Галактоземия
| Галактоземия | |
|---|---|
 | |
| Галактоза | |
| Специальность | Эндокринология  |
Галактоземия (британское galactosemia , от греческого γαλακτόζη + αίμα , что означает галактоза + кровь, накопление галактозы в крови) — редкое генетическое обмена веществ нарушение , которое влияет на способность человека правильно усваивать сахар -галактозу . Галактоземия следует за аутосомно-рецессивным типом наследования, который приводит к дефициту фермента, ответственного за адекватное расщепление галактозы.
Фридрих Гопперт (1870–1927), немецкий врач, впервые описал это заболевание в 1917 году. [1] его причиной стал дефект метаболизма галактозы, который был идентифицирован группой под руководством Германа Калькара в 1956 году. [2] Галактоземия была вторым заболеванием, которое Роберт Гатри обнаружил с помощью методов скрининга новорожденных. [3]
Заболеваемость составляет около 1 на 60 000 рождений среди людей европейского происхождения. В других популяциях уровень заболеваемости иной. Галактоземия встречается примерно в сто раз чаще (1:480 рождений). [4] среди ирландских путешественников . [5]
Симптомы
[ редактировать ]Взрослые
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел нуждается в расширении . Вы можете помочь, добавив к нему . ( сентябрь 2021 г. ) |
Младенцы
[ редактировать ]Младенцы могут появиться бессимптомно при рождении; однако после приема галактозы через несколько дней (при грудном вскармливании и/или искусственном вскармливании) у детей начинают проявляться опасные для жизни симптомы, которые включают: [6]
- плохое питание и набор веса
- рвота и диарея
- гепатоцеллюлярное повреждение
- вялость и гипотония
Прогрессирование этого синдрома острой неонатальной токсичности может включать развитие сепсиса, катаракты и даже псевдоопухоли головного мозга (что может вызвать выбухание родничка ). [6]
Дети
[ редактировать ]У детей нелеченая галактоземия может привести к катаракте, задержке развития, умственным нарушениям, проблемам с речью, нарушениям мелкой и крупной моторики, заболеваниям почек, печеночной недостаточности, сепсису и преждевременной недостаточности яичников . Пока ребенок лечится от галактоземии, у него могут продолжать наблюдаться задержки речи, трудности с обучением, поведенческие проблемы, атаксия , тремор и гормональная недостаточность. [7]
Причина
[ редактировать ]
Лактоза в пищевых продуктах (например, в молочных продуктах) расщепляется ферментом лактазой на глюкозу и галактозу . У людей с галактоземией количество ферментов, необходимых для дальнейшего метаболизма галактозы (галактокиназа и галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза), резко снижено или полностью отсутствует, что приводит к токсическим уровням галактозы или галактозо-1-фосфата (в зависимости от того, какой фермент отсутствует) в организме. различных тканей, как в случае классической галактоземии , что приводит к гепатомегалии (увеличению печени ), циррозу печени , почечной недостаточности , катаракте , рвоте , судорогам , низкому уровню сахара в крови (гипогликемии) , летаргии , повреждению головного мозга и недостаточности яичников . Без лечения смертность новорожденных с галактоземией составляет около 75%. [8]
Галактоземия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть ребенок должен унаследовать по одному дефектному гену от каждого родителя, чтобы проявить заболевание. Гетерозиготы являются носителями, поскольку они наследуют один нормальный ген и один дефектный ген. [9] У носителей нет симптомов галактоземии. [10]
Накопление галактозы
[ редактировать ]Восстановление до галактита
[ редактировать ]У больных галактосемией накопление галактозы становится субстратом для ферментов, катализирующих полиольный путь углеводного обмена . Первой реакцией этого пути является восстановление альдоз , типов сахаров, включая галактозу , до сахарных спиртов . [11] Недавние данные свидетельствуют о том, что альдозоредуктаза является ферментом, ответственным за первичную стадию этого пути. Таким образом, альдозоредуктаза восстанавливает галактозу до ее сахароспиртовой формы, галактитола . Однако галактитол не является подходящим субстратом для следующего фермента полиольного пути — полиолдегидрогеназы . Таким образом, галактитол накапливается в тканях организма и выводится с мочой у больных галактоземией. Многие негативные эффекты галактоземии объясняются накоплением галактитола, а высокие концентрации галактитола были обнаружены у людей с классической галактоземией (дефицит GALT или дефицит галактозо-1-фосфатуридилилтрансферазы ), дефицитом галактокиназы и дефицитом эпимеразы с глюкозой. [ нужна ссылка ]
Окисление до галактоната
[ редактировать ]Накопленная галактоза также может подвергаться альтернативной реакции: окислению до галактоната . Механизм образования галактонатов до сих пор неясен. Однако недавние исследования показывают, что галактозодегидрогеназа ответственна за превращение галактозы в галактонолактон , который затем спонтанно или ферментативно превращается в галактонат. После образования галактонат может вступать в пентозофосфатный путь. Таким образом, окисление до галактоната служит альтернативным путем метаболизма галактозы. Этот окислительный путь делает накопленный галактонат менее вредным, чем накопленный галактитол. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Во многих штатах мира младенцы регулярно проходят скрининг новорожденных (NBS) на галактоземию. [6] Это позволяет поставить диагноз, пока человек еще младенец. Затронутые дети могут иметь серьезные, необратимые последствия или даже умереть в течение нескольких дней после рождения. У младенцев, страдающих галактоземией, обычно наблюдаются такие симптомы, как летаргия, рвота, диарея, задержка в развитии и желтуха. Ни один из этих симптомов не является специфичным для галактоземии, что часто приводит к задержке диагностики. Если в семье ребенка есть история галактоземии, врачи могут провести тестирование до рождения, взяв образец жидкости вокруг плода ( амниоцентез ) или из плаценты ( проба ворсин хориона или CVS). [12] Галактоземию обычно сначала выявляют при обследовании новорожденных, которое, если оно доступно, позволяет диагностировать большинство больных младенцев.
Тест на галактоземию — это анализ крови (из пятки ребенка ) или анализ мочи, который проверяет наличие трех ферментов, необходимых для превращения галактозного сахара, содержащегося в молоке и молочных продуктах, в глюкозу, сахар, который человеческий организм использует для получения энергии. . У человека с галактоземией нет ни одного из этих ферментов. Это вызывает высокий уровень галактозы в крови или моче. [13] [14]
Галактоземию можно обнаружить с помощью NBS перед приемом молочной смеси или грудного молока, содержащих галактозу. Выявление заболевания с помощью NBS не зависит от приема белка или лактозы, и, следовательно, его следует идентифицировать с помощью первого образца, если только ребенку не было проведено переливание крови. Перед переливанием необходимо взять образец. Фермент подвержен повреждению, если анализ образца задерживается или подвергается воздействию высоких температур. Рутинный NBS точен для выявления галактоземии. Для скрининга младенцев, страдающих галактоземией, используются два скрининговых теста — тест Бьютлера и тест Хилла. [15] Тест Бейтлера позволяет выявить галактоземию, определяя уровень фермента у младенца. Таким образом, прием молочной смеси или грудного молока не влияет на результат этой части NBS, и NBS позволяет точно обнаружить галактоземию до любого приема галактозы.
Галактоземия Дуарте является более легкой формой классической галактоземии и обычно не имеет долгосрочных побочных эффектов. [16]
Типы
[ редактировать ]Галактоза превращается в глюкозу под действием трех ферментов, известных как путь Лелуара . Существуют заболевания, связанные с дефицитом каждого из этих трех ферментов:
| Тип | База данных заболеваний | МОЙ БОГ | Ген | Локус | Фермент | Имя |
| Тип 1 | 5056 | 230400 | НЕПРАВИЛЬНЫЙ | 9p13 | галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза | классическая галактоземия |
| Тип 2 | 29829 | 230200 | ГАЛК1 | 17q24 | галактокиназа | дефицит галактокиназы |
| Тип 3 | 29842 | 230350 | ГЕЙЛ | 1п36-р35 | УДФ-галактозоэпимераза | дефицит галактозоэпимеразы , дефицит УДФ-галактозо-4-эпимеразы |
Уход
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( сентябрь 2021 г. ) |
Единственным методом лечения классической галактоземии является исключение лактозы и галактозы (например, исключение молочных продуктов, содержащих лактозу). из рациона [6] [17] [18]
Диета с ограничением лактозы эффективна при разрешении острых осложнений; однако этого недостаточно для предотвращения долгосрочных осложнений, поражающих мозг и женские половые железы. [17] У некоторых людей могут возникнуть долгосрочные осложнения, такие как проблемы с речью, неспособность к обучению , неврологические нарушения (например, тремор и т. д.) и недостаточность яичников. [19]
Симптомы, не связанные с галактоземией Дуарте . [20] и многим людям с галактоземией Дуарте вообще не нужно ограничивать свой рацион. Однако исследования подтверждают ранее упущенную из виду теорию о том, что галактоземия Дуарте может привести к проблемам речевого развития у детей без клинических симптомов. Младенцев с классической галактоземией нельзя кормить грудью из-за наличия в грудном молоке лактозы, которая состоит как из галактозы, так и из глюкозы , и их обычно кормят смесями на основе сои. [21]
Галактоземию иногда путают с непереносимостью лактозы , но галактоземия является более серьезным заболеванием. Лица с непереносимостью лактозы имеют приобретенный или унаследованный дефицит фермента лактазы и испытывают боли в животе после употребления молочных продуктов, но без долгосрочных последствий. Напротив, у человека с галактоземией, потребляющего галактозу, могут возникнуть серьезные осложнения, в том числе:
- Речевой дефицит [22]
- Атаксия
- Дисметрия
- Снижение плотности костной ткани
- Преждевременная недостаточность яичников [23]
- Катаракта
См. также
[ редактировать ]- Галактосемическая катаракта
- Другие врожденные нарушения углеводного обмена.
- Ирландские путешественники
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гопперт Ф. (1917). «Галактозурия после введения лактозы при врожденных семейных хронических заболеваниях печени». Клинический еженедельник . 54 : 473–7.
- ^ Иссельбахер К.Дж., Андерсон Э.П., Курахаши К., Калькар Х.М. (1956). «Врожденная галактоземия, одиночный ферментативный блок метаболизма галактозы». Наука . 123 (3198): 635–6. Бибкод : 1956Sci...123..635I . дои : 10.1126/science.123.3198.635 . ПМИД 13311516 .
- ^ «История галактоземии» . Фонд Галактоземии . Архивировано из оригинала 25 апреля 2021 г. Проверено 5 ноября 2020 г.
- ^ «Классическая галактоземия - Служба здравоохранения Ирландии» . www.hse.ie.
- ^ Мерфи М., МакХью Б., Тай О. и др. (июль 1999 г.). «Генетическая основа галактоземии с дефицитом трансферазы в Ирландии и история населения ирландских путешественников» . Евро. Дж. Хум. Жене . 7 (5): 549–54. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200327 . ПМИД 10439960 .
- ^ Jump up to: а б с д Коэльо А.И., Рубио-Госальбо М.Э., Висенте Ж.Б., Ривера И. (май 2017 г.). «Кисло-сладкое: обновленная информация о классической галактоземии» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 40 (3): 325–342. дои : 10.1007/s10545-017-0029-3 . ПМК 5391384 . ПМИД 28281081 .
- ^ «Галактоземия» . Кливлендская клиника . Проверено 17 февраля 2023 г.
- ^ «Лаборатория генетики — Центр медицинских наук Университета Оклахомы» . генетика.ouhsc.edu . Архивировано из оригинала 26 июля 2023 г. Проверено 26 июля 2023 г.
- ^ Галактоземия. Архивировано 19 апреля 2016 г. в Wayback Machine Университета Юты, Центр обучения генетике. 2008.
- ^ «Галактоземия – симптомы, причины, лечение | NORD» . Rarediseases.org . Проверено 26 июля 2023 г.
- ^ Колаткар, Нихил доктор «Ингибиторы альдозы-рудктазы». Ваше общее здоровье. «IVillage Total Health > Подробное руководство по здоровью» . Архивировано из оригинала 12 июля 2009 г. Проверено 19 января 2011 г.
- ^ Фенсом А.Х., Бенсон П.Ф., Блант С. (ноябрь 1974 г.). «Пренатальная диагностика галактоземии» . Бр Мед Дж . 4 (5941): 386–7. дои : 10.1136/bmj.4.5941.386 . ПМК 1612460 . ПМИД 4154122 .
- ^ Берри, Джерард Т. (1993), Адам, Маргарет П.; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Классическая галактоземия и клинический вариант галактоземии» , GeneReviews , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301691 , получено 26 июля 2023 г.
- ^ Пальмиери, М.; Мазур, А.; Берри, GT; Нин, К.; Верли, С.; Ягер, К.; Рейнольдс, Р.; Сингх, Р.; Муралидхаран, К.; Лэнгли, С.; Эльзас, Л.; Сигал, С. (октябрь 1999 г.). «Галактитол в моче и плазме у пациентов с галактоземией, вызванной дефицитом галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы» . Метаболизм: клинический и экспериментальный . 48 (10): 1294–1302. дои : 10.1016/s0026-0495(99)90271-8 . ISSN 0026-0495 . ПМИД 10535394 .
- ^ Пэррис CR (август 2006 г.). «Обзор расширенного скрининга новорожденных на врожденные нарушения метаболизма» (PDF) . Проблемы питания в гастроэнтерологии . Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2015 г.
- ^ Галактоземия Дуарте (DG или D/G-галактоземия). Архивировано 12 января 2019 г. в Wayback Machine , Департамент здравоохранения Миннесоты.
- ^ Jump up to: а б Демирбас, Дидем; Коэльо, Ана И.; Рубио-Госальбо, М. Эстела; Берри, Джерард Т. (июнь 2018 г.). «Наследственная галактоземия» . Метаболизм: клинический и экспериментальный . 83 : 188–196. дои : 10.1016/j.metabol.2018.01.025 . ISSN 1532-8600 . ПМИД 29409891 . S2CID 29149432 .
- ^ Поцелуй, Эрика; Балог, Лидия; Райсманн, Петер (ноябрь 2017 г.). «[Диетотерапия классической галактоземии]» . Медицинский еженедельник . 158 (47): 1864–1867. дои : 10.1556/650.2017.30900 . ISSN 0030-6002 . ПМИД 29153024 .
- ^ Фридович-Кейл, Джудит Л. (апрель 2011 г.). «Функция яичников у девочек и женщин с ГАЛТ-дефицитной галактоземией» . J Наследовать Metab Dis . 34 (2): 357–66. дои : 10.1007/s10545-010-9221-4 . ПМК 3063539 . ПМИД 20978943 .
- ^ «Информация о редких заболеваниях GARD - Галактоземия Дуарте - Национальная организация по редким заболеваниям» . Rarediseases.org . 16 июня 2022 г. Проверено 26 июля 2023 г.
- ^ «Грудное вскармливание: заболевания и состояния: Противопоказания | ДНПА» . www.cdc.gov .
- ^ Пауэлл К.К., Ван Наарден Браун К., Сингх Р.Х., Шапира С.К., Олни Р.С., Йерджин-Олсопп М. (2009), «Длительные проблемы развития речи и языка у детей с галактоземией Дуарте», Генетика в медицине , 11 (12) : 874–9, doi : 10.1097/GIM.0b013e3181c0c38d , PMID 19904210
- ^ Вагонер Д.Д., Бьюист Н.Р., Доннелл Г.Н. (1990), «Долгосрочный прогноз при галактоземии: результаты обследования 350 случаев», J Inherit Metab Dis , 13 (6): 802–18, doi : 10.1007/BF01800204 , PMID 1706789 , S2CID 19083275
Внешние ссылки
[ редактировать ]| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|