Гиперинсулинемическая гипогликемия

Гиперинсулинемическая гипогликемия
Специальность	Эндокринология

Гиперинсулинемическая гипогликемия описывает состояние и последствия низкого уровня глюкозы в крови , вызванного избытком инсулина . Гипогликемия , вызванная избытком инсулина, является наиболее распространенным типом серьезной гипогликемии. Это может быть связано с эндогенным или введенным инсулином.

Признаки и симптомы

Проявления гиперинсулинемической гипогликемии варьируются в зависимости от возраста и тяжести гипогликемии. В целом, большинство признаков и симптомов можно отнести к (1) воздействию на мозг недостаточного количества глюкозы ( нейрогликопения ) или (2) к адренергическому ответу вегетативной нервной системы на гипогликемию. Некоторые разные симптомы труднее отнести к любой из этих причин. В большинстве случаев все эффекты обращаются вспять, когда восстанавливается нормальный уровень глюкозы.

Встречаются редкие случаи более стойкого вреда и редко даже смерти из-за тяжелой гипогликемии этого типа. Одна из причин, по которой гипогликемия из-за чрезмерного количества инсулина может быть более опасной, заключается в том, что инсулин снижает доступное количество большинства альтернативных видов топлива для мозга, таких как кетоны . Могут возникать поражения головного мозга различных типов: от инсультоподобных очаговых явлений до нарушений памяти и мышления. Дети, у которых в младенчестве наблюдалась длительная или рецидивирующая гиперинсулинемическая гипогликемия, могут пострадать мозг и отставать в развитии .

Причины

Гипогликемия, обусловленная эндогенным инсулином, может быть врожденной или приобретенной, проявляться в период новорожденности или спустя много лет. Гипогликемия может быть тяжелой и опасной для жизни или незначительной, случайной. Безусловно, наиболее распространенный тип тяжелой, но преходящей гиперинсулинемической гипогликемии возникает случайно у людей с диабетом 1 типа , принимающих инсулин.

• Гипогликемия вследствие эндогенного инсулина
  • Врожденный гиперинсулинизм
    • Транзиторный неонатальный гиперинсулинизм (механизм неизвестен)
    • Фокальный гиперинсулинизм (нарушения K- _АТФ- канала)
      • SUR1 Отцовская мутация с клональной потерей гетерозиготности 11p15
      • Отцовская мутация Kir6.2 с клональной потерей гетерозиготности 11p15
    • Диффузный гиперинсулинизм
      • K _АТФ- Нарушения каналов
        • Мутации SUR1
        • Мутации Kir6.2
      • глюкокиназы Мутации усиления функции
      • Гипераммониемический гиперинсулинизм (мутации усиления функции глутаматдегидрогеназы)
      • Дефицит короткоцепочечного ацил-коэнзима А дегидрогеназы
      • Гликопротеиновый синдром с дефицитом углеводов ( болезнь Якена )
      • Синдром Беквита-Видемана (подозревается на гиперинсулинизме, но патофизиология неизвестна: мутация 11p15 или избыток IGF2 )
  • Приобретенные формы гиперинсулинизма
  • Инсулиномы (инсулинсекретирующие опухоли )
    • Аденома островковых клеток или аденоматоз
    • Карцинома островковых клеток
  • Взрослый незидиобластоз
  • Аутоиммунный инсулиновый синдром
  • Неинсулиномная панкреатогенная гипогликемия
  • Реактивная гипогликемия (см. также идиопатический постпрандиальный синдром )
  • Желудочный демпинг-синдром
• Лекарственный гиперинсулинизм
  • Сульфонилмочевина
  • Аспирин
  • Пентамидин
  • Хинин
  • Дизопирамид
  • Bordetella pertussis Вакцина или инфекция
  • D-хиро-инозитол и мио-инозитол
• Гипогликемия, вызванная экзогенным (инъекционным) инсулином
  • Самостоятельное введение инсулина для лечения диабета (т.е. диабетической гипогликемии )
  • Тайное самостоятельное введение инсулина (например, синдром Мюнхгаузена )
  • Инсулин вводился самостоятельно при попытке самоубийства или смертельном исходе
  • Различные формы диагностических тестов или «тестов на толерантность».
    • Тест на толерантность к инсулину для оценки гипофизарной или адренергической реакции
    • Белковый вызов
    • Лейциновый вызов
    • Толбутамидный вызов
  • Потенцирующая инсулинотерапия
  • Инсулин-индуцированная кома для депрессии лечения

Генетика

Существует несколько генетических форм гиперинсулинемической гипогликемии:

Тип	МОЙ БОГ	Ген	Локус
HHF1	256450	ABCC8	11п15.1
ХФФ2	601820	KCNJ11	11п15.1
HHF3	602485	ГКК	7п15-р13
HHF4	609975	ТЕНЬ	4q22-q26
ХХФ5	609968	ИНСР	19p13.2
HHF6	606762	ГЛУД1	10q23.3
HHF7	610021	SLC16A1	1п13.2-п12

Диагностика

Когда причина гипогликемии неочевидна, наиболее ценную диагностическую информацию получают из образца крови («критического образца»), взятого во время гипогликемии. Обнаруживаемое количество инсулина является аномальным и указывает на то, что причиной, вероятно, является гиперинсулинизм. другие аспекты метаболического состояния человека, особенно низкий уровень свободных жирных кислот , бета-гидроксибутирата и кетонов , а также высокий или низкий уровень С-пептида и проинсулина Подтверждением могут служить и .

Клинические особенности и обстоятельства могут служить и другими косвенными доказательствами гиперинсулинизма. Например, дети с неонатальным гиперинсулинизмом часто крупнее гестационного возраста и могут иметь другие особенности, такие как увеличение сердца и печени. Знание того, что кто-то принимает инсулин или пероральные гипогликемические средства при диабете, очевидно, делает избыток инсулина предполагаемой причиной любой гипогликемии.

Большинство производных сульфонилмочевины и аспирина можно обнаружить при скрининговых тестах на наркотики в крови или моче, но инсулин — нет. Эндогенный и экзогенный инсулин можно отличить по наличию или отсутствию С-пептида , побочного продукта секреции эндогенного инсулина, которого нет в фармацевтическом инсулине. Некоторые из новых аналоговых инсулинов не измеряются обычными анализами уровня инсулина.

Уход

Острую гипогликемию можно устранить путем повышения уровня глюкозы в крови. Глюкагон следует вводить внутримышечно или внутривенно, или можно вводить внутривенно декстрозу для повышения уровня глюкозы в крови. Пероральное введение глюкозы может ухудшить результат, поскольку со временем вырабатывается больше инсулина. Большинство людей полностью выздоравливают даже после тяжелой гипогликемии после того, как уровень глюкозы в крови нормализуется. Время восстановления варьируется от минут до часов в зависимости от тяжести и продолжительности гипогликемии. Смерть или необратимое повреждение головного мозга, напоминающее инсульт , редко могут наступить в результате тяжелой гипогликемии. см . в разделе «Гипогликемия» Дополнительную информацию о последствиях, восстановлении и рисках .

Дальнейшая терапия и профилактика зависят от конкретной причины.

Чаще всего гипогликемия из-за избыточного инсулина возникает у людей, принимающих инсулин при диабете 1 типа . Для лечения этой гипогликемии применяют пероральный прием сахара или крахмала (или, в тяжелых случаях, инъекцию глюкагона или внутривенное введение декстрозы ). Когда уровень глюкозы восстанавливается, восстановление обычно завершается. Профилактика дальнейших эпизодов заключается в поддержании баланса между инсулином, едой и физическими упражнениями. Лечение гипогликемии, вызванной лечением диабета 2 типа, дозы перорального гипогликемического препарата аналогично, и может потребоваться снижение . Обращение и профилактика гипогликемии являются важным аспектом лечения диабета 1 типа.

Гипогликемия, вызванная передозировкой или действием препарата, поддерживается дополнительным введением глюкозы до тех пор, пока препарат не метаболизируется. Дозы препаратов или их комбинацию часто необходимо изменять.

Гипогликемия, вызванная опухолью поджелудочной железы или где-либо еще, обычно излечима хирургическим удалением. Большинство этих опухолей доброкачественные. Стрептозотоцин представляет собой специфический токсин бета-клеток и используется для лечения инсулин-продуцирующей карциномы поджелудочной железы .

Гиперинсулинизм, вызванный диффузной гиперактивностью бета-клеток, например, при многих формах врожденного гиперинсулинизма и реже у взрослых, часто можно лечить диазоксидом или аналогом соматостатина, называемым октреотидом . Диазоксид вводят перорально, октреотид - путем инъекции или постоянной подкожной инфузии с помощью насоса. Когда врожденный гиперинсулинизм обусловлен очаговыми дефектами механизма секреции инсулина, проблему может решить хирургическое удаление этой части поджелудочной железы. почти тотальная панкреатэктомия В более тяжелых случаях стойкого врожденного гиперинсулинизма, не поддающегося лечению, может потребоваться , чтобы предотвратить продолжающуюся гипогликемию. Даже после панкреатэктомии может потребоваться постоянное введение глюкозы в виде желудочной инфузии молочной смеси или декстрозы.

Высокие дозы глюкокортикоидов — более старый метод лечения предположительно преходящего гиперинсулинизма, но при длительном применении он вызывает побочные эффекты.

См. также

• Врожденный гиперинсулинизм
• Идиопатическая гипогликемия