Умбралисиб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Уконик |
| Другие имена | РП5264; ТГР-1202 |
| AHFS / Drugs.com | Уконик |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | CYP2C9, CYP3A4 и CYP1A2 [ 1 ] |
| Период полувыведения | 91 час [ 1 ] |
| Экскреция | Кал, моча [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 31 Ч 24 Ж 3 Н 5 О 3 |
| Молярная масса | 571.560 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Умбралисиб , продаваемый под торговой маркой Юконик , представляет собой противораковый препарат для лечения лимфомы маргинальной зоны (МЗЛ) и фолликулярной лимфомы (ФЛ). [ 2 ] Его принимают внутрь . [ 2 ]
Умбралисиб является ингибитором киназ, включая PI3K-дельта и казеинкиназу CK1-эпсилон . [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают повышение креатинина, диарею-колит, утомляемость, тошноту, нейтропению, повышение уровня трансаминаз, скелетно-мышечные боли, анемию, тромбоцитопению, инфекции верхних дыхательных путей, рвоту, боли в животе, снижение аппетита и сыпь. [ 2 ]
Умбралисиб получил ускоренное разрешение на медицинское применение в США в феврале 2021 года. [ 2 ] [ 6 ] [ 7 ] Однако из-за опасений по поводу увеличения долгосрочных побочных эффектов, приводящих к снижению общей выживаемости , что привело к усилению контроля FDA в форме обзора ODAC. [ 8 ] он был отозван с рынка США. [ 9 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В апреле 2022 года TG Therapeutics объявила о добровольном снятии с продажи препарата Уконик (умбралисиб) из-за его одобренного использования для лечения лимфомы маргинальной зоны и фолликулярной лимфомы. [ 10 ] Кроме того, компания отозвала ожидающую заявку на получение лицензии на биологические препараты (BLA) и дополнительную заявку на новое лекарственное средство (sNDA) для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и малого лимфоцитарного лейкоза (SLL), в которых применялся умбралисиб в тандеме с ублитуксимабом , известный как «Умбралисиб» в тандеме с улитуксимабом. Режим «У2». Решение было основано на данных об общей выживаемости (ОВ) из исследования III фазы Unity-CLL, которые продемонстрировали возрастающий дисбаланс в ОВ.
Умбралисиб показан взрослым с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой маргинальной зоны (МЗЛ), которые ранее получали хотя бы один анти-CD20-режим; и взрослые с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой (ФЛ), которые ранее получали как минимум три линии системной терапии. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 10 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Информация о назначении содержит предупреждения и меры предосторожности в отношении побочных реакций, включая инфекции, нейтропению, диарею и неинфекционный колит, гепатотоксичность и тяжелые кожные реакции. [ 2 ]
История
[ редактировать ]Он прошел клинические исследования при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ). [ 11 ] [ 12 ] Данные за три года (включая фолликулярную лимфому и DLBCL ) были объявлены в июне 2016 года. [ 13 ] Он находится в комбинированных исследованиях при различных лейкозах и лимфомах, таких как лимфома из мантийных клеток (MCL). [ 14 ] [ 15 ] и другие лимфомы. [ 16 ]
(FDA) присвоило Умбралисибу статус революционной терапии США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для применения у людей с лимфомой маргинальной зоны (МЗЛ), типом рака, для которого не существует специально одобренных методов лечения. [ 17 ]
Одобрение FDA было основано на двух когортах открытого многоцентрового многогруппового исследования UTX-TGR-205 (NCT02793583) с участием 69 участников с лимфомой маргинальной зоны (MZL), которые ранее получали хотя бы один препарат. терапия, включая схему, содержащую анти-CD20, и у 117 участников с фолликулярной лимфомой (ФЛ) после как минимум двух предшествующих системных терапий. [ 2 ] Заявка на умбралисиб получила приоритетное рассмотрение по показаниям к лимфоме маргинальной зоны (МЗЛ) и орфанному препарату для лечения МЗЛ и фолликулярной лимфомы (ФЛ). [ 2 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В июне 2022 года из соображений безопасности Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отозвало одобрение препарата Уконик (умбралисиб). [ 3 ]
Обновленные результаты клинического исследования UNITY-CLL показывают возможный повышенный риск смерти у людей, получающих Уконик. [ 3 ] В результате FDA установило, что риски лечения Юкоником перевешивают его преимущества. [ 3 ] На основании этого решения производитель препарата, TG Therapeutics, объявил, что добровольно отзывает Юконик с рынка для разрешенного использования в MZL и Флориде. [ 3 ] [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж «Уконик-умбралисиб таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 14 сентября 2021 года . Проверено 13 сентября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «FDA предоставляет ускоренное одобрение умбралисибу для лечения лимфомы маргинальной зоны и фолликулярной лимфомы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 5 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 5 февраля 2021 года . Проверено 5 февраля 2021 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «FDA отзывает лекарство от рака Уконик (умбралисиб)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 28 октября 2022 года . Проверено 1 июня 2022 г.
- ^ Луннинг М., Восе Дж., Наступиль Л., Фаулер Н., Бургер Дж.А., Виерда В.Г. и др. (ноябрь 2019 г.). «Ублитуксимаб и умбралисиб при рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфоме и хроническом лимфоцитарном лейкозе» . Кровь . 134 (21): 1811–20. дои : 10.1182/blood.2019002118 . ПМК 7042665 . ПМИД 31558467 .
- ^ Беррис Х.А., Флинн И.В., Патель М.Р., Фенске Т.С., Дэн С., Брандер Д.М. и др. (апрель 2018 г.). «Умбралисиб, новый ингибитор PI3Kδ и казеинкиназы-1ε, при рецидивирующем или рефрактерном хроническом лимфоцитарном лейкозе и лимфоме: открытое исследование, фаза 1, повышение дозы, первое исследование на людях». Ланцет онкологии . 19 (4): 486–96. дои : 10.1016/S1470-2045(18)30082-2 . ПМИД 29475723 .
- ^ «TG Therapeutics объявляет об ускоренном одобрении FDA препарата Уконик (умбралисиб)» (пресс-релиз). ТГ Терапевтика. 5 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 5 февраля 2021 года . Проверено 5 февраля 2021 г. - через GlobeNewswire.
- ^ «Пакет одобрения препарата: Уконик (умбралисиб)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 5 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 14 сентября 2021 года . Проверено 13 сентября 2021 г.
- ^ «Информационный документ FDA - Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) при гематологических злокачественных новообразованиях» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 19 апреля 2022 г. Проверено 30 мая 2022 г.
- ^ «TG Therapeutics, Inc.; Отзыв одобрения заявки на новое лекарственное средство для таблеток UKONIQ (умбралисиба тозилат), эквивалентных 200 миллиграммам основания» . 31 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 28 мая 2022 года . Проверено 30 мая 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с «TG Therapeutics объявляет о добровольном отказе от BLA/sNDA для U2 для лечения пациентов с ХЛЛ и СЛЛ» (пресс-релиз). ТГ Терапевтика. 15 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 7 августа 2022 года . Проверено 23 января 2023 г. - через GlobeNewswire.
- ^ Инман С. (19 марта 2016 г.). «Новые ингибиторы BTK и PI3K на горизонте лечения рецидивирующего ХЛЛ» . ОнкЛайв . Архивировано из оригинала 1 мая 2016 года.
- ^ Vantage, EP (29 марта 2016 г.). «Фокус терапии – ТГ может извлечь выгоду из неудачи с Зиделигом» . В поисках Альфа . Архивировано из оригинала 16 апреля 2016 года . Проверено 22 июня 2017 г.
- ^ «TG Therapeutics, Inc. объявляет о первом пациенте, включенном в направленное на регистрацию исследование фазы 2b UNITY-DLBCL» . TG Therapeutics Inc., июнь 2016 г. Архивировано из оригинала 19 апреля 2019 г. Проверено 22 июня 2017 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT02268851 «Исследование безопасности и эффективности фазы I/Ib ингибитора PI3K-дельта TGR-1202 и ибрутиниба у пациентов с ХЛЛ или MCL» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Данные последующего наблюдения за комбинацией TGR-1202 (умбралисиб) и ибрутиниба у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ и MCL» (пресс-релиз). ТГ Терапевтика. 14 июня 2017 г. Архивировано из оригинала 20 октября 2021 г. Проверено 22 июня 2017 г. - через Globenewswire.
- ^ Номер клинического исследования NCT02793583 «Исследование по оценке эффективности и безопасности ублитуксимаба + TGR-1202 с бендамустином или без него и TGR-1202 отдельно у пациентов с ранее леченной неходжкинской лимфомой (UNITY-NHL)» на ClinicalTrials.gov
- ^ Колумбус Дж (22 января 2019 г.). «FDA присвоило Умбралисибу статус «прорыва» в лечении лимфомы маргинальной зоны» . ОнкЛайв . Архивировано из оригинала 23 января 2019 года.
- ^ «Орфанное лечение экстранодальной лимфомы маргинальной зоны» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 11 апреля 2019 года. Архивировано из оригинала 28 октября 2022 года . Проверено 5 февраля 2021 г.
- ^ «Орфанное лечение лимфомы маргинальной зоны селезенки» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 11 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 25 февраля 2021 г. Проверено 5 февраля 2021 г.
- ^ «Орфанное лечение фолликулярной лимфомы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 11 апреля 2019 года. Архивировано из оригинала 14 февраля 2021 года . Проверено 5 февраля 2021 г.
- ^ «Орфанное лечение узловой лимфомы маргинальной зоны» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 11 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 25 февраля 2021 г. Проверено 5 февраля 2021 г.
- ^ Укрепление здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных препаратов в 2021 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 года . Проверено 22 января 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Умбралисиб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Умбралисиб» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
