Фукозидоз
| Фукозидоз | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит альфа-L-фукозидазы [ 1 ] |
 | |
| Фукоза | |
| Специальность | Эндокринология  |
Фукозидоз – редкое лизосомальное заболевание накопления. [ 2 ] при котором ген FUCA1 подвергается мутациям, которые резко снижают или прекращают активность фермента -L-фукозидазы альфа . [ 3 ] Результатом является накопление сложных сахаров в частях тела, что приводит к смерти. Фукозидоз — одно из девяти выявленных заболеваний накопления гликопротеинов . Было обнаружено, что ген, кодирующий альфа-фукозидазу, FUCA 1, расположен на коротком плече хромосомы 1p36 - p34. [ 4 ] Каррит и его коллеги в 1982 году.
Причина
[ редактировать ]Фукозидоз — аутосомно-рецессивное заболевание , поражающее многие участки тела. Мутации гена FUCA1 вызывают фукозидоз. Ген FUCA1 дает инструкции по созданию фермента под названием альфа-L-фукозидаза. Фермент играет роль в расщеплении сложных сахаров в организме. [ 3 ] Дефицит фермента альфа-L-фукозидазы , участвующего в метаболизме сложных соединений в организме (фукозосодержащих гликолипидов и фукозосодержащих гликопротеинов ), приводит к лизосомальному накоплению разнообразных гликопротеинов, гликолипидов и олигосахаридов, содержащих фукозу. фрагменты . [ 2 ] [ 4 ] В результате происходит неполный распад гликолипидов и гликопротеинов. Эти частично расщепленные соединения накапливаются в различных частях тела и начинают вызывать сбои в работе клеток. [ 3 ] и в конечном итоге может вызвать гибель клеток. Клетки мозга особенно чувствительны к этому накоплению. Другими последствиями являются прогрессирующее неврологическое ухудшение, кожные аномалии, задержка роста, заболевания скелета и огрубление черт лица. [ 2 ] Фукозидоз является следствием неправильного распада как сфинголипидов , так и полисахаридов . Основное накопление Н-антигена (члена антигенов группы крови АВО), гликолипида, наблюдается преимущественно в печени пациентов с фукозидозом; некоторые исследователи предполагают, что группа крови может играть роль в течении заболевания. [ 4 ] [ 5 ]
Диагностика
[ редактировать ]Можно провести специальный анализ мочи, чтобы проверить наличие частично расщепленных сахаров. Если они присутствуют, будет взят образец кожи или крови для проверки уровня альфа-фукозидазы ниже нормы. [ 2 ]
Фукозидоз является аутосомно-рецессивным заболеванием, а это означает, что оба родителя должны иметь мутацию и передать ее ребенку. Если у обоих родителей есть мутация, существует 25% вероятность того, что каждый ребенок заболеет фукозидозом. [ 2 ]
Состояние традиционно разделялось по типам: тип 1 начинался раньше, прогрессировал быстрее и был более тяжелым, а тип 2 был более легким и прогрессировал медленнее; также была признана третья, еще более легкая форма. [ 6 ] В настоящее время фукозидоз считается отдельным заболеванием и «представляет собой спектр заболеваний с широким спектром проявлений». [ 7 ] Более тяжелые формы (тип 1) появляются в первые 3–18 месяцев жизни, тогда как более легкие формы обычно появляются в возрасте от 12 до 24 месяцев. [ 8 ]
Симптомы
[ редактировать ]Симптомы очень разнообразны: в легких случаях можно прожить до третьего или четвертого десятилетия. [ 6 ]
Симптомы включают в себя: [ 8 ]
- Грубые черты лица
- Увеличение печени , селезенки и/или сердца.
- Интеллектуальная инвалидность
- Судороги
- Аномальное костеобразование многих костей
- Прогрессирующее ухудшение состояния головного и спинного мозга.
- Повышенное или пониженное потоотделение
В тяжелых случаях могут развиться опасные для жизни осложнения в раннем детстве. При более тяжелых формах (1-й тип) «у больных нет сосудистых поражений, но наблюдается быстрый психомоторный регресс, тяжелые и быстро прогрессирующие неврологические признаки, повышенное выделение натрия и хлора с потом, летальный исход до шестого года жизни». [ 9 ]
Более тяжелые формы связаны с умственной отсталостью. [ 6 ]
Уход
[ редактировать ]Не существует лечения или способа обратить болезнь вспять; вместо этого лечение фокусируется на симптомах человека, например, на приеме лекарств от судорог. [ 10 ]
Исследования трансплантации костного мозга в попытке улучшить активность ферментов продолжаются с 2023 года. [update]. [ 7 ]
История
[ редактировать ]Фукозидоз — чрезвычайно редкое заболевание, впервые описанное в 1962 году у двух итальянских братьев и сестер, у которых наблюдалась прогрессирующая умственная отсталость и неврологические нарушения. Само заболевание встречается крайне редко (менее 100 зарегистрированных случаев). [ 3 ] ) влияет только на 1:2 000 000, [ 2 ] большинство случаев приходится на Италию, Кубу и юго-запад США. [ 2 ] [ 11 ]
Другие формы
[ редактировать ]Собачий фукозидоз встречается у английского спрингер-спаниеля . [ 12 ]
Обычно поражает собак в возрасте от 18 месяцев до четырех лет. [ нужна ссылка ] симптомы включают: [ 13 ] [ 14 ]
- Потеря приобретенного поведения
- Изменение темперамента
- Слепота
- Потеря баланса
- Глухота
- Потеря веса
С самого начала заболевание прогрессирует быстро и приводит к летальному исходу.
Как и у человека, фукозидоз собак является рецессивным заболеванием, и для проявления симптомов заболевания должны присутствовать две копии гена, по одной от каждого родителя. [ 13 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: Фукозидоз» . www.orpha.net . Проверено 11 апреля 2019 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Степьен, Каролина М.; Сиара, Эльжбета; Езела-Станек, Александра (22 ноября 2020 г.). «Фукозидоз — клинические проявления, долгосрочные результаты и генетический профиль — обзор и серия случаев» . Гены . 11 (11): 1383. doi : 10.3390/genes11111383 . ISSN 2073-4425 . ПМК 7700486 . PMID 33266441 .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Фукозидоз: MedlinePlus Genetics» . МедлайнПлюс . Проверено 26 сентября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Фукозидоз» . Страница медицинской биохимии . 15 мая 2020 г. Проверено 26 сентября 2023 г.
- ^ Жаджоски, Райан Филип; Ву, Шан-Чуэн; Чжэн, Леон; Жайоски, Одри Н.; Яджоски, Филип Г.; Джозефсон, Кассандра Д.; Холленхорст, Мари А.; Сакштейн, Роберт; Каммингс, Ричард Д.; Артур, Конни М.; Стоуэлл, Шон Р. (январь 2023 г.). «Антигены группы крови АВО и дифференциальная экспрессия гликанов: взгляд на эволюцию распространенных дефицитов ферментов человека» . iScience . 26 (1): 105798. Бибкод : 2023iSci...26j5798J . дои : 10.1016/j.isci.2022.105798 . ПМЦ 9860303 . ПМИД 36691627 .
- ^ Перейти обратно: а б с Джонсон, Уильям Г. (2015). «Нарушения деградации гликопротеинов: сиалидоз, фукозидоз, α-маннозидоз, β-маннозидоз и аспартилгликозаминурия». В Розенберге, Роджер Н.; Паскуаль, Хуан М. (ред.). Молекулярные и генетические основы неврологических и психиатрических заболеваний Розенберга (5-е изд.). Амстердам: Elsevier Academic Press. ISBN 978-0-12-410529-4 .
- ^ Перейти обратно: а б «Фукозидоз» . Национальная организация редких заболеваний . Проверено 26 сентября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Фукозидоз» . ИСМРД . Проверено 26 сентября 2023 г.
- ^ Кусефф, Б.Г.; Бератис, штат Нью-Йорк; Штраус, Л.; Брилл, П.В.; Розенфилд, RE; Каплан, Б.; Хиршхорн, К. (февраль 1976 г.). «Фукозидоз 2 типа» . Педиатрия . 57 (2): 205–213. дои : 10.1542/педс.57.2.205 . ПМИД 814528 . S2CID 245097573 .
- ^ «Фукозидоз» . Бостонская детская больница . Проверено 26 сентября 2023 г.
- ^ Виллемс, Патрик Дж; Со, Хи-Чан; Кук, Пол; Тонлоренци, Россана; О'Брайен, Джон С. (январь 1999 г.). «Спектр мутаций при фукозидозе» . Европейский журнал генетики человека . 7 (1): 60–67. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200272 . ISSN 1018-4813 . ПМИД 10094192 . S2CID 22766752 .
- ^ «Анимал Генетика Инк» . Архивировано из оригинала 17 октября 2011 г. Проверено 20 марта 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Фукозидоз у английского спрингер-спаниеля» . Фонд здоровья собак Американского клуба собаководов . Проверено 26 сентября 2023 г.
- ^ «Генетические тесты: Фукозидоз» . Пенн Вет . Проверено 26 сентября 2023 г.