Ситостеринемия
 | Эта статья включает список общих ссылок , но в ней отсутствуют достаточные соответствующие встроенные цитаты . ( декабрь 2022 г. ) |
| Ситостеринемия | |
|---|---|
| Другие имена | Фитостеролемия [1] : 535 |
 | |
| Аутосомно-рецессивный тип наследования этого состояния. | |
| Специальность | Эндокринология  |
Ситостеринемия — редкое аутосомно- рецессивно наследуемое липидного нарушение обмена . Он характеризуется гиперабсорбцией и снижением экскреции с желчью пищевых стеринов (включая фитостерин бета-ситостерин ). Здоровые люди усваивают только около 5% пищевых растительных стеринов, но пациенты с ситостеролемией поглощают от 15% до 60% принятого ситостерола, не выделяя при этом его значительную часть в желчь. [2] Фитостерин кампестерин усваивается легче, чем ситостерин. [3]
У пациентов с ситостеролемией развиваются гиперхолестеринемия , сухожильные и туберозные ксантомы , преждевременное развитие атеросклероза , а также аномальные результаты гематологических и функциональных тестов печени.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Ситостеринемия может иметь некоторые общие клинические характеристики с хорошо изученной семейной гиперхолестеринемией (СГ), такие как развитие ксантом сухожилий в первые 10 лет жизни и развитие преждевременного атеросклероза. Однако, в отличие от пациентов с СГ, пациенты с ситостеролемией обычно имеют нормальный или умеренно повышенный общий уровень стеринов и очень высокие уровни растительных стеринов (ситостерин, кампестерин, стигмастерин , авеностерин) и 5α-насыщенных станолов в плазме. Уровни ситостерола в плазме у пациентов с ситостеролемией в 10–25 раз выше, чем у здоровых людей (8–60 мг/дл). Не у всех пациентов с ситостеролемией имеются ксантомы сухожилий, поэтому их отсутствие не следует использовать для исключения этого диагноза.
Ксантомы могут появиться в любом возрасте, даже в детстве. Они могут присутствовать в виде подкожных ксантом на ягодицах у детей или в характерных местах (например, ахиллово сухожилие, сухожилия разгибателей рук) у детей и взрослых. Ксантелазма и дуга роговицы встречаются реже. уменьшение диапазона движений с возможным покраснением, отеком и повышением температуры суставов Из-за артрита может наблюдаться . Кроме того, у пациентов с ситостеролемией могут развиться гемолитические эпизоды и спленомегалия . Без лечения это заболевание приводит к значительному увеличению заболеваемости и смертности. Ишемическая болезнь сердца и ее последствия для здоровья являются основными причинами заболеваний и преждевременной смерти пациентов, не получающих лечения.
Патогенез
[ редактировать ]Клетки млекопитающих не могут использовать растительные стеролы. В норме растительные стеролы плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта; всасывается менее 5% растительных стеринов по сравнению с примерно 40% всасываемого холестерина. Печень преимущественно выделяет растительные стеролы, а не холестерин. Недавно было показано, что пищевые стеролы пассивно проникают в клетки кишечника, а затем подавляющее большинство из них перекачивается обратно в просвет кишечника с помощью белков- транспортеров АТФ-связывающей кассеты (транспортера ABC).
Ситостеринемия наследуется как редкое аутосомно-рецессивное заболевание. Было показано, что это является результатом мутаций в одном из двух соседних и противоположно ориентированных генов (ABCG5 и ABCG8), расположенных на хромосоме 2 в полосе 2p21 и кодирующих белки-транспортеры ABC, называемые стеролин-1 и стеролин-2 соответственно. Таким образом, нарушается активная закачка обратно в кишечник пассивно всасываемых растительных стеринов и снижается печеночная секреция образующегося в результате накопления этих стеринов. Способность печени преимущественно выводить растительные стеролы в желчь, по-видимому, нарушена. Хотя синтез желчных кислот остается таким же, как у здоровых людей, общее выведение стеринов с желчью, как сообщается, составляет менее 50% у пациентов с ситостеролемией по сравнению с контрольной группой. Механизм снижения печеночной секреции неизвестен. У пациентов наблюдается заметное снижение биосинтеза холестерина во всем организме, что связано с подавлением печеночной, подвздошной кишки и мононуклеарных лейкоцитов гидроксиметилглутарил-коэнзима А-редуктазы. HMG-CoA-редуктаза ), фермент, контролирующий скорость биосинтеза холестерина. Вопрос о том, связано ли снижение регуляции с накоплением ситостерола, все еще остается спорным, но самые последние данные показывают, что вторичные эффекты неизвестных регуляторов, отличных от ситостерина, могут привести к снижению активности ГМГ-КоА-редуктазы при заболевании. Это сочетается со значительно увеличенной экспрессией рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз ставится путем измерения в сыворотке крови концентрации растительных стеролов .
Уход
[ редактировать ]Заболевание лечат строгим сокращением потребления продуктов, богатых растительными стеролами (например, растительных масел, оливок и авокадо). Однако диетической терапии часто недостаточно для борьбы с этим заболеванием, поскольку растительные стеролы входят в состав всех продуктов растительного происхождения. статины Используются , и хотя они снижают уровень холестерина и могут облегчить атеросклеротическое заболевание, уровень растительных стеринов недостаточно снижается при их использовании.
Если одного только диетического лечения недостаточно, смол, связывающих желчные кислоты (например, холестирамин , колестипол можно рассмотреть назначение ). В октябре 2002 года новый ингибитор абсорбции холестерина, эзетимиб , получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования при ситостеролемии. Этот препарат в настоящее время является стандартом лечения, поскольку он блокирует проникновение стеринов и может использоваться в сочетании со смолами желчной кислоты.
Наконец, в отдельных случаях для снижения уровня растительных стеринов в организме применялось подвздошное шунтирование, хотя эта терапия проводилась до появления эзетимиба.
Эпидемиология
[ редактировать ]В мировой литературе описано около 80 случаев; следовательно, это состояние встречается относительно редко. Вполне вероятно, что ситостеринемия значительно недооценивается, и многим пациентам, вероятно, ошибочно диагностируют гиперлипидемию .
См. также
[ редактировать ]Примечания
[ редактировать ]- ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. ISBN 978-0-7216-2921-6 .
- ^ Берге К.Е., Тиан Х., Граф Г.А., Ю.Л., Гришин Н.В., Шульц Дж., Квитерович П., Шан Б., Барнс Р., Хоббс Х.Х. (2000). «Накопление пищевого холестерина при ситостеролемии, вызванное мутациями соседних транспортеров ABC». Наука 290 (5497): 1771–1775. Бибкод : 2000Sci... 290.1771B дои : 10.1126/science.290.5497.1771 . ПМИД 11099417 . S2CID 15836675 .
- ^ Лютьоханн Д., Бьёрхем И., Бейль У.Ф., фон Бергманн К. (1995). «Абсорбция стеринов и баланс стеринов при фитостеролемии, оцененные с помощью стеринов, меченных дейтерием: эффект лечения ситостанолом» . Журнал исследований липидов . 36 (8): 1763–1773. дои : 10.1016/S0022-2275(20)41495-6 . ПМИД 7595097 .
Ссылки
[ редактировать ]- Ли М., Лу К., Патель С.Б. (2001). «Генетические основы ситостеролемии» . Современное мнение в липидологии . 12 (2): 141–149. дои : 10.1097/00041433-200104000-00007 . ПМК 1350992 . ПМИД 11264985 .
- Штайнер Р. Д. Ситостеринемия. [онлайн] Доступно по адресу: http://www.emedicine.com/ped/topic2110.htm [Проверено: 12 июля 2006 г.]
- Базербачи Ф.; и др. (2017). «Криптогенный цирроз печени и ситостеринемия: заболевание, поддающееся лечению, если оно выявлено, но смертельное, если его пропустить» . Анналы гепатологии . 16 (6): 970–978. дои : 10.5604/01.3001.0010.5290 . ПМИД 29055934 .