передачи белкам-реципиентам» . Современное мнение в области химической биологии . 55 : 34–44. дои : 10.1016/j.cbpa.2019.11.014 . ПМЦ   7237328 . ПМИД   31918395 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Сахдео С., Скотт Б.Д., МакМакин М.З., Джасолия М., Браун Б., Вульф Х. и др. (декабрь 2014 г.). «Диклонин устраняет дефицит фратаксина на животных моделях и в буккальных клетках пациентов с атаксией Фридрейха» . Молекулярная генетика человека . 23 (25): 6848–62. дои : 10.1093/hmg/ddu408 . ПМК   4245046 . ПМИД   25113747 .
  19. ^ Перейти обратно: а б «Роль фратаксина, белка, участвующего в атаксии Фридрейха, в образовании кластеров железа и серы ♦» . Журнал биологической химии . 288 (52): 36787. 2013. doi : 10.1074/jbc.P113.525857 . ПМЦ   3873538 . S2CID   220291178 .
  20. ^ Корбен Л.А., Линч Д., Пандольфо М., Шульц Дж.Б., Делатыцкий М.Б., Группа по написанию руководств по клиническому ведению (ноябрь 2014 г.). «Консенсусные рекомендации по клиническому ведению атаксии Фридрейха» . Сиротский журнал редких заболеваний . 9 : 184. дои : 10.1186/s13023-014-0184-7 . ПМК   4280001 . ПМИД   25928624 .
  21. ^ Бригатти К.В., Дойч ЕС, Линч Д.Р., Фармер Дж.М. (сентябрь 2012 г.). «Новые диагностические парадигмы атаксии Фридрейха» . Журнал детской неврологии . 27 (9): 1146–51. дои : 10.1177/0883073812448440 . ПМЦ   3674546 . ПМИД   22752491 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с «Информационный бюллетень об атаксии Фридрейха» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. Архивировано из оригинала 26 августа 2017 года . Проверено 26 августа 2017 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  23. ^ «Страница NIH с атаксией Фридрейха» . НИЗ Редкие заболевания . Архивировано из оригинала 31 марта. Получено 17 марта.
  24. ^ «Руководство FDRA» . Проверено 8 мая 2023 г.
  25. ^ Корбен Л.А., Коллинз В., Милн С., Фармер Дж., Мушено А., Линч Д. и др. (2022). «Руководство по клиническому ведению атаксии Фридрейха: передовая практика при редких заболеваниях» . Сиротский журнал редких заболеваний . 17 (1): 415. doi : 10.1186/s13023-022-02568-3 . ПМЦ   9652828 . ПМИД   36371255 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с «Скикларис-омавелоксолон капсулы» . ДейлиМед . 12 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 1 июля 2023 года . Проверено 16 декабря 2023 г.
  27. ^ Перейти обратно: а б с «FDA одобрило первое лечение атаксии Фридрейха» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 1 марта 2023 года . Проверено 28 февраля 2023 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  28. ^ «Reata Pharmaceuticals объявляет об одобрении FDA Скайклариса (Омавалоксолона), первого и единственного препарата, показанного пациентам с атаксией Фридрейха» . Reata Pharmaceuticals Inc. (пресс-релиз). 28 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 1 марта 2023 года . Проверено 28 февраля 2023 г.
  29. ^ Ли А. (июнь 2023 г.). «Омавелоксолон: первое одобрение» . Наркотики . 83 (8): 725–729. дои : 10.1007/s40265-023-01874-9 . ПМИД   37155124 . S2CID   258567442 . Архивировано из оригинала 9 декабря 2023 года . Проверено 16 декабря 2023 г.
  30. ^ Субрамони С.Х., Линч Д.Л. (май 2023 г.). «Веха в лечении атаксии: одобрение омавелоксолона для лечения атаксии Фридрейха». Мозжечок . 23 (2): 775–777. дои : 10.1007/s12311-023-01568-8 . ПМИД   37219716 . S2CID   258843532 .
  31. ^ «Скайкларис ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 14 декабря 2023 года. Архивировано из оригинала 15 декабря 2023 года . Проверено 16 декабря 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  32. ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2023 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2024 года. Архивировано из оригинала 10 января 2024 года . Проверено 9 января 2024 г.
  33. ^ Аранка ТВ, Джонс ТМ, Шоу Дж.Д., Стаффетти Дж.С., Ашизава Т., Куо С.Х. и др. (февраль 2016 г.). «Новые методы лечения атаксии Фридрейха» . Управление нейродегенеративными заболеваниями . 6 (1): 49–65. дои : 10.2217/nmt.15.73 . ПМЦ   4768799 . ПМИД   26782317 .
  34. ^ Перейти обратно: а б с д Чиен Х., Барсоттини О (10 декабря 2016 г.). Чиен Х.Ф., Барсоттини О.Г. (ред.). Реабилитация двигательных расстройств . Спрингер, Чам. стр. 83–95. дои : 10.1007/978-3-319-46062-8 . ISBN  978-3-319-46062-8 .
  35. ^ Ловит А., Иган А., Хадживасилиу М. (2020). «Осуществимость и приемлемость лечения голоса Ли Сильвермана при прогрессирующей атаксии» . Мозжечок . 19 (5): 701–714. дои : 10.1007/s12311-020-01153-3 . ПМК   7471180 . ПМИД   32588316 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Оджога Ф., Маринеску С. (2013). «Физиотерапия и реабилитация больных атаксией» . Журнал бальнеологических исследований . 4 (2): 81–84. дои : 10.12680/balneo.2013.1044 .
  37. ^ Леонарди Л., Ачето М.Г., Маркотулли С., Аркурия Г., Серрао М., Пьерелли Ф. и др. (март 2017 г.). «Носимый проприоцептивный стабилизатор для реабилитации атаксии конечностей и походки при наследственной мозжечковой атаксии: пилотное открытое исследование». Неврологические науки . 38 (3): 459–463. дои : 10.1007/s10072-016-2800-x . ПМИД   28039539 . S2CID   27569800 .
  38. ^ Доган-Аслан М., Буюквурал-Шен С., Накипоглу-Юзер Г.Ф., Озгиргин Н. (сентябрь 2018 г.). «Демографические и клинические особенности и результаты реабилитации пациентов с атаксией Фридрейха: ретроспективное исследование» (PDF) . Турецкий журнал физической медицины и реабилитации . 64 (3): 230–238. дои : 10.5606/tftrd.2018.2213 . ПМЦ   6657791 . ПМИД   31453516 . Архивировано (PDF) из оригинала 30 октября 2018 г. Проверено 29 октября 2018 г.
  39. ^ Дюрр А., Косси М., Агид И., Кампусано В., Миньяр С., Пенет С. и др. (октябрь 1996 г.). «Клинические и генетические отклонения у больных атаксией Фридрейха» . Медицинский журнал Новой Англии . 335 (16): 1169–75. дои : 10.1056/NEJM199610173351601 . ПМИД   8815938 .
  40. ^ Кита К. (декабрь 1993 г.). «[Спиноцеребеллярная дегенерация в Японии - особенность эпидемиологического исследования]». Ринсё Синкейгаку = Клиническая неврология . 33 (12): 1279–84. ПМИД   8174325 .
  41. ^ Ванкан П. (август 2013 г.). «Градиенты распространенности атаксии Фридрейха и гаплотипа R1b в Европе локализуются совместно, что позволяет предположить общее палеолитическое происхождение франко-кантабрийского убежища ледникового периода» . Журнал нейрохимии . 126 (Приложение 1): 11–20. дои : 10.1111/jnc.12215 . ПМИД   23859338 . S2CID   39343424 .
  42. ^ Николаус Фридрейх в книге «Кто это назвал?»
  43. ^ Фридрих Н. (1863 г.). «О дегенеративной атрофии заднего столба позвоночника». Arch Pathol Anat Phys Klin Med (на немецком языке). 26 (3–4): 391–419. дои : 10.1007/BF01930976 . S2CID   42991858 .
  44. ^ Фридрих Н. (1863 г.). «О дегенеративной атрофии заднего столба позвоночника». Arch Pathol Anat Phys Klin Med (на немецком языке). 26 (5–6): 433–459. дои : 10.1007/BF01878006 . S2CID   34515886 .
  45. ^ Фридрих Н. (1863 г.). «О дегенеративной атрофии заднего столба позвоночника». Arch Pathol Anat Phys Klin Med (на немецком языке). 27 (1–2): 1–26. дои : 10.1007/BF01938516 . S2CID   46459932 .
  46. ^ Фридрих Н. (1876 г.). «Об атаксии с особым учетом наследственных форм» . Arch Pathol Anat Phys Klin Med (на немецком языке). 68 (2): 145–245. дои : 10.1007/BF01879049 . S2CID   42155823 .
  47. ↑ Адам Шац, «Where Life Is Seized». Архивировано 12 января 2017 г. в Wayback Machine , London Review of Books , 19 января 2017 г.
  48. ^ Барбо А., Садибелуи М., Рой М., Лемье Б., Бушар Ж.П., Жоффруа Г. (ноябрь 1984 г.). «Происхождение болезни Фридрейха в Квебеке» . Канадский журнал неврологических наук . 11 (4 приложения): 506–9. дои : 10.1017/S0317167100034971 . ПМИД   6391645 .
  49. ^ Кампусано В., Монтермини Л., Молто М.Д., Пьянезе Л., Коссе М., Кавальканти Ф. и др. (март 1996 г.). «Атаксия Фридрейха: аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное расширением интронного триплета GAA». Наука . 271 (5254): 1423–7. Бибкод : 1996Sci...271.1423C . дои : 10.1126/science.271.5254.1423 . ПМИД   8596916 . S2CID   20303793 .
  50. ^ Холден С. (13 марта 2009 г.). «Едоки тортов» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 8 июля 2009 г.
  51. ^ «Разрушительный диагноз заставляет местного жителя жить больше» . CBS Сакраменто . 30 мая 2015 года. Архивировано из оригинала 16 июня 2015 года . Проверено 12 июня 2015 г.
  52. ^ «Как Национальный комитет Демократической партии тонко осуждает насмешки Дональда Трампа над репортером-инвалидом» . Сланец . 27 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2018 г. Проверено 14 декабря 2018 г.
  53. ^ «Человек с редким заболеванием нервов поднимается на гору Килиманджаро, чтобы собрать деньги на благотворительность » ИТВ . 25 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2018 г. Проверено 14 декабря 2018 г.
  54. ^ «Шобхика Калра: Познакомьтесь с женщиной из Дубая в инвалидной коляске, которая помогла построить 1000 пандусов по всей территории ОАЭ» . НОВОСТИ ЗАЛИВА . 30 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2018 г. Проверено 14 декабря 2018 г.
  55. ^ Рейсман С.А., Ли С.А., Мейер С.Дж., Прокш Дж.В., Сонис С.Т., Уорд К.В. (май 2014 г.). «Местное применение синтетического тритерпеноида RTA 408 защищает мышей от радиационного дерматита» . Радиационные исследования . 181 (5): 512–20. Бибкод : 2014РадР..181..512Р . дои : 10.1667/RR13578.1 . ПМИД   24720753 . S2CID   23906747 .
  56. ^ Шан Ю., Шенфельд Р.А., Хаяши Г., Наполи Е., Акияма Т., Йоди Карстенс М. и др. (ноябрь 2013 г.). «Дефицит фратаксина приводит к дефектам экспрессии антиоксидантов и экспрессии Nrf2 в ганглиях дорсальных корешков мышиной модели атаксии Фридрейха YG8R» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 19 (13): 1481–93. дои : 10.1089/ars.2012.4537 . ПМЦ   3797453 . ПМИД   23350650 . .
  57. ^ «Исследование фазы 2 безопасности, эффективности и фармакодинамики RTA 408 при лечении атаксии Фридрейха (MOXIe)» . 1 октября 2020 г. – через Clinicaltrials.gov.
  58. ^ «FARA – Часть 2 исследования фазы II MOXIe (RTA 408 или омавелоксолон)» . www.curefa.org . Архивировано из оригинала 7 марта 2020 года . Проверено 22 марта 2021 г.
  59. ^ Линч Д.Р., Фармер Дж., Хаузер Л., Блэр И.А., Ван QQ, Месарос С. и др. (январь 2019 г.). «Безопасность, фармакодинамика и потенциальная польза омавелоксолона при атаксии Фридрейха» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 6 (1): 15–26. дои : 10.1002/acn3.660 . ПМК   6331199 . ПМИД   30656180 .
  60. ^ «Глобальный реестр пациентов FA (FAGPR)» . Глобальный реестр пациентов FA (FAGPR) . 5 октября 2017 г. Проверено 27 апреля 2021 г.
  61. ^ «Приложение FA» . Приложение FA) . Проверено 8 июля 2021 г.
  62. ^ Эннс Г.М., Кинсман С.Л., Перлман С.Л., Спайсер К.М., Абденур Дж.Э., Коэн Б.Х. и др. (январь 2012 г.). «Первоначальный опыт лечения наследственных митохондриальных заболеваний с помощью EPI-743» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 105 (1): 91–102. дои : 10.1016/j.ymgme.2011.10.009 . ПМИД   22115768 .
  63. ^ Инделикато Э, Бош С (2018). «Новые методы лечения атаксии Фридрейха». Экспертное мнение об орфанных лекарствах . 6 : 57–67. дои : 10.1080/21678707.2018.1409109 . S2CID   80157839 .
  64. ^ Джасолия М., Сакка Ф., Сахдео С., Чедин Ф., Пане С., Брешиа Морра В. и др. (июнь 2019 г.). «Дозирование диметилфумарата у людей увеличивает экспрессию фратаксина: потенциальная терапия атаксии Фридрейха» . ПЛОС ОДИН . 14 (6): e0217776. Бибкод : 2019PLoSO..1417776J . дои : 10.1371/journal.pone.0217776 . ПМК   6546270 . ПМИД   31158268 .
  65. ^ Миллер Дж.Л., Рай М., Фригон Н.Л., Пандольфо М., Пуннонен Дж., Спенсер Дж.Р. (сентябрь 2017 г.). «Эритропоэтин и низкомолекулярные агонисты тканезащитного рецептора эритропоэтина увеличивают экспрессию FXN в нейрональных клетках in vitro и у мышей KIKO с дефицитом Fxn in vivo». Нейрофармакология . 123 : 34–45. doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.05.011 . ПМИД   28504123 . S2CID   402724 .
  66. ^ «STATegics, Inc. объявляет о новом гранте от Альянса исследований атаксии Фридрейха» (PDF) .
  67. ^ Альфеди Дж., Луффарелли Р., Кондо И., Педини Дж., Маннуччи Л., Массаро Д.С. и др. (март 2019 г.). «Скрининг репозиционирования лекарств идентифицирует этравирин как потенциальное лекарственное средство от атаксии Фридрейха». Двигательные расстройства . 34 (3): 323–334. дои : 10.1002/mds.27604 . ПМИД   30624801 . S2CID   58567610 .
  68. ^ Бенини М., Фортуни С., Кондо И., Альфеди Г., Малисан Ф., Тоски Н. и др. (февраль 2017 г.). «Е3-лигаза RNF126 напрямую убиквитинирует фратаксин, способствуя его деградации: идентификация потенциальной терапевтической мишени для атаксии Фридрейха» . Отчеты по ячейкам . 18 (8): 2007–2017. дои : 10.1016/j.celrep.2017.01.079 . ПМЦ   5329121 . ПМИД   28228265 .
  69. ^ «Jupiter Orphan Therapeutics, Inc. заключает глобальное лицензионное соглашение с Детским научно-исследовательским институтом Мердока» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 11 июля 2019 года . Проверено 8 апреля 2019 г.
  70. ^ Хонсари Х., Шнайдер М., Аль-Махдави С., Чианеа Ю.Г., Фемида М., Пэррис С. и др. (декабрь 2016 г.). «Доставка гена фратаксина, опосредованная лентивирусом, обращает вспять нестабильность генома у пациентов с атаксией Фридрейха и фибробластов на мышиной модели» . Генная терапия . 23 (12): 846–856. дои : 10.1038/gt.2016.61 . ПМК   5143368 . ПМИД   27518705 .
  71. ^ Мелао А (19 октября 2017 г.). «CRISPR Therapeutics получает грант FARA на разработку методов редактирования генов для лечения атаксии Фридрейха» . Новости атаксии Фридрейха . Архивировано из оригинала 21 апреля 2019 года . Проверено 21 апреля 2019 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Friedreich%27s_ataxia&oldid=1245661725"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 587661e9f8294752f9a838a9b07d1d76__1726299540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/58/76/587661e9f8294752f9a838a9b07d1d76.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Friedreich's ataxia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)