✖


Jump to content

Вневременной (ген)

вневременной
Идентификаторы
Организм Д. меланогастер
Символ Тим
Входить 33571
RefSeq (мРНК) НМ_164542
RefSeq (защита) НП_722914
ЮниПрот P49021
Другие данные
хромосома 2Л: 3,49 - 3,51 Мб
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

Timeless ( tim ) — это ген у многих видов, но у дрозофилы он наиболее известен своей ролью в кодировании TIM, важного белка, который регулирует циркадный ритм . Вневременные мРНК и белок ритмично колеблются во времени как часть петли отрицательной обратной связи транскрипции-трансляции, включающей ген period ( per ) и его белок.

Открытие

[ редактировать ]

В 1994 году вневременность была открыта в результате предварительного генетического скрининга, проведенного Джеффри Л. Прайсом во время работы в лаборатории Майкла У. Янга . [ 1 ] Этот ген был обнаружен, когда заметили аритмичный ритм 01 мутант через элемента P. экран [ 2 ] [ 3 ] время 01 мутация вызвала аритмическое поведение, определяемое отсутствием способности устанавливать правильные циркадные ритмы. [ 1 ] В 1995 году вневременной ген был клонирован Амитой Сегал и ее партнерами в лаборатории Майкла У. Янга. [ 4 ] гена дрозофилы В отличие от вневременного , гомологи , не имеющие существенного значения для циркадного ритма. у других видов были обнаружены [ 5 ] Открытие вневременного последовало за открытием мутантов периода в 1971 году посредством прямого генетического скрининга, клонирования per в 1984 году и эксперимента, определившего, что per является циркадным в 1990 году. Это произошло в период быстрого расширения области хронобиологии в 1990-е годы.

Структура

[ редактировать ]
Вневременной, N-терминал
Идентификаторы
Символ ВНЕВРЕМЕННЫЙ
Пфам PF04821
ИнтерПро ИПР006906
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
PDB5MQI

Длина кодирующей области вневременного гена дрозофилы составляет 4029 пар оснований, из которых из 1398 аминокислот . транскрибируется белок [ 6 ] Ген начинается в консенсусном кэп-сайте перед кодоном метионина . Он содержит 11 экзонов и 10 интронов . У различных дрозофил видов вневременной белок TIM содержит более высококонсервативные функциональные домены и аминокислотную последовательность, чем его аналог PER (белок, кодируемый per ). CLD был наименее консервативным из этих регионов между D. virilis и D. melanogaster . [ 6 ] Эти консервативные части включают: домен взаимодействия PER, сигнал ядерной локализации (NLS), домен цитоплазматической локализации (CLD), N- конец (нефункциональный) и C- конец. [ 6 ] Также известно, что TIM имеет основную область, которая взаимодействует с доменом PAS белка PER, и центральную кислую область. Рядом с N-концом белка TIM имеется область неизвестной функции, которая содержит последовательность из 32 аминокислот, удаление которой вызывает аритмическое поведение у мух. У различных видов дрозофилы, таких как D. virilis и D. melanogaster , инициирующий метионин трансляции вневременного гена в TIM находится в разных местах, при этом стартовый сайт D. virilis находится ниже стартового сайта у D. melanogaster . [ 6 ]

Вечные гомологи

[ редактировать ]
тайм-аут
Идентификаторы
Организм Дрозофила меланогастер
Символ тим-2
ЮниПрот Q8INH7
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
Тайм-аут, C-терминал (PAB)
Человеческий БЕСКОНЕЧНЫЙ ПАБ
Идентификаторы
Символ TIMELESS_C
Пфам PF05029
ИнтерПро ИПР006906
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
PDB4XHT

Гомолог дрозофилы

[ редактировать ]

Вневременной у ген является важным компонентом молекулярных циркадных часов дрозофилы . [ 3 ] Он действует как часть цикла ауторегуляции обратной связи в сочетании с продуктом гена period (per), как было отмечено в совместных исследованиях, проведенных лабораториями Майкла У. Янга и Амиты Сегал. [ 7 ] Дальнейшие исследования, проведенные лабораториями Янга, Сегала, Чарльза Вайца и Майкла Росбаша, показали, что вневременной белок (TIM) и белок периода (PER) образуют гетеродимер, который проявляет циркадные ритмы у дрозофилы дикого типа . [ 8 ] [ 9 ] Исследователи из лаборатории Росбаша также показали, что уровни мРНК tim и уровни белка TIM имеют циркадные ритмы, аналогичные ритмам мРНК периода ( per ) и его продукта. [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] Эксперименты, проведенные совместно лабораториями Вейца, Янга и Сегала с использованием 2-гибрида дрожжей, доказали, что TIM напрямую связывается с PER. [ 12 ] Ранним вечером PER и TIM димеризуются и накапливаются. Поздно ночью димер перемещается в ядро, чтобы ингибировать per и tim транскрипцию . В 1996 году команды Сегала, Эдери и Янга обнаружили, что воздействие света приводит к деградации TIM, а затем и PER. [ 1 ] [ 11 ] [ 13 ]

Гетеродимер PER/TIM отрицательно регулирует транскрипцию генов period ( per ) и timeless ( tim ). В рамках этой петли отрицательной обратной связи сначала гетеродимеры PER/TIM формируются в цитоплазме, накапливаются, а затем перемещаются в ядро. [ 14 ] Затем комплекс блокирует часы и цикл положительных факторов транскрипции (CLK ), тем самым подавляя транскрипцию per .

Как часть циркадных часов, вневременность необходима для включения в циклы света и темноты (LD). Типичная продолжительность периода свободного движения дрозофилы составляет 23,9 часа, что требует адаптации к 24-часовому циклу окружающей среды. [ 15 ] Адаптация сначала начинается с воздействия света. Этот процесс приводит к быстрой деградации белка TIM, позволяя организмам на рассвете включиться в циклы окружающей среды. [ 16 ]

Циркадные часы дрозофилы

В циклах свет-темнота уровень белка TIM быстро снижается поздней ночью/ранним утром, за чем следуют аналогичные, но более постепенные изменения уровня белка PER. Деградация TIM не зависит от пера и его белка и высвобождает PER из комплекса PER/TIM. [ 8 ] В некоторых типах клеток фоторецепторный белок криптохром (CRY) физически связан с TIM и помогает регулировать светозависимую деградацию. CRY активируется синим светом, который связывается с TIM и отмечает его деградацию. [ 17 ] Это прекращает репрессию PER/TIM опосредованной CLK/CYC транскрипции генов per и tim , позволяя per и tim для перезапуска цикла. вырабатывать мРНК [ 8 ]

Этот механизм позволяет мухам улавливать световые сигналы окружающей среды. Когда дрозофила получает световые потоки в начале субъективной ночи, вызванная светом деградация ТИМ вызывает задержку накопления ТИМ, что создает фазовую задержку. [ 17 ] Когда световой поток поступает поздно, субъективно, ночью, световой импульс вызывает деградацию ТИМ раньше, чем в нормальных условиях, что приводит к сдвигу фазы. [ 17 ]

У дрозофилы негативный регулятор PER из комплекса PER/TIM в конечном итоге разрушается в результате казеиновой киназой , опосредованного цикла фосфорилирования , что приводит к колебаниям экспрессии генов в соответствии с сигналами окружающей среды. Эти белки опосредуют осциллирующую экспрессию транскрипционного фактора VRILLE (VRI), который необходим для поведенческой ритмичности, экспрессии per и tim и накопления PDF (фактора диспергирования пигмента). [ 16 ]

Гомолог Gryllus bimaculatus (двупятнистый сверчок)

[ редактировать ]

Вневременность, по-видимому, не является существенной для колебаний циркадных часов всех насекомых. У Gryllus bimaculatus дикого типа мРНК tim демонстрирует ритмичную экспрессию как в LD, так и в DD (циклах темнота-темнота), сходную с экспрессией per , достигая пика в течение субъективной ночи. При инъекции tim двухцепочечной РНК ( dstim ) уровни мРНК tim значительно снижались, а ее циркадный ритм экспрессии устранялся. Однако после обработки dstim взрослые сверчки демонстрировали четкий локомоторный ритм в постоянной темноте, причем период свободного бега был значительно короче, чем у контрольных сверчков, которым вводили Discosoma sp. Red2 (DsRed2) дсРНК. Эти результаты позволяют предположить, что у сверчка tim играет некоторую роль в точной настройке периода свободного хода, но может не иметь существенного значения для колебаний циркадных часов. [ 5 ]

Гомолог млекопитающих

[ редактировать ]

В 1998 году исследователи идентифицировали мышиный и человеческий гомолог гена дрозофилы вневременного . [ 18 ] Точная роль ТИМ у млекопитающих до сих пор неясна. млекопитающих Недавняя работа над безвременьем ( mTim ) на мышах показала, что этот ген, возможно, не играет у млекопитающих такую ​​же важную роль, как у дрозофилы, в качестве необходимой функции циркадных часов. [ 19 ] Хотя Tim экспрессируется в супрахиазматическом ядре (SCN), которое считается основным генератором у человека, его транскрипция не колеблется ритмично в постоянных условиях, и белок TIM остается в ядре. [ 19 ] [ 20 ]

Циркадные часы млекопитающих

Однако mTim показано, что необходим для эмбрионального развития у мышей, что указывает на другую функцию гена, чем у дрозофилы . Это предполагает расхождение между часами млекопитающих и часами дрозофилы . [ 19 ] млекопитающих Более того, tim более ортологичен паралогу Tim-2 ( Timeout ) дрозофилы гена Timeless , чем самому гену. [ 21 ] Как и tim-2 , ортологи млекопитающих имеют C-концевой PARP1- связывающий (PAB) домен. Комплекс, из которого они состоят, способствует репарации гомологичной рекомбинации ДНК. [ 22 ]

белок вневременной Считается, что напрямую связывает клеточный цикл с циркадный ритм млекопитающих. В этой модели. называется «прямой связью», [ 23 ] эти два цикла имеют общий ключевой белок, экспрессия которого демонстрирует циркадный характер. Существенную роль Тима у дрозофилы в создании циркадного ритма у млекопитающих выполняет Крик . У млекопитающих транскрипция Cry и Per активируется комплексом CLOCK / BMAL1 и репрессируется комплексом PER/CRY. [ 24 ]

Люди

[ редактировать ]
вневременной гомолог (Человек)
Идентификаторы
Символ ВНЕВРЕМЕННЫЙ
Альт. символы чТИМ
ген NCBI 8914
HGNC 11813
МОЙ БОГ 603887
RefSeq НМ_003920
ЮниПрот Q9UNS1
Другие данные
Локус Хр. 12 q12-q13
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

белок человека вневременной Было показано, что (hTIM) необходим для производства электрических колебаний супрахиазматического ядра (SCN), основных часов, управляющих всеми тканеспецифичными циркадными ритмами организма. [ 25 ] Этот белок также взаимодействует с продуктами основных часовых генов CLOCK , BMAL , PER1 , PER2 и PER3 .

Санкар и его коллеги исследовали, играет ли hTIM аналогичную роль с ортологами у C. elegans и типами дрожжей, которые, как известно, играют важную роль в клеточном цикле . [ 23 ] Их эксперименты показали, что hTIM играет важную роль в G2/M и внутри-S. контрольных точках клеточного цикла [ 23 ] Что касается контрольной точки G2/M, hTIM связывается с субъединицей ATRIP на ATR – протеинкиназой, чувствительной к повреждению ДНК. Это связывание между hTIM и ATR затем приводит к фосфорилированию Chk1 , что приводит к остановке клеточного цикла или апоптозу. [ 23 ] Этот процесс служит важным средством контроля, позволяющим остановить пролиферацию клеток с повреждением ДНК перед митотическим делением. Роль hTIM в контрольной точке внутри S менее ясна на молекулярном уровне; однако снижение регуляции hTIM приводит к увеличению скорости образования репликационных вилок – даже при наличии повреждений ДНК и других регуляторных реакций. [ 23 ]

Текущие исследования

[ редактировать ]

людей . Также было обнаружено, что ген Timeless влияет на развитие заболеваний у Подавление экспрессии вневременного гена в клетках карциномы человека приводит к укорочению теломер , что указывает на его роль в поддержании длины теломер. Повреждение ДНК, связанное с теломерами, также увеличивается в безвременно истощенных клетках наряду с задержкой репликации теломер. Swi1 — это вневременной белок, необходимый для репликации ДНК в области теломер. [ 26 ] Эта связь между timeless и теломерами указывает на возможную связь этого гена с раком. [ 27 ]

Однонуклеотидная полиморфная замена, которая приводит к трансформации глутамина в аргинин в аминокислотной последовательности вневременного гена человека, не обнаруживает никакой связи с тенденцией утреннего или вечернего времени у людей. [ 28 ] Это согласуется с другими исследованиями, предполагающими, что htim не важен в циркадном ритме человека.

В настоящее время часто обнаруживается, что Timeless сверхэкспрессируется во многих различных типах опухолей. В исследовании, в котором использовались олигонуклеотиды siRNA , нацеленные на Timeless, с последующим микрочипом экспрессии всего генома, а также сетевым анализом. Дальнейшее тестирование безвременного подавления скорости пролиферации клеток линии клеток рака шейки матки и молочной железы. Было обнаружено, что повышенная экспрессия Timeless была значимо связана с более поздней стадией опухоли и худшим прогнозом рака молочной железы. [ 29 ] Сходство в характеристиках экспрессии генов позволило идентифицировать TIMELESS как киназный супрессор Ras -1 (KSR1) и потенциальную мишень, необходимую для выживания раковых клеток. Сверхэкспрессия TIMELESS представляет собой уязвимость в опухолях, вызванных Ras, что дает потенциальное представление о новых и селективных мишенях, обнаруженных при раке, вызванном Ras, которые можно использовать для разработки селективных и более эффективных методов лечения. [ 30 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Панда С., Хогенеш Дж.Б., Кей С.А. (май 2002 г.). «Циркадные ритмы от мухи к человеку». Природа . 417 (6886): 329–35. Бибкод : 2002Natur.417..329P . дои : 10.1038/417329а . ПМИД   12015613 . S2CID   4410192 .
  2. ^ Лин Л., Фарако Дж., Ли Р., Кадотани Х., Роджерс В., Лин Х, Цю Икс, де Йонг П.Дж., Нишино С., Миньо Э. (август 1999 г.). «Расстройство сна у собак, нарколепсия, вызвано мутацией гена рецептора гипокретина (орексина) 2» . Клетка . 98 (3): 365–76. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81965-0 . ПМИД   10458611 . S2CID   902666 .
  3. ^ Jump up to: а б Сегал А., Прайс Дж.Л., Ман Б., Янг М.В. (март 1994 г.). «Потеря циркадных поведенческих ритмов и колебаний РНК у вневременного мутанта дрозофилы». Наука . 263 (5153): 1603–6. Бибкод : 1994Sci...263.1603S . дои : 10.1126/science.8128246 . ПМИД   8128246 .
  4. ^ Майерс, член парламента, Вейджер-Смит К., Уэсли К.С., Янг М.В., Сегал А. (ноябрь 1995 г.). «Позиционное клонирование и анализ последовательности часового гена дрозофилы, вне времени». Наука . 270 (5237): 805–8. Бибкод : 1995Sci...270..805M . дои : 10.1126/science.270.5237.805 . ПМИД   7481771 . S2CID   3211623 .
  5. ^ Jump up to: а б Данбара Ю., Сакамото Т., Урю О., Томиока К. (декабрь 2010 г.). «РНК-интерференция вневременного гена не нарушает циркадные локомоторные ритмы у сверчка Gryllus bimaculatus». Журнал физиологии насекомых . 56 (12): 1738–1745. Бибкод : 2010JInsP..56.1738D . дои : 10.1016/j.jinsphys.2010.07.002 . ПМИД   20637213 .
  6. ^ Jump up to: а б с д Усли А., Зафарулла К., Чен Ю., Эмерсон М., Хикман Л., Сегал А. (февраль 1998 г.). «Консервативные участки гена вневременных часов (tim) у дрозофилы проанализированы посредством филогенетических и функциональных исследований» . Генетика . 148 (2): 815–25. дои : 10.1093/генетика/148.2.815 . ПМЦ   1459808 . ПМИД   9504927 .
  7. ^ Сегал А., Ротенфлю-Хилфикер А., Хантер-Энсор М., Чен Ю., Майерс, член парламента, Янг М.В. (ноябрь 1995 г.). «Ритмическое выражение вневременности: основа для стимулирования циркадных циклов в ауторегуляции генов периода». Наука . 270 (5237): 808–10. Бибкод : 1995Sci...270..808S . дои : 10.1126/science.270.5237.808 . ПМИД   7481772 . S2CID   38151127 .
  8. ^ Jump up to: а б с д Цзэн Х., Цянь З., Майерс, член парламента, Росбаш М. (март 1996 г.). «Светововлекающий механизм циркадных часов дрозофилы». Природа . 380 (6570): 129–35. Бибкод : 1996Natur.380..129Z . дои : 10.1038/380129a0 . ПМИД   8600384 . S2CID   239957 .
  9. ^ Гекакис Н., Саес Л., Делахай-Браун А.М., Майерс М.П., ​​Сегал А., Янг М.В., Вайц С.Дж. (ноябрь 1995 г.). «Выделение вневременного белка посредством взаимодействия белка PER: дефектное взаимодействие между вневременным белком и долгопериодным мутантным PERL». Наука . 270 (5237): 811–5. Бибкод : 1995Sci...270..811G . дои : 10.1126/science.270.5237.811 . JSTOR   2888932 . ПМИД   7481773 . S2CID   39193312 .
  10. ^ Хантер-Энсор М., Усли А., Сегал А. (март 1996 г.). «Регуляция вневременного белка дрозофилы предполагает механизм сброса циркадных часов с помощью света» . Клетка . 84 (5): 677–85. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81046-6 . ПМИД   8625406 . S2CID   15049039 .
  11. ^ Jump up to: а б Майерс, член парламента, Вагер-Смит К., Ротенфлю-Хилфикер А, Янг М.В. (март 1996 г.). «Световая деградация TIMELESS и смещение циркадных часов дрозофилы». Наука . 271 (5256): 1736–40. Бибкод : 1996Sci...271.1736M . дои : 10.1126/science.271.5256.1736 . ПМИД   8596937 . S2CID   6811496 .
  12. ^ Броды ТБ. «Имя гена – вне времени» . Интерактивная муха, дрозофила . Общество биологии развития . Проверено 9 апреля 2015 г.
  13. ^ Ли С., Парих В., Ицукаичи Т., Бэ К., Эдери I (март 1996 г.). «Сброс часов дрозофилы путем фоторегуляции PER и комплекса PER-TIM». Наука . 271 (5256): 1740–4. Бибкод : 1996Sci...271.1740L . дои : 10.1126/science.271.5256.1740 . ПМИД   8596938 . S2CID   24416627 .
  14. ^ Ван Гелдер Р.Н. (ноябрь 2006 г.). «Вечные гены и смена часовых поясов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (47): 17583–17584. Бибкод : 2006PNAS..10317583V . дои : 10.1073/pnas.0608751103 . ПМЦ   1693787 . ПМИД   17101961 .
  15. ^ Петерсен Г., Холл Дж.К., Росбаш М. (декабрь 1988 г.). «Ген периода дрозофилы несет в себе видоспецифичные инструкции по поведению» . Журнал ЭМБО . 7 (12): 3939–47. дои : 10.1002/j.1460-2075.1988.tb03280.x . ПМК   454986 . ПМИД   3208755 .
  16. ^ Jump up to: а б Ротенфлю А., Янг М.В., Саез Л. (май 2000 г.). «ВНЕВРЕМЕННО-независимая функция белков PERIOD в часах дрозофилы» . Нейрон . 26 (2): 505–14. дои : 10.1016/S0896-6273(00)81182-4 . ПМИД   10839368 . S2CID   18339087 .
  17. ^ Jump up to: а б с Аллада Р., Чанг Б.И. (март 2010 г.). «Циркадная организация поведения и физиология дрозофилы» . Ежегодный обзор физиологии . 72 : 605–24. doi : 10.1146/annurev-psyol-021909-135815 . ПМЦ   2887282 . ПМИД   20148690 .
  18. ^ Койке Н., Хида А., Нумано Р., Хиросе М., Сакаки Ю., Тей Х. (декабрь 1998 г.). «Идентификация гомологов млекопитающих вневременного гена дрозофилы, Timeless1». Письма ФЭБС . 441 (3): 427–431. дои : 10.1016/S0014-5793(98)01597-X . ПМИД   9891984 . S2CID   32212533 ​​.
  19. ^ Jump up to: а б с Готтер А.Л., Манганаро Т., Уивер Д.Р., Колаковски Л.Ф., Поссиденте Б., Шрирам С., Маклафлин Д.Т., Репперт С.М. (август 2000 г.). «Вневременная функция для вневременной мыши». Природная неврология . 3 (8): 755–756. дои : 10.1038/77653 . ПМИД   10903565 . S2CID   19234588 .
  20. ^ Янг М.В., Кей С.А. (сентябрь 2001 г.). «Часовые пояса: сравнительная генетика циркадных часов». Обзоры природы Генетика . 2 (9): 702–715. дои : 10.1038/35088576 . ПМИД   11533719 . S2CID   13286388 .
  21. ^ Бенна С, Сканнапьеко П, Пиччин А, Сандрелли Ф, Зордан М, Розато Э, Кириаку КП, Валле Г, Коста Р (июль 2000 г.). «Второй вневременной ген у дрозофилы имеет большее сходство последовательности с tim млекопитающих» . Современная биология . 10 (14): Р512–Р513. Бибкод : 2000CBio...10.R512B . дои : 10.1016/S0960-9822(00)00594-7 . ПМИД   10899011 . S2CID   36451473 .
  22. ^ Се С., Мортусевич О., Ма Х.Т., Герр П., Пун Р.И., Пун Р.Р., Хелледей Т., Цянь С. (октябрь 2015 г.). «Вневременное взаимодействие с PARP-1 для содействия восстановлению гомологичной рекомбинации» . Молекулярная клетка . 60 (1): 163–76. doi : 10.1016/j.molcel.2015.07.031 . ПМИД   26344098 .
  23. ^ Jump up to: а б с д и Унсал-Качмаз К., Муллен Т.Е., Кауфманн В.К., Санкар А. (апрель 2005 г.). «Связь человеческих циркадных и клеточных циклов с помощью вневременного белка» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (8): 3109–16. дои : 10.1128/MCB.25.8.3109-3116.2005 . ПМЦ   1069621 . ПМИД   15798197 .
  24. ^ Густафсон CL, Партч CL (январь 2015 г.). «Новые модели молекулярной основы циркадного ритма млекопитающих» . Биохимия . 54 (2): 134–49. дои : 10.1021/bi500731f . ПМК   4303291 . ПМИД   25303119 .
  25. ^ Джилетт МЮ, Тян С.Х. (1 января 2009 г.). «Циркадная экспрессия генов в супрахиазматическом ядре». В Squire LR (ред.). Энциклопедия неврологии . Оксфорд: Академическая пресса. стр. 901–908. дои : 10.1016/B978-008045046-9.01596-5 . ISBN  978-0-08-045046-9 .
  26. ^ Гадалета MC, Гонсалес-Медина А, Ногучи Э (ноябрь 2016 г.). «Вечная защита теломер» . Современная генетика . 62 (4): 725–730. дои : 10.1007/s00294-016-0599-x . ПМК   5056121 . ПМИД   27068713 .
  27. ^ Леман А.Р., Дхиколлу Дж., Дэн З., Ли С.В., Дас М.М., Либерман П.М., Ногучи Э. (июнь 2012 г.). «Timeless сохраняет длину теломер, способствуя эффективной репликации ДНК через теломеры человека» . Клеточный цикл . 11 (12): 2337–47. дои : 10.4161/cc.20810 . ПМЦ   3383593 . ПМИД   22672906 .
  28. ^ Педраццоли М., Линг Л., Финн Л., Кубин Л., Янг Т., Катценберг Д., Миньо Э. (2000). «Полиморфизм вневременного гена человека не связан с дневными предпочтениями у нормальных взрослых». Онлайн-исследования сна . 3 (2): 73–6. ПМИД   11382904 .
  29. ^ Мао Ю, Фу А, Лидерер Д, Чжэн Т, Чэнь К, Чжу Ю (октябрь 2013 г.). «Потенциальная роль циркадного гена TIMELESS, связанная с раком, предположена на основе профилирования экспрессии и анализа in vitro» . БМК Рак . 13 : 498. дои : 10.1186/1471-2407-13-498 . ПМЦ   3924353 . ПМИД   24161199 .
  30. ^ Клаймер Б.К., Фишер К.В., Келли Д.Л., Уайт М.А., Льюис Р.Э. (22 июля 2016 г.). «Резюме 1252: TIMELESS является KSR1-подобным эффектором Ras-индуцированного онкогенеза толстой кишки». Исследования рака . 76 (дополнение 14): 1252. doi : 10.1158/1538-7445.am2016-1252 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Timeless_(gene)&oldid=1230316376"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9e2b94f52a42d4c7656d04d34feb643b__1719007320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9e/3b/9e2b94f52a42d4c7656d04d34feb643b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Timeless (gene) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)