Галактосиалидоз
| Галактосиалидоз | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит нейраминидазы с дефицитом бета-галактозидазы [ 1 ] |
 | |
| Лизосомы содержат пищеварительные ферменты, которые расщепляют клеточные отходы. | |
| Специальность | Эндокринология  |
Галактосиалидоз , также известный как дефицит нейраминидазы с дефицитом бета-галактозидазы , представляет собой генетическую лизосомальную болезнь накопления . [ 2 ] Это вызвано мутацией гена CTSA , которая приводит к дефициту ферментов β-галактозидазы и нейраминидазы . Этот дефицит препятствует правильному функционированию лизосом клеток, что приводит к накоплению токсичных веществ внутри клетки. Отличительные симптомы включают аномальную структуру позвоночника, проблемы со зрением, грубые черты лица, нарушения слуха и умственную отсталость. Поскольку галактосиалидоз поражает лизосомы всех клеток, он может поражать различные области тела, включая мозг, глаза, кости и мышцы. [ 3 ] В зависимости от возраста пациента на момент появления симптомов заболевание подразделяется на три подтипа: ранний инфантильный, поздний инфантильный и ювенильный/взрослый. [ 4 ] Это состояние считается редким, причем большинство случаев приходится на группу детей/взрослых пациентов.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Признаки и симптомы галактосиалидоза варьируются от легких до тяжелых и могут различаться у разных пациентов в зависимости от возраста человека, когда появляются симптомы, а также от конкретного подтипа заболевания, которым страдает каждый человек. [ 4 ] Симптомы также могут различаться у людей одного и того же подтипа, но известно, что чем раньше у человека проявляются симптомы, тем тяжелее заболевание имеет тенденцию прогрессировать с течением времени. [ нужна ссылка ]
У лиц, у которых диагностирован ранний детский галактосиалидоз, симптомы проявляются непосредственно перед или после рождения и имеют тенденцию быть наиболее тяжелыми. Наиболее распространенные симптомы включают аномальное накопление жидкости, гепатоспленомегалию , увеличение сердца, аномальное развитие костей, заболевание почек, которое прогрессивно ухудшается, грубые черты лица и вишнево-красное пятно на задней части глаза. [ 3 ]
Те, у кого диагностирован поздний инфантильный подтип, имеют симптомы, аналогичные ранним инфантильным, за исключением того, что они появляются примерно в шестимесячном возрасте и имеют тенденцию быть менее тяжелыми. Дополнительные симптомы этого подтипа могут включать проблемы роста, проблемы со слухом или зрением, а также судороги. [ 3 ]
Симптомы ювенильного/взрослого подтипа включают нарушение равновесия или координации, темно-красные пятна на коже или ангиокератомы , потерю зрения, судороги, мышечные подергивания или миоклонус . Симптомы этого подтипа, как правило, менее выражены, чем первые два подтипа, и обычно начинаются в подростковом возрасте, средний возраст — 16 лет. [ 5 ]
Причины
[ редактировать ]Молекулярная биология
[ редактировать ]Галактосиалидоз вызывается мутацией гена CTSA . Этот ген кодирует фермент катепсин А. [ 6 ] который образует белковый комплекс с нейраминидазой-1 и бета-галактозидазой для расщепления жиров, сахаров и белков, попадающих в лизосомы . [ 4 ] Катепсин А необходим в этом процессе, поскольку в составе комплекса он предотвращает преждевременное разрушение нейраминидазы-1 и бета-галактозидазы, чтобы они могли правильно выполнять свои функции. Когда ген CTSA мутирует, белковая структура катепсина А нарушается, что делает его неспособным связываться с другими белками или образовывать комплексы. Это приводит к дефициту бета-галактозидазы (GLB1) и нейраминидазы-1 (NEU1). [ 7 ] В результате лизосома не может расщеплять токсичные вещества, и внутри клетки накапливаются отходы. [ нужна ссылка ]
Генетическая наследственность
[ редактировать ]Все люди с диагнозом галактосиалидоз унаследовали это заболевание по аутосомно-рецессивному типу , независимо от возраста и подтипа. Все гены состоят из двух копий, по одной полученной от каждого родителя. Когда заболевание является рецессивным, это означает, что для того, чтобы кто-то унаследовал признак или заболевание, необходимы две мутировавшие копии гена. [ 8 ] Когда каждый родитель несет одну мутированную копию одного и того же гена, существует 25% вероятность того, что их потомство унаследует обе копии гена и разовьет заболевание. При галактосиалидозе оба родителя пациента имели мутированную копию гена CTSA. Больной ребенок наследует обе копии, что приводит к развитию заболевания. [ нужна ссылка ]
Нет никаких известных экологических или медицинских связей, связанных с причиной галактосиалидоза. [ нужна ссылка ]
Механизм заболевания
[ редактировать ]Галактосиалидоз возникает, когда пациент наследует две копии мутировавшего гена CTSA. Кодирование мутировавшего гена приводит к дефектной форме белка катепсина А. Когда структура катепсина А нарушается в результате мутации, он становится нефункциональным и не может образовывать пищеварительный комплекс с нейраминидазой-1 и бета-галактозидазой. В результате токсичные материалы накапливаются внутри клеток организма из-за неспособности лизосом выполнять свои функции. [ 4 ]
Диагностика
[ редактировать ]При подозрении на характерные симптомы галактосиалидоза пациенты могут пройти специальное обследование для подтверждения диагноза. Один из распространенных методов включает ферментные анализы , которые измеряют активность нейраминидазы-1 и бета-галактозидазы. [ 4 ] Снижение уровня ферментативной активности указывает на дефицит катепсина А. можно провести полный анализ мочи Для выявления присутствия олигосахаридов . [ 4 ] который будет проходить через мочу, поскольку избыточное количество накапливается внутри клеток из-за лизосомальной дисфункции. [ нужна ссылка ]
Более конкретно диагноз можно подтвердить с помощью молекулярно-генетического анализа , который используется для выявления мутации в гене CTSA. После обнаружения мутации результаты объединяются с клиническим обследованием и симптомами пациента для полной диагностики галактосиалидоза. [ 3 ] Возраст пациента на момент появления симптомов используется для определения конкретного подтипа заболевания пациента: [ 3 ] У ранних инфантильных пациентов диагноз диагностируется в возрасте от рождения до 3 месяцев, у поздних инфантильных пациентов диагностируется в возрасте от 3 до 12 месяцев, а у ювенильных/взрослых пациентов обычно диагноз диагностируется в подростковом возрасте, когда появляются симптомы. [ 9 ]
Пренатальный . диагноз был поставлен Kleijer et al в 1979 году путем измерения бета-галактозидазы и нейраминидазы активности в культивируемых клетках амниотической жидкости . [ 10 ]
Профилактика
[ редактировать ]Поскольку заболевание передается генетически по наследству, единственной доступной профилактикой этого состояния является скрининг генетического носителя , который может обнаружить наличие рецессивного мутировавшего гена CTSA у родителей до того, как они решат иметь детей. Если окажется, что оба родителя являются носителями мутировавшего гена, вероятность того, что ребенок унаследует заболевание, составит 25%; это невозможно предотвратить. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]В настоящее время не существует лекарства от галактосиалидоза. Однако существуют методы лечения, которые помогают справиться с симптомами и обеспечить поддерживающую терапию . [ 9 ] Например, план лечения может включать лекарства для контроля судорог или мышечных подергиваний. Пациенты также часто обращаются за регулярным наблюдением к медицинскому генетику , неврологу и офтальмологу. [ 3 ] в зависимости от симптомов, которые они испытывают, и частоты их возникновения.
Прогноз
[ редактировать ]Прогноз для людей с диагнозом галактосиалидоз варьируется в зависимости от возраста и тяжести симптомов. Таким образом, не существует установленного среднего возраста, в котором пациенты умирают или имеют повышенный риск смерти. Шансов на полное выздоровление нет ни при какой форме заболевания. [ нужна ссылка ]
Ранний инфантильный
[ редактировать ]Пациенты с диагнозом раннего инфантильного подтипа имеют более тяжелые, угрожающие симптомы и меньшие шансы на выживание, поскольку этот подтип развивается быстрее; [ 4 ] однако отмечается, что большинство пациентов доживают до позднего младенчества. [ 9 ]
Поздний инфантильный
[ редактировать ]Поскольку у пациентов с поздним инфантильным подтипом симптомы развиваются в течение первого года жизни, их состояние не такое тяжелое, как у пациентов с ранним инфантильным подтипом, и шансы на выживание выше; однако качество жизни по-прежнему сильно страдает, поскольку на момент появления симптомов пациент очень молод. Пациенту по-прежнему потребуется подробный план ухода для управления симптомами. [ 3 ]
Несовершеннолетний/взрослый
[ редактировать ]Пациенты с диагнозом ювенильный/взрослый подтип имеют менее серьезные симптомы, но им, среди других распространенных симптомов, придется лечить прогрессирующую умственную отсталость, деформации позвоночника и судороги. Однако этот подтип обычно ассоциируется с нормальной продолжительностью жизни. [ 9 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Галактосиалидоз считается очень редким заболеванием, хотя его распространенность точно неизвестна. В литературе описано менее 150 случаев; из этой популяции около 60% случаев относились к ювенильному/взрослому подтипу. [ 5 ] с симптомами, начинающимися в возрасте 16 лет или после него. Также документально подтверждено, что большинство случаев встречается у людей японского происхождения. [ 3 ]
Исследовать
[ редактировать ]Существует необходимость в исследованиях, которые приведут к лучшему пониманию галактосиалидоза, прогрессу в диагностике и более эффективному лечению. Более поздние исследования были проведены для определения демографических и клинических характеристик популяции пациентов с галактосиалидозом с конечной целью использования этой информации для исследования лечения методом переноса генов . [ 11 ]
В настоящее время проводятся как минимум два клинических исследования галактосиалидоза. Одно исследование включает изучение гликопротеинозов , которые составляют некоторые из самых редких лизосомальных заболеваний, включая галактосиалидоз, аспартилглюкозаминурию , фукозидоз , болезнь Шиндлера и сиалидоз , среди других заболеваний. Это продольное исследование 100 пациентов, у которых диагностирован любой из девяти гликопротеинозов. Цель исследования — лучше определить, насколько распространены заболевания, выявить клинические особенности, которые могут способствовать ранней диагностике, детализировать прогрессирование заболеваний, оценить поддерживающую терапию, используемую в настоящее время, и определить возможные методы лечения. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Сирота: Галактосиалидоз» . www.orpha.net . Проверено 11 апреля 2019 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Койке К., Хамагути Т., Китамура Х., Имасава Т., Джо К. (2008). «Галактосиалидоз, связанный с IgA-нефропатией: морфологическое исследование биопсии почки». Патол. Межд . 58 (5): 295–9. дои : 10.1111/j.1440-1827.2008.02226.x . ПМИД 18429828 . S2CID 205477388 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Галактосиалидоз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 14 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Галактосиалидоз» . Институт редкой геномики . Проверено 14 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Галактосиалидоз: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 11 ноября 2020 г.
- ^ Клейер В.Дж., Гейлен Г.К., Янсе Х.К. и др. (1996). «Дефицит катепсина А при галактосиалидозе: исследования больных и носителей в 16 семьях » Педиатр. Рез 39 (6): 1067–71. дои : 10.1203/00006450-199606000-00022 . ПМИД 8725271 .
- ^ Качотти А, Катарци С, Тонин Р, Лугли Л, Перес ЧР, Микелакакис Х, Мавриду И, Донати М.А., Геррини Р, Д'Аццо А, Морроне А (2013). «Галактосиалидоз: обзор и анализ мутаций гена CTSA» . Orphanet J Редкий дис . 8 (1): 114. дои : 10.1186/1750-1172-8-114 . ПМК 3737020 . ПМИД 23915561 .
- ^ «Аутосомно-рецессивное наследование» . www.stlouischildrens.org . Проверено 11 ноября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Галактосиалидоз» . ИСМРД . Проверено 11 ноября 2020 г.
- ^ Одежда, WJ; Хугевен, А.; Верхейен, ФРВ; Нирмейер, МФ; Гальяард, Х.; О'Брайен, Дж.С.; Уорнер, Т.Г. (июль 1979 г.). «Пренатальная диагностика сиалидоза с сочетанным дефицитом нейраминидазы и бета-галактозидазы». Клиническая генетика . 16 (1): 60–61. дои : 10.1111/j.1399-0004.1979.tb00851.x . ISSN 0009-9163 . ПМИД 477017 . S2CID 41124809 .
- ^ «Характеристика популяции пациентов с галактосиалидозом - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . 9 октября 2018 года . Проверено 11 ноября 2020 г.
- ^ «Продольные исследования гликопротеинозов» . ClinicalTrials.gov . Проверено 26 сентября 2023 г.