✖


Jump to content

Врожденные нарушения углеводного обмена

    Add links
    Врожденные нарушения углеводного обмена
    Специальность Медицинская генетика
    Метаболизм обычных моносахаридов и связанные с ним реакции (Обмен углеводов)

    Врожденные нарушения углеводного обмена — это врожденные нарушения обмена веществ , влияющие на катаболизм и анаболизм углеводов .

    Примером является непереносимость лактозы .

    Углеводы составляют значительную часть рациона человека. Эти углеводы состоят из трех основных моносахаридов: глюкозы , фруктозы и галактозы ; кроме того, гликоген является формой хранения углеводов у человека. Неспособность эффективно использовать эти молекулы является причиной большинства врожденных ошибок метаболизма углеводов у человека .

    По углеводам

    [ редактировать ]

    Гликоген и глюкоза

    [ редактировать ]
    Основная статья: Болезнь накопления гликогена

    Болезни накопления гликогена представляют собой дефицит ферментов или транспортных белков , который нарушает синтез гликогена , его деградацию или гликолиз . Чаще всего поражаются два органа: печень и скелетные мышцы. Заболевания накопления гликогена, поражающие печень, обычно вызывают гепатомегалию и гипогликемию ; те, которые влияют на скелетные мышцы, вызывают непереносимость физических упражнений, прогрессирующую слабость и судороги. [1]

    Дефицит глюкозо-6-фосфат-изомеразы влияет на вторую стадию гликолиза. Дефицит триозофосфат-изомеразы влияет на 5-ю стадию гликолиза. Дефицит фосфоглицераткиназы влияет на 7-ю стадию гликолиза. Дефицит пируваткиназы влияет на 10-ю и последнюю стадию гликолиза.

    Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы влияет на деградацию глюкозы по пентозофосфатному пути, что особенно важно в эритроцитах.

    Дополнительную информацию о врожденных нарушениях метаболизма глюкозы и врожденных нарушениях метаболизма гликогена см. ниже.

    Лактоза

    [ редактировать ]
    См. Также: Непереносимость лактозы.

    Лактоза — это дисахаридный сахар, состоящий из галактозы и глюкозы, который содержится в молоке. Лактоза не может всасываться в кишечнике, и ее необходимо расщепить в тонкой кишке на галактозу и глюкозу с помощью фермента, называемого лактазой ; неабсорбированная лактоза может вызвать боль в животе, вздутие живота, диарею, газы и тошноту.

    У большинства млекопитающих выработка лактазы снижается после отлучения младенцев от материнского молока. Однако от 5% до 90% человеческой популяции обладают полезной аутосомной мутацией, при которой выработка лактазы сохраняется и после младенчества. Географическое распределение персистенции лактазы соответствует регионам с высоким потреблением молока. Неустойчивость лактазы распространена в тропических и субтропических странах. Люди с неустойчивостью лактазы могут испытывать тошноту, вздутие живота и диарею после употребления молочных продуктов.

    Галактоза

    [ редактировать ]

    Галактоземия , неспособность метаболизировать галактозу в клетках печени, является наиболее распространенным моногенным нарушением углеводного обмена, поражающим 1 из каждых 55 000 новорожденных. [2] Когда галактоза в организме не расщепляется, она накапливается в тканях. Наиболее распространенными признаками являются задержка развития , печеночная недостаточность, катаракта и задержка развития. Долгосрочные нарушения включают плохой рост, умственную отсталость и недостаточность яичников у женщин. [3]

    Галактоземия вызвана мутациями в гене , который производит фермент галактозо-1-фосфатуридилилтрансферазу . Примерно 70% аллелей, вызывающих галактоземию, имеют одну миссенс-мутацию в экзоне 6. Более легкая форма галактоземии, называемая дефицитом галактокиназы , вызвана отсутствием фермента уридиндифосфатгалактозо-4-эпимеразы , который расщепляет побочный продукт галактозы. Этот тип связан с катарактой, но не вызывает задержку роста, умственную отсталость или заболевание печени. Диетическое снижение галактозы также является методом лечения, но не таким серьезным, как у пациентов с классической галактоземией. Этот дефицит может быть системным или ограничиваться эритроцитами и лейкоцитами.

    Скрининг проводят путем измерения активности уридилтрансферазы GAL-1-P. Раннее выявление обеспечивает быстрое лечение, которое заключается в основном в исключении из рациона галактозы.

    Фруктоза

    [ редактировать ]

    Мальабсорбция фруктозы — это расстройство пищеварения, при котором всасывание фруктозы нарушается из-за дефицита переносчиков фруктозы в энтероцитах тонкого кишечника.

    Три аутосомно-рецессивных заболевания нарушают метаболизм фруктозы в клетках печени . Наиболее распространенная причина вызвана мутациями в гене, кодирующем печеночную фруктокиназу , фермент, который катализирует первый этап метаболизма пищевой фруктозы. Инактивация печеночной фруктокиназы приводит к бессимптомной фруктозурии .

    Наследственная непереносимость фруктозы (HFI) приводит к плохому питанию, отставанию в развитии, хроническим заболеваниям печени и почек , а также смерти. HFI вызван дефицитом фруктозо-1,6-бифосфатальдолазы в печени, коре почек и тонком кишечнике. У младенцев и взрослых симптомы отсутствуют, если они не употребляют фруктозу или сахарозу.

    Дефицит фруктозо-1,6-бифосфата в печени (FBPase) вызывает нарушение глюконеогенеза, гипогликемию и тяжелую метаболическую ацидемию. Если пациенты получают адекватную поддержку после детства, рост и развитие кажутся нормальными.

    Эссенциальная фруктозурия — клинически доброкачественное состояние, характеризующееся неполным метаболизмом фруктозы в печени, что приводит к ее выведению с мочой.

    По затронутой системе

    [ редактировать ]
    Это динамический список , и он, возможно, никогда не сможет соответствовать определенным стандартам полноты. Вы можете помочь, добавив недостающие элементы из надежных источников .

    Метаболизм глюкозы

    [ редактировать ]

    Гликолиз

    [ редактировать ]

    Метаболический путь гликолиз используется клетками для расщепления углеводов, таких как глюкоза (и различные другие простые сахара ), с целью извлечения из них энергии. Во время гликолиза АТФ ) , НАДН (форма транспорта энергии, используемая внутри клеток а также пируват вырабатываются .

    Гликолиз происходит в цитозоле , где в анаэробных условиях пируват превращается в лактат . В аэробных условиях пируват транспортируется из цитозоля в митохондрии , где дополнительная энергия может быть извлечена посредством цикла лимонной кислоты (ЦКК) (см. ниже, ср. биоэнергетические системы ).

    Печень также может вырабатывать глюкозу ( глюконеогенез , см. ниже); в периоды недостаточного поступления углеводов из пищеварительной системы печень вырабатывает глюкозу и поставляет ее в другие органы. [4] Большинство ферментов гликолиза также участвуют в глюконеогенезе, поскольку это преимущественно обратный метаболический путь гликолиза; Таким образом, дефицит этих ферментов печени влияет как на гликолиз, так и на глюконеогенез. (Примечание: глюконеогенез происходит только в печени, а не в других клетках, например, в мышечных клетках.)

    Гликолитический этап Фермент Ген МОЙ БОГ Орган Название болезни Ссылки на болезни Презентация Диагностические тесты Управление и лечение
    Шаг 1 Глюкокиназа ГКК 138079 Бета-клетки поджелудочной железы Гиперинсулинемическая гипогликемия , семейная, 3
    (HHF3, гиперинсулинизм вследствие дефицита глюкокиназы)     		Опустить: HHF3
    ГАРД: HHF3
    ОРФА: HHF3     		Гипогликемия вследствие гиперинсулинемии.
    Сахарный диабет зрелого возраста II типа у молодых
    (MODY2, GCK-MODY)     		Опустить: MODY2
    ГАРД: MODY2
    ОРФА: MODY2     		Диабет. Гипергликемия вследствие гипоинсулинемии натощак, но некоторой толерантности к глюкозе при потреблении углеводов.
    Шаг 2 Глюкозо-6-фосфат-изомераза ГПИ 172400 Красные кровяные тельца Дефицит глюкозо-6-фосфат-изомеразы (дефицит GPI, GPID, гемолитическая анемия вследствие дефицита глюкофосфат-изомеразы) НЛМ/GHR: GPID
    Опустить: GPID
    ОРФА: GPID     		Гемолитическая анемия.
    Шаг 3 Фосфофруктокиназа 1 ПФКМ 610681 Мышцы, а также эритроциты Дефицит фосфофруктокиназы
    (ГСД VII типа, ГСД 7, болезнь Таруи)     		НЛМ/ГПЧ: GSD VII
    ОМИМ: ГСД VII
    ГАРД: ГСД VII
    ОРФА: GSD VII     		Классическая форма: симптомы обычно появляются в раннем детстве. Миопатия. Вызванные физической нагрузкой мышечные судороги, слабость и иногда рабдомиолиз. Тошнота и рвота после интенсивных физических упражнений. Часто наблюдаются миоглобинурия, гемолитическая анемия, гиперурикемия. Возможен высокий уровень билирубина и появление желтухи.
    Поздняя форма: проявляется в более позднем возрасте. Миопатия, слабость и утомляемость. Непереносимость упражнений (больше, чем в GSD 5). Тяжелые симптомы классического типа отсутствуют.
    Инфантильная форма: Редко. Часто синдром вялого младенца (гипотония), артрогрипоз, энцефалопатия, кардиомиопатия и респираторные проблемы. Возможны также проявления со стороны центральной нервной системы, обычно судороги.
    Гемолитическая форма. Определяющей характеристикой является гемолитическая анемия. Миопатия встречается не так часто.
    Рабдомиолиз/миоглобинурия могут вызвать острую почечную недостаточность.     		Тест с физической нагрузкой: Позднее повышение лактата примерно в 3 раза (выше, чем у GSD 5, и ниже, чем у здоровых). Повышенный подъем аммиака. [5] Никакого специфического лечения. Общий совет — избегать энергичных физических упражнений и еды с высоким содержанием углеводов.
    ПФКЛ 171860 Печень, также эритроциты
    Шаг 4 Альдолаза А АЛДОА 103850 Мышцы, а также печень и эритроциты Дефицит альдолазы А
    (ГСД XII типа, ГСД 12, дефицит альдолазы эритроцитов)     		ОМИМ: ГСД XII
    ОХРАННИК: GSD XII
    ОРФА: GSD XII     		Мышечные симптомы: миопатия. Непереносимость упражнений, судороги. В некоторых случаях рабдомиолиз и миоглобинурия.
    Симптомы со стороны печени: гепатомегалия.
    Симптомы эритроцитов: Гемолитическая анемия.
    Рабдомиолиз/миоглобинурия могут вызвать острую почечную недостаточность.     		Тест с физической нагрузкой: ? В приведенных ссылках нет информации о лечении.
    Альдолаза Б АЛДОБ 612724 Печень Наследственная непереносимость фруктозы
    (дефицит альдолазы B, дефицит ALDOB)     		НЛМ/ГХР: АЛДОБ Д.
    ОПУСТИМ: АЛЬДОБ Д.
    ГАРД: АЛЬДОБ Д.
    ОРФА: АЛЬДОБ Д     		Гипогликемия. Нарушение функции печени и почек.
    Альдолаза С АЛДОК 103870 Мозг Неясна роль в: Нейродегенерация, неясная роль. См. соответствующие условия См. соответствующие условия
    Шаг 5 Триозофосфат-изомераза ТПИ1 190450 Красные кровяные тельца Дефицит триозофосфат-изомеразы (TPID) НЛМ/GHR: TPID
    ОМИМ: ТПИД
    ГАРД: ТПИД
    ОРФА: TPID     		Гемолитическая анемия. Часто наблюдаются ретикулоцитоз и гипербилирубинемия.
    Классическая генерализованная форма: прогрессирующая неврологическая дисфункция с дистонией, тремором, дискинезией, симптомами пирамидного тракта, кардиомиопатией и поражением мотонейронов спинного мозга с прогрессирующим нервно-мышечным нарушением (выраженная слабость и атрофия мышц).
    Шаг 6
    		Глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа ГАФДГ 138400 Мозг Неясна роль в: Нейродегенерация, неясная роль. См. соответствующие условия См. соответствующие условия
    Шаг 7 Фосфоглицерат киназа ПГК1 311800 Мышцы, эритроциты Дефицит фосфоглицераткиназы
    (PGK1D, дефицит PGK, GSD из-за дефицита фосфоглицераткиназы 1)     		НЛМ/GHR: PGK1D
    Опустить: PGK1D
    ГАРД: PGK1D
    ОРФА: PGK1D     		Миопатическая форма: прогрессирующая мышечная слабость, боль и спазмы, особенно при физической нагрузке. Возможна миоглобинурия.
    Миоглобинурия может вызвать острую почечную недостаточность.
    Гемолитическая форма: Гемолитическая анемия.
    Неврологическая форма: при некоторых проявлениях со стороны центральной нервной системы, включая гемиплегическую мигрень, эпилепсию, атаксию и тремор. У некоторых прогрессирующие неврологические нарушения.
    Сообщалось о комбинациях 1, 2 или всех 3 форм.     		Тест с физической нагрузкой: ? Регулярные переливания крови при тяжелой хронической анемии; Было показано, что в некоторых случаях спленэктомия полезна.
    Шаг 8 Фосфоглицератмутаза ПГАМ2 612931 Мышцы ГСД тип X
    (GSD 10, дефицит мышечной фосфоглицератмутазы, миопатия вследствие дефицита PGAM, PGAMD)     		НЛМ/GHR: GSD X
    ОМИМ: GSD X
    ГАРД: GSD X
    ОРФА: GSD X     		Миопатия, непереносимость физической нагрузки. Судороги, вызванные физической нагрузкой, миоглобинурия и миалгия. Возможен рабдомиолиз.
    Рабдомиолиз/миоглобинурия могут вызвать острую почечную недостаточность.     		Тест с физической нагрузкой: ? В приведенных ссылках нет информации о лечении.
    Шаг 9 Энолаза 1 ОДИН1 172430 Красные кровяные тельца Дефицит энолазы Гемолитическая анемия.
    Неясна роль в: Аутоиммунитет, неясная роль. См. соответствующие условия См. соответствующие условия
    Энолаза 3 ЭНО3 131370 Мышцы ГСД тип XIII
    (GSD 13, дефицит β-енолазы, дефицит бета-енолазы, дефицит энолазы 3, дефицит мышечной енолазы)     		ОМИМ: ГСД XIII
    ГАРД: GSD XIII
    ОРФА: GSD XIII     		Миопатия. Миалгии, вызванные физической нагрузкой, генерализованная мышечная слабость и утомляемость. Тест с физической нагрузкой: повышения уровня лактата нет.
    Биопсия: очаговое саркоплазматическое скопление частиц бета-гликогена. Иммуногистохимия и иммуноблоттинг показывают снижение белка бета-енолазы.     		В приведенных ссылках нет информации о лечении.
    Шаг 10 Пируваткиназа ПКЛР 609712 Эритроциты, печень Дефицит пируваткиназы
    (дефицит ПК, ПКД)     		НЛМ/GHR: ДОК
    ОПУСТИМ: ПКД
    ГАРД: ПКД
    ОРФА: ПКД     		Гемолитическая анемия.
    [ редактировать ]

    Пируват , образующийся в результате гликолиза (в цитозоле ), транспортируется (вместе с протоном) в митохондрии для дальнейшего извлечения энергии.

    В анаэробных условиях (без использования кислорода) большая часть, если не весь пируват, превращается в лактат (кроме того, образуя НАД + в то же время).

    В аэробных условиях (с использованием кислорода) лишь часть пирувата превращается в лактат; непреобразованный пируват питает цикл лимонной кислоты (ЦКК) ; как через пируватдегидрогеназу ( PDC , с ацетил-КоА в качестве промежуточного продукта), так и через декарбоксилирование пирувата - это приведет к созданию дополнительных АТФ и НАДН для использования клеткой.

    Пентозофосфатный путь (HMP Shunt) связан с путем гликолиза и может преобразовывать субстраты в путь гликолиза и обратно. Он генерирует НАДФН и пентозы (5- углеродные сахара ), а также рибозо-5-фосфат , предшественник синтеза нуклеотидов . Хотя пентозофосфатный путь действительно включает окисление глюкозы , его основная роль скорее анаболическая , чем катаболическая . Этот путь особенно важен в красных кровяных тельцах (эритроцитах).

    Транспортные белки перемещают субстраты через клеточные мембраны. Белок - переносчик глюкозы (GLUT) необходим для того, чтобы помочь глюкозе проникнуть в клетку (а также в печень и почки из нее). Болезнь De Vivo (дефицит GLUT1) — это дефицит GLUT1, который необходим для транспортировки глюкозы через гематоэнцефалический барьер. Синдром Фанкони-Бикеля (дефицит GLUT2, формально известный как GSD -XI) — это дефицит GLUT2, который необходим для транспортировки глюкозы между печенью и кровью.

    Митохондриальный дефицит переносчика пирувата (MPYCD) – метаболическое заболевание, при котором нарушается транспорт пирувата из цитозоля в митохондрии (ген SLC54A1/BRP44L/ MPC1) . [6] ); дефицит характеризуется задержкой психомоторного развития и лактоацидозом с нормальным соотношением лактат/пируват в результате нарушения митохондриального окисления пирувата. [7] Подобное заболевание наблюдается и при мутациях гена SLC54A2/BRP44/ MPC2 . [8]

    Ген SLC16A1/ MCT1 отвечает за транспорт лактата через мембраны. Мутации в гене транспортера монокарбоксилата 1 (MCT1) связаны с тремя заболеваниями: гиперинсулинемической гипогликемией , семейной 7 (HHF7); дефицит монокарбоксилатного транспортера 1 (MCTD1) ; и дефект переносчика лактата эритроцитов (ранее миопатия, вызванная дефектом транспорта лактата). [9]

    (См. также биоэнергетические системы .)

    Связанная ферментативная функция
    –
    Фермент
    (Связь)     		Ген:
    Орган(ы)
    Болезнь
    (Синонимы)     		Сообщенные симптомы.
    Формы (если применимо)
    Примечание. Не у всех пациентов наблюдаются все симптомы; тяжесть и проявления могут различаться.     		Диагностические тесты Управление и лечение Ссылки
    и ссылки
    Дегидрирование/декарбоксилирование пирувата.
    –
    Комплекс пируватдегидрогеназы     		PDHA1 , DLD , PDHX , PDHB , DLAT , PDP1 , LIAS
    Системные/различные
    Дефицит пируватдегидрогеназы
    (дефицит PDHA, PDHAD, атаксия с лактоацидозом, интермиттирующая атаксия с дефицитом пируватдегидрогеназы, дефицит комплекса пируватдегидрогеназы, дефицит пируватдекарбоксилазы, дефицит синтетазы пируватдегидрогеназы липоевой кислоты (PDHLD), некоторые формы синдрома Лея (гены PDHA1 и DLD))     		2 основных доклада: метаболический и неврологический. Между этими двумя основными проявлениями существует непрерывный спектр промежуточных форм. [10] Те, у кого преобладают неврологические симптомы, подпадают под категорию синдрома Ли . [10]

    Широкий клинический спектр: от фатального лактоацидоза у новорожденных до хронической неврологической дисфункции со структурными нарушениями в центральной нервной системе без системного ацидоза. Наиболее частая причина первичного лактоацидоза у детей.

    		НЛМ/GHR: PDHA1
    Опустить: PDHA1

    ОПУСТИТЬ: DLD ОПУСТИМ: PDHX Опустить: PDHB ОПУСТИТЬ: DLAT Опустить: PDP1

    ОПУСТИТЬ: ЛИАС
    НЛМ/GHR: PDHAD
    OMIM: синдром Ли

    ОПУСТИТЬ: ПДХАД ОПУСТИМ: DLDD Опустить: PDHXD ОПУСТИМ: PDHBD
    ОПУСТИМ: ПДХДД

    ОПУСТИМ: PDHPD

    Опустить: PDHLD

    Взаимное превращение пирувата и лактата .
    –
    Лактатдегидрогеназа А     		ЛДХА :
    Мышцы
    ГСД тип XI
    (GSD 11, дефицит лактатдегидрогеназы, дефицит ЛДГ)     		Миопатия. Проявляйте непереносимость.

    Примечание. Дефицит дегидрогеназы B (LDHB) наблюдается бессимптомно.

    		Тест с физической нагрузкой: повышен пируват, но нет повышения уровня лактата. В приведенных ссылках нет информации о лечении. НЛМ/GHR: LDHA
    ОПУСТИМ: LDHA
    НЛМ/ГПЧ: GSD 11
    ОПУСТИМ: GSD 11.
    ОРФА: GSD 11
    Взаимное преобразование между пентозофосфатным путем и путем гликолиза ( фруктоза-6-P , глицеральдегид-3-P , эритроза-4-P , ксилулоза-5-P и рибоза-5-P )
    –
    Транскетолаза     		ТКТ : мультиорганный
    Дефицит транскетолазы (SDDHD [низкий рост, задержка развития и врожденные пороки сердца])     		Задержка развития и умственная отсталость, задержка или отсутствие речи, низкий рост и врожденные пороки сердца. Сообщается о дополнительных функциях. Повышенное содержание полиолов в плазме и моче (эритрит, арабитол и рибит) и сахарофосфатов в моче (рибозо-5-фосфат и ксилулоза/рибулозо-5-фосфат). Биопсия показывает отсутствие или низкий уровень ТКТ. Опустить: SDHD

    ОРФА: ТКТ

    глюконеогенез

    [ редактировать ]
    глюконеогенеза Этап
    –
    Фермент     		Ген:
    Орган(ы)
    Болезнь
    (Синонимы)     		Сообщенные симптомы.
    Формы (если применимо)
    Примечание. Не у всех пациентов наблюдаются все симптомы; тяжесть и проявления могут различаться.     		Диагностические тесты Уход Ссылки
    и ссылки
    Глюконеогенез, этап 1:Превращение пирувата в оксалоацетат
    –
    Пируваткарбоксилаза     		ПК : Печень
    Дефицит пируваткарбоксилазы типов A, B и C

    (Некротизирующая энцефалопатия Лея вследствие дефицита пируваткарбоксилазы, атаксия с лактоацидозом II)

    		Лактацидоз, гипераммониемия, гипогликемия, гепатомегалия, неврологические проблемы, гипотония, снижение синтеза кетонов и демиелинизация нейронов. Некоторые могут реагировать на лечение тиамином. ОПУСТИМ: ПК
    ОПУСТИМ: недостаток ПК
    Глюконеогенез, этап 8.
    –
    Фруктозо-1,6-бисфосфатаза     		ФБП1 :
    Печень
    Дефицит фруктозо-бисфосфатазы
    (FBP1, болезнь Бейкера-Винеграда)     		Гипогликемия натощак с лактоацидозом. Эпизоды гипервентиляции, апноэ и кетоза. Симптомы усиливаются при употреблении фруктозы, сахарозы и глицерина. НЛМ/GHR: FBP1
    Опустить: FBP1
    Опустить: FBP1D
    ГАРД: FBP1D
    ОРФА: FBP1D
    Шаг 10 глюконеогенеза (заключительный этап):
    Превращение G-1-P в глюкозу
    –
    Глюкозо-6-фосфатаза     		Г6ПК :
    Печень
    SLC37A4 (G6PT1):
    Печень
    ГСД тип I
    (ГСД 1, болезнь фон Гирке, гепаторенальный гликогеноз, дефицит глюкозо-6-фосфата, дефект транспорта глюкозо-6-фосфата)     		Гипогликемия и гепатомегалия. Задержка роста, задержка полового созревания, лактоацидемия, гиперлипидемия, гиперурикемия. У взрослых вероятны аденомы печени. Тест с физической нагрузкой: нормальный уровень лактата и аммиака. [11] НЛМ/GHR: G6PC
    ОПУСТИМ: G6PC
    НЛМ/ГРР: SLC37A4
    ОПУСТИМ: SLC37A4
    НЛМ/GHR: GSD 1
    ОРФА: GSD 1
    ОПУСТИМ: GSD 1a
    ГАРД: GSD 1a
    ОРФА: GSD 1a
    ОПУСТИМ: GSD 1b
    ГАРД: GSD 1b
    ОРФА: GSD 1b
    ОПУСТИМ: GSD 1c/1d
    Шаг 10 глюконеогенеза (заключительный этап):
    Превращение G-1-P в глюкозу
    –
    Глюкозо-6-фосфатаза     		G6PC3 :
    лейкоциты, сердце и др.
    Тяжелая врожденная нейтропения 4 типа.
    (SCN4, врожденный агранулоцитоз, врожденная нейтропения, болезнь Костмана, тяжелая врожденная нейтропения, легочная гипертензия, ангиэктазия поверхностных вен)
    синдром Дурсуна
    (DURSS, синдром легочной артериальной гипертензии-лейкопении-дефекта межпредсердной перегородки)     		SCN4: Нарушение кроветворения. Остановка созревания гранулопоэза на уровне промиелоцитов. Нейтропения. Остеопения может привести к остеопорозу. Склонен к рецидивирующим инфекциям. При некоторых аномалиях сердца и половых органов, раковых заболеваниях крови, судорогах, задержке развития.
    Синдром Дурсуна: легочная артериальная гипертензия, нарушения сердечной деятельности (включая дефект межпредсердной перегородки вторичного типа), интермиттирующая нейтропения, лимфопения, моноцитоз и анемия.     		НЛМ/ГРР: G6PC3
    Опустить: G6PC3
    НЛМ/GHR: SCN4
    ОПУСТИМ: SCN4
    ОРФА: SCN4
    ОРФА: ДУРСС

    Обмен гликогена

    [ редактировать ]

    Гликогенез

    [ редактировать ]

    Гликогенез – это метаболический путь, при котором гликоген образуется . Гликоген, состоящий из разветвленных длинных цепей, состоящих из простой сахарной глюкозы , является формой хранения энергии для углеводов во многих клетках человека; это наиболее важно для печени , мышц и некоторых клеток мозга .

    Моносахарид глюкозо-6-фосфат (G-6-P) обычно является исходным веществом для гликогенеза. G-6-P чаще всего создается из глюкозы под действием ферментов глюкокиназы ( см. этап гликолиза 1) или гексокиназы .

    Под действием нескольких ферментов образуется гликоген:

    На альтернативном пути метаболизма простая сахарная галактоза (Gal, которая обычно получается из лактозы ) превращается ферментом галактокиназой (GALK) в галактозо-1-фосфат (Gal-1-P), который, в свою очередь, преобразуется ферментом галактозо-1-фосфатуридилилтрансфераза (GALT) в глюкозо-1-фосфат (G-1-P), который также может служить входом для гликогенеза – это обходит первый этап гликогенеза (фермент фосфоглюкомутаза PGM).

    Ошибки в гликогенезе могут иметь разные последствия на клеточном уровне:

    • Производится слишком мало гликогена, например, при GSD 0.
    • Гликоген плохо сформирован и недоступен и обычно накапливается в пораженных клетках (например, полиглюкозановых тельцах).

    В зависимости от пораженных клеток и степени дефицита в результате возникает широкий спектр симптомов и степени тяжести.

    гликогенеза Этап
    –
    Фермент     		Ген:
    Орган(ы)
    Болезнь
    (Синонимы)     		Сообщенные симптомы.
    Формы (если применимо)
    Примечание. Не у всех пациентов наблюдаются все симптомы; тяжесть и проявления могут различаться.     		Диагностические тесты Уход Ссылки
    и ссылки
    гликогенеза : Этап
    Взаимное преобразование Г-1-П и Г-6-П
    –
    Фосфоглюкомутаза 1
    (Также последний этап гликогенолиза)     		ПГМ1 :
    Печень, мышцы, прочее
    Синдром CDG типа It
    (CDG1T, PGM1-CDG, дефицит фосфоглюкомутазы 1 , дефицит PGM1)
    ранее: GSD тип XIV
    (ГСД 14)     		Широкий спектр проявлений и тяжести. Обычно расщелина губы и раздвоенный язычок, гепатопатия, периодическая гипогликемия, низкий рост и непереносимость физической нагрузки. ДНК-тест: мутация PGM1.

    Тест ходьбы: феномен «второго дыхания» в некоторых [12] но не все. [13] Наблюдается с помощью беговой дорожки и пульсометра. Биопсия мышц: показывает накопление гликогена. Анализ крови: Аномальный трансферрин в сыворотке.

    Неишемический тест на предплечье: вызванная физической нагрузкой гипераммониемия с нормальным повышением уровня молочной кислоты. [14]

    		НЛМ/GHR: PGM1
    Опустить: PGM1
    ОПУСТИМ: CDG 1T.
    ОРФА: CDG 1T
    гликогенеза : Этап
    УДФ-глюкозы Синтез
    –
    УДФ-глюкозопирофосфорилаза     		УГП2
    Синдром Бараката-Перенталера , ЭПИЛЕПТИЧЕСКАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ, РАННИЙ МЛАДЕНЧЕСКИЙ ДЕТСКИЙ ВОЗРАСТ, 83 года; EIEE83     		тяжелое аутосомно-рецессивное нарушение развития нервной системы, проявляющееся в раннем возрасте трудноизлечимыми судорогами, отсутствием практически всех вех развития, нарушениями зрения, прогрессирующей микроцефалией и незначительными дисморфическими особенностями. [15] - - ОПУСТИМ: UGP2.
    гликогенеза : Этап
    Синтез гликогенового праймера
    –
    Гликогенин     		ГИГ1 :
    Мышцы
    ГСД тип XV
    (GSD 15, дефицит гликогенина)
    Полиглюкозановая миопатия телесного типа 2.
    (ПГБМ2)     		GSD 15: Миопатия, кардиомиопатия. Редкий. Мышечная слабость.
    PGBM2: Миопатия. Слабость проксимальных мышц нижних конечностей, нарушения походки. У некоторых наблюдаются слабость верхних конечностей и/или дистальных мышц. Возраст начала сильно варьирует, медленно прогрессирует.     		Тест с физической нагрузкой: ?
    Биопсия скелетных мышц: дефицит гликогена, преобладание медленносокращающихся, окислительных мышечных волокон и пролиферация митохондрий.
    Эндомиокардиальная биопсия: гипертрофические кардиомиоциты, увеличенные ядра и крупные центрально расположенные вакуоли, содержащие материал, положительный по Шиффу (PAS), но ультраструктурно отличающийся от гликогена. Истощение гликогена в остальной части цитоплазмы.     		В приведенных ссылках нет информации о лечении. НЛМ/GHR: GYG1
    ОПУСТИТЬ: GYG1
    ОПУСТИМ: GSD 15.
    ОРФА: GSD 15

    ОПУСТИМ: PGBM2
    ОРФА: PGBM2

    гликогенеза : Этап
    Удлинение цепи глюкозы
    –
    Гликогенсинтаза     		ГИС1:
    Мышцы
    ГСД тип 0b
    (GSD 0b, дефицит гликогенсинтетазы)     		Миопатия, кардиомиопатия, непереносимость физической нагрузки. Тест с физической нагрузкой: ? НЛМ/GHR: GYS2
    Опустить: GYS2
    ОПУСТИМ: GSD 0B
    ОРФА: GSD 0B
    гликогенеза : Этап
    Удлинение цепи глюкозы
    –
    Гликогенсинтаза     		ГИС2 :
    Печень
    ГСД тип 0а
    (ГСД 0а, дефицит гликогенсинтетазы)     		Начало в младенчестве или раннем детстве. Утренняя усталость и гипогликемия натощак, гиперкетонемия. Без гепатомегалии, гипераланинемии или гиперлактацидемии. После еды наблюдается значительная гипергликемия, связанная с увеличением лактата и аланина, и гиперлипидемия. НЛМ/GHR: GYS2
    Опустить: GYS2
    НЛМ/ГРР: GSD 0
    ПРОПУСТИТЬ: GSD 0A
    ОРФА: GSD 0A
    гликогенеза : Этап
    Разветвление цепи глюкозы
    –
    Фермент разветвления гликогена     		ГБЕ1 :
    Печень, мышцы
    ГСД тип IV
    (GSD 4, болезнь Андерсена, амилопектиноз, дефицит разветвителей, дефицит фермента разветвления гликогена, семейный цирроз печени с отложением аномального гликогена)     		Описаны различные формы: Активность разветвляющего фермента в эритроцитах. Высокобелковая диета. Трансплантация печени при прогрессирующем заболевании печени. Кардиомиопатия может потребовать приема определенных лекарств. НЛМ/GHR: GBE1
    Опустить: GBE1
    НЛМ/ГПЧ: GSD 4
    ОПУСТИМ: GSD 4
    ГАРД: GSD 4
    ОРФА: GSD 4
    гликогенеза : Этап
    Разветвление цепи глюкозы
    –
    Фермент разветвления гликогена     		ГБЕ1 :
    Нервные клетки
    Полиглюкозановая болезнь тела у взрослых
    (АПБД)     		Невропатии, поражающие центральную и периферическую нервную систему. Когнитивные нарушения, пирамидный тетрапарез, периферическая невропатия и нейрогенный мочевой пузырь. Периферическая нейропатия и прогрессирующая мышечная слабость и ригидность (спастичность). У некоторых наблюдается мозжечковая дисфункция и экстрапирамидные признаки. Позднее начало, медленно прогрессирующее. НЛМ/GHR: GBE1
    Опустить: GBE1
    НЛМ/GHR: APBD
    ОПУСТИМ: APBD
    ГАРД: АПБД
    ОРФА: APBD

    Гликогенолиз

    [ редактировать ]

    Чтобы получить доступ к энергии, запасенной в виде гликогена , клетки используют метаболический путь гликогенолиза (расщепление гликогена); при этом вырабатывается простой сахар глюкозо-6-фосфат (G-6-P), из которого клетки могут извлекать энергию или строить другие вещества (например, рибозы ).

    Г-6-Ф (который также производится из глюкозы) выступает в качестве входного вещества для:

    (См. также биоэнергетические системы .)

    Альтернативой гликолизу является пентозофосфатный путь (PPP): в зависимости от клеточных условий PPP может производить НАДФН (еще одна форма транспорта энергии в клетке ) или синтезировать рибозы (важно для веществ на основе рибозы, например, РНК ). PPP предназначен для пример важен для эритроцитов .

    Если в печени происходит гликогенолиз, G-6-P может превращаться в глюкозу с помощью фермента глюкозо-6-фосфатазы (G6Pase); Глюкоза, вырабатываемая в печени, затем попадает в кровоток для использования в других органах. В мышечных клетках, напротив, нет фермента глюкозо-6-фосфатазы, поэтому они не могут делиться своими запасами гликогена с остальным телом.

    Помимо расщепления гликогена с помощью фермента, разветвляющего гликоген, и фермента гликогенфосфорилазы, клетки также используют фермент кислую альфа-глюкозидазу в лизосомах для расщепления гликогена.

    Дефицит задействованного фермента приводит к:

    • Накопление гликогена в клетках
    • Недостаток клеточной энергии отрицательно влияет на задействованные органы.

    Миофосфорилаза (мышечная гликогенфосфорилаза) существует в двух формах: форма «а» фосфорилируется киназой фосфорилазы , форма «b» не фосфорилируется. Форма «а» дефосфорилируется в форму «b» ферментом фосфопротеинфосфатазой , который активируется повышенным уровнем инсулина.

    Обе формы «а» и «b» миофосфорилазы имеют два конформационных состояния: активное (R или расслабленное) и неактивное (T или напряженное). Когда любая из форм «а» или «b» находится в активном состоянии, фермент превращает гликоген в глюкозо-1-фосфат.

    Миофосфорилаза-b аллостерически активируется повышенным уровнем АМФ внутри клетки и аллостерически инактивируется повышенным уровнем АТФ и/или глюкозо-6-фосфата. Миофосфорилаза-а активна, если только она не инактивируется аллостерически повышенным уровнем глюкозы внутри клетки. Таким образом, миофосфорилаза-а является более активной из двух форм, поскольку она будет продолжать превращать гликоген в глюкозо-1-фосфат даже при высоких уровнях гликоген-6-фосфата и АТФ. (См. «Регуляция гликогенфосфорилазы» ).

    гликогенолиза Стадия
    –
    Фермент     		Ген:
    Орган(ы)
    Болезнь
    (Синонимы)     		Сообщенные симптомы.
    Формы (если применимо)
    Примечание. Не у всех пациентов наблюдаются все симптомы; тяжесть и проявления могут различаться.     		Диагностические тесты Уход Ссылки
    и ссылки
    гликогенолиза : Стадия
    Выпуск Г-1-П
    –
    Гликогенфосфорилаза     		ПИГЛ :
    Печень
    ГСД тип VI
    (GSD 6, болезнь Герса, дефицит печеночной гликогенфосфорилазы, синдром дефицита печеночной фосфорилазы)     		Гепатомегалия, задержка развития, задержка роста. Никакой другой задержки развития, никакого участия мышц. Гипогликемия, лактоацидоз, гиперлипидемия и кетоз при длительном голодании. Начало в младенчестве или детстве, симптомы имеют тенденцию к улучшению с возрастом. НЛМ/GHR: PYGL
    ОПУСТИТЬ: ПИГЛ
    НЛМ/ГРР: GSD 6
    ОПУСТИМ: GSD 6
    ГАРД: GSD 6
    ОРФА: GSD 6
    гликогенолиза : Стадия
    Выпуск Г-1-П
    –
    Гликогенфосфорилаза     		ПИГМ :
    Мышцы
    ГСД тип В
    (GSD 5, болезнь МакАрдла, дефицит мышечной фосфорилазы, дефицит миофосфорилазы, дефицит PYGM)     		Миопатия: непереносимость физической нагрузки , симптомы имеют тенденцию к улучшению после отдыха. Феномен « второго дыхания » у большинства. У некоторых гипертрофированы икроножные мышцы. [16] Возможен рабдомиолиз и миоглобинурия. У некоторых наблюдается мышечная слабость. Из числа людей с мышечной слабостью у двух третей состояние ухудшается, однако у некоторых мышечная слабость остается стабильной.
    Формы начала: младенческая, детская, взрослая. Наиболее тяжелая форма у младенцев (например, прогрессирующая дыхательная недостаточность), начало во взрослом возрасте может быть очень легким (например, в основном плохая выносливость).     		Тест с физической нагрузкой: Серьезное снижение уровня лактата. Обычный или усиленный аммиак. [11] [5] [17] Неадекватное учащенное сердцебиение, вызванное физической нагрузкой, и миогенная гиперурикемия. [18] [19] « Второе дыхание » можно наблюдать с помощью беговой дорожки и пульсометра в ходе 12-минутного теста ходьбы. [20] [21]

    Биопсия мышц: в скелетных мышцах наблюдается аномальное накопление гликогена. [18]

    ДНК-тест: аутосомно-рецессивная мутация гена PYGM. [18]

    		НЛМ/ГРП: PYGM
    ОПУСТИМ: ПИГМ
    НЛМ/ГРР: GSD 5
    ОПУСТИМ: GSD 5
    ГАРД: GSD 5
    ОРФА: GSD 5
    гликогенолиза : Стадия
    Выпуск Г-1-П
    –
    Гликогенфосфорилаза     		ПИГМ :
    Мышцы
    Активность миофосфорилазы-а нарушена, миофосфорилаза-b сохранена     		Мышечная слабость у взрослых. Отсутствие непереносимости физической нагрузки (что отличает ее от болезни МакАрдла, GSD-V) ДНК-тест: аутосомно-доминантная мутация гена PYGM.

    Биопсия мышц: накопление десмина промежуточных нитей в миофибриллах.

    		PMID: 32386344
    гликогенолиза : Стадия
    Деветвление PLD
    –
    Glycogen debranching enzyme (GDE)     		АГЛ:
    Печень, мышцы
    ГСД тип III
    (GSD 3, болезнь Форбса, болезнь Кори, лимитный декстриноз, дефицит дебранчера гликогена, дефицит GDE, дефицит AGL)     		Начало заболевания в младенческом или детском возрасте, часто в период полового созревания некоторые симптомы улучшаются.
    Печень: гепатомегалия, задержка роста, гиперлипидемия, гипогликемия. Периодические судороги, связанные с гипогликемией. У некоторых цирроз печени у взрослых.
    Мышцы: миопатия, мышечная гипотония, атрофия мышц (дистальных, некоторых поясных, некоторых проксимальных), гипертрофическая кардиомиопатия. Медленно прогрессирующая мышечная слабость.
    GSD IIIa/IIIc: Печень и мышцы
    GSD IIIb/IIId: только печень     		Тест с физической нагрузкой: серьезное нарушение реакции на лактат (поражение мышц). Обычный или усиленный аммиак. [11] НЛМ/ГХР: АГЛ
    ОПУСТИМ: АГЛ
    НЛМ/ГПЧ: GSD 3
    ОПУСТИМ: GSD 3
    ГАРД: GSD 3
    ОРФА: GSD 3
    [ редактировать ]
    Нарушение ферментативной функции
    –
    Фермент
    (Отношение к гликогенолизу)     		Ген:
    Орган(ы)
    Болезнь
    (Синонимы)     		Сообщенные симптомы.
    Формы (если применимо)
    Примечание. Не у всех пациентов наблюдаются все симптомы; тяжесть и проявления могут различаться.     		Диагностические тесты Уход Ссылки
    и ссылки
    Заключительный этап гликогенолиза:
    Выпуск Г-1-П
    –
    Киназа фосфорилазы, альфа 1
    (Активация гликогенфосфорилазы печени, ср. GSD 6)     		ПХКА2 :
    Печень (GSD 9a)
    ПХКБ :
    Печень, мышцы (GSD 9b)
    ПХГ2 :
    Печень (GSD 9c)

    ГСД тип IX
    (GSD 9, дефицит киназы фосфорилазы b, дефицит PhK, гликогеноз печени)
    Ранее GSD тип VIII (GSD 8)

    		GSD 9a: Печеночная форма. Гепатомегалия, задержка роста, повышение уровня глутамат-пируват-трансаминазы и глутамат-оксалоацетат-трансаминазы, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и гиперкетоз натощак. Улучшается с возрастом, у большинства взрослых пациентов заболевание протекает бессимптомно.
    GSD 9a1: Дефицит PhK в эритроцитах.
    GSD 9a2: Нормальная активность PhK в эритроцитах.
    GSD 9b: Форма печени и мышц. Кроме того, легкая миопатия, такая как GSD 9d. Редкий.
    GSD 9c: Похож на GSD 9a, но имеет тенденцию быть более серьезным. В некоторых случаях фиброз или цирроз печени.     		Тест с физической нагрузкой: участие мышц см. GSD 9d. НЛМ/GHR: PHKA2
    ОПУСТИТЬ: PHKA2
    НЛМ/GHR: PHKB
    ОПУСТИМ: PHKB
    НЛМ/GHR: PHKG2
    ОПУСТИМ: PHKG2.
    НЛМ/ГПЧ: GSD 9
    ОРФА: GSD 9
    ОМИМ: ГСД 9а1/9а2
    ОРФА: GSD 9a/9c
    ОПУСТИМ: GSD 9b
    ОРФА: GSD 9b
    ОПУСТИМ: GSD 9c.
    Заключительный этап гликогенолиза:
    Выпуск Г-1-П
    –
    Киназа фосфорилазы, альфа 1
    (Активация мышечной гликогенфосфорилазы, см. GSD 5)     		ПХКА1 :
    Мышцы
    ГСД тип IXd
    (GSD 9d, дефицит киназы фосфорилазы b, дефицит PhK, мышечный гликогеноз)
    Ранее GSD тип VIII (GSD 8)
    Ранее GSD типа Vb (GSD 5b) [22]     		Миопатия. Мышечная слабость или скованность, вызванные физическими упражнениями. Относительная легкая степень по сравнению с другими метаболическими миопатиями. Обычно заболевание начинается во взрослом возрасте, иногда в позднем взрослом возрасте протекает бессимптомно. Без поражения печени. Тест с физической нагрузкой: наблюдается как нарушение, так и нормальное содержание лактата; возможно субмаксимальное/максимальное или аэробное/анаэробное несоответствие. Нормальная или повышенная реакция на аммиак. [23] НЛМ/GHR: PHKA1
    ОПУСТИТЬ: PHKA1
    НЛМ/ГПЧ: GSD 9
    ОМИМ: GSD 9d
    ОРФА: GSD 9d/9e
    Деградация гликогена до глюкозы в лизосомах
    –
    Кислая альфа-глюкозидаза

    Мембранный белок 2, ассоциированный с лизосомой
    (Альтернативный путь гликогенолиза)

    		ИДТИ :
    миопатия

    ЛАМПА2 :

    миопатия
    ГСД тип II
    (ГСД 2а, болезнь Помпе, дефицит кислой мальтазы, дефицит лизосомальной альфа-глюкозидазы, гликогеническая кардиомегалия)

    Болезнь Данона (GSD 2b, болезнь Данона, лизосомальная болезнь накопления гликогена без дефицита кислой мальтазы)

    		Симптомы обоих типов ЖКД IIa и IIb очень схожи из-за дефекта лизосом. Однако при типе IIb у некоторых, но не у всех, наблюдается аномальное накопление гликогена.

    Классическая инфантильная форма (болезнь Помпе): Кардиомиопатия и мышечная гипотония. При некоторых поражениях дыхательных путей.
    Ювенильная и взрослая форма: Миопатия скелетных мышц. Проявляйте непереносимость. Некоторое сходство с поясно-конечно-поясной дистрофией. При некоторых поражениях дыхательных путей.
    Неклассическая инфантильная форма: менее тяжелая.

    		ДНК-тест: мутация в гене GAA или LAMP2. Болезнь Помпе передается по аутосомно-рецессивному типу. Болезнь Данона является Х-сцепленной доминантной.

    Биопсия мышц: аномальное накопление гликогена в лизосомах.

    		НЛМ/GHR: ГАА
    ПРОПУСТИТЬ: GAA ПРОПУСТИТЬ: LAMP2
    НЛМ/ГПЧ: GSD 2
    ОПУСТИМ: GSD 2
    ГАРД: GSD 2
    ORPHA: GSD 2 OMIM: болезнь Данона

    Мутации в гене PRKAG2 были связаны с фатальным врожденным нелизосомным сердечным гликогенозом; PRKAG2 представляет собой некаталитическую гамма-субъединицу AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), которая влияет на высвобождение G-1-P киназой фосфорилазы во время нелизосомного гликогенолиза. [24]

    См. также

    [ редактировать ]

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Джорд и др. 2006. Углеводный обмен. Медицинская генетика. 3-е издание. Глава 7. Биохимическая генетика:Нарушения обмена веществ. стр139-142.
    2. ^ «Галактоземия | Бостонская детская больница» . www.childrenshospital.org . Проверено 19 июня 2024 г.
    3. ^ Сухи Ф.Дж., Сокол Р.Дж., Балистрери В.Ф. (2007), Заболевания печени у детей , издательство Кембриджского университета, с. 598, ISBN  9781139464031
    4. ^ Вебстер CC, Ноукс Т.Д., Чако С.К., Сварт Дж., Кон Т.А., Смит Дж.А. (август 2016 г.). «Глюконеогенез во время упражнений на выносливость у велосипедистов, привыкших к длительной диете с низким содержанием углеводов и высоким содержанием жиров» . Журнал физиологии . 594 (15): 4389–4405. дои : 10.1113/JP271934 . ПМЦ   4967730 . ПМИД   26918583 .
    5. ^ Jump up to: а б Пийриля П., Симиля М.Э., Палмио Дж., Вуоримаа Т., Юликаллио Е., Санделл С. и др. (2016). «Уникальный профиль лактата при физической нагрузке при дефиците мышечной фосфофруктокиназы (болезнь Таруи); разница по сравнению с болезнью МакАрдла» . Границы в неврологии . 7 : 82. doi : 10.3389/fneur.2016.00082 . ПМЦ   4885106 . ПМИД   27303362 .
    6. ^ ОПУСТИТЬ: BRP44L
    7. ^ Пропустить: MPYCD
    8. ^ Пужоль С., Лебиго Э., Гайнар П., Галай С., Крауа И., Боулт Дж. П. и др. (март 2023 г.). «Варианты MPC2 нарушают метаболизм митохондриального пирувата и вызывают раннюю митохондриопатию» . Мозг . 146 (3): 858–864. дои : 10.1093/brain/awac444 . ПМЦ   9976959 . ПМИД   36417180 .
    9. ^ «СЕМЕЙСТВО РАСТВОРЕННЫХ НОСИТЕЛЕЙ 16 (ПЕРЕВОЗЧИК МОНОКАРБОНКОВОЙ КИСЛОТЫ), ЧЛЕН 1; SLC16A1» . www.omim.org . Проверено 22 августа 2023 г.
    10. ^ Jump up to: а б Браун Г.К., Отеро Л.Дж., ЛеГрис М., Браун Р.М. (ноябрь 1994 г.). «Дефицит пируватдегидрогеназы» . Журнал медицинской генетики . 31 (11): 875–879. дои : 10.1136/jmg.31.11.875 . ПМК   1016663 . ПМИД   7853374 .
    11. ^ Jump up to: а б с Ливингстон К., Чиннери П.Ф., Тернбулл Д.М. (июль 2001 г.). «Ишемический лактатно-аммиачный тест» . Анналы клинической биохимии . 38 (Часть 4): 304–310. дои : 10.1258/0004563011900786 . ПМИД   11471870 . S2CID   23496022 .
    12. ^ Прейслер Н., Коэн Дж., Виссинг Ч.Р., Мэдсен К.Л., Хейнике К., Шарп Л.Дж. и др. (ноябрь 2017 г.). «Нарушение распада и синтеза гликогена при дефиците фосфоглюкомутазы 1». Молекулярная генетика и обмен веществ . 122 (3): 117–121. дои : 10.1016/j.ymgme.2017.08.007 . ПМИД   28882528 .
    13. ^ Стойкович Т., Виссинг Дж., Пети Ф., Пиро М., Орнгрин М.С., Андерсен Г. и др. (июль 2009 г.). «Мышечный гликогеноз из-за дефицита фосфоглюкомутазы 1» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (4): 425–427. дои : 10.1056/NEJMc0901158 . ПМИД   19625727 .
    14. ^ Альтассан Р., Раденкович С., Эдмондсон А.С., Барон Р., Бразил С., Чехова А. и др. (январь 2021 г.). «Международные консенсусные рекомендации по дефициту фосфоглюкомутазы 1 (PGM1-CDG): диагностика, последующее наблюдение и лечение» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 44 (1): 148–163. дои : 10.1002/jimd.12286 . ПМЦ   7855268 . ПМИД   32681750 .
    15. ^ Перенталер Э., Никончук А., Юсефи С. и др. Потеря UGP2 в головном мозге приводит к тяжелой эпилептической энцефалопатии, подчеркивая, что биаллельные, специфичные для изоформы мутации «старт-потеря» основных генов могут вызывать генетические заболевания. Acta Neuropathol 139, 415–442 (2020). https://doi.org/10.1007/s00401-019-02109-6
    16. ^ Родригес-Гомес И., Санталья А., Диес-Бермехо Х., Мунгия-Искьердо Д., Алегри Л.М., Ногалес-Гадеа Г. и др. (ноябрь 2018 г.). «Неостеогенная мышечная гипертрофия у детей с болезнью МакАрдла». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 41 (6): 1037–1042. дои : 10.1007/s10545-018-0170-7 . hdl : 10578/19657 . ПМИД   29594644 . S2CID   4394513 .
    17. ^ Делани Н.Ф., Шарма Р., Тадвалкар Л., Клиш CB, Халлер Р.Г., Мута В.К. (август 2017 г.). «Метаболические профили физических упражнений у пациентов с болезнью МакАрдла или митохондриальной миопатией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (31): 8402–8407. Бибкод : 2017PNAS..114.8402D . дои : 10.1073/pnas.1703338114 . ПМЦ   5547614 . ПМИД   28716914 .
    18. ^ Jump up to: а б с Люсия А., Мартинуцци А., Ногалес-Гадеа Дж., Куинливан Р., Ризон С. (декабрь 2021 г.). «Руководство по клинической практике болезней накопления гликогена V и VII (болезнь МакАрдла и болезнь Таруи) от международной исследовательской группы» . Нервно-мышечные расстройства . 31 (12): 1296–1310. дои : 10.1016/j.nmd.2021.10.006 . ПМИД   34848128 . S2CID   240123241 .
    19. ^ Минео И., Коно Н., Хара Н., Симидзу Т., Ямада Ю., Кавачи М. и др. (июль 1987 г.). «Миогенная гиперурикемия. Общая патофизиологическая особенность гликогеноза типов III, V и VII». Медицинский журнал Новой Англии . 317 (2): 75–80. дои : 10.1056/NEJM198707093170203 . ПМИД   3473284 .
    20. ^ Скалко Р.С., Чатфилд С., Годфри Р., Паттни Дж., Эллертон С., Беггс А. и др. (июль 2014 г.). «От непереносимости физических упражнений к функциональному улучшению: феномен второго дыхания в выявлении болезни МакАрдла» . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 72 (7): 538–541. дои : 10.1590/0004-282x20140062 . ПМИД   25054987 .
    21. ^ Перес М., Руис Х.Р., Фернандес Дель Валье М., Ногалес-Гадеа Г., Андреу А.Л., Аренас Х., Лусия А. (июнь 2009 г.). «Феномен второго дыхания у очень молодых пациентов МакАрдла». Нервно-мышечные расстройства . 19 (6): 403–405. дои : 10.1016/j.nmd.2009.04.010 . ПМИД   19477644 . S2CID   31541581 .
    22. ^ GeneReviews: Дефицит киназы фосфорилазы
    23. ^ ОМИМ: GSD 9d
    24. ^ ПРОПУСТИТЬ: PRKAG2
    [ редактировать ]
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Inborn_errors_of_carbohydrate_metabolism&oldid=1229992923"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: 1b717d63d9737066fe35a06c8b0fc6d7__1718825820
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1b/d7/1b717d63d9737066fe35a06c8b0fc6d7.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Inborn errors of carbohydrate metabolism - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)