Синдром Пирсона
| Синдром Пирсона | |
|---|---|
| Другие имена | Сидеробластная анемия с вакуолизацией клеток костного мозга и экзокринной дисфункцией поджелудочной железы, синдром Пирсона/поджелудочной железы |
Синдром Пирсона — митохондриальное заболевание , характеризующееся сидеробластной анемией и экзокринной дисфункцией поджелудочной железы . Другими клиническими особенностями являются задержка развития , поджелудочной железы фиброз с инсулинозависимым диабетом и экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, мышечные и неврологические нарушения и, часто, ранняя смерть . Обычно это приводит к летальному исходу в младенчестве. У тех немногих пациентов, которые доживают до взрослого возраста, часто развиваются симптомы синдрома Кернса-Сейра . Это вызвано делецией митохондриальной ДНК . Синдром Пирсона встречается очень редко: в медицинской литературе во всем мире описано менее ста случаев.
Синдром был впервые описан детским гематологом и онкологом Говардом Пирсоном в 1979 году; [1] вызывающие его делеции были обнаружены десятилетие спустя. [2]
Презентация
[ редактировать ]Синдром Пирсона — очень редкое митохондриальное заболевание, характеризующееся такими заболеваниями, как сидеробластная анемия, заболевание печени и экзокринная недостаточность поджелудочной железы. [3]
Генетика
[ редактировать ]
Синдром Пирсона — это митохондриальное заболевание, вызванное делецией митохондриальной ДНК (мтДНК). [3] МтДНК — это генетический материал, содержащийся в клеточной органелле, называемой митохондриями. В зависимости от типа ткани каждая клетка содержит от сотен до тысяч митохондрий. В каждой митохондрии содержится от 2 до 10 молекул мтДНК. При митохондриальных нарушениях, вызванных дефектами мтДНК, тяжесть заболевания зависит от количества мутантных молекул мтДНК, присутствующих в клетках. [ нужна ссылка ]
Синдром Пирсона состоит из делеций мтДНК, которые отличаются по размеру и расположению по сравнению с другими нарушениями мтДНК, такими как хроническая прогрессирующая офтальмоплегия (CPEO) и синдром Кернса-Сейра (KSS). Делеции в этих молекулах обычно спонтанны и обычно включают один или несколько генов тРНК. [4] Несмотря на то, что пренатальное тестирование на синдром Пирсона теоретически возможно, анализ и интерпретация результатов будут чрезвычайно трудными. [5]
При использовании молекулярно -генетического тестирования размер делеций митохондриальной ДНК при синдроме Пирсона варьируется от 1,1 до 10 тыс. нуклеотидов. Распространенной делецией мтДНК, связанной с синдромом Пирсона, является делеция 4977 п.н. Это удаление было помечено как m.8470_13446del4977. [6] Для диагностики синдрома Пирсона используется ДНК лейкоцитов с помощью Саузерн-блоттинга. Этот тип делеции митохондриальной ДНК обычно более распространен и легко выделяется в крови, чем в тканях любого другого типа. [ нужна ссылка ]
Митохондриальная болезнь
[ редактировать ]Синдром Пирсона классифицируется как митохондриальное заболевание, поскольку он состоит из нескольких перекрывающихся синдромов, вызванных мутациями митохондриальной ДНК. В частности, синдром Пирсона представляет собой комбинацию синдромов, поражающих костный мозг и экзокринную часть поджелудочной железы. [7]
Синдром Пирсона костно-поджелудочной железы
[ редактировать ]Синдром Пирсона костно-поджелудочной железы (PMPS) – это состояние, которое проявляется тяжелой ретикулоцитопенической анемией. [3] Если поджелудочная железа не функционирует должным образом, в печени может развиться высокий уровень жира ( стеатоз печени ). PMPS также может привести к диабету и рубцеванию поджелудочной железы. [7]
Патофизиология
[ редактировать ]Определение функций
[ редактировать ]- Кровь . При синдроме Пирсона костный мозг не производит лейкоциты, называемые нейтрофилами . Синдром также приводит к анемии, низкому количеству тромбоцитов и апластической анемии . [8] Его можно спутать с преходящей эритробластопенией детского возраста . [9]
- Поджелудочная железа . Синдром Пирсона приводит к тому, что экзокринная часть поджелудочной железы не функционирует должным образом из-за рубцевания и атрофии. [10]
Людям с этим заболеванием трудно усваивать питательные вещества из своего рациона. Младенцы с этим заболеванием обычно не растут и не набирают вес. [7]
Диагностика
[ редактировать ]Чтобы диагностировать синдром Пирсона, врач может либо взять биопсию костного мозга и выявить сидеробластную анемию, симптом синдрома Пирсона, либо измерить содержание жира в образце кала. Генетическое тестирование также является вариантом, при котором выявление мутаций в митохондриальной ДНК, в частности делеций или дупликаций, может подтвердить диагноз синдрома Пирсона. [11]
Уход
[ редактировать ]В настоящее время не существует одобренных методов лечения синдрома Пирсона, и пациенты полагаются на поддерживающую терапию. Minovia Therapeutics — первая компания [ нужна ссылка ] провести специальное клиническое исследование по лечению пациентов, страдающих этим заболеванием. [12] В декабре 2022 года исследователи из Миновы сообщили о скромных результатах у пяти пациентов, страдающих синдромом Пирсона или синдромом Кернса-Сейра . [13] [14]
История
[ редактировать ]Синдром Пирсона первоначально был охарактеризован в 1979 году как смертельное заболевание, поражающее младенцев. В настоящее время это идентифицировано как редкое заболевание, поражающее несколько систем. Симптомами синдрома Пирсона являются митохондриальная цитопатия с анемией, нейтропенией и тромбоцитопенией . [10]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Пирсон, Ховард А.; Лобель, Джеффри С.; Кокошис, Сэмюэл А.; Найман, Дж. Лоуренс; Виндмиллер, Джоан; Ламми, Ахти Т.; Хоффман, Рональд; Марш, Джон К. (1979). «Новый синдром рефрактерной сидеробластной анемии с вакуолизацией предшественников костного мозга и экзокринной дисфункцией поджелудочной железы». Журнал педиатрии . 95 (6): 976–84. дои : 10.1016/S0022-3476(79)80286-3 . ПМИД 501502 .
- ^ Ротиг, А; Колонна, М; Боннефонт, Япония; Бланш, С; Фишер, А; Саудубрей, Дж. М.; Миних, А (1989). «Делетация митохондриальной ДНК при синдроме Пирсона костного мозга/поджелудочной железы». Ланцет . 1 (8643): 902–3. дои : 10.1016/S0140-6736(89)92897-3 . ПМИД 2564980 . S2CID 40198120 .
- ^ Перейти обратно: а б с Кефала-Агоропулу, Каломойра; Ройлидес, Эммануэль; Лазариду, Анна; Караца, Элиза; Фармаки, Евангелия; Цантали, Хайдо; Августид-Саввопулу, Персефона; Циурис, Джон (2007). «Синдром Пирсона у младенца, гетерозиготного по аллели C282Y гена HFE» . Гематология . 12 (6): 549–53. дои : 10.1080/10245330701400900 . ПМИД 17852457 . S2CID 19167784 .
- ^ Робертс, Роланд Г.; Садикович, Беким; Ван, Цзин; Эль-Хаттаб, Айман; Ландсверк, Меган; Дуглас, Ганка; Брандейдж, Эллен К.; Крейген, Уильям Дж.; Шмитт, Эрик С.; Вонг, Ли-Джун К. (2010). «Гомология последовательностей в точке разрыва и клинический фенотип синдромов делеции митохондриальной ДНК» . ПЛОС ОДИН . 5 (12): e15687. Бибкод : 2010PLoSO...515687S . дои : 10.1371/journal.pone.0015687 . ПМК 3004954 . ПМИД 21187929 .
- ^ ван ден Оувеланд, JMW; де Клерк, JBC; ван де Корпут, член парламента; Диркс, RW; Раап, АК; Шольте, HR; Хейманс, JGM; Харт, Л.М.; Брюининг, Дж.Дж.; Массен, Дж. А. (2000). «Характеристика новой делеции митохондриальной ДНК у пациента с вариантом синдрома костного мозга и поджелудочной железы Пирсона» . Европейский журнал генетики человека . 8 (3): 195–203. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200444 . ПМИД 10780785 .
- ^ ДиМауро, Сальваторе ; Хирано, Мичио (3 мая 2011 г.). «Синдромы делеции митохондриальной ДНК» . В Пагоне Роберта А; Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х; Уоллес, Стефани Э; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж. Х.; Берд, Томас Д.; Фонг, Чин-То; Смит, Ричард Дж. Х.; Стивенс, Карен (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл: Вашингтонский университет. ПМИД 20301382 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Синдром Пирсона-поджелудочной железы» . Домашний справочник по генетике . Май 2013.
- ^ Синдром Пирсона. http://marrowfailure.cancer.gov/PEARSON.html. Архивировано 12 октября 2014 г. в Wayback Machine.
- ^ Клигман, Стэнтон (2011). Учебник педиатрии Нельсона . Эльзевир. п. 1652. ISBN 9788131232774 .
- ^ Перейти обратно: а б Синдром Пирсона в электронной медицине
- ^ Министерство здравоохранения и социальных служб США, Информационный центр Национальных институтов здравоохранения, генетических и редких заболеваний (обновлено в 2016 г.). Синдром Пирсона. Получено с сайта: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7343/pearson-syndrome#:~:text=Diagnosis%20of%20Pearson%20syndrome%20is,therapy%2C%20and%20treatment%20of%20infections .
- ^ ООО «Миновия Терапевтикс» (21 июня 2020 г.). «Фаза I/II, открытое клиническое исследование однократной дозы для оценки безопасности и терапевтических эффектов трансплантации MNV-BM-BLD (аутологичных клеток cd34+, обогащенных митохондриями, полученными из крови) у педиатрических пациентов с синдромом Пирсона» . ClinicalTrials.gov . Проверено 20 декабря 2023 г.
- ^ «Митохондрии мам могут обновлять клетки больных детей» . www.science.org . Проверено 9 января 2023 г.
- ^ Джейкоби, Элад; и др. (21 декабря 2022 г.). «Митохондриальная аугментация гемопоэтических стволовых клеток у детей с синдромами одиночной крупномасштабной делеции митохондриальной ДНК» . Наука трансляционной медицины . 4 (676): eabo3724. doi : 10.1126/scitranslmed.abo3724 . ПМИД 36542693 . S2CID 254998216 .