✖


Jump to content

Изоформа казеинкиназы 1 epsilon

(Перенаправлен из CK1 Epsilon )

CSNK1E
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CSNK1E , CKIEPSILON, HCKIE, CACEINCINASE 1 Изоформа Epsilon, казеинкиназа 1 Epsilon, CKIE
Внешние идентификаторы Омим : 600863 ; MGI : 1351660 ; Гомологен : 121695 ; GeneCards : CSNK1E ; OMA : CSNK1E - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1454

27373

Набор

ENSG00000213923

Ensmusg00000022433

Uniprot

P49674

Q9JMK2

Refseq (мРНК)

NM_001894
NM_152221

NM_013767
NM_001289898
NM_001289899
NM_001359862
NM_001359863

Refseq (белок)

NP_001885
NP_689407

NP_001276827
NP_001276828
NP_038795
NP_001346791
NP_001346792

Расположение (UCSC) Chr 22: 38,29 - 38,32 МБ CHR 15: 79,3 - 79,34 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Изоформа казеинкиназы I Epsilon или CK1ε - это фермент , который кодируется CSNK1E геном у людей. [ 5 ] [ 6 ] Это гомолог млекопитающего DoubleTime . CK1ε является сериной/треониновой протеинкиназой и очень высоко консервативна; Следовательно, эта киназа очень похожа на других членов семейства казеинкиназы 1 , [ 7 ] из которых есть семь изоформ млекопитающих (A, B, C1, C2, C3, D и E). [ 8 ] CK1ε наиболее похож на CK1Δ в структуре и функции, поскольку два фермента поддерживают высокое сходство последовательности в своих регуляторных C-концевых и каталитических доменах . [ 8 ] Этот ген является основным компонентом генератора млекопитающего , который контролирует клеточные циркадные ритмы . [ 7 ] CK1ε также участвует в модулировании различных проблем здоровья человека, таких как рак, нейродегенеративные заболевания и диабет. [ 8 ]

Открытие

[ редактировать ]

Мутация CK1ε-Тау

[ редактировать ]

У хомяков мутация CK1ε-Тау была впервые обнаружена Майклом Менейкером и Мартином Ральфом в 1988 году, изучая лабораторную партию сирийских хомяков . [ 9 ] Они наблюдали хомяка с ненормальным циркадным периодом, а после размножения и дальнейшей характеристики оба осознали, что мутация у хомяков дала более короче, чем обычный период свободного выхода . [ 9 ] Они объяснили этот фенотип тому, что они назвали «мутацией тау», которая была первым полным описанием циркадного мутанта млекопитающих. [ 10 ] Это открытие предоставило другим ученым для проведения исследований биологических часов и стало важным ранним развитием в этой области. [ 11 ]

Человеческий CK1ε клонирован

[ редактировать ]

В 1995 году человеческая форма CK1ε была сначала изолирована и клонирована лабораторией Virshup в Университете Юты. [ 12 ] [ 13 ] Он был официально идентифицирован как изоформа семейства казеинкиназы 1. [ 12 ] [ 13 ] Три варианта транскрипта, кодирующие один и тот же белок, были обнаружены для этого гена у крыс: CK1ε1, CK1ε2 и CK1ε3; и два были найдены у людей. [ 14 ] [ 15 ]

Картирование генов

[ редактировать ]

В 2000 году ген CK1ε был позже отображен и идентифицирован Джозефом Такахаши и его коллегами, которые, используя генетически направленные репрезентативные различия, обнаружил, что мутация тау была расположена в гене CK1ε. [ 11 ] Было обнаружено, что ген CK1ε аналогичен гену DoubleTime у Drosophila , [ 11 ] который был впервые охарактеризован и включен в биологические часы Майкла Янга и коллег в 1998 году. [ 16 ] У людей ген CSNK1E локализуется в 22Q13.1 и состоит из 12 экзонов . [ 15 ]

Структурная визуализация

[ редактировать ]

Структурная визуализация была выполнена из CK1ε в 2012 году Александром Лонгом и коллегами с использованием рентгеновской кристаллографии . [ 8 ] Впоследствии были подтверждены определенные структурные мотивы, связанные с киназой, такие как мотив β-цепь-β-цепь, который закрепляет АТФ, мотив DFG, который ориентирует фосфаты АТФ, каталитическая петля, которая напоминает мотивы PKA, и основные сайты распознавания субстрата в С-концевой домен. [ 8 ]

Структура

[ редактировать ]

Трехмерные структуры каталитических доменов CK1Δ и CK1ε млекопитающих были впервые решены с помощью рентгеновской кристаллографии в 1996 и 2012 годах соответственно. [ 8 ] CK1-киназа имеет несколько изоформ, в том числе семь охарактеризованных изоформ у млекопитающих (Alpha, Beta, Gamma1-3, Delta и Epsilon. [ 17 ] Различные изоформы различаются в основном по длине и структуре их С-концевой некаталитической области. [ 17 ] Было показано, что только изоформы Delta и Epsilon играют важную роль в регуляции циркадного ритма. [ 8 ]

CK1Δ и CK1ε имеют очень похожую картину в своих структурах. [ 17 ] богатый глицином, P-петли, находится между цепями β1 и β2, образуя классический мотив β-цепь-β-цепь, который закрепляет и зажимает альфа-фосфат АТФ. [ 8 ] CK1Δ/ε дополнительно использует консервативные признаки в каталитическом домене , которые состоят как из N-концевой доли, так и α-спиральной C-концевой доли. [ 8 ] Каталитический центр расположен в расщепленной области между двумя долями, что также ассоциируется с нуклеотидом и субстратом. [ 8 ] Все известные ингибиторы связываются с этим центром, блокируя связывание АТФ. [ 17 ]

Функция

[ редактировать ]

Функциональная функция

[ редактировать ]

Белок, кодируемый геном эпсилона казеинкиназы 1, представляет собой сериновую/треониновую протеинкиназу и член семейства белков казеинкиназы I, члены которых участвовали в контроле цитоплазматических и ядерных процессов, включая повторение ДНК и восстановление . [ 15 ] Как и другие члены семейства белков казеинкиназы 1, казеинкиназа 1 Epsilon распознает мотив Ser (P) XXSER/ THR для фосфорилирования . [ 18 ] Он обнаруживается в цитоплазме как мономер и может фосфорилировать различные белки, в том числе сам. [ 15 ] Это аутофосфорилирование белка происходит в С-концевом домене , область, которая, как считается, ведет себя как псевдосубстрат , и ингибирует активность киназы. [ 7 ] [ 19 ] [ 20 ]

Циркадные часы

[ редактировать ]

Белок эпсилона казеинкиназы 1 является частью генератора млекопитающего , группы белков, которые держат клетки в примерно 24-часовом графике. [ 21 ] Этот генератор, или «циркадные часы», состоит из петли обратной связи транскрипции (TTFL), в которой несколько белков работают в тандеме, каждая регулируя экспрессию других, чтобы генерировать примерно 24-часовой цикл как уровней мРНК, так и белка. Полем [ 22 ] TTFL также генерирует примерно 24-часовые ритмы выходов, таких как уровни высвобождения клеточного гормона. [ 23 ] белка и мРНК Ежедневные колебания в транскрипции наблюдались во многих клетках, включая мастер -часы млекопитающего, известные как супрахиазматическое ядро ​​(SCN). [ 24 ] Однако, в отличие от большинства циркадных ритм -белков, которые колеблются в их экспрессии, эпсилон казеинкиназы 1 является конститутивно активной. [ 23 ]

Основные белки, которые включают TTFL млекопитающего, включают период (PER), криптохром (CRY), Epsilon BMAL1 , часы и казеинкиназы 1. [ 25 ] BMAL1 и часы работают, чтобы увеличить транскрипцию PER и крик, образуя гетеродимер и связывание на домене E-BOX вверх по течению от кодирующих последовательностей гена PER и CRY. [ 25 ] PER и уровни крика регулируются отрицательной обратной связью, что означает, что они подавляют свою собственную транскрипцию. [ 25 ] Фосфорилирование на каждого белка с помощью CK1ε как в цитоплазме, так и в ядре отмечает эти белки для деградации. [ 26 ] Фосфорилирование также препятствует способности PER входить в ядро, индуцируя конформационные изменения в последовательности ядерной локализации . [ 7 ] [ 27 ] [ 28 ] С другой стороны, белковый комплекс FBXL3 опосредует деградацию белков крика в цитоплазме и ядре. [ 29 ] [ 30 ] Если крик связывается с per до того, как он фосфорилируется CK1ε, эти три белка стабилизируются в комплекс, который может попасть в ядро. [ 7 ] Оказавшись в ядре, PER и крик работает, чтобы ингибировать свою собственную транскрипцию, в то время как Epsilon казеинкиназы 1 работает по модуляции активности BMAL1 и часов через фосфорилирование. [ 7 ]

Как указывалось ранее, С-концевой домен эпсилона казеинкиназы 1 ведет себя как псевдосубстрат при фосфорилировании, ингибируя активность киназы. [ 7 ] [ 19 ] [ 20 ] Также было показано, что С-концевой домен дефосфорилируется фосфатазами , такими как белка фосфатаза 1 (PP1) in vitro и клеточная культура, которая регулирует уровни активной казеинкиназы in vivo . [ 7 ] [ 22 ] [ 31 ] Теория теории циркадных ритмов предполагает, что этот цикл фосфорилирования/дефосфорилирования казеинкиназы 1 важен в модуляции периода циркадных ритмов в клетке, с повышенным фосфорилированием, уменьшающим эпсилон -активность 1 (и впоследствии увеличение активного крика и per) и per) и per) и per) и per) и per) и per) и per) и per) и per) и per) и per) и per). Дефосфорилирование казеинкиназы 1 эпсилона, что приводит к более активному киназа (и более низкие уровни активного крика и PE). [ 22 ]

У мышей было показано, что Epsilon казеинкиназы 1 фосфорилирует как PER1 , так и PER2 , а также CRY1 и CRY2 . [ 23 ] Казеинкиназа 1 приводит к циклической экспрессии белков осциллятора млекопитающих, что приводит к хронометражному совокупности (генератор млекопитающего) для клетки: [ 32 ]

Уровни белка млекопитающих и крик
Уровень белка Немедленный результат Отсроченный результат
Рассвет (7 утра) низкая белка и крик концентрация [ 33 ] Per and cry (ген) активно транскрибируется и стимулируется факторами транскрипции Bmal1 и Clock N/a
Сумерки (19:00) высокая концентрация белка и крик [ 33 ] Высокие уровни белка с высоким и крик репрессируют за и крик (ген) транскрипции Эпсилон -фосфорилаты казеинкиназы 1 за и крик, отмечая белок для деградации: концентрация белка и крика снижается

Мутации к циркадной функции

[ редактировать ]

Выдающийся фенотип у хомяков мутантов CK1ε-тау, обнаруженных Menaker, был необычайно коротким периодом свободного бега -22 часа у гетерозигот и 20 часов у гомозигот для мутации-создание этого полудоминантного аллеля . [ 34 ] Ген CK1ε позже был нанесен на карту и идентифицирован Джозефом Такахаши и его коллегами, которые выявили одну основополагающую замещающую мутацию в гене хомяка CK1ε. [ 35 ] Этот отдельный нуклеотидный полиморфизм (SNP) приводит к замене аргинина-цистеина в области домена распознавания фосфатов CK1ε, высоко консервативной области гена в млекопитающих. [ 35 ] В настоящее время неясно, как именно мутация CK1ε-Тау приводит к более короткому периоду свободного запуска . [ 36 ] Тем не менее, было высказано предположение, что мутация тау является мутацией усиления функции, что приводит к увеличению фосфорилирования определенных участков, тем самым увеличивая скорость деградации и сокращает циркадный период. [ 37 ] [ 21 ] Мутация CK1ε-Тау у хомяков была первым полным описанием циркадного мутанта млекопитающих. [ 10 ]

У людей мутации, влияющие на сайт фосфорилирования PER2, гена CK1ε и/или CK1Δ приводят к синдрому семейной фазы продвинутой фазы (FASPS). [ 38 ] [ 39 ] Эта мутация, S662G, которая приводит к потере одного сайта акцептора с одним фосфатом на PER2, предотвращает связывание белка CK1ε с PER и приводит к необычно короткому циркадному периоду. [ 33 ]

Кроме того, наследственная мутация в CK1Δ человека, T44A, была идентифицирована как другая мутация, которая вызывает сокращение периода, и она была идентифицирована как другой механизм, который вызывает FASPS. [ 40 ] Эта мутация снижает активность CK1Δ in vivo у людей и также показано, что у мышей делает то же самое. [ 40 ] Однако эксперименты у других видов, таких как мухи, показали, что эта мутация вызывает эффекты удлинения периода. [ 40 ]

Кроме того, у людей было показано, что мутации P415A и H417R в PER3 дестабилизируют белок. [ 41 ] Было показано, что эти мутации генерируют FASP, а также связаны с нарушением регуляции настроения. [ 41 ]

Температурная компенсация

[ редактировать ]

CK1Δ/ε компенсируется температурой, что является особенностью многих циркадных ритмов. [ 42 ] Способность CK1Δ/ε к фосфорилированию его субстратов остается постоянной, даже когда температура колеблется, тогда как нормальные скорости реакций имеют тенденцию увеличиваться с повышением температуры. [ 42 ] Кроме того, мутанты CK1ε TAU показывают потерю температурной компенсации. [ 42 ]

Не млекопитающие гомологи

[ редактировать ]

Два циркадных функциональных гомологов этого белка млекопитающего можно найти у Drosophila melanogaster (фруктовая муха). [ 43 ] Функциональные гомологи относятся к белкам, разделяющим аналогичную функцию у другого животного, но не обязательно генетически схожи .

Один ген, кодирующий белок DoubleTime (сокращенно DBT ), служит аналогичной цели с казеинкиназой 1 эпсилоном в хронобиологии , поскольку он играет роль в фосфорилировании PER . [ 7 ] [ 43 ] Однако его генная последовательность не показывает гомологию последовательности. [ 7 ] [ 15 ] [ 43 ] [ 44 ] Кроме того, эпсилон казеинкиназы 1 не полностью спасает циркадные ритмы в нокаутах с фруктовой мухой ( dbt -/ - ), что позволяет предположить, что эти ферменты служат схожими, но не идентичными, функциями. [ 45 ] [ 44 ]

Другой функциональный гомолог, ген Drosophila для гликогенсинтазы киназы 3 (GSK3), называемый мохнатым и сокращенным SGG, кодирует белок, который фосфорилирует вне времени Fly . Fruit (TIM), функциональный гомолог [ 46 ] Как и DBT , Shaggy не является гомологом последовательности для казеинкиназы 1 Epsilon. [ 46 ] И наоборот, GSK3 также обнаруживается у млекопитающих, а мутанты участвуют в аномалиях циркадных ритмов у пациентов, страдающих биполярным расстройством . [ 7 ]

Геном Drosophila melanogaster содержит другие ферменты семейства казеинкиназы 1, которые, как полагают, не выполняют циркадную функцию. [ 47 ] Тем не менее, другой фермент семейства казеинкиназы, казеинкиназа 2 альфа, участвует в обеспечении первоначального фосфорилирования серинового остатка, который распознается как DBT, так и Shaggy для последовательного фосфорилирования TIM. [ 48 ] [ 49 ]

Важность CK1Δ

[ редактировать ]

В то время как CK1ε традиционно считался основным регулятором фосфорилирования PER и крика, изоформа казеинкиназы 1 ( CK1Δ или CSNK1D ), изоформа , играет аналогичную роль в TTFL. [ 21 ] Как CK1ε, так и CK1Δ фосфорилируют и дестабилизируйте в in vitro, а также взаимодействуют с per и cry in vivo. [ 21 ] Более того, было показано, что CK1Δ лучше взаимодействует с белками молекулярных часов Drosophila, чем CK1ε, что указывает на то, что CK1Δ может быть более гомологичен DBT , чем CK1ε. [ 21 ] Кроме того, масс -спектрометрия показала, что CK1Δ в 20 раз в 20 раз в изобилии, чем CK1ε в печени. [ 42 ]

Механизм фосфосича

[ редактировать ]

Считается, что фосфорилирование PER2 регулируется механизмом фосфосича. [ 42 ] В частности, PER2 требует начального фосфорилирования праймирования, чтобы быть фосфорилированным и впоследствии деградировать CK1Δ и/или CK1ε. [ 42 ] Таким образом, временные секвенированные фосфорилирования PER2 ACT задерживают скорость деградации и могут дать представление о том, как циркадные часы компенсируются температурой. [ 42 ] CK1Δ и/или CK1ε может обеспечить активность заполнения. [ 42 ] Сайт FASP на PER2 является ключевой целью этой активности киназы. [ 42 ] Мутации на этот сайт могут повлиять на способность PER2 получать фосфорилирование праймирования, что приводит к удлинению или сокращению периода. [ 42 ] Другие исследования показали, что фосфорилирование PER2 вниз по потоку приводит к стабилизирующим взаимодействиям, которые снижают скорость деградации PER. [ 42 ] Считается, что это увеличивает период циркадных часов. [ 42 ] Считается, что мутации в области фосфорилирования PER2 связаны с пациентами с FASPS [ 50 ]

Другие функции

[ редактировать ]

Канонический путь Wnt

[ редактировать ]

Канонический путь Wnt включает накопление β-катенина в цитоплазме, которая активирует факторы транскрипции. [ 51 ] Казеинкиназа 1 Epsilon и связанная с ним дельта -казеинкиназа 1 дефосфорилируются в этом пути. [ 51 ] [ 7 ] Дефосфорилирование эпсилона казеинкиназы 1, вероятно, достигается белковой фосфатазой 2 (PP2A), что увеличивает активность киназы фермента in vivo. [ 7 ] Дельта-казеинкиназа 1 и казеинкиназа 1 участвует в увеличении стабильности β-катенина в цитоплазме, хотя исследования механизма для этой стабилизации неубедительны. [ 52 ] Теория теории о том, как дельта-казеинкиназа 1 эпсилон и/или дельта-казеинкиназа 1 в этом пути заключается в том, что обе казеинкиназы либо непосредственно стабилизируют β-катенин, хотя и положительную регуляцию, либо косвенно стабилизируют β-катенин через отрицательную регуляцию β- Комплекс деградации катенина ( протеаза ). [ 7 ] [ 53 ]

Рак
[ редактировать ]

Известно, что казеинкиназа 1 и дельта фосфорилируют белок -супрессор опухоли , p53 in vivo как у людей, так и на мышиных или старых крысах. [ 7 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] CK1 фосфорилирует p53 на его N-конце, чтобы вызвать его активацию, которая впоследствии увеличивает остановку клеточного цикла и апоптоз . [ 57 ] Показано, что повреждение ДНК активирует p53 за счет усиленной активации CK1. [ 57 ] Инактивация CK1 приводит к снижению устойчивости к апоптозу. [ 57 ]

Эпсилон казеинкиназы 1 также участвует как косвенно вызывает рак посредством его регуляции да, ассоциированного с да (YAP), онкогена и регулятора размера органа. [ 58 ] После получения посредством фосфорилирования сериновой/треонинкиназой LAT , было показано, что как дельта, так и дельта казеинкиназы 1, и помечают его для убиквитинирования и деградации. [ 59 ]

Зависимость

[ редактировать ]

Несколько исследований продемонстрировали связь между молекулярными компонентами циркадных часов и психиатрическими расстройствами, особенно злоупотреблением наркотиками. [ 60 ] Исследования генетической ассоциации у людей участвуют в CK1ε/CK1Δ в развитии зависимости от метамфетамина, героина и алкоголя. [ 60 ] Кроме того, исследования мыши выявляют связь между активностью CK1ε/CK1Δ и стимулирующим эффектом, продуцируемым метамфетамином. [ 60 ] Кроме того, было показано, что ингибирование CK1ε/CK1Δ у грызунов снижает поведение алкоголя и опиатного рецидива во время отмены. [ 61 ] [ 62 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что Epsilon казеинкиназа 1 взаимодействует с PER1 , [ 28 ] Per2 , Cry1 , Cry2 , Bmal1 , Clock , NPAS2 и Axin1 . [ 7 ] [ 63 ] PER1, PER2 и BMAL1 могут быть непосредственно фосфорилированы CK1ɛ, в то время как PER3, CRY1 и CRY2 могут быть фосфорилированы CK1ɛ только при связанных с PER1 или PER2. [ 21 ]

Ингибиторы

[ редактировать ]

Биотехнологические компании были произведены несколько ингибиторов для облегчения исследования функции казеинкиназы 1 Epsilon. Тестирование с использованием ингибиторов CK1ε подтвердило участие CK1ε в различных процессах, особенно в регуляции циркадных ритмов.

PF-670462 и PF-4800567

[ редактировать ]

PF-670462, разработанный Pfizer , является хорошо охарактеризованным ингибитором как CK1ε, так и CK1Δ, который, как было показано, удлиняет период циркадных ритмов при введении in vitro в фибробласты крысы и клетки COS, а также для мышей in vivo . [ 21 ] [ 64 ] [ 65 ] PF-4800567 , также разработанный Pfizer, является специфическим ингибитором CK1ε. Однако его способность удлинять циркадные ритмы слабее, чем у PF-670462 как в in vitro фибробластах крыс in vivo . , так и в моделях мышей [ 65 ] Механизмы ингибирования PF-670462 и PF-4800567 также различаются между двумя молекулами. [ 8 ] PF-670462 поддерживает CK1ε/Δ с мотивом DFG, обращенным внутрь, тогда как PF-4800567 гидрофобно взаимодействует с CK1ε/Δ, чтобы повернуть мотитель DFG наружу, что указывает на киназу типа II. [ 8 ]

IC261

[ редактировать ]

IC261 является ингибитором, который нацелен на сайт связывания АТФ как CK1Δ, так и CK1ε. [ 21 ] [ 66 ] [ 57 ] Точно так же было показано, что он удлиняет циркадный период в фибробластах крыс , [ 66 ] и участвовал в лечении рака при раке поджелудочной железы и нейробластомического рака. [ 67 ] [ 57 ]

Другие

[ редактировать ]

Другие ингибиторы CK1, такие как D4476 и аналоги пиразолопиридинов , которые были охарактеризованы как CK1Δ, имели терапевтические способности, но их полезные эффекты не являются хорошо изученными и могут быть связаны с другими клеточными мишенями. [ 57 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000213923 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000022433 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Fish KJ, Cegielska A, Getman ME, Landes GM, Virshup DM (июнь 1995 г.). «Выделение и характеристика человеческой казеинкиназы I Epsilon (CKI), нового члена семейства генов CKI» . Журнал биологической химии . 270 (25): 14875–83. doi : 10.1074/jbc.270.25.14875 . PMID   7797465 .
  6. ^ Sakanaka C, Leong P, Xu L, Harrison SD, Williams Lt (октябрь 1999). «Казеинкиназа Iepsilon в пути Wnt: регуляция функции бета-катенина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (22): 12548–52. doi : 10.1073/pnas.96.22.12548 . PMC   22983 . PMID   10535959 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Knippschild U, Gocht A, Wolff S, Huber N, Löhler J, Stöter M (июнь 2005 г.). «Семейство казеинкиназы 1: участие в нескольких клеточных процессах у эукариот» . Клеточная передача сигналов . 17 (6): 675–89. doi : 10.1016/j.cellsig.2004.12.011 . PMID   15722192 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Ян Й., Сюй Т, Чжан Ю, Цинь Х (февраль 2017 г.). «Молекулярная основа для регуляции циркадных часов киназ CK1Δ и CK1ε». Клеточная передача сигналов . 31 : 58–65. doi : 10.1016/j.cellsig.2016.12.010 . PMID   28057520 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Ренсбергер B (12 сентября 1988 г.). « Ген часов» может установить 20-часовой ежедневный цикл для хомяков мутантов » . Вашингтон пост .
  10. ^ Jump up to: а беременный Golombek DA, Rosenstein Re (июль 2010 г.). «Физиология циркадного увлечения». Физиологические обзоры . 90 (3): 1063–102. doi : 10.1152/physrev.00009.2009 . HDL : 11336/17613 . PMID   20664079 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в Лоури П.Л., Шимомура К., Анкох М.П., ​​Ямазаки С., Земенид П.Д., Ральф М.Р. и др. (Апрель 2000). «Позиционное синтеновое клонирование и функциональная характеристика циркадной мутации млекопитающих тау» . Наука . 288 (5465): 483–92. Bibcode : 2000sci ... 288..483L . doi : 10.1126/science.288.5465.483 . PMC   3869379 . PMID   10775102 .
  12. ^ Jump up to: а беременный Fish KJ, Cegielska A, Getman ME, Landes GM, Virshup DM (июнь 1995 г.). «Выделение и характеристика человеческой казеинкиназы I Epsilon (CKI), нового члена семейства генов CKI» . Журнал биологической химии . 270 (25): 14875–83. doi : 10.1074/jbc.270.25.14875 . PMID   7797465 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Родригес Н., Ян Дж, Хассельблатт К., Лю С., Чжоу Й., Рау-Хейн Дж.А. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Эпсилон казеинкиназы I взаимодействует с митохондриальными белками для роста и выживания клеток рака яичников человека» . Эмбо Молекулярная медицина . 4 (9): 952–63. doi : 10.1002/emmm.201101094 . PMC   3491827 . PMID   22707389 .
  14. ^ Альбрехт У (2010-01-23). Циркадные часы . Springer Science & Business Media. ISBN  978-1-4419-1262-6 .
  15. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Ген Entrez: CSNK1E казеинкиназа 1, Эпсилон» .
  16. ^ Прайс JL, Blau J, Rothenfluh A, Aboedely M, Kloss B, Young MW (июль 1998 г.). «Double Time-это новый ген Drosophila Clock, который регулирует периодическое накопление белка» . Клетка . 94 (1): 83–95. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81224-6 . PMID   9674430 .
  17. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый "NCBI CDD CDD Консервативный белковое домен STKC_CK1_DELTA_EPSILON" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2019-04-11 .
  18. ^ Niefind K, Guerra B, Pinna LA, Issinger OG, Schomburg D (май 1998). «Кристаллическая структура каталитической субъединицы протеинкиназы CK2 из Зеа Мэйса при 2,1 разрешении» . Embo Journal . 17 (9): 2451–62. doi : 10.1093/emboj/17.9.2451 . PMC   1170587 . PMID   9564028 .
  19. ^ Jump up to: а беременный Graves PR, Roach PJ (сентябрь 1995 г.). «Роль COOH-концевого фосфорилирования в регуляции дельты казеинкиназы I» . Журнал биологической химии . 270 (37): 21689–94. doi : 10.1074/jbc.270.37.21689 . PMID   7665585 .
  20. ^ Jump up to: а беременный Klimczak LJ, Farini D, Lin C, Ponti D, Cashmore AR, Giuliano G (октябрь 1995 г.). «Множественные изоформы арабидопсис-казеинкиназы I объединяют консервативные каталитические домены с переменными карбоксильно-концевыми расширениями» . Физиология растений . 109 (2): 687–96. doi : 10.1104/pp.109.2.687 . PMC   157637 . PMID   7480353 .
  21. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Etchegaray JP, Machida KK, Noton E, Constance CM, Dallmann R, Di Napoli MN, et al. (Июль 2009 г.). «Дельта -казеинкиназа 1 регулирует темпы циркадных часов млекопитающих» . Молекулярная и клеточная биология . 29 (14): 3853–66. doi : 10.1128/mcb.00338-09 . PMC   2704743 . PMID   19414593 .
  22. ^ Jump up to: а беременный в Ричардс Дж., Гумц М.Л. (сентябрь 2012 г.). «Достижения в понимании периферических циркадных часов» . FASEB Journal . 26 (9): 3602–13. doi : 10.1096/fj.12-203554 . PMC   3425819 . PMID   22661008 .
  23. ^ Jump up to: а беременный в KO CH, Takahashi JS (октябрь 2006 г.). «Молекулярные компоненты циркадных часов млекопитающих» . Молекулярная генетика человека . 15 Spec № 2 (Suppl 2): ​​R271-7. doi : 10.1093/hmg/ddl207 . PMC   3762864 . PMID   16987893 .
  24. ^ Meijer JH, Michel S, Vanderleest HT, Rohling JH (декабрь 2010 г.). «Ежедневная и сезонная адаптация циркадных часов требует пластичности нейрональной сети SCN». Европейский журнал нейробиологии . 32 (12): 2143–51. doi : 10.1111/j.1460-9568.2010.07522.x . PMID   21143668 . S2CID   12754517 .
  25. ^ Jump up to: а беременный в Takahashi JS (март 2017 г.). «Транскрипционная архитектура циркадных часов млекопитающих» . Nature Reviews Genetics . 18 (3): 164–179. doi : 10.1038/nrg.2016.150 . PMC   5501165 . PMID   27990019 .
  26. ^ Блау Дж (июль 2008 г.). «Перспектива на фосфорилирование» . Гены и развитие . 22 (13): 1737–40. doi : 10.1101/gad.1696408 . PMC   2732424 . PMID   18593875 .
  27. ^ Акаши М., Цучия Ю., Йошино Т., Нишида Е (март 2002 г.). «Контроль внутриклеточной динамики белков периода млекопитающих с помощью казеинкиназы I Epsilon (CKIEPSILON) и CKIDELTA в культивируемых клетках» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (6): 1693–703. doi : 10.1128/mcb.22.6.1693-1703.2002 . PMC   135601 . PMID   11865049 .
  28. ^ Jump up to: а беременный Vielhaber E, Eide E, Rivers A, Gao ZH, Virshup DM (июль 2000 г.). «Ядерный вход циркадного регулятора MPER1 контролируется казеин -киназой -киназой Epsilon» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (13): 4888–99. doi : 10.1128/mcb.20.13.4888-4899.2000 . PMC   85940 . PMID   10848614 .
  29. ^ Лю Н., Чжан Э.Е. (2016-09-23). «Фосфорилирование, регулирующее соотношение внутриклеточного белка Cry1, определяет циркадный период» . Границы в неврологии . 7 : 159. DOI : 10.3389/fneur.2016.00159 . PMC   5033960 . PMID   27721804 .
  30. ^ Yoo Sh, Mohawk JA, Siepka SM, Shan Y, Huh SK, Hong HK, et al. (Февраль 2013 г.). «Конкурирующие убиквитиновые лигазы E3 регулируют циркадную периодичность путем деградации крика в ядре и цитоплазме» . Клетка . 152 (5): 1091–105. doi : 10.1016/j.cell.2013.01.055 . PMC   3694781 . PMID   23452855 .
  31. ^ ГИТЦЕН КФ, Виршуп Д.М. (ноябрь 1999 г.). «Идентификация ингибирующих сайтов аутофосфорилирования в эпсилоне казеин -киназы I» . Журнал биологической химии . 274 (45): 32063–70. doi : 10.1074/jbc.274.45.32063 . PMID   10542239 .
  32. ^ Eide EJ, Krapo S, Gallego M, Virhup DM (2005). Полем Циркадные ритмы Методы в фермере. Тол. 393. с. 408–18. doi : /s 10.1016 ISBN  978-0-12-182798-4 Полем PMC   1513158 . PMID   15817302 .
  33. ^ Jump up to: а беременный в Partch CL, Green CB, Takahashi JS (февраль 2014 г.). «Молекулярная архитектура циркадных часов млекопитающих» . Тенденции в клеточной биологии . 24 (2): 90–9. doi : 10.1016/j.tcb.2013.07.002 . PMC   3946763 . PMID   23916625 .
  34. ^ Xiong Y, Zhou L, Su Z, Song J, Sun Q, Liu Ss, et al. (2019-02-05). «Longdaysin ингибирует передачу сигналов Wnt/β-катенина и демонстрирует противоопухолевую активность от рака молочной железы» . Онкотарги и терапия . 12 : 993–1005. doi : 10.2147/Ott.S193024 . PMC   6368421 . PMID   30787621 .
  35. ^ Jump up to: а беременный Лоудон А.С., Мэн К.Дж., Мэйвуд Э.С., Бехтольд Д.А., Бут-Хандфорд Р.П., Гастингс М.Х. (2007). «Биология циркадной мутации CK1EPSILON TAU у мышей и сирийских хомяков: рассказ о двух видах» . Симпозии Cold Spring Harbor по количественной биологии . 72 : 261–71. doi : 10.1101/sqb.2007.72.073 . PMID   18522517 .
  36. ^ Meng QJ, Logunova L, Maywood ES, Gallego M, Lebiecki J, Brown TM, et al. (Апрель 2008 г.). «Установка тактовой скорости у млекопитающих: мутация CK1 Epsilon Tau у мышей ускоряет циркадные кардиостимулы путем избирательного дестабилизирования белков периода» . Нейрон . 58 (1): 78–88. doi : 10.1016/j.neuron.2008.01.019 . PMC   3756141 . PMID   18400165 .
  37. ^ Eng GW, Virshup DM (2017-05-17). «Сайт-специфическое фосфорилирование казеинкиназы 1 Δ (CK1Δ) регулирует свою активность к циркадному регулятору Per2» . Plos один . 12 (5): E0177834. BIBCODE : 2017PLOSO..1277834E . doi : 10.1371/journal.pone.0177834 . PMC   5435336 . PMID   28545154 .
  38. ^ Xu Y, Padiath QS, Shapiro Re, Jones CR, Wu SC, Saigoh N, et al. (Март 2005 г.). «Функциональные последствия мутации CKIDELTA, вызывающей синдром семейной фазы продвинутой фазы сна». Природа . 434 (7033): 640–4. Bibcode : 2005natur.434..640x . doi : 10.1038/nature03453 . PMID   15800623 . S2CID   4416575 .
  39. ^ Фустин Дж. М., Кодзима Р., Ито К., Чанг Хи, Йе С., Чжуан Б. и др. (Июнь 2018 г.). «Транскрипты CK1Δ, регулируемые кодом метилирования M6A для двух антагонистических киназ в контроле циркадных часов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (23): 5980–5985. Bibcode : 2018pnas..115.5980f . doi : 10.1073/pnas.1721371115 . PMC   6003373 . PMID   29784786 .
  40. ^ Jump up to: а беременный в Mignot E, Takahashi JS (январь 2007 г.). «Циркадное расстройство сна выявляет сложные часы» . Клетка . 128 (1): 22–3. doi : 10.1016/j.cell.2006.12.024 . PMC   3758472 . PMID   17218251 .
  41. ^ Jump up to: а беременный Melo MC, Abreu RL, Linhares Neto VB, De Bruin PF, De Bruin VM (август 2017 г.). «Хронотип и циркадный ритм при биполярном расстройстве: систематический обзор» . Обзоры медицины сна . 34 : 46–58. doi : 10.1016/j.smrv.2016.06.007 . PMID   27524206 .
  42. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Нарасимамурти Р., Хант С.Р., Лу Й., Фустин Дж.М., Окамура Х., Парч К.Л. и др. (Июнь 2018 г.). «CK1Δ/ε протеинкиназа использует циркадный фосфопер трансмиссии PER2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (23): 5986–5991. Bibcode : 2018pnas..115.5986n . doi : 10.1073/pnas.1721076115 . PMC   6003379 . PMID   29784789 .
  43. ^ Jump up to: а беременный в Yu W, Zheng H, Price JL, Hardin PE (март 2009 г.). «DoubleTime играет некаталитическую роль для опосредования фосфорилирования часов и репрессирования часовой транскрипции в циркадных часах Drosophila» . Молекулярная и клеточная биология . 29 (6): 1452–8. doi : 10.1128/mcb.01777-08 . PMC   2648245 . PMID   19139270 .
  44. ^ Jump up to: а беременный Ли Х, Чен Р., Ли Ю., Ю С., Ли С (декабрь 2009 г.). «Основные роли CKIDELTA и CKIEPSILON в циркадных часах млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (50): 21359–64. doi : 10.1073/pnas.0906651106 . PMC   2795500 . PMID   19948962 .
  45. ^ Fan JY, Agyekum B, Venkatesan A, Hall DR, Keightley A, Bjes ES, et al. (Ноябрь 2013). «Неканонический FK506-связывающий белок BDBT связывает DBT, чтобы усилить его циркадную функцию и формирует очаги ночью» . Нейрон . 80 (4): 984–96. doi : 10.1016/j.neuron.2013.08.004 . PMC   3869642 . PMID   24210908 .
  46. ^ Jump up to: а беременный Хармс Е., Янг М.В., Саез Л. (2003). «CK1 и GSK3 в циркадных часах Drosophila и млекопитающих». Молекулярные часы и световая передача сигналов . Симпозии Фонда Новартиса. Тол. 253. С. 267–77, обсуждение 102–9, 277–84. doi : 10.1002/0470090839.ch19 . ISBN  978-0-470-85283-5 Полем PMID   14712927 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помощь )
  47. ^ Marin O, Bustos VH, Cesaro L, Meggio F, Pagano MA, Antonelli M, et al. (Сентябрь 2003 г.). «Неканоническая последовательность, фосфорилированная казеинкиназой 1 в бета-катенине, может играть роль в нацеливании казеинкиназы 1 важных сигнальных белков» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (18): 10193–200. Bibcode : 2003pnas..10010193M . doi : 10.1073/pnas.1733909100 . PMC   193538 . PMID   12925738 .
  48. ^ Knippschild U, Gocht A, Wolff S, Huber N, Löhler J, Stöter M (июнь 2005 г.). «Семейство казеинкиназы 1: участие в нескольких клеточных процессах у эукариот». Клеточная передача сигналов . 17 (6): 675–89. doi : 10.1016/j.cellsig.2004.12.011 . PMID   15722192 .
  49. ^ Chiu JC, Vanselow JT, Kramer A, Edery I (июль 2008 г.). «Фосфоэкупация атипичного сайта связывания сланма в период, который фосфорилируется с помощью Doubletime, контролирует темп часов» . Гены и развитие . 22 (13): 1758–72. doi : 10.1101/gad.1682708 . PMC   2492663 . PMID   18593878 .
  50. ^ Eng GW, Virshup DM (2017). «Сайт-специфическое фосфорилирование казеинкиназы 1 Δ (CK1Δ) регулирует свою активность к циркадному регулятору Per2» . Plos один . 12 (5): E0177834. BIBCODE : 2017PLOSO..1277834E . doi : 10.1371/journal.pone.0177834 . PMC   5435336 . PMID   28545154 .
  51. ^ Jump up to: а беременный Minde DP, Anvarian Z, Rüdiger SG, Maurice MM (август 2011 г.). «Расширение расстройства: как миссенс -мутации в белке -супрессоре опухоли приводят к раку?» Полем Молекулярный рак . 10 : 101. DOI : 10.1186/1476-4598-10-101 . PMC   3170638 . PMID   21859464 .
  52. ^ Лин Ш.Х., Лин Ю.М., Йех СМ, Чен С.Дж., Чен М.В., Хунг Х.Ф. и др. (Февраль 2014 г.). «Экспрессия эпсилона казеинкиназы 1 предсказывает более плохой прогноз у пациентов с низким Т-стадией рака полости рта» . Международный журнал молекулярных наук . 15 (2): 2876–91. doi : 10.3390/ijms15022876 . PMC   3958887 . PMID   24557581 .
  53. ^ Gao ZH, Seeling JM, Hill V, Yochum A, Virshup DM (февраль 2002 г.). «Казеинкиназа I фосфорилирует и дестабилизирует комплекс деградации бета-катенина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (3): 1182–7. Bibcode : 2002pnas ... 99.1182G . doi : 10.1073/pnas.032468199 . PMC   122164 . PMID   11818547 .
  54. ^ Knippschild U, Milne DM, Campbell LE, Demaggio AJ, Christenson E, Hoekstra MF, et al. (Октябрь 1997). «P53 фосфорилируется in vitro и in vivo изоформ дельта и эпсилона казеинкиназы 1 и повышает уровень дельты казеинкиназы 1 в ответ на препараты, направленные на топоизомеразу». Онкоген . 15 (14): 1727–36. doi : 10.1038/sj.onc.1201541 . PMID   9349507 . S2CID   13476342 .
  55. ^ Ших Си, Икеда М., Тайя Ю, ПРИВС С (октябрь 1997 г.). «Индуцированное повреждением ДНК фосфорилирование p53 облегчает ингибирование MDM2» . Клетка . 91 (3): 325–34. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80416-x . PMID   9363941 .
  56. ^ Сакагучи К., Сайто С., Хигашимото Й., Рой С., Андерсон К.В., Апалла Е (март 2000 г.). «Опосредованное повреждением фосфорилирование человеческого трионина P53 18 через каскад, опосредованный казеиновой 1-подобной киназой. Влияние на связывание MDM2» . Журнал биологической химии . 275 (13): 9278–83. doi : 10.1074/jbc.275.13.9278 . PMID   10734067 .
  57. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Schittek B, Sinnberg T (октябрь 2014 г.). «Биологические функции изоформ казеинкиназы 1 и предполагаемая роль в онкогенезе» . Молекулярный рак . 13 (1): 231. doi : 10.1186/1476-4598-13-231 . PMC   4201705 . PMID   25306547 .
  58. ^ Yu FX, Zhao B, Guan KL (ноябрь 2015). «Путь бегемота в контроле размера органа, гомеостаз ткани и рак» . Клетка . 163 (4): 811–28. doi : 10.1016/j.cell.2015.10.044 . PMC   4638384 . PMID   26544935 .
  59. ^ Zhou Q, Li L, Zhao B, Guan KL (апрель 2015 г.). «Путь бегемота в развитии сердца, регенерации и болезнях» . Исследование циркуляции . 116 (8): 1431–47. doi : 10.1161/circresaha.116.303311 . PMC   4394208 . PMID   25858067 .
  60. ^ Jump up to: а беременный в Perreau-Lenz S, Vengeliene V, Noori HR, Merlo-Pich EV, Courses MA, Corti C, et al. (Август 2012 г.). «Ингибирование казеин-киназы-1-Δ/ рецидивоподобное употребление алкоголя» . Нейропсихофармакология . 37 (9): 2121–31. Doi : 10.1038/npp.2012.62 . PMC   3398717 . PMID   22549116 .
  61. ^ De Nobrega AK, Lyons LC (апрель 2016 г.). «Циркадная модуляция седации и выздоровления, вызванной алкоголем, у мужской и женской дрозофилы» . Журнал биологических ритмов . 31 (2): 142–60. doi : 10.1177/0748730415627067 . PMC   5136465 . PMID   26833081 .
  62. ^ Goldberg LR, Kirkpatrick SL, Yazdani N, Luttik KP, Lacki Oa, Babbs RK, et al. (Сентябрь 2017). «Удаление казеинкиназы 1-эпсилона увеличивает поведение, зависимое от мю опиоидного рецептора и переедание» . Гены, мозг и поведение . 16 (7): 725–738. doi : 10.1111/gbb.12397 . PMC   6180211 . PMID   28594147 .
  63. ^ Zhang Y, Qiu WJ, Chan SC, Han J, He X, Lin SC (май 2002). «Казеинкиназа I и казеинкиназа II по -разному регулируют функцию аксин в путях Wnt и JNK» . Журнал биологической химии . 277 (20): 17706–12. doi : 10.1074/jbc.m111982200 . PMID   11884395 .
  64. ^ Smadja Storz S, Tovin A, Mracek P, Alon S, Folkes NS, Gothilf Y (2013-01-21). «Активность казеинкиназы 1Δ: ключевой элемент в циркадной системе циркадных рыбков рыбок данио» . Plos один . 8 (1): E54189. BIBCODE : 2013PLOSO ... 854189S . doi : 10.1371/journal.pone.0054189 . PMC   3549995 . PMID   23349822 .
  65. ^ Jump up to: а беременный Badura L, Swanson T, Adamowicz W, Adams J, Cianfrogna J, Fisher K, et al. (Август 2007 г.). «Ингибитор казеинкиназы I Epsilon индуцирует фазовые задержки в циркадных ритмах в условиях свободного и увлеченного». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 322 (2): 730–8. doi : 10.1124/jpet.107.122846 . PMID   17502429 . S2CID   85875627 .
  66. ^ Jump up to: а беременный Kon N, Sugiyama Y, Yoshitane H, Kameshita I, Fukada Y (2015-07-25). «Скрининг на основе клеточного ингибитора идентифицирует множественные протеинкиназы, важные для циркадных колебаний часов» . Коммуникативная и интегративная биология . 8 (4): E982405. doi : 10.4161/194208889.2014.982405 . PMC   4594307 . PMID   26478783 .
  67. ^ Knippschild U, Krüger M, Richter J, Xu P, García-Reyes B, Peifer C, et al. (2014). «Семейство CK1: вклад в реакцию клеточного стресса и его роль в канцерогенезе» . Границы в онкологии . 4 : 96. doi : 10.3389/fonc.2014.00096 . PMC   4032983 . PMID   24904820 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Casein_kinase_1_isoform_epsilon&oldid=1215771699"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cf95a2e3218c1f76f2efc3b0f6499f86__1711489980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cf/86/cf95a2e3218c1f76f2efc3b0f6499f86.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Casein kinase 1 isoform epsilon - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)