АВСС1

АВСС1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	2CBZ, 4C3Z
Идентификаторы
Псевдонимы	ABCC1 , ABC29, ABCC, GS-X, MRP, MRP1, член 1 подсемейства C АТФ-связывающей кассеты, DFNA77
Внешние идентификаторы	Опустить : 158343 ; МГИ : 102676 ; Гомологен : 133779 ; Генные карты : ABCC1 ; ОМА : ABCC1 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 16 (human)
End	16,143,257 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 16 (mouse)
End	14,293,601 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	stromal cell of endometrium; ; ascending aorta; ; gastric mucosa; ; left lobe of thyroid gland; ; right lobe of thyroid gland; ; Descending thoracic aorta; ; prostate; ; bone marrow cells; ; skeletal muscle tissue; ; spleen;
	Top expressed in
	stroma of bone marrow; ; skin of external ear; ; endothelial cell of lymphatic vessel; ; olfactory epithelium; ; conjunctival fornix; ; ankle; ; ascending aorta; ; retinal pigment epithelium; ; tunica media of zone of aorta; ; hair follicle;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	ATPase-coupled transmembrane transporter activity; nucleotide binding; ATPase activity; hydrolase activity; ATP binding; transporter activity; ATPase-coupled inorganic anion transmembrane transporter activity; ABC-type vitamin B12 transporter activity; ABC-type xenobiotic transporter activity; ABC-type glutathione S-conjugate transporter activity; glutathione transmembrane transporter activity; ATPase-coupled intramembrane lipid transporter activity; sphingolipid floppase activity; transmembrane transporter activity;
Cellular component	integral component of membrane; plasma membrane; basolateral plasma membrane; membrane; extracellular exosome; integral component of plasma membrane; vacuolar membrane;
Biological process	cobalamin metabolic process; leukotriene metabolic process; transmembrane transport; cobalamin transport; vitamin transmembrane transport; xenobiotic transmembrane transport; glutathione transmembrane transport; xenobiotic transport; transport; phospholipid translocation; cell chemotaxis; sphingolipid translocation;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	4363
	17250
	ENSG00000278183 ; ENSG00000103222
	ENSMUSG00000023088
	P33527
	О35379
показывать НМ_004996 ; НМ_019862 ; НМ_019898 ; НМ_019899 ; НМ_019900 ;
	NM_019901; NM_019902
	НМ_008576
	НП_004987
	НП_032602
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок 1, связанный с множественной лекарственной устойчивостью ( MRP1 ), представляет собой белок , который у человека кодируется ABCC1 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом суперсемейства транспортеров АТФ-связывающей кассеты (ABC) . Белки ABC транспортируют различные молекулы через вне- и внутриклеточные мембраны. Гены ABC разделены на семь отдельных подсемейств (ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Этот полный транспортер является членом подсемейства MRP, которое участвует в множественной лекарственной устойчивости. Этот белок функционирует как мультиспецифический переносчик органических анионов с окисленным глутатионом, цистеиниловыми лейкотриенами и активированным афлатоксином B1 в качестве субстратов. Этот белок также транспортирует глюкурониды и сульфатные конъюгаты стероидных гормонов и солей желчных кислот. Альтернативный сплайсинг путем удаления экзона приводит к образованию нескольких вариантов сплайсинга, но сохраняет исходную открытую рамку считывания во всех формах. ^{[ 7 ]}

Структура

ABCC1 представляет собой белок массой 190 кДа, который содержит два трансмембранных домена гидрофобной природы и два нуклеотидсвязывающих домена. ^{[ 8 ]} Каждый трансмембранный домен состоит из шести α-спиралей. Кроме того, белок также содержит третий трансмембранный домен, который отличает его от других транспортеров в семействе транспортеров АТФ-связывающей кассеты. ^{[ 8 ]} Два нуклеотидсвязывающих домена обладают функциональной асимметрией, которая играет значительную роль в способности АТФ обеспечивать питание транспортера. Первый нуклеотидсвязывающий домен, делегированный NBD1, отвечает за сильное привлечение АТФ к транспортеру. Второй нуклеотидсвязывающий домен, NBD2, отвечает за гидролиз АТФ. Эта асимметрия специфична для подсемейства C транспортеров ABC и обычно не встречается у других транспортеров. ^{[ 9 ]} ABCC1 — высококонсервативный ген, полиморфизм которого встречается с очень низкой частотой — менее пяти процентов. Полиморфизмы этого гена обычно встречаются в форме однонуклеотидного полиморфизма (SNP). ^{[ 10 ]} Наибольшие этнические различия в полиморфизме внутри ABCC1 обнаружены между европеоидной и азиатской популяциями. Существует множество примеров однонуклеотидного полиморфизма, которые распространены среди азиатских популяций, но не встречаются у европеоидных популяций, и наоборот. ^{[ 10 ]}

Геномное расположение и тканевая экспрессия

Ген ABCC1 , ген, который кодирует белок ABCC1, находится на хромосоме 16 внутри ядра. Белок находится внутриклеточно на базолатеральной стороне плазматической мембраны, что отличается от других АТФ-связывающих кассетных переносчиков, которые находятся на апикальной стороне мембраны. ^{[ 10 ]} Хотя ABCC1 обычно обнаруживается в большинстве тканей человека, он особенно распространен в легких, селезенке, семенниках, почках, плаценте, щитовидной железе, мочевом пузыре и надпочечниках. Он также обнаружен в эндотелиальных клетках гематоэнцефалического барьера. ^{[ 10 ]}

Клиническое значение

Эффект полиморфизмов

определенные полиморфизмы гена ABCC1 Было показано, что связаны с повышенной восприимчивостью к определенным типам рака. Было показано, что полиморфизм G2168A и полиморфизмы, обнаруженные в области 3'-UTR гена, связаны с повышенной восприимчивостью к раку легких, особенно в популяциях Китая. Носители полиморфизма G2168A заболевают раком легких почти в четыре раза чаще, чем те люди, у которых нет мутации в этом гене. ^{[ 10 ]} Полиморфизмы гена ABCC1 также имеют тенденцию оказывать существенное влияние на тяжесть заболевания. Примеры этих заболеваний включают муковисцидоз (МВ) и хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ). Что касается муковисцидоза, люди с полиморфизмом G-260C в области 5'-UTR гена ABCC1 имели тенденцию иметь гораздо более тяжелый случай муковисцидоза, чем люди с геном дикого типа. ^{[ 10 ]} На лиц с хроническим обструктивным заболеванием легких повлияли два полиморфизма в гене ABCC1 . Если у человека был полиморфизм 3'-UTR T866A, у него обычно наблюдался менее тяжелый случай ХОБЛ, характеризующийся меньшим воспалением дыхательных путей. С другой стороны, у человека с полиморфизмом 3'-UTR G3361A обычно наблюдался более тяжелый случай ХОБЛ, который сопровождался большим воспалением дыхательных путей. ^{[ 10 ]}

болезнь Альцгеймера

АТФ-связывающий кассетный белок ABCC1 привлек внимание в последнее десятилетие из-за его возможной связи с болезнью Альцгеймера . Одним из наиболее ярких признаков болезни Альцгеймера является накопление белков β-амилоида в мозге. По мере накопления этих белков они начинают образовывать бляшки, которые мешают передаче сигналов между клетками нервной системы, расположенными в головном мозге. Благодаря своему присутствию в сосудистом сплетении и гематоэнцефалическом барьере, а также способности транспортировать различные виды молекул из клеток, ABCC1 представлял интерес во многих исследованиях болезни Альцгеймера. Было показано, что белок-транспортер снижает накопление β-амилоида почти на 80 процентов при активации, что побудило исследователей продолжить исследование его использования в будущих методах лечения болезни Альцгеймера и других неврологических расстройств. ^{[ 11 ]}

Роль в раке

ABCC1 играет роль в множественной лекарственной устойчивости раковых опухолевых клеток благодаря своей способности транспортировать многие химиотерапевтические препараты из клеток. Белок-транспортер ABCC1 особенно распространен в нейробластоме и раковых клетках легких, молочной железы и простаты. При немелкоклеточной карциноме легкого и мелкоклеточной карциноме легкого более высокая экспрессия ABCC1 свидетельствовала о сниженном ответе на химиотерапевтические препараты и более низком уровне выживаемости. ^{[ 12 ]} Аналогичные результаты были получены при раке молочной железы на ранней стадии, где повышенная экспрессия гена-транспортера коррелировала с более коротким временем до возникновения рецидива и более низкими показателями выживаемости. ^{[ 12 ]} Было обнаружено, что при раке простаты экспрессия ABCC1 увеличивается в зависимости от стадии заболевания, одновременно обеспечивая устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. ^{[ 12 ]}

Исследования на животных

Из-за своей значительной роли в транспортировке молекул органических анионов и недавней связи с множеством заболеваний, включая болезнь Альцгеймера (БА), белок ABCC1 стал потенциальной мишенью для лекарств. У ABBC1 мышей с нокаутом клиренс β-амилоида намного ниже, чем у мышей дикого типа, которые экспрессировали этот ген. Кроме того, на мышиных моделях AD лечение тиэтилперазином , препаратом, который активирует ABBC1, увеличивает клиренс β-амилоида и снижает количество β-амилоида, обнаруживаемого в мозге. ^{[ 13 ]}

Было также показано , что зверобой , вещество, содержащее химический гиперфорин, оказывает положительное влияние на уровень активности ABCC1. В исследовании воздействия зверобоя на мышей APP-tg экстракт зверобоя, содержащий пониженный уровень гиперфорина, увеличивал активность ABCC1 на 70 процентов и приводил к снижению количества β-амилоида в мозге. и повышение когнитивных функций у мышей. ^{[ 14 ]}

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. ^{[ § 1 ]}

[[Файл:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

|alt=Путь к Иринотекану редактировать ]]

путь Иринотеканский

^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «IrinotecanPathway_WP229» .

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ENSG00000103222 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000278183, ENSG00000103222 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023088 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Коул С.П., Дили Р.Г. (май 1993 г.). «Белок, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью: коррекция последовательности». Наука . 260 (5110): 879. Бибкод : 1993Sci...260..879C . дои : 10.1126/science.8098549 . ПМИД 8098549 .
^ Коул С.П., Бхардвадж Г., Герлах Дж.Х., Маки Дж.Э., Грант CE, Алмквист К.С., Стюарт А.Дж., Курц ЕС, Дункан А.М., Дили Р.Г. (декабрь 1992 г.). «Сверхэкспрессия гена-переносчика в линии клеток рака легких человека с множественной лекарственной устойчивостью». Наука . 258 (5088): 1650–4. Бибкод : 1992Sci...258.1650C . дои : 10.1126/science.1360704 . ПМИД 1360704 .
^ «Ген Энтрез: АТФ-связывающая кассета ABCC1, подсемейство C (CFTR/MRP), член 1» .
^ Перейти обратно: ^а ^б Розенберг М.Ф., Мао К., Хольценбург А., Форд Р.К., Дили Р.Г., Коул С.П. (май 2001 г.). «Структура белка 1 множественной лекарственной устойчивости (MRP1 / ABCC1). Кристаллизация и одночастичный анализ» . Журнал биологической химии . 276 (19): 16076–82. дои : 10.1074/jbc.M100176200 . ПМИД 11279022 .
^ Коул, Сьюзен ПК (7 ноября 2014 г.). «Белок 1 множественной лекарственной устойчивости (MRP1, ABCC1), «многозадачный» транспортер АТФ-связывающей кассеты (ABC)» . Журнал биологической химии . 289 (45): 30880–30888. дои : 10.1074/jbc.R114.609248 . ISSN 0021-9258 . ПМЦ 4223294 . ПМИД 25281745 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Инь Дж, Чжан Дж (октябрь 2011 г.). «Полиморфизм белка 1, связанного с множественной лекарственной устойчивостью (MRP1/ABCC1): от открытия к клиническому применению» . Чжун Нань да Сюэ Сюэ Бао. И Сюэ Бан = Журнал Центрального Южного университета. Медицинские науки . 36 (10): 927–38. дои : 10.3969/j.issn.1672-7347.2011.10.002 . ПМЦ 4297474 . ПМИД 22086004 .
^ Панке Дж., Лангер О., Крон М. (декабрь 2014 г.). «Болезнь Альцгеймера и транспортеры ABC – новые возможности диагностики и лечения» . Нейробиология болезней . 72 Часть А: 54–60. дои : 10.1016/j.nbd.2014.04.001 . ПМК 4199932 . ПМИД 24746857 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Муньос, Марсия; Хендерсон, Мишель; Хабер, Мишель; Норрис, Мюррей (2007). «Роль белка-переносчика нескольких лекарств MRP1 / ABCC1 при раке». ИУБМБ Жизнь . 59 (12): 752–757. дои : 10.1080/15216540701736285 . ПМИД 18085475 . S2CID 33902808 .
^ Крон М., Ланге К., Хофрихтер Дж., Шеффлер К., Стенцель Дж., Штеффен Дж., Шумахер Т., Брюнинг Т., Плат А.С., Альфен Ф., Шмидт А., Винтер Ф., Ратейчак К., Ври А., Гспонер Дж., Уокер Л.С., Панке Дж. (октябрь 2011 г.). «Церебральный амилоид-β-протеостаз у мышей регулируется мембранным транспортным белком ABCC1» . Журнал клинических исследований . 121 (10): 3924–31. дои : 10.1172/JCI57867 . ПМК 3195473 . ПМИД 21881209 .
^ Хофрихтер Дж., Крон М., Шумахер Т., Ланге С., Фейстель Б., Валброэль Б., Хайнце Х.Дж., Крокетт С., Шарбель Т.Ф., Панке Дж. (декабрь 2013 г.). «Уменьшение патологии болезни Альцгеймера при лечении зверобоем не зависит от гиперфорина и поддерживается активацией ABCC1 и микроглии у мышей» . Текущие исследования болезни Альцгеймера . 10 (10): 1057–69. дои : 10.2174/15672050113106660171 . ПМК 3909922 . ПМИД 24156265 .

Дальнейшее чтение

Лотье Д., Канитро Ю., Дили Р.Г., Коул С.П. (октябрь 1996 г.). «Множественная лекарственная устойчивость, опосредованная геном белка множественной лекарственной устойчивости (MRP)». Биохимическая фармакология . 52 (7): 967–77. дои : 10.1016/0006-2952(96)00450-9 . ПМИД 8831715 .
Дили Р.Г., Коул С.П. (июнь 1997 г.). «Функция, эволюция и структура белка множественной лекарственной устойчивости (MRP)». Семинары по биологии рака . 8 (3): 193–204. дои : 10.1006/scbi.1997.0070 . ПМИД 9441948 .
Хегедус Т., Орфи Л., Сепроди А., Варади А., Саркади Б., Кери Г. (июль 2002 г.). «Взаимодействие ингибиторов тирозинкиназы с человеческими белками-переносчиками нескольких лекарств, MDR1 и MRP1». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1587 (2–3): 318–25. дои : 10.1016/s0925-4439(02)00095-9 . ПМИД 12084474 .
Чанг XB (март 2007 г.). «Молекулярное понимание АТФ-зависимого транспорта растворенных веществ с помощью белка MRP1, связанного с множественной лекарственной устойчивостью». Обзоры рака и метастазов . 26 (1): 15–37. дои : 10.1007/s10555-007-9041-7 . ПМИД 17295059 . S2CID 20660134 .
Винхолдс Дж., ДеЛанге Э.К., Шеффер Г.Л., ван ден Берг Д.Д., Мол К.А., ван дер Валк М., Шинкель А.Х., Шепер Р.Дж., Бреймер Д.Д., Борст П. (февраль 2000 г.). «Белок 1 множественной лекарственной устойчивости защищает эпителий сосудистого сплетения и способствует созданию барьера между кровью и спинномозговой жидкостью» (PDF) . Журнал клинических исследований . 105 (3): 279–85. дои : 10.1172/JCI8267 . ПМЦ 377447 . ПМИД 10675353 .

Внешние ссылки

ABCC1 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Расположение генома человека ABCC1 и ABCC1 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[WikiPathways-15] Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «IrinotecanPathway_WP229» .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ENSG00000103222 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000278183, ENSG00000103222 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023088 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8098549-5] Коул С.П., Дили Р.Г. (май 1993 г.). «Белок, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью: коррекция последовательности». Наука . 260 (5110): 879. Бибкод : 1993Sci...260..879C . дои : 10.1126/science.8098549 . ПМИД 8098549 .

[pmid1360704-6] Коул С.П., Бхардвадж Г., Герлах Дж.Х., Маки Дж.Э., Грант CE, Алмквист К.С., Стюарт А.Дж., Курц ЕС, Дункан А.М., Дили Р.Г. (декабрь 1992 г.). «Сверхэкспрессия гена-переносчика в линии клеток рака легких человека с множественной лекарственной устойчивостью». Наука . 258 (5088): 1650–4. Бибкод : 1992Sci...258.1650C . дои : 10.1126/science.1360704 . ПМИД 1360704 .

[7] «Ген Энтрез: АТФ-связывающая кассета ABCC1, подсемейство C (CFTR/MRP), член 1» .

[Rosenberg-8] Перейти обратно: ^а ^б Розенберг М.Ф., Мао К., Хольценбург А., Форд Р.К., Дили Р.Г., Коул С.П. (май 2001 г.). «Структура белка 1 множественной лекарственной устойчивости (MRP1 / ABCC1). Кристаллизация и одночастичный анализ» . Журнал биологической химии . 276 (19): 16076–82. дои : 10.1074/jbc.M100176200 . ПМИД 11279022 .

[Cole-9] Коул, Сьюзен ПК (7 ноября 2014 г.). «Белок 1 множественной лекарственной устойчивости (MRP1, ABCC1), «многозадачный» транспортер АТФ-связывающей кассеты (ABC)» . Журнал биологической химии . 289 (45): 30880–30888. дои : 10.1074/jbc.R114.609248 . ISSN 0021-9258 . ПМЦ 4223294 . ПМИД 25281745 .

[Jiye-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Инь Дж, Чжан Дж (октябрь 2011 г.). «Полиморфизм белка 1, связанного с множественной лекарственной устойчивостью (MRP1/ABCC1): от открытия к клиническому применению» . Чжун Нань да Сюэ Сюэ Бао. И Сюэ Бан = Журнал Центрального Южного университета. Медицинские науки . 36 (10): 927–38. дои : 10.3969/j.issn.1672-7347.2011.10.002 . ПМЦ 4297474 . ПМИД 22086004 .

[Pahnke-11] Панке Дж., Лангер О., Крон М. (декабрь 2014 г.). «Болезнь Альцгеймера и транспортеры ABC – новые возможности диагностики и лечения» . Нейробиология болезней . 72 Часть А: 54–60. дои : 10.1016/j.nbd.2014.04.001 . ПМК 4199932 . ПМИД 24746857 .

[Munoz-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с Муньос, Марсия; Хендерсон, Мишель; Хабер, Мишель; Норрис, Мюррей (2007). «Роль белка-переносчика нескольких лекарств MRP1 / ABCC1 при раке». ИУБМБ Жизнь . 59 (12): 752–757. дои : 10.1080/15216540701736285 . ПМИД 18085475 . S2CID 33902808 .

[13] Крон М., Ланге К., Хофрихтер Дж., Шеффлер К., Стенцель Дж., Штеффен Дж., Шумахер Т., Брюнинг Т., Плат А.С., Альфен Ф., Шмидт А., Винтер Ф., Ратейчак К., Ври А., Гспонер Дж., Уокер Л.С., Панке Дж. (октябрь 2011 г.). «Церебральный амилоид-β-протеостаз у мышей регулируется мембранным транспортным белком ABCC1» . Журнал клинических исследований . 121 (10): 3924–31. дои : 10.1172/JCI57867 . ПМК 3195473 . ПМИД 21881209 .

[Hofrichter-14] Хофрихтер Дж., Крон М., Шумахер Т., Ланге С., Фейстель Б., Валброэль Б., Хайнце Х.Дж., Крокетт С., Шарбель Т.Ф., Панке Дж. (декабрь 2013 г.). «Уменьшение патологии болезни Альцгеймера при лечении зверобоем не зависит от гиперфорина и поддерживается активацией ABCC1 и микроглии у мышей» . Текущие исследования болезни Альцгеймера . 10 (10): 1057–69. дои : 10.2174/15672050113106660171 . ПМК 3909922 . ПМИД 24156265 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ § 1 ]

v т и Мембранные белки , белки-переносчики : мембранные транспортные белки ABC-транспортер ( TC 3A1 )
A	A1 A2 A3 A4 A7 A8 A12 A13
B	B1 B2-3 (B2 B3) B4 B5 B6 B7 B9 B11
C	C1 C2 C3 C4 C5 C6 C7 C8-9 (C8, C9) C10 C11 C13
D	D1 D2 D3 D4
E	E1
F	F1 F2
G	G1 G2 G4 Sterolin (G5, G8)
see also ABC transporter disorders