Винбластин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Велбан, Вельбе и другие |
| Другие имена | винкалейкобластин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682848 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | н/д |
| Метаболизм | Печень ( опосредовано CYP3A4 ) |
| Период полувыведения | 24,8 часа (терминал) |
| Экскреция | Желчные протоки и почки |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.011.577 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 46 Ч 58 Н 4 О 9 |
| Молярная масса | 810.989 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Винбластин ( VBL под торговой маркой Velban ), продаваемый, среди прочего, , представляет собой химиотерапевтический препарат , обычно используемый вместе с другими лекарствами для лечения ряда типов рака . [1] Сюда входят лимфома Ходжкина , немелкоклеточный рак легких , рак мочевого пузыря , рак мозга , меланома и рак яичек . [1] Его вводят путем инъекции в вену . [1]
Большинство людей испытывают некоторые побочные эффекты. [1] Обычно это вызывает изменение ощущений, запор , слабость, потерю аппетита и головные боли . [1] Серьезные побочные эффекты включают снижение количества клеток крови и одышку . [1] Его не следует давать людям, у которых в настоящее время имеется бактериальная инфекция . [1] Использование во время беременности , скорее всего, нанесет вред ребенку. [1] Винбластин действует, блокируя деление клеток . [1]
Винбластин был выделен в 1958 году. [2] Винбластин, являющийся примером натурального растительного лекарственного средства , которое с тех пор превратилось в традиционное лекарственное средство, первоначально был получен из мадагаскарского барвинка . [3] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4]
Медицинское использование
[ редактировать ]Винбластин является компонентом ряда схем химиотерапии , включая ABVD при лимфоме Ходжкина . [5] Его также применяют для лечения гистиоцитоза по установленным протоколам Ассоциации гистиоцитозов.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты винбластина включают выпадение волос, потерю лейкоцитов и тромбоцитов, желудочно-кишечные проблемы, высокое кровяное давление, чрезмерное потоотделение, депрессию, мышечные судороги, головокружение и головные боли. [6] [1] Будучи везикантом , винбластин может вызвать обширное повреждение тканей и образование волдырей, если он выходит из вены в результате неправильного введения. [7]
Фармакология
[ редактировать ]Винбластин – барвинка . алкалоид [8] [2] [9] и химический аналог винкристина . [10] [11] Он связывает тубулин , тем самым ингибируя сборку микротрубочек . [12] Лечение винбластином вызывает остановку клеточного цикла , специфичную для М-фазы , нарушая сборку микротрубочек и правильное формирование митотического веретена и кинетохора , каждый из которых необходим для разделения хромосом во время анафазы митоза. Токсичность включает угнетение функции костного мозга (ограничивающее дозу), желудочно-кишечную токсичность, мощную нарывную (образующую волдыри) активность и экстравазационное повреждение (формирует глубокие язвы). Паракристаллы винбластина могут состоять из плотно упакованных неполимеризованных тубулинов или микротрубочек. [13]
Сообщается, что винбластин является эффективным компонентом некоторых схем химиотерапии, особенно при использовании с блеомицином и метотрексатом при химиотерапии VBM при лимфомах Ходжкина стадии IA или IIA.Включение винбластина позволяет снизить дозы блеомицина и снизить общую токсичность за счет увеличения периодов отдыха между циклами химиотерапии. [14]
Механизм действия
[ редактировать ]
препараты, разрушающие микротрубочки, такие как винбластин, колцемид и нокодазол, действуют по двум механизмам. Сообщалось, что [15] В очень низких концентрациях они подавляют динамику микротрубочек, а в более высоких концентрациях уменьшают массу полимера микротрубочек. Недавние открытия показывают, что они также производят фрагменты микротрубочек, стимулируя отсоединение минус-конца микротрубочек от их организующих центров. Исследования «доза-эффект» также показывают, что усиленное отслоение микротрубочек от полюсов веретена лучше всего коррелирует с цитотоксичностью. [16] Но исследования этого механизма все еще продолжаются, поскольку недавние исследования также показывают, что винбластин индуцирует апоптоз, который не зависит от фазы при некоторых лейкозах. [17]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Винбластин, по-видимому, является периферически селективным препаратом из-за ограниченного поглощения мозгом , вызванного связыванием с P-гликопротеином . [18] [19]
Выделение и синтез
[ редактировать ]Винбластин может быть выделен из мадагаскарского барвинка ( Catharanthus roseus ), его единственного известного биологического производителя. [20] наряду с несколькими его предшественниками, катарантином и виндолином . Экстракция является дорогостоящей, а выходы винбластина и его предшественников низки, хотя были разработаны процедуры быстрого выделения с повышенными выходами без автоокисления. Энантиоселективный синтез представляет значительный интерес в последние годы, поскольку природная смесь изомеров не является экономичным источником необходимой стереохимии C16'S, C14'R биологически активного винбластина. Первоначально подход зависит от энантиоселективного эпоксидирования по Шарплессу , которое устанавливает стереохимию на уровне C20. Желаемая конфигурация C16 и C14 может быть зафиксирована на последующих этапах. На этом пути винбластин образуется в результате серии реакций циклизации и сочетания, которые создают необходимую стереохимию. Общий выход может достигать 22%, что делает этот синтетический подход более привлекательным, чем экстракция из природных источников, общий выход которой составляет около 10%. [21] Стереохимия контролируется с помощью смеси хиральных агентов (катализаторов Шарплесса) и условий реакции (температура и выбранные энантиочистые исходные материалы). [22] Из-за сложности стереохимических ограничений в общих синтетических процессах другие полусинтетические методы на основе предшественников, катарантина и виндолина . продолжают разрабатываться [23]
История
[ редактировать ]Винбластин был впервые выделен Робертом Ноублом и Чарльзом Томасом Биром в Университете Западного Онтарио из мадагаскарского барвинка . Полезность винбластина в качестве химиотерапевтического средства была впервые предположена по его влиянию на организм, когда экстракт растения вводили кроликам для изучения предполагаемого антидиабетического эффекта растения. (Чай, приготовленный из этого растения, был народным средством от диабета.) Кролики умерли от бактериальной инфекции из-за уменьшения количества лейкоцитов , поэтому была выдвинута гипотеза, что винбластин может быть эффективен против рака лейкоцитов . например, лимфома . [24] Он был одобрен FDA в 1965 году. [12]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Винбластина сульфат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 2 января 2015 года . Проверено 2 января 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Равина Э (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам (1. Aufl. Ed.). Вайнхайм: Wiley-VCH. п. 157. ИСБН 9783527326693 . Архивировано из оригинала 1 августа 2017 года.
- ^ Лильефорс Т., Крогсгаард-Ларсен П., Мэдсен У (2002). Учебник по разработке и открытию лекарств (Третье изд.). ЦРК Пресс. п. 550. ИСБН 9780415282888 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ Руэда Домингес А., Маркес А., Гума Х., Льянос М., Эрреро Х., де Лас Ньевес М.А. и др. (декабрь 2004 г.). «Лечение лимфомы Ходжкина I и II стадии химиотерапией ABVD: результаты после 7 лет проспективного исследования» . Анналы онкологии . 15 (12): 1798–1804. дои : 10.1093/annonc/mdh465 . ПМИД 15550585 .
- ^ «Винбластина сульфат – винбластина сульфат для инъекций» . ДейлиМед . 31 декабря 2019 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
- ^ «Винбластин» . Химиотерапия . Проверено 12 ноября 2021 г.
- ^ ван дер Хейден Р., Джейкобс Д.И., Снойер В., Халлард Д., Верпорте Р. (март 2004 г.). «Алкалоиды катаранта: фармакогнозия и биотехнология». Современная медицинская химия . 11 (5): 607–628. дои : 10.2174/0929867043455846 . ПМИД 15032608 .
- ^ Купер Р., Дикин Дж.Дж. (2016). «Подарок Африки миру» . Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . ЦРК Пресс . стр. 46–51. ISBN 9781498704304 . Архивировано из оригинала 1 августа 2017 года.
- ^ Кеглевич П., Хазай Л., Калаус Г., Сантай С. (май 2012 г.). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина» . Молекулы . 17 (5): 5893–5914. дои : 10.3390/molecules17055893 . ПМК 6268133 . ПМИД 22609781 .
- ^ Сирс Дж. Э., Богер Д. Л. (март 2015 г.). «Полный синтез винбластина, родственных ему натуральных продуктов и ключевых аналогов и разработка методологии, подходящей для систематического изучения их структурно-функциональных свойств» . Отчеты о химических исследованиях . 48 (3): 653–662. дои : 10.1021/ar500400w . ПМЦ 4363169 . ПМИД 25586069 .
- ^ Jump up to: а б Альтманн К.Х. (2009). «Доклиническая фармакология и исследование структуры-активности эпотилонов» . В Mulzer JH (ред.). Эпотилоны: выдающееся семейство противоопухолевых средств: от почвы к клинике . Springer Science & Business Media . стр. 157–220. ISBN 9783211782071 . Архивировано из оригинала 11 сентября 2017 года.
- ^ Старлинг Д. (январь 1976 г.). «Два ультраструктурно различных паракристалла тубулина, индуцированных в яйцах морского ежа сульфатом винбластина» (PDF) . Журнал клеточной науки . 20 (1): 79–89. дои : 10.1242/jcs.20.1.79 . ПМИД 942954 . Архивировано (PDF) из оригинала 13 января 2014 года.
- ^ Гобби П.Г., Броглиа С., Мерли Ф., Делл'Олио М., Стелитано С., Яннитто Е. и др. (декабрь 2003 г.). «Химиотерапия винбластином, блеомицином и метотрексатом плюс облучение у пациентов с благоприятной лимфомой Ходжкина на ранней стадии: опыт Gruppo Italiano Studio Linfomi». Рак . 98 (11): 2393–2401. дои : 10.1002/cncr.11807 . hdl : 11380/4847 . ПМИД 14635074 . S2CID 21376280 .
- ^ Джордан, Массачусетс, Уилсон Л. (апрель 2004 г.). «Микротрубочки как мишень для противораковых препаратов». Обзоры природы. Рак . 4 (4): 253–265. дои : 10.1038/nrc1317 . ПМИД 15057285 . S2CID 10228718 .
- ^ Ян Х., Гангули А., Кабрал Ф. (октябрь 2010 г.). «Ингибирование клеточной миграции и деления клеток коррелирует с различными эффектами препаратов, ингибирующих микротрубочки» . Журнал биологической химии . 285 (42): 32242–32250. дои : 10.1074/jbc.M110.160820 . ПМЦ 2952225 . ПМИД 20696757 .
- ^ Салерни Б.Л., Бейтс DJ, Альбершардт TC, Лоури CH, Истман А (апрель 2010 г.). «Винбластин индуцирует острый, независимый от фазы клеточного цикла апоптоз при некоторых лейкозах и лимфомах и может вызывать острый апоптоз при других, когда Mcl-1 подавлен» . Молекулярная терапия рака . 9 (4): 791–802. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-10-0028 . ПМЦ 2852489 . ПМИД 20371726 .
- ^ Шинкель А.Х. (апрель 1999 г.). «P-гликопротеин, привратник гематоэнцефалического барьера». Adv Drug Deliv Rev. 36 (2–3): 179–194. дои : 10.1016/s0169-409x(98)00085-4 . ПМИД 10837715 .
- ^ Цудзи А (октябрь 1998 г.). «P-гликопротеин-опосредованный транспорт противораковых препаратов через гематоэнцефалический барьер». The Drug Monit . 20 (5): 588–90. дои : 10.1097/00007691-199810000-00024 . ПМИД 9780140 .
- ^ Чжу Дж, Ван М, Вэнь В, Ю Р (январь 2015 г.). «Биосинтез и регуляция терпеноидных индольных алкалоидов у катарантуса розового» . Фармакогнозические обзоры . 9 (17): 24–28. дои : 10.4103/0973-7847.156323 . ПМЦ 4441158 . ПМИД 26009689 .
- ^ Кюне М.Е., Мэтсон П.А., Борнманн В.Г. (1991). «Энантиоселективный синтез винбластина, леврозидина, винковалина и 20'- эпи -винковалина». Журнал органической химии . 56 (2): 513–528. дои : 10.1021/jo00002a008 .
- ^ Йокосима С., Токуяма Х., Фукуяма Т. (2009). «Полный синтез (+)-винбластина: контроль стереохимии по C18'». Химическая запись . 10 (2): 101–118. дои : 10.1002/tcr.200900025 . ПМИД 20394103 .
- ^ Верма А., Лааксо И., Сеппянен-Лааксо Т., Хухтикангас А., Риеккола М.Л. (июль 2007 г.). «Упрощенная процедура экстракции индольного алкалоида из катарантуса розового в сочетании с полусинтетическим процессом производства винбластина» . Молекулы . 12 (7): 1307–1315. дои : 10.3390/12071307 . ПМК 6149338 . ПМИД 17909486 .
- ^ Ноубл Р.Л., Бир КТ, Каттс Дж.Х. (декабрь 1958 г.). «Роль случайных наблюдений в химиотерапии: барвинок розовый». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 76 (3): 882–894. Бибкод : 1958NYASA..76..882N . дои : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb54906.x . ПМИД 13627916 . S2CID 34879726 .
