ЭНО3
| ЭНО3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | ENO3 , GSD13, MSE, енолаза 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 131370 ; МГИ : 95395 ; Гомологен : 68215 ; Генные карты : ENO3 ; OMA : ENO3 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Энолаза 3 (ENO3), более известная как бета-енолаза (ENO-β), представляет собой фермент , который у человека кодируется ENO3 геном .
Этот ген кодирует один из трех енолазы изоферментов , обнаруженных у млекопитающих. Этот изофермент обнаружен в клетках скелетных мышц у взрослых, где он может играть роль в развитии и регенерации мышц. Переключение с альфа-енолазы на бета-енолазу происходит в мышечной ткани во время развития у грызунов. Мутации в этом гене связаны с болезнью накопления гликогена . альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие разные изоформы. [предоставлено RefSeq, июль 2010 г.] Были описаны [ 5 ]
Структура
[ редактировать ]ENO3 является одной из трех изоформ енолазы, две другие — ENO1 (ENO-α) и ENO2 (ENO-γ). [ 6 ] [ 7 ] Каждая изоформа представляет собой белковую субъединицу , которая может образовывать гетеро- или гомодимеры следующих комбинаций: αα, αβ, αγ, ββ и γγ. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
Ген
[ редактировать ]Ген ENO3 занимает 6 т.п.н. и содержит 12 экзонов , хотя первый экзон представляет собой нетранслируемую область и, следовательно, некодирующий. Этот первый интрон, наряду с 5'- фланкирующей областью, содержит консенсусную последовательность для специфичных для мышц регуляторных факторов, которая включает CC(A + T-богатый)6GG-бокс, M-CAT-бокс CAATCCT и два миоцит-специфических регуляторных фактора. коробки с фактором связывания энхансера 1. [ 7 ] [ 10 ] Выше первого экзона находится TATA-подобный бокс и CpG- богатая область, которая содержит мотивы узнавания для связывания факторов регуляции транскрипции, таких как Sp1 , белки-активаторы 1 и 2, фактор транскрипции CCAAT-бокса/ядерный фактор I и циклический AMP . [ 7 ] В отличие от других генов енолазы, которые обладают несколькими сайтами инициации транскрипции, ENO3 обладает единственным сайтом инициации, расположенным на 26 п.н. ниже ТАТА-подобного бокса. [ 10 ]
Белок
[ редактировать ]Этот ген кодирует димерный белок из 433 остатков . [ 7 ] Предполагается , что из-за своей сравнительно небольшой длины и высококонсервативной организации интрон /экзон среди трех изоформ енолазы ENO3 был последним, который отделился от общего предкового гена. [ 10 ]
Функция
[ редактировать ]В качестве енолазы ENO3 представляет собой гликолитический фермент, который катализирует обратимое превращение 2-фосфоглицерата в фосфоенолпируват . [ 7 ] [ 8 ] Эта конкретная изоформа преимущественно экспрессируется в поперечно-полосатых мышцах взрослых , включая скелетные и сердечные мышцы . [ 6 ] [ 7 ] [ 10 ] Во время развития мышц плода происходит транскрипционное переключение с экспрессии ENO1 на ENO3 под влиянием мышечной иннервации и Myo D1 . [ 7 ] [ 10 ] ENO3 экспрессируется на более высоких уровнях в быстрых волокнах, чем в медленных. [ 10 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]ENO3 связан с энергетическим метаболизмом в раковых клетках. TFG - TEC , онкопротеин изменяя структуру хроматина промотора ENO3 и увеличивая ацетилирование гистона , активирует экспрессию ENO3 , H3. [ 8 ]
Дефицит мышечной β-енолазы (болезнь накопления гликогена XIII типа) — редкая наследственная метаболическая миопатия фермента , вызванная дефектом активного центра , приводящим к нарушению его гликолитической активности. Хотя этот дефицит характеризуется как аутосомно-рецессивное состояние, как гетерозиготные , так и гомозиготные были идентифицированы в гене ENO3 мутации . Гетерозиготные мутации были связаны с более легкими симптомами, тогда как гомозиготные мутации имели тенденцию вызывать более серьезные симптомы, включая рабдомиолиз . Достижения в области генетического тестирования , такие как секвенирование экзома и специальные генные панели, могут обеспечить более широкий доступ к диагностике дефицита мышечной β-енолазы и других редких заболеваний. [ 9 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]TFG-TEC связывается с проксимальной промоторной областью гена ENO3 . [ 8 ]
Интерактивная карта маршрутов
[ редактировать ]Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [ § 1 ]
- ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Гликолиз-Глюконеогенез_WP534» .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000108515 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000060600 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «ENO3-энолаза 3 (бета, мышечная)» . База данных генов NCBI Entrez .
- ^ Перейти обратно: а б Чжу X, Мяо X, Ву Y, Ли C, Го Y, Лю Y, Чэнь Y, Лу X, Ван Y, Хэ С (июль 2015 г.). «ENO1 способствует пролиферации опухоли и устойчивости к лекарственным средствам, опосредованной клеточной адгезией (CAM-DR) при неходжкинских лимфомах». Экспериментальные исследования клеток . 335 (2): 216–23. doi : 10.1016/j.yexcr.2015.05.020 . ПМИД 26024773 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Пешавария М., День ИН (апрель 1991 г.). «Молекулярная структура гена енолазы, специфического для мышц человека (ENO3)» . Биохимический журнал . 275 (2): 427–33. дои : 10.1042/bj2750427 . ПМЦ 1150071 . ПМИД 1840492 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Ким А.Ю., Лим Б., Чой Дж., Ким Дж. (август 2015 г.). «Онкопротеин TFG-TEC индуцирует транскрипционную активацию гена β-енолазы человека посредством модификации хроматина промоторной области». Молекулярный канцерогенез . 55 (10): 1411–1423. дои : 10.1002/mc.22384 . ПМИД 26310886 . S2CID 25167240 .
- ^ Перейти обратно: а б Мусумечи О, Брэди С, Родолико С, Чиранни А, Монтаньезе Ф, Агеннуз М, Кирк Р, Аллен Э, Годфри Р, Ромео С, Мерфи Э, Рахман С, Куинливан Р, Тоскано А (декабрь 2014 г.). «Рецидивирующий рабдомиолиз из-за дефицита мышечной β-енолазы: очень редко или недооценивается?». Журнал неврологии . 261 (12): 2424–8. дои : 10.1007/s00415-014-7512-7 . ПМИД 25267339 . S2CID 20446106 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Джаллонго А., Вентурелла С., Олива Д., Барбьери Г., Рубино П., Фео С. (июнь 1993 г.). «Структурные особенности человеческого гена мышечной енолазы. Дифференциальный сплайсинг в 5'-нетранслируемой последовательности генерирует две формы мРНК» . Европейский журнал биохимии . 214 (2): 367–74. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17932.x . ПМИД 8513787 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Пешавария М., День ИН (апрель 1991 г.). «Молекулярная структура гена енолазы, специфического для мышц человека (ENO3)» . Биохимический журнал . 275 (2): 427–33. дои : 10.1042/bj2750427 . ПМЦ 1150071 . ПМИД 1840492 .
- Кали Л., Фео С., Олива Д., Джаллонго А. (апрель 1990 г.). «Нуклеотидная последовательность кДНК, кодирующая енолазу, специфичную для мышц человека (MSE)» . Исследования нуклеиновых кислот . 18 (7): 1893. doi : 10.1093/nar/18.7.1893 . ПМК 330616 . ПМИД 2336366 .
- Пешавария М., Хинкс Л.Дж., Day IN (ноябрь 1989 г.). «Структура мРНК и белка мышечной (бета)-енолазы человека, полученная из геномного клона» . Исследования нуклеиновых кислот . 17 (21): 8862. doi : 10.1093/nar/17.21.8862 . ПМК 335055 . ПМИД 2587223 .
- Джаллонго А., Вентурелла С., Олива Д., Барбьери Г., Рубино П., Фео С. (июнь 1993 г.). «Структурные особенности человеческого гена мышечной енолазы. Дифференциальный сплайсинг в 5'-нетранслируемой последовательности генерирует две формы мРНК» . Европейский журнал биохимии . 214 (2): 367–74. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17932.x . ПМИД 8513787 .
- Гран-при Коми, Фортунато Ф, Луккьяри С, Бордони А, Прелле А, Янн С, Келлер А, Цискато П, Галбиати С, Кивери Л, Торренте Ю, Скарлато Г, Бресолин Н (август 2001 г.). «Дефицит бета-енолазы, новая метаболическая миопатия дистального гликолиза». Анналы неврологии . 50 (2): 202–7. дои : 10.1002/ана.1095 . ПМИД 11506403 . S2CID 21913565 .
- Ли ТБ, Лю XH, Фэн С, Ху Ю, Ян WX, Хан Ю, Ван ЮГ, Гун ЛМ (июнь 2004 г.). «Характеристика MR-1, нового регулятора миофибриллогенеза в мышцах человека». Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 36 (6): 412–8. дои : 10.1093/abbs/36.6.412 . ПМИД 15188056 .
- Кимура К, Вакамацу А, Судзуки Ю, Ота Т, Нисикава Т, Ямашита Р, Ямамото Дж, Секине М, Цуритани К, Вакагури Х, Исии С, Сугияма Т, Сайто К, Исоно Ю, Ириэ Р, Кушида Н, Ёнеяма Т , Оцука Р., Канда К., Ёкой Т., Кондо Х., Вагацума М., Муракава К., Исида С., Исибаши Т., Такахаши-Фуджи А., Танасе Т., Нагай К., Кикучи Х., Накаи К., Исогай Т., Сугано С. (январь 2006 г.) «Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов человеческих генов» . Геномные исследования . 16 (1): 55–65 . 10.1101 . ПМЦ 1356129 . гр.4039406 /