Демеколцин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Колцемид |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.006.832 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 25 Н О 5 |
| Молярная масса | 371.433 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Демеколцин ( МНН ; также известный как колцемид ) – препарат, используемый в химиотерапии . Он тесно связан с природным алкалоидом колхицином с заменой ацетильной группы в аминогруппе на метильную , но менее токсичен. Он деполимеризует микротрубочки и ограничивает образование микротрубочек (инактивирует образование веретенообразных волокон ), тем самым останавливая клетки в метафазе и позволяя сбор клеток и кариотипирование выполнить .
Во время деления клеток демеколцин ингибирует митоз в метафазе, ингибируя образование веретена. С медицинской точки зрения демеколцин использовался для улучшения результатов лучевой терапии рака путем синхронизации опухолевых клеток на метафазе, радиочувствительной стадии клеточного цикла. [1]
В процедурах клонирования животных демеколцин заставляет яйцеклетку выбросить свое ядро, создавая пространство для внедрения нового ядра. [2]
Механизм действия
[ редактировать ]Демеколцин – это препарат, деполимеризующий микротрубочки, подобный винбластину . Он действует посредством двух различных механизмов. В очень низкой концентрации он связывается с плюсовым концом микротрубочки, подавляя динамику микротрубочек. [3] Недавнее исследование показало, что демеколцин в более высоких концентрациях может способствовать отслоению микротрубочек от центра организации микротрубочек. Отделившиеся микротрубочки с незащищенным минус-концом со временем деполимеризуются. Цитотоксичность клеток, по-видимому, лучше коррелирует с отслойкой микротрубочек . [4] Более низкая концентрация влияет на динамику микротрубочек и миграцию клеток. [4]
Исследовательское использование
[ редактировать ]Демеколцин используется для научных исследований в клетках. Его используют по-разному, однако до недавнего времени его использовали в основном для изучения митоза в клетках. Например, микротрубочки необходимы для расщепления клеток. Что еще более важно, движение хромосом во время М-фазы. Ингибирование микротрубочек демеколцином вызывает анеуплоидию в митотических клетках, при которой микротрубочки распадаются или подавляются до того, как они смогут завершить свою функцию по втягиванию хромосом в дочернюю клетку, что также известно как нерасхождение хромосом. [5] Также было обнаружено, что демеколцин в зависимости от дозы вызывает фрагментацию ДНК хромосом в микроядрах , когда происходит нерасхождение. [6]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Саттон М. (февраль 1965 г.). «Обструкция верхнего средостения, лечение демеколцином с последующей лучевой терапией» . Британский медицинский журнал . 1 (5433): 495–6. дои : 10.1136/bmj.1.5433.495 . ПМК 2165889 . ПМИД 14238680 .
- ^ Хоу Дж, Лэй Т, Лю Л, Цуй Икс, Ань Х, Чэнь Ю (2006). «Энуклеация мейотически созревающих ооцитов овец, индуцированная демеколцином» . Размножение, питание, развитие . 46 (2): 219–26. дои : 10.1051/rnd:2006002 . ПМИД 16597428 .
- ^ Джордан, Массачусетс, Уилсон Л. (апрель 2004 г.). «Микротрубочки как мишень для противораковых препаратов». Обзоры природы. Рак . 4 (4): 253–65. дои : 10.1038/nrc1317 . ПМИД 15057285 . S2CID 10228718 .
- ^ Jump up to: а б Ян Х., Гангули А., Кабрал Ф. (октябрь 2010 г.). «Ингибирование клеточной миграции и деления клеток коррелирует с различными эффектами препаратов, ингибирующих микротрубочки» . Журнал биологической химии . 285 (42): 32242–50. дои : 10.1074/jbc.M110.160820 . ПМЦ 2952225 . ПМИД 20696757 .
- ^ Хашимото К., Тодо Т. (июль 2013 г.). «Митотическое проскальзывание лежит в основе взаимосвязи между дисфункцией р53 и индукцией крупных микроядер колцемидом» . Мутагенез . 28 (4): 457–64. дои : 10.1093/mutage/get021 . ПМИД 23702691 .
- ^ Ямамото М., Ваката А., Аоки Ю., Миямаэ Ю., Кодама С. (апрель 2014 г.). «Потеря хромосом, вызванная фрагментацией ДНК, индуцированной в основных ядрах и микроядрах лимфобластоидных клеток человека, обработанных колцемидом». Мутационные исследования . 762 : 10–6. дои : 10.1016/j.mrfmmm.2014.02.002 . ПМИД 24582839 .