Рецептор сульфонилмочевины
| АТФ-связывающая кассета, подсемейство C (CFTR/MRP), член 8 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ABCC8 | ||
| Альт. символы | СУР1 | ||
| ген NCBI | 6833 | ||
| HGNC | 59 | ||
| МОЙ БОГ | 600509 | ||
| RefSeq | НМ_000352 | ||
| ЮниПрот | Q09428 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 11 п15.1 | ||
| |||
| АТФ-связывающая кассета, подсемейство C (CFTR/MRP), член 9 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ABCC9 | ||
| Альт. символы | СУР2А, СУР2Б | ||
| ген NCBI | 10060 | ||
| HGNC | 60 | ||
| МОЙ БОГ | 601439 | ||
| RefSeq | НМ_005691 | ||
| ЮниПрот | О60706 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 12 п12.1 | ||
| |||
В молекулярной биологии рецепторы сульфонилмочевины ( SUR ) представляют собой мембранные белки , которые являются молекулярными мишенями сульфонилмочевины препаратов класса противодиабетических , механизм действия которых заключается в стимулировании высвобождения инсулина из поджелудочной железы бета-клеток . Более конкретно, белки SUR представляют собой субъединицы калиевых ионных каналов внутреннего выпрямителя K ir 6.x ( 6.1 и 6.2 ). [ 1 ] Ассоциация четырех субъединиц K ir 6.x и четырех субъединиц SUR образует ионпроводящий канал, обычно называемый K -АТФ- каналом . [ 2 ]
Известны три формы рецептора сульфонилмочевины: SUR1, кодируемая геном ABCC8 , и SUR2A и SUR2B , которые представляют собой варианты сплайсинга, возникающие из одного гена ABCC9 . [ 3 ]
Функция
[ редактировать ]Основная функция рецептора сульфонилмочевины заключается в определении внутриклеточных уровней нуклеотидов АТФ и АДФ и в ответ облегчает открытие или закрытие связанного с ним калиевого канала K ir 6.x. Следовательно, канал K -АТФ контролирует энергетический баланс внутри клетки. [ 4 ]
В зависимости от ткани, в которой экспрессируется K- АТФ- канал, изменение мембранного потенциала может вызвать множество последующих событий. Например, в бета-клетках поджелудочной железы высокий уровень глюкозы приводит к увеличению выработки АТФ, который, в свою очередь, связывается с К -АТФ- каналом, что приводит к закрытию канала. Относительная деполяризация (снижение гиперполяризации мембраны ), в свою очередь, открывает кальциевые каналы , увеличивая внутриклеточную концентрацию кальция, что запускает экзоцитоз инсулина потенциалзависимые .
В условиях церебральной ишемии SUR1, регуляторная субъединица K- АТФ и NC- Ca-АТФ- каналов, экспрессируется в нейронах, астроцитах, олигодендроцитах, эндотелиальных клетках. [ 5 ] и реактивной микроглией. [ 6 ] Блокада рецепторов SUR1 глибенкламидом способствовала улучшению результатов в моделях инсульта на животных и экспериментальных исследованиях на людях за счет предотвращения отека головного мозга. [ 7 ] и усиление нейропротекции. [ 6 ]
Распределение тканей
[ редактировать ]Изоформы рецептора сульфонилмочевины имеют следующее тканевое распределение:
- Жировая ткань - SUR2B/ K ir 6.1
- поджелудочной железы Бета-клетки - SUR1/ K ir 6,2
- Сердечные миоциты - SUR2A
- Скелетная мышца - SUR2A
- Гладкая мускулатура - SUR2B
- Мозг — SUR1, SUR2A и SUR2B [ 5 ] [ 6 ]
Связь с болезнями
[ редактировать ]Белок SUR1 кодируется геном ABCC8 и связан с врожденным гиперинсулинизмом. [ 8 ] и предрасположенность к диабету 2 типа . [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кэмпбелл Дж.Д., Сэнсом М.С., Эшкрофт FM (ноябрь 2003 г.). «Регуляция калиевых каналов» . Отчеты ЭМБО . 4 (11): 1038–42. doi : 10.1038/sj.embor.embor7400003 . ПМЦ 1326373 . ПМИД 14593442 .
- ^ сульфонилмочевина + рецептор Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
- ^ Агилар-Брайан Л., Клемент Дж. П., Гонсалес Г., Кунджилвар К., Бабенко А., Брайан Дж. (январь 1998 г.). «К пониманию сборки и структуры каналов KATP». Физиологические обзоры . 78 (1): 227–45. дои : 10.1152/physrev.1998.78.1.227 . ПМИД 9457174 . S2CID 11851627 .
- ^ Николс К.Г. (март 2006 г.). «KATP-каналы как молекулярные сенсоры клеточного метаболизма». Природа . 440 (7083): 470–6. Бибкод : 2006Natur.440..470N . дои : 10.1038/nature04711 . ПМИД 16554807 . S2CID 11899176 .
- ^ Jump up to: а б Симард Дж.М., Ву С.К., Шварцбауэр Г.Т., Герзанич В. (сентябрь 2012 г.). «Рецептор сульфонилмочевины 1 при повреждении центральной нервной системы: целенаправленный обзор» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 32 (9): 1699–717. дои : 10.1038/jcbfm.2012.91 . ПМЦ 3434627 . ПМИД 22714048 .
- ^ Jump up to: а б с Ортега Ф.Д., Химено-Байон Х., Эспиноза-Парилья Х.Ф., Карраско Х.Л., Батль М., Пульезе М., Махи Н., Родригес М.Дж. (май 2012 г.). «АТФ-зависимая блокада калиевых каналов усиливает нейропротекцию микроглии после гипоксии-ишемии у крыс». Экспериментальная неврология . 235 (1): 282–96. doi : 10.1016/j.expneurol.2012.02.010 . hdl : 2445/34278 . ПМИД 22387180 . S2CID 4828181 .
- ^ Симард Дж.М., Чен М., Тарасов К.В., Бхатта С., Иванова С., Мельниченко Л., Цымбалюк Н., Вест Г.А., Герзанич В. (апрель 2006 г.). «Новый экспрессируемый SUR1-регулируемый канал NC (Ca-ATP) опосредует отек мозга после ишемического инсульта» . Природная медицина . 12 (4): 433–40. дои : 10.1038/nm1390 . ПМК 2740734 . ПМИД 16550187 .
- ^ Фурне Ж.К., Жюнень С. (2004). «Генетика врожденного гиперинсулинизма». Эндокринная патология . 15 (3): 233–40. дои : 10.1385/EP:15:3:233 . ПМИД 15640549 . S2CID 24997856 .
- ^ Рейс А.Ф., Велью Г (февраль 2002 г.). «Рецептор сульфонилмочевины-1 (SUR1): генетические и метаболические доказательства роли в предрасположенности к сахарному диабету 2 типа». Диабет и обмен веществ . 28 (1): 14–9. ПМИД 11938023 .
 | Эта статья о гене человека й хромосоме незавершена в 12 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |