Где оптическая нейропатия?
 | Эта статья включает список общих ссылок , но в ней отсутствуют достаточные соответствующие встроенные цитаты . ( Октябрь 2009 г. ) |
| Где оптическая нейропатия? | |
|---|---|
| Другие имена | Аутосомно-доминантная атрофия зрительного нерва типа Кьера; атрофия зрительного нерва Кьера; или аутосомно-доминантная атрофия зрительного нерва Кьера. |
| Специальность | Неврология  |
Доминантная атрофия зрительного нерва (ДОА) , или аутосомно-доминантная атрофия зрительного нерва (АДОА), (тип Кьера) — заболевание, передающееся по аутосомному наследству и поражающее зрительные нервы , вызывающее снижение остроты зрения и слепоту, начиная с детского возраста. Тем не менее, болезнь может появиться повторно во второй раз с дальнейшей потерей зрения из-за раннего появления симптомов пресбиопии (т. е. затруднений при рассматривании объектов вблизи). [ 1 ] DOA характеризуется воздействием на нейроны, называемые ганглиозными клетками сетчатки (RGC). Это состояние связано с митохондриальной дисфункцией, опосредующей гибель волокон зрительного нерва. Аксоны RGCs образуют зрительный нерв. Следовательно, заболевание можно считать поражением центральной нервной системы. [ 2 ] Доминантная атрофия зрительного нерва была впервые клинически описана Баттеном в 1896 году и названа оптической нейропатией Кьера в 1959 году в честь датского офтальмолога Пола Кьера , который изучил 19 семей с этим заболеванием. [ 3 ] Хотя доминантная атрофия зрительного нерва является наиболее распространенной аутосомно наследуемой оптической невропатией (т.е. заболеванием зрительных нервов), ее часто неправильно диагностируют.
Презентация
[ редактировать ]Аутосомно-доминантная атрофия зрительного нерва может клинически проявляться как изолированная двусторонняя нейропатия зрительного нерва (несиндромальная форма) или, скорее, как сложный фенотип с экстраокулярными признаками (синдромальная форма). Доминирующая атрофия зрительного нерва обычно поражает оба глаза примерно симметрично, проявляясь медленно прогрессирующей потерей зрения , начинающейся в детстве, и, следовательно, вносит вклад в детскую слепоту .
Поле зрения Хамфри (HVF) позволяет обнаружить области нарушения зрения, которые у пациентов с ДОА обычно проявляются в виде центральных, центроцекальных или парацентральных скотом. [ 4 ] Другой визуальный тест — оптическая когерентная томография (ОКТ) анализирует головку зрительного нерва — показывает другие структурные последствия заболевания, такие как истончение слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) и слоя ганглиозных клеток. На фотографиях глазного дна видна типичная атрофия зрительного нерва, усиливающаяся на височной стороне диска зрительного нерва и имеющая форму клина. [ 5 ] Выпуклость диска зрительного нерва была обнаружена у 89% пациентов с ДОА, по крайней мере, в одном глазу. [ 6 ]
При потере центральных полей зрения происходит ухудшение цветового зрения в дополнение к потере остроты зрения , варьирующейся от легкой до тяжелой, обычно от 6/6 (в метрах, что эквивалентно 20/20 футов) до 6/60 (в метрах). 20/200 футов) со средним значением 6/36 (примерно эквивалентно 20/125 футов), скорректированное зрение. Потеря зрения иногда может быть более серьезной.
Характерные изменения глазного дна, очевидные при осмотре, включают атрофию зрительного нерва. В некоторых случаях это может включать в себя чашечку диска зрительного нерва, похожую по внешнему виду на глаукому диска зрительного нерва. Поскольку начало доминантной атрофии зрительного нерва является коварным, симптомы часто не замечаются пациентами на ранних стадиях и обнаруживаются случайно при обычных школьных проверках зрения. Первые признаки DOA обычно появляются в возрасте 6–10 лет, хотя сообщалось о появлении уже в возрасте 1 года. В некоторых случаях доминантная атрофия зрительного нерва может оставаться субклинической до раннего взрослого возраста. Хотя симптомы обычно начинают проявляться в детстве, взрослые пациенты (около 35 лет) обычно жалуются на впервые возникшую потерю зрения вблизи.
Появление преждевременной пресбиопии происходит из-за того, что пациенты с ДОА привыкли держать предметы ближе к лицу, чтобы читать. В результате кривую Дондера не следует использовать при назначении линз для коррекции преждевременной пресбиопии. Вместо расчета на основе людей, читающих с расстояния примерно 16 дюймов от лица, пациентов с DOA следует рассчитывать на расстоянии около 8 дюймов из-за их сокращенного расстояния чтения. [ 7 ]
Прогрессирование доминантной атрофии зрительного нерва варьируется даже в пределах одной семьи. У некоторых наблюдаются легкие случаи со стабилизацией остроты зрения в подростковом возрасте, у других - медленно, но постоянно прогрессирующие случаи, а у третьих все еще наблюдается внезапное ступенчатое снижение остроты зрения. Как правило, тяжесть заболевания в подростковом возрасте отражает общий уровень зрительных функций, ожидаемый на протяжении большей части взрослой жизни пациента (Вотруба, 1998). Известно, что в некоторых семьях в позднем среднем возрасте происходит медленное снижение остроты зрения.
В осложненных случаях аутосомно-доминантной атрофии зрительного нерва, помимо двусторонней оптической нейропатии, редко можно наблюдать и ряд других неврологических признаков неврологического поражения: периферическую нейропатию, глухоту, мозжечковую атаксию, спастический парапарез, миопатию. [ 8 ]
Генетика
[ редактировать ]Доминантная атрофия зрительного нерва наследуется по аутосомно-доминантному типу. То есть гетерозиготный пациент с этим заболеванием имеет 50%-ную вероятность передачи заболевания каждому потомку, при условии, что его/ее партнер не страдает этим заболеванием. Мужчины и женщины страдают с одинаковой частотой. Хотя ДОА имеет высокую пенетрантность (98%), тяжесть и прогрессирование ДОА чрезвычайно вариабельны даже в пределах одной семьи.
Патофизиология
[ редактировать ]Потеря зрения при доминантной атрофии зрительного нерва обусловлена потерей волокон зрительного нерва из-за дисфункции митохондрий. Доминантная атрофия зрительного нерва связана с мутацией OPA1. гена [ 9 ] обнаружен на хромосоме 3, регион q28-qter. Кроме того, описаны еще 5 хромосомных генов, вызывающих атрофию зрительного нерва: OPA2 (х-сцепленный), OPA3 (доминантный), OPA4 (доминантный), OPA5 (доминантный) и OPA6 (рецессивный) (см. OMIM 165500).
Ген OPA1 кодирует связанный с динамином белок ГТФазу, нацеленный на внутреннюю мембрану митохондрий. OPA1 играет различную роль в слиянии внутренних мембран митохондрий во время событий слияния митохондрий, а также в регуляции гибели клеток. [ 10 ]
Митохондрии — это субклеточные структуры, которые генерируют и преобразуют энергию метаболизма в дискретные полезные единицы ( АТФ ) для функций клетки (см. окислительное фосфорилирование , цепь переноса электронов ). Ганглиозные клетки сетчатки ( нейроны ) составляют зрительный нерв и имеют длинную безмиелинизированную часть, отсюда высокая потребность в энергии и чувствительность к митохондриальной дисфункции. Это особенно справедливо для более мелких аксонов, таких как те, что находятся в папилломакулярном пучке сетчатки , которые передают информацию, соответствующую центральному полю зрения . Соотношение поверхностей этих более мелких аксонов делает их еще более уязвимыми для митохондриальных нарушений. Биохимические и митохондриально-морфологические исследования клеток пациентов, страдающих аутосомно-доминантной атрофией зрительного нерва, показали серьезный дефект формы (с весьма выраженной фрагментацией митохондриальных канальцев в мелкие сферы) и распределения митохондрий, возникающий независимо от биоэнергетического дефекта (дыхательного функция цепочки, синтез АТФ и производство активных форм кислорода) или апоптоз, что указывает на то, что дефект слияния митохондрий является основным патогенетическим механизмом, [ 11 ] хотя переменные биоэнергетические дефекты могут возникать и как вторичное явление, особенно в тяжелых случаях со сложными фенотипами и накоплением множественных делеций митохондриальной ДНК.
Сообщалось о более чем 200 различных мутациях гена OPA1, вызывающих DOA, большинство из которых происходят в каталитическом домене белка.
Мутации гена OPA1 также связаны с глаукомой нормального напряжения (OMIM 606657) и глухотой (OMIM 125250).
Управление
[ редактировать ]В настоящее время не существует методов лечения доминантной атрофии зрительного нерва. Некоторые исследования показали, что использование идебенона связано с легким улучшением остроты зрения у пациентов с DOA с мутацией OPA1. [ 12 ] Идебенон действует как антиоксидант, перемещая электроны, пострадавшие от снижения синтеза АТФ и дефектного окислительного фосфорилирования в комплексе I, непосредственно в комплекс III. [ 13 ] Обычно идебенон назначают три раза в день. [ 14 ]
Пациенты должны наблюдаться на предмет изменений зрения у своего офтальмолога. Детей пациентов следует регулярно обследовать на предмет изменений зрения, связанных с доминантной атрофией зрительного нерва. В настоящее время проводятся исследования для дальнейшей характеристики заболевания и разработки методов лечения.
С ноября 2018 года фонд Cure ADOA уделяет особое внимание помощи другим пациентам и их семьям. Они преследуют следующие цели: научные исследования, осведомленность о заболеваниях, взаимодействие между всеми вовлеченными сторонами и надежное место для пациентов.
Заболеваемость
[ редактировать ]доминантной По оценкам , частота атрофии зрительного нерва составляет 1:50 000, а распространенность среди населения Дании достигает 1:10 000 (Votruba, 1998).
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сетчатка и ее нарушения . Сан-Диего, Калифорния: Academic Press. 2011. ISBN 9780123821997 .
- ^ Ленаерс, Гай; Хамель, Кристиан П; Делеттр, Сесиль; Амати-Бонно, Патриция; Прокаччо, Винсент; Бонно, Доминик; Рейнье, Паскаль; Милеа, Дэн (2012). «Доминантная атрофия зрительного нерва» . Сиротский журнал редких заболеваний . 7 (1): 46. дои : 10.1186/1750-1172-7-46 . ПМЦ 3526509 . ПМИД 22776096 .
- ^ Кьер, П. (1959). «Детская атрофия зрительного нерва с доминантным типом наследования: клиническое и генетическое исследование 19 датских семей». Акта офтальмологическое дополнение . 164 (Приложение 54): 1–147. ПМИД 13660776 .
- ^ Достижения в офтальмологии и оптометрии . Амстердам. 2019. ISBN 9780323712002 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Садун, Альфредо А.; Ван, Мишель Ю. (2011). «Аномалии диска зрительного нерва». Нейроофтальмология . Справочник по клинической неврологии. Том. 102. С. 117–157. дои : 10.1016/B978-0-444-52903-9.00011-X . ISBN 9780444529039 . ПМИД 21601065 .
- ^ Фурнье, Анник В.; Дамджи, Карим Ф; Эпштейн, Дэвид Л; Поллок, Стивен С. (сентябрь 2001 г.). «Экскавация диска при доминантной атрофии зрительного нерва». Офтальмология . 108 (9): 1595–1602. дои : 10.1016/S0161-6420(01)00696-0 . ПМИД 11535456 .
- ^ Садун, А.А.; Чикани, CF (2010). «Наследственные оптические невропатии». Энциклопедия глаза : 387–391. дои : 10.1016/B978-0-12-374203-2.00288-8 . ISBN 9780123742032 .
- ^ Ю-Вай-Ман, П; Гриффитс, П.Г.; Горман, Г.С.; Лоренко, CM; Райт, А. Ф.; Ауэр-Грумбах, М; Тоскано, А; Мусумечи, О; Валентино, ML; Капорали, Л; Ламперти, К; Таллаксен, CM; Даффи, П; Миллер, Дж; Уиттакер, Р.Г.; Бейкер, MR; Джексон, MJ; Кларк, член парламента; Диллон, Б; Чермин, Б; Стюарт, доктор медицинских наук; Хадсон, Дж; Рейнье, П; Бонно, Д; Маркес, В. младший; Ленаерс, Г; МакФарланд, Р.; Тейлор, RW; Тернбулл, DM; Вотруба, М; Зевиани, М; Карелли, В.; Биндофф, Луизиана; Хорват, Р; Амати-Бонно, П; Чиннери, ПФ (март 2010 г.). «Мультисистемные неврологические заболевания часто встречаются у пациентов с мутациями OPA1» . Мозг: журнал неврологии . 133 (Часть 3): 771–86. дои : 10.1093/brain/awq007 . ПМЦ 2842512 . ПМИД 20157015 .
- ^ Делеттр, К; Ленаерс, Г; Гриффон, Дж. М.; Жигарель, Н; Лоренцо, К; Беленгер, П; Пеллокин, Л; Гросджордж, Дж; Тюрк-Карел, К; Перре, Э; Астари-Декекер, К; Ласкельек, Л; Арно, Б; Дюкоммен, Б; Каплан, Дж; Хамель, CP (октябрь 2000 г.). «Ядерный ген OPA1, кодирующий митохондриальный белок, родственный динамину, мутирует при доминантной атрофии зрительного нерва». Природная генетика . 26 (2): 207–10. дои : 10.1038/79936 . ПМИД 11017079 . S2CID 24514847 .
- ^ Фрезза, К; Циполат, С; Мартинс де Брито, О; Микарони, М; Безносенко Г.В.; Рудка, Т; Бартоли, Д; Полищук, Р.С.; Даниал, Нью-Йорк; Де Струпер, Б; Скоррано, Л. (14 июля 2006 г.). «OPA1 контролирует ремоделирование апоптотических крист независимо от слияния митохондрий» . Клетка . 126 (1): 177–89. дои : 10.1016/j.cell.2006.06.025 . ПМИД 16839885 .
- ^ Спинацци, М; Каццола, С; Бортолоцци, М; Баракка, А; Они, Э; Казарин, А; Солайни, Дж; Сгарби, Г; Казалена, Г; Сенакки, Дж; Малена, А; Фрезза, К; Каррара, Ф; Анджелини, К; Скоррано, Л; Сальвиати, Л; Вергани, Л. (1 ноября 2008 г.). «Новая делеция в домене GTPase OPA1 вызывает дефекты в морфологии и распределении митохондрий, но не в функции» . Молекулярная генетика человека . 17 (21): 3291–302. дои : 10.1093/hmg/ddn225 . ПМИД 18678599 .
- ^ Романьоли, Мартина; Ла Морджа, Кьяра; Карбонелли, Мишель; Ди Вито, Лидия; С любовью, Джулия; Зенесини, Коррадо; Каскавилла, Мария Люсия; Барбони, Пьеро; Карелли, Валерио (апрель 2020 г.). «Идебенон увеличивает вероятность стабилизации/восстановления остроты зрения при OPA1-доминантной атрофии зрительного нерва» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 7 (4): 590–594. дои : 10.1002/acn3.51026 . hdl : 11585/794071 . ПМЦ 7187718 . ПМИД 32243103 .
- ^ Джорджио, Валентина; Петронилли, Валерия; Гелли, Анна; Карелли, Валерио; Руголо, Микела; Леназ, Джорджио; Бернарди, Паоло (февраль 2012 г.). «Влияние идебенона на биоэнергетику митохондрий» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1817 (2): 363–369. дои : 10.1016/j.bbabio.2011.10.012 . ПМК 3265671 . ПМИД 22086148 .
- ^ Романьоли, Мартина; Ла Морджа, Кьяра; Карбонелли, Мишель; Ди Вито, Лидия; С любовью, Джулия; Зенесини, Коррадо; Каскавилла, Мария Люсия; Барбони, Пьеро; Карелли, Валерио (апрель 2020 г.). «Идебенон увеличивает вероятность стабилизации/восстановления остроты зрения при OPA1-доминантной атрофии зрительного нерва» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 7 (4): 590–594. дои : 10.1002/acn3.51026 . hdl : 11585/794071 . ПМЦ 7187718 . ПМИД 32243103 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Карелли; Росс-Сиснерос, ФН; Садун, А.А. (2004). «Митохондриальная дисфункция как причина оптических нейропатий». Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз . 23 (1): 53–89. doi : 10.1016/j.preteyeres.2003.10.003 . ПМИД 14766317 . S2CID 15862778 .
- Введите ген OPA1 4976.
- OMIM: глухота OPA1 OMIM 125250
- OMIM: OPA1 Нормотензионная глаукома OMIM 606657
- ОМИМ: ОПА1 ОМИМ 605290
- OMIM: Атрофия зрительного нерва 1 OMIM 165500
- Вотруба; Мур, AT; Бхаттачарья, СС (1998). «Клинические особенности, молекулярная генетика и патофизиология доминантной атрофии зрительного нерва» . Журнал медицинской генетики . 35 (10): 793–800. дои : 10.1136/jmg.35.10.793 . ПМЦ 1051452 . ПМИД 9783700 .