Белок 2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью
(Перенаправлено с ABCC2 )
| АВСС2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | ABCC2 , ABC30, CMOAT, DJS, MRP2, cMRP, белок 2, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью, член 2 подсемейства C АТФ-связывающей кассеты | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 601107 ; МГИ : 1352447 ; Гомологен : 68052 ; Генные карты : ABCC2 ; ОМА : ABCC2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Белок 2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью ( MRP2 ), также называемый канальцевым мультиспецифическим переносчиком органических анионов 1 ( cMOAT ) или членом 2 подсемейства C подсемейства C-связывающей кассеты АТФ ( ABCC2 ), представляет собой белок , который у людей кодируется ABCC2 геном . [5] [6] [7]
Функция
[ редактировать ]MRP2 является членом суперсемейства транспортеров АТФ-связывающей кассеты (ABC) . Белки ABC транспортируют различные молекулы через вне- и внутриклеточные мембраны . Гены ABC разделены на семь отдельных подсемейств (ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Более конкретно, этот белок является членом подсемейства MRP, которое участвует в множественной лекарственной устойчивости . Этот белок экспрессируется в канальцевой (апикальной) части гепатоцита и участвует в транспорте желчи. Субстраты включают противораковые препараты, такие как винбластин ; следовательно, этот белок, по-видимому, способствует устойчивости к лекарствам в клетках млекопитающих.
MRP2 также экспрессируется в апикальной мембране проксимальных канальцев почек эндотелиальных клеток , где они участвуют в экскреции небольших органических анионов . [8]
Ингибиторы MRP2
[ редактировать ]| Лекарство | Сорт | Показания | Источник | Структура |
|---|---|---|---|---|
| пробенецид | урикозурический | подагра гиперурикемия | [9] |  |
| фуросемид | петлевой диуретик | сердечная недостаточность отек | [9] |  |
| ритонавир | ингибитор протеазы | антиретровирусный | [10] |  |
| саквинавир | ингибитор протеазы | антиретровирусный | [11] |  |
| ламивудин | Нуклеозидный аналог | противовирусное средство | [12] |  |
| абакавир | Нуклеозидный аналог | антиретровирусный | [12] |  |
| эмтрицитабин | Нуклеозидный аналог | противовирусное средство | [12] |  |
| эфавиренц | ННИОТ | антиретровирусный | [12] |  |
| делавирдин | ННИОТ | антиретровирусный | [12] |  |
| невирапин | ННИОТ | антиретровирусный | [12] |  |
| цидофовир | нуклеозидфосфонат | противовирусное средство | [13] |  |
| адефовир | нуклеозидфосфонат | противовирусное средство | [11] |  |
| тенофовир | нуклеозидфосфонат | противовирусное средство | [12] |  |
Клиническое значение
[ редактировать ]Синдром Дубина-Джонсона
[ редактировать ]Несколько различных мутаций в этом гене наблюдались у пациентов с синдромом Дубина-Джонсона (DJS), аутосомно-рецессивным заболеванием, характеризующимся конъюгированной гипербилирубинемией. [7] [14]
Ятрогенный синдром Фанкони
[ редактировать ]Многие отрицательно заряженные продукты обмена веществ выводятся из организма почками. Эти органические анионы транспортируются из крови в эндотелиальные клетки проксимальных канальцев почек с помощью транспортера ОАТ1 . Оттуда эти молекулы отходов транспортируются в просвет канальцев транспортером MRP2. Многие лекарства выводятся из организма с помощью этого механизма. Некоторые из этих препаратов медленно проходят через транспортер MRP2. Это может вызвать накопление органических анионов в цитоплазме клеток.
Лекарственные средства, ингибирующие транспортер MRP2, могут вызывать накопление органических анионов внутри клеток проксимальных канальцев почек. Если некоторые из этих органических анионов ингибируют синтез митохондриальной ДНК, это может вызвать ятрогенный синдром Фанкони . Нуклеозидфосфонат адефовир является ингибитором MRP2, который связан с заболеванием почек. [15] Тенофовир [16] и цидофовир [17] также являются нуклеозидфосфонатами, которые ингибируют MRP2 и связаны с синдромом Фанкони.
Интерактивная карта маршрутов
[ редактировать ]Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]
путь Иринотеканский
- ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «IrinotecanPathway_WP229» .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000023839 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025194 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Танигучи К., Вада М., Коно К., Накамура Т., Кавабе Т., Каваками М., Каготани К., Окумура К., Акияма С., Кувано М. (октябрь 1996 г.). «Ген канальцевого мультиспецифического переносчика органических анионов (cMOAT) сверхэкспрессируется в устойчивых к цисплатину линиях раковых клеток человека со сниженным накоплением лекарственного средства» . Рак Рез . 56 (18): 4124–9. ПМИД 8797578 .
- ^ ван Куйк М.А., Кул М., Меркс Г.Ф., Гертс ван Кессель А., Бинделс Р.Дж., Дин П.М., ван Ос Ч. (сентябрь 1997 г.). «Присвоение канальцевого мультиспецифического гена переносчика органических анионов (CMOAT) человеческой хромосоме 10q24 и мышиной хромосоме 19D2 путем флуоресцентной гибридизации in situ». Цитогенетический клеточный генетик . 77 (3–4): 285–7. дои : 10.1159/000134599 . ПМИД 9284939 . S2CID 46739365 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: АТФ-связывающая кассета ABCC2, подсемейство C (CFTR/MRP), член 2» .
- ^ Секине Т., Миядзаки Х., Эндо Х. (февраль 2006 г.). «Молекулярная физиология почечных переносчиков органических анионов». Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол . 290 (2): F251–61. дои : 10.1152/ajprenal.00439.2004 . ПМИД 16403838 .
- ^ Jump up to: а б Бакос Э., Эверс Р., Синко Э., Варади А., Борст П., Саркади Б. (апрель 2000 г.). «Взаимодействие белков множественной лекарственной устойчивости человека MRP1 и MRP2 с органическими анионами». Мол. Фармакол. 57 (4): 760–8. дои : 10.1124/моль.57.4.760 . ПМИД 10727523 .
- ^ Пейрьер Х., Рейнс Дж., Руане И. и др. (март 2004 г.). «Почечная канальцевая дисфункция, связанная с терапией тенофовиром: сообщение о 7 случаях» . Дж. Приобретение. Иммунный дефицит. Синдр. 35 (3): 269–73. дои : 10.1097/00126334-200403010-00007 . ПМИД 15076241 .
- ^ Jump up to: а б Хименес Ф., Фернандес К., Мабондзо А. (июнь 2004 г.). «Транспорт ингибиторов протеазы ВИЧ через гематоэнцефалический барьер и взаимодействие с белками оттока, P-гликопротеином и белками множественной лекарственной устойчивости» . Дж. Приобретение. Иммунный дефицит. Синдр. 36 (2): 649–58. дои : 10.1097/00126334-200406010-00001 . ПМИД 15167283 . S2CID 6030800 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Вайс Дж., Тайле Д., Кетаби-Киянваш Н., Линденмайер Х., Хафели В.Е. (март 2007 г.). «Ингибирование MRP1/ABCC1, MRP2/ABCC2 и MRP3/ABCC3 нуклеозидными, нуклеотидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы». Метаб. препарата. Dispos. 35 (3): 340–4. дои : 10.1124/dmd.106.012765 . ПМИД 17172311 . S2CID 46141353 .
- ^ Миллер Д.С. (ноябрь 2001 г.). «Взаимодействие нуклеозидфосфонатов с несколькими переносчиками органических анионов в проксимальных канальцах почек» . Дж. Фармакол. Эксп. Там. 299 (2): 567–74. ПМИД 11602668 .
- ^ Мории К., Ямамото Т. (6 июля 2016 г.). «Синдром Дубина-Джонсона». Медицинский журнал Новой Англии . 375 (1): е1. дои : 10.1056/nejmicm1509529 . ПМИД 27406372 .
- ^ Марселлин П., Чанг Т.Т., Лим С.Г. и др. (февраль 2003 г.). «Адефовир дипивоксил для лечения гепатита В с е-антиген-позитивным хроническим гепатитом В» . Н. англ. Дж. Мед . 348 (9): 808–16. doi : 10.1056/NEJMoa020681 . ПМИД 12606735 .
- ^ Атта М.Г., Fine DM (март 2009 г.). «Редакционный комментарий: нефротоксичность тенофовира - разрыв между клиническими испытаниями и реальной практикой». СПИД Читать . 19 (3): 118–9. ПМИД 19334329 .
- ^ Виттекок Д., Думитреску Л., Бофилс Х., Дерей Дж. (август 1997 г.). «Синдром Фанкони, связанный с терапией цидофовиром» . Антимикроб. Агенты Чематер . 41 (8): 1846. doi : 10.1128/AAC.41.8.1846 . ПМК 164022 . ПМИД 9257778 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Кепплер Д., Кениг Дж. (2001). «Печеночная секреция конъюгированных лекарственных средств и эндогенных веществ». Семин. Дис печени . 20 (3): 265–72. дои : 10.1055/s-2000-9391 . ПМИД 11076395 . S2CID 25626705 .
- Герк П.М., Воре М. (2002). «Регуляция экспрессии белка 2, связанного с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2), и его роль в распределении лекарств». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 302 (2): 407–15. дои : 10.1124/jpet.102.035014 . ПМИД 12130697 . S2CID 873234 .
- Майер Р., Картенбек Дж., Бюхлер М. и др. (1995). «Экспрессия экспортного насоса конъюгата, кодируемого геном MRP, в печени и его селективное отсутствие на канальцевой мембране в мутантных гепатоцитах с дефицитом транспорта» . Дж. Клеточная Биол . 131 (1): 137–50. дои : 10.1083/jcb.131.1.137 . ПМК 2120605 . ПМИД 7559771 .
- Бюхлер М., Кениг Дж., Бром М. и др. (1996). «Клонирование кДНК канальцевой изоформы гепатоцитов белка множественной лекарственной устойчивости, cMrp, выявило новый экспортный насос конъюгата, дефицитный у мутантных крыс с гипербилирубинемией» . Ж. Биол. Хим . 271 (25): 15091–8. дои : 10.1074/jbc.271.25.15091 . ПМИД 8662992 .
- Паулусма С.С., Кул М., Босма П.Дж. и др. (1997). «Мутация в гене канальцевого мультиспецифического переносчика органических анионов человека вызывает синдром Дубина-Джонсона» (PDF) . Гепатология . 25 (6): 1539–42. дои : 10.1002/hep.510250635 . ПМИД 9185779 . S2CID 22635775 .
- Вада М., Тох С., Танигучи К. и др. (1998). «Мутации в гене каникулярного мультиспецифического переносчика органических анионов (cMOAT), нового переносчика ABC, у пациентов с гипербилирубинемией II / синдромом Дубина-Джонсона» . Хм. Мол. Жене . 7 (2): 203–7. дои : 10.1093/hmg/7.2.203 . ПМИД 9425227 .
- Эверс Р., Кул М., ван Димтер Л. и др. (1998). «Активность экспорта лекарств человеческого канальцевого мультиспецифического переносчика органических анионов в поляризованных клетках MDCK почек, экспрессирующих кДНК cMOAT (MRP2)» . Дж. Клин. Инвестируйте . 101 (7): 1310–9. дои : 10.1172/JCI119886 . ПМК 508708 . ПМИД 9525973 .
- Кадзихара С., Хиатоми А., Мизута Т. и др. (1999). «Мутация сплайсинга в гене канальцевого мультиспецифического переносчика органических анионов человека вызывает синдром Дубина-Джонсона». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 253 (2): 454–7. дои : 10.1006/bbrc.1998.9780 . ПМИД 9878557 .
- Тох С., Вада М., Учиуми Т. и др. (1999). «Геномная структура канальцевого мультиспецифического гена-переносчика органических анионов (MRP2/cMOAT) и мутации в области АТФ-связывающей кассеты при синдроме Дубина-Джонсона» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 64 (3): 739–46. дои : 10.1086/302292 . ПМЦ 1377791 . ПМИД 10053008 .
- Шауб Т.П., Картенбек Дж., Кениг Дж. и др. (1999). «Экспрессия экспортного насоса конъюгата, кодируемого геном MRP2, в проксимальных канальцах почек человека и при почечно-клеточной карциноме» . Дж. Ам. Соц. Нефрол . 10 (6): 1159–69. дои : 10.1681/ASN.V1061159 . ПМИД 10361853 .
- Цудзи Х., Кениг Дж., Рост Д. и др. (1999). «Экзон-интронная организация человеческого гена белка 2 множественной лекарственной устойчивости (MRP2), мутировавшего при синдроме Дубина-Джонсона». Гастроэнтерология . 117 (3): 653–60. дои : 10.1016/S0016-5085(99)70459-2 . ПМИД 10464142 .
- Кохер О., Комелла Н., Гилкрист А. и др. (1999). «PDZK1, новый белок, содержащий домен PDZ, активируемый при карциномах и картированный на хромосоме 1q21, взаимодействует с cMOAT (MRP2), белком, связанным с множественной лекарственной устойчивостью». Лаб. Инвестируйте . 79 (9): 1161–70. ПМИД 10496535 .
- Танака Т., Учиуми Т., Хиношита Э. и др. (1999). «Ген белка 2 множественной лекарственной устойчивости человека: функциональная характеристика 5'-фланкирующей области и экспрессия в клетках печени» . Гепатология . 30 (6): 1507–12. дои : 10.1002/hep.510300617 . ПМИД 10573531 . S2CID 22514353 .
- Сен-Пьер М.В., Серрано М.А., Масиас Р.И. и др. (2000). «Экспрессия членов семейства белков множественной лекарственной устойчивости в плаценте человека». Являюсь. Дж. Физиол. Регул. Интегр. Комп. Физиол . 279 (4): R1495–503. дои : 10.1152/ajpregu.2000.279.4.R1495 . ПМИД 11004020 . S2CID 36043361 .
- Кейтель В., Картенбек Дж., Нис А.Т. и др. (2001). «Нарушение созревания белка конъюгатного экспортного насоса белка 2 с множественной лекарственной устойчивостью как следствие делеционной мутации при синдроме Дубина-Джонсона» . Гепатология . 32 (6): 1317–28. дои : 10.1053/jhep.2000.19791 . ПМИД 11093739 . S2CID 20920288 .
- Ито С., Иейри И., Танабэ М. и др. (2001). «Полиморфизм генов-транспортеров ABC, MDR1, MRP1 и MRP2/cMOAT, у здоровых японцев». Фармакогенетика . 11 (2): 175–84. дои : 10.1097/00008571-200103000-00008 . ПМИД 11266082 .
- Мор-Коэн Р., Живелин А., Розенберг Н. и др. (2001). «Идентификация и функциональный анализ двух новых мутаций в гене белка 2 множественной лекарственной устойчивости у израильских пациентов с синдромом Дубина-Джонсона» . Ж. Биол. Хим . 276 (40): 36923–30. дои : 10.1074/jbc.M105047200 . ПМИД 11477083 .
- Маллантс Р., Ван Остервик К., Ван Век Л., Молс Р., Де Клерк Э., Огастейнс П. (2005). «Белок 2, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2), влияет на гепатобилиарную элиминацию, но не на кишечное расположение фумарата тенофовира дизопроксила и его метаболитов». Ксенобиотика . 35 (10–11): 1055–66. дои : 10.1080/00498250500354493 . ПМИД 16393861 . S2CID 6888528 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- ABCC2 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .