✖


Jump to content

Контрольная точка клеточного цикла

Этапы клеточного цикла. Точка ограничения возникает между фазами G 1 и S интерфазы. Контрольная точка G2 - M возникает между фазами G2 и M. Контрольная точка шпинделя возникает во время фазы M. Показаны ключевые циклины, связанные с каждой фазой.

Контрольные точки клеточного цикла — это механизмы контроля эукариотического клеточного цикла , которые обеспечивают его правильное развитие. Каждая контрольная точка служит потенциальной точкой завершения клеточного цикла , во время которой оцениваются условия клетки, при этом переход к различным фазам клеточного цикла происходит только при соблюдении благоприятных условий. В клеточном цикле есть много контрольных точек, [1] но есть три основных: контрольная точка G1, также известная как контрольная точка начала или ограничения или основная контрольная точка; КПП G2/M ; и переход из метафазы в анафазу, также известный как контрольная точка веретена . [2] Прохождение этих контрольных точек во многом определяется активацией циклин-зависимых киназ субъединицами регуляторного белка, называемыми циклинами , различные формы которых продуцируются на каждой стадии клеточного цикла для контроля конкретных событий, происходящих в нем. [3] [4]

Предыстория [ править ]

Все живые организмы являются продуктами повторяющихся циклов роста и деления клеток. [5] Во время этого процесса, известного как клеточный цикл , клетка дублирует свое содержимое, а затем делится надвое. Целью клеточного цикла является точное дублирование ДНК каждого организма, а затем равномерное разделение клетки и ее содержимого между двумя полученными клетками. У эукариот клеточный цикл состоит из четырех основных стадий: G 1 , во время которой клетка метаболически активна и непрерывно растет; S-фаза , во время которой происходит репликация ДНК; G 2 , во время которого продолжается рост клеток и клетка синтезирует различные белки для подготовки к делению; и фаза М ( митоз ), во время которой дуплицированные хромосомы (известные как сестринские хроматиды ) разделяются на два дочерних ядра, а клетка делится на две дочерние клетки, каждая из которых имеет полную копию ДНК. [6] По сравнению с эукариотическим клеточным циклом, прокариотический клеточный цикл (известный как бинарное деление ) относительно прост и быстр: хромосома реплицируется от начала репликации, собирается новая мембрана, а клеточная стенка образует перегородку, которая делит клетку на два. [7]

Поскольку клеточный цикл эукариот представляет собой сложный процесс, у эукариот развилась сеть регуляторных белков, известная как система контроля клеточного цикла , которая контролирует и определяет продвижение клетки по клеточному циклу. [5] Эта система действует как таймер или часы, которые устанавливают фиксированное количество времени, которое клетка проводит на каждой фазе клеточного цикла, и в то же время реагирует на информацию, полученную от процессов, которыми она управляет. Контрольные точки клеточного цикла играют важную роль в системе контроля, распознавая дефекты, возникающие во время важных процессов, таких как репликация ДНК или сегрегация хромосом , и вызывая в ответ остановку клеточного цикла до тех пор, пока дефекты не будут устранены. [8] Основной механизм действия контрольных точек клеточного цикла заключается в регуляции активности семейства протеинкиназ, известных как циклин-зависимые киназы (CDK), которые связываются с различными классами белков-регуляторов, известных как циклины , со специфическими циклинами. Комплексы CDK формируются и активируются на разных фазах клеточного цикла. Эти комплексы, в свою очередь, активируют различные нижестоящие мишени, способствуя или предотвращая прогрессирование клеточного цикла. [9]

Контрольная точка G1 (ограничение) [ править ]

Основная статья: Точка ограничения

Контрольная точка G1, также известная как точка рестрикции в клетках млекопитающих и начальная точка в дрожжах, представляет собой точку, в которой клетка начинает вступать в клеточный цикл. По мере прохождения клетки через G1, в зависимости от внутренних и внешних условий, она может либо задержать G1, либо войти в состояние покоя, известное как G0 , либо пройти точку ограничения. [5] Повреждение ДНК является основным признаком того, что клетка «ограничивает» клеточный цикл и не входит в него. Решение о начале нового раунда клеточного деления принимается, когда клетка активирует циклин-CDK-зависимую транскрипцию, которая способствует переходу в S-фазу. Эта контрольная точка обеспечивает дальнейший процесс. [10]

На ранней стадии G1 существуют три репрессора транскрипции, известные как карманные белки, которые связываются с факторами транскрипции E2F . Семейство генов E2F представляет собой группу факторов транскрипции, которые нацелены на многие гены, важные для контроля клеточного цикла, включая циклины , CDK, регуляторы контрольных точек и белки репарации ДНК. Неправильная регуляция семейства E2F часто обнаруживается в случаях рака, что доказывает, что семейство E2F важно для жесткой регуляции репликации и деления ДНК. [10] Тремя карманными белками являются ретинобластома (Rb), p107 и p130, которые связываются с факторами транскрипции E2F, чтобы предотвратить прогрессирование за контрольную точку G1.

Семейство генов E2F содержит некоторые белки с активаторными механизмами и некоторые белки с репрессорными механизмами. P107 и p130 действуют как ко-репрессоры для E2F 4 и E2F 5, которые подавляют транскрипцию факторов, способствующих переходу от G1 к S. Третий карманный белок, Rb, связывается и репрессирует E2F 1, E2F 2 и E2F 3, которые представляют собой белки E2F с активирующими способностями. [10]

Положительная обратная связь играет важную роль в регуляции перехода от фазы G1 к фазе S, особенно с участием фосфорилирования Rb белковым комплексом циклин/CDK. Rb без фосфата или нефосфорилированный Rb регулирует выход и дифференцировку клеточного цикла G0. В начале фазы G1 факторы роста и повреждение ДНК сигнализируют о повышении уровня циклина D, который затем связывается с Cdk4 и Cdk6, образуя комплекс CyclinD:Cdk4/6. [11] Известно, что этот комплекс инактивирует Rb путем фосфорилирования. Однако детали фосфорилирования Rb довольно сложны и специфичны по сравнению с предыдущими знаниями о контрольной точке G1. CyclinD:Cdk4/6 помещает только один фосфат или монофосфорилаты Rb в один из четырнадцати доступных и уникальных сайтов фосфорилирования. Каждая из четырнадцати специфических монофосфорилированных изоформ имеет различное предпочтение связывания с членами семейства E2F, что, вероятно, увеличивает разнообразие клеточных процессов в организме млекопитающих. [11]

E2F 4 и E2F 5 зависят от p107 и p130 для поддержания своей ядерной локализации. Однако циклин D:Cdk 4/6 также фосфорилирует p107 и p130, процесс, который освобождает их связывание с E2F 4 и 5 (которые затем уходят в цитоплазму) и позволяет E2F 1–3 связываться с ДНК и инициировать транскрипцию. Циклин Э. [10] Белки Rb сохраняют свое монофосфорилированное состояние на ранней фазе G1, в то время как циклин E накапливается и связывается с Cdk2.

CyclinE:Cdk2 играет дополнительную важную роль в фосфорилировании при переходе G1-S. В частности, CyclinE:Cdk2 обеспечивает петлю положительной обратной связи, которая создает переключатель «все или ничего». Во многих сетях генетического контроля положительная обратная связь гарантирует, что клетки не переключаются между фазами клеточного цикла. [12] Циклин E:Cdk2 начинает фосфорилировать Rb во всех его сайтах фосфорилирования, что также называется «гиперфосфорилированием», что обеспечивает полную инактивацию Rb. Гиперфосфорилирование Rb считается поздней точкой ограничения G1, после которой клетка не может двигаться назад в клеточном цикле. В этот момент белки E2F 1–3 связываются с ДНК и транскрибируют циклин A и Cdc 6. [11]

Ингибитор циклин-зависимой киназы 1B (CDKN1B), также известный как p27, связывается и предотвращает активацию CyclinE:Cdk2 путем ингибирования. Однако по мере того, как циклин А накапливается и связывается с Cdk2, они образуют комплекс и ингибируют р27. Циклинзависимая киназа G1-фазы работает вместе с циклин-зависимой киназой S-фазы, нацеливаясь на p27 для деградации. В свою очередь, это позволяет полностью активировать циклин A:Cdk2, комплекс, который фосфорилирует E2F 1-3, инициируя их диссоциацию от промоторных сайтов ДНК. Это позволяет E2F 6–8 связываться с ДНК и ингибировать транскрипцию. [10] Петля отрицательной обратной связи, используемая для успешного ингибирования ингибитора p27, является еще одним важным процессом, используемым клетками для обеспечения однонаправленного движения и отсутствия обратного хода в клеточном цикле.

Когда происходит повреждение ДНК или когда клетка обнаруживает какие-либо дефекты, которые требуют задержки или остановки клеточного цикла в G1, остановка происходит за счет нескольких механизмов. Быстрый ответ включает в себя события фосфорилирования, которые инициируются либо киназой ATM ( мутированная атаксия телеангиэктазии ), либо ATR ( атаксия телеангиэктазия и связанная с Rad3 ), которые действуют как сенсоры, в зависимости от типа повреждения. Эти киназы фосфорилируют и активируют эффекторные киназы Chk2 и Chk1 соответственно, которые, в свою очередь, фосфорилируют фосфатазу Cdc25A, маркируя ее тем самым для убиквитинирования и деградации. Поскольку Cdc25A активирует ранее упомянутый комплекс циклин E-CDK2 путем удаления ингибирующих фосфатов из CDK2, в отсутствие Cdc25A циклин E-CDK2 остается неактивным, и клетка остается в G1.

Чтобы поддержать арест, инициируется другой ответ, посредством которого Chk2 или Chk1 фосфорилируют p53, супрессор опухоли, и это стабилизирует p53, предотвращая его связывание Mdm2, убиквитинлигазы, которая ингибирует p53, направляя его на деградацию. Стабильный p53 затем действует как активатор транскрипции нескольких генов-мишеней, включая p21, ингибитор комплекса циклина E-CDK2, способствующего переходу от G1 к S. Кроме того, другой механизм активации р21 заключается в накоплении р16 в ответ на повреждение ДНК. p16 разрушает комплексы циклин D-CDK4, вызывая тем самым высвобождение p21 из комплексов, что приводит к дефосфорилированию и активации Rb, что позволяет Rb связывать и ингибировать E2F 1–3, тем самым удерживая клетку от перехода в S-фазу. [13] В последнее время некоторые аспекты этой модели вызывают споры. [14]

Контрольно-пропускной пункт G2 [ править ]

См. Также: Контрольная точка повреждения ДНК G2-M.
Концентрация митотического циклина демонстрирует гистерезис и бистабильность относительно активации Cdk1.

После репликации ДНК в S-фазе клетка подвергается фазе роста, известной как G2. В течение этого времени производятся необходимые митотические белки, и клетка снова подвергается воздействию регуляторных механизмов, обеспечивающих надлежащий статус для входа в пролиферативную митотическую (М) фазу. В этом переходе от G2 к M участвуют несколько механистических контрольных точек с общим объединяющим фактором активности циклина-Cdk.

Хотя в разных организмах существуют вариации необходимых комплексов циклин-Cdk, необходимость киназной активности сохраняется и обычно фокусируется на одной паре. У делящихся дрожжей существуют три различные формы митотического циклина, а у почкующихся дрожжей - шесть, однако основным используемым циклином является циклин B. [15] Циклин Б послужит основой для обсуждения перехода контрольной точки G2/M.

Подобно S-фазе, G2 проходит контрольную точку повреждения ДНК. Клетка еще раз исследуется на наличие участков повреждения ДНК или неполной репликации, и киназы ATR и ATM привлекаются к местам повреждения. Активация Chk1 и Chk2 также происходит, как и активация p53, чтобы вызвать остановку клеточного цикла и остановить переход в митоз. Дополнительный компонент S-фазы, пререпликативный комплекс, должен быть инактивирован посредством фосфорилирования циклина B-Cdk1. [16]

При оценке этих предыдущих контрольных точек накопление белка G2 служит для активации активности циклина B-Cdk1 посредством нескольких механизмов. CyclinA-Cdk2 активирует Cdc25, активатор циклина B-Cdk1, который затем деактивирует ингибитор циклина B-Cdk1, Wee1. Это приводит к возникновению петли положительной обратной связи, значительно увеличивающей экспрессию циклина B и активацию Cdk1. По мере того, как клетка проходит через G2 и достигает перехода G2/M, киназа Plk1 фосфорилирует Wee1, который нацеливает Wee1 на деградацию через комплекс убиквитинлигазы SCF. [17] Дополнительной функцией Plk1 является активация Cdc25 посредством фосфорилирования. Совместный эффект деградации Wee1 и активации Cdc25 представляет собой чистое удаление ингибирующего фосфорилирования из cdc2, которое активирует cdc2. Plk1 активируется при переходе G2/M с помощью Aurora A и Bora, которые накапливаются во время G2 и образуют активационный комплекс. Комплекс Plk1-Cdc2-cdc25 затем инициирует петлю положительной обратной связи, которая служит для дальнейшей активации Cdc2, и в сочетании с увеличением уровней циклина B во время G2 образующиеся комплексы cdc2-циклин B затем активируют нижестоящие мишени, которые способствуют вступлению в митоз. [18] Результирующая активность Cdk1 также активирует экспрессию Mem1-Fkh, гена перехода G2/M. [19] Быстрый всплеск активности циклина B-Cdk1 необходим, поскольку инициация М-фазы представляет собой событие по принципу «все или ничего», вызывающее гистерезис. Гистерезис активности Cdk1 через циклин B приводит к входу в фазу M, устанавливая минимальный порог концентрации циклина B. Он существует на уровне выше минимума, необходимого для продолжения фазы М после входа, действуя для защиты события «все или ничего». Эта концентрация входа еще больше увеличивается в случае неполной репликации ДНК, добавляя еще один регуляторный механизм в точке перехода G2/M. [20] Наличие гистерезиса позволяет строго регулировать вход в М-фазу в зависимости от активности циклина B-Cdk1.

Механизмы, с помощью которых предотвращается вход в митоз в ответ на повреждение ДНК, аналогичны механизмам контрольной точки G1/S. Повреждение ДНК запускает активацию вышеупомянутого пути ATM/ATR, при котором ATM/ATR фосфорилируют и активируют киназы контрольных точек Chk1/Chk2. Chk1/2 фосфорилирует cdc25, который не только ингибируется, но и секвестрируется в цитоплазме белками 14-3-3. 14-3-3 активируются с помощью p53, который, как упоминалось ранее, активируется Chk1 и ATM/ATR. p53 также трансактивирует p21, а p21 и 14-3-3, в свою очередь, ингибируют комплексы циклин B-cdc2 посредством фосфорилирования и цитоплазматического секвестрирования cdc2. Кроме того, инактивация cdc25 приводит к его неспособности дефосфорилировать и активировать cdc2. [21] [22] Наконец, другой механизм реакции на повреждение заключается в негативной регуляции Plk1 с помощью ATM/ATR, что, в свою очередь, приводит к стабилизации Wee1 и Myt1, которые затем могут фосфорилировать и ингибировать cdc2, таким образом удерживая клетку в G2 до тех пор, пока повреждение не будет устранено. зафиксированный. [23]

G2– Xenopus ооцитах M Переход в

В конце G2 клетка переходит в митоз, при котором ядро ​​делится. Переход от G2 к M драматичен; существует эффект «все или ничего», и переход необратим. Это выгодно для клетки, поскольку вступление в митоз является критическим этапом жизненного цикла клетки. Если она не полностью зафиксируется, клетка столкнется со многими проблемами при частичном делении, что в конечном итоге, вероятно, приведет к гибели клетки.

В ооцитах лягушки сигнальный каскад индуцируется, когда прогестерон связывается с мембраносвязанным рецептором. Ниже по течению активируется Мос. Затем Mos фосфорилирует MEK1, который фосфорилирует MAPK. МАРК выполняет две роли: активирует комплекс Cyclin B-Cdk1 для инициации вступления в митоз и активирует Mos. Активация Mos приводит к возникновению петли положительной обратной связи и, следовательно, действует как «тумблер», создающий вход в митоз по принципу «все или ничего».

Схема сигнального каскада MAPK.

Эта петля обратной связи была впервые обнаружена, когда было показано, что концентрации МАРК-П (фосфорилированной МАРК) увеличиваются в ответ на повышение уровня прогестерона. [24] На уровне отдельных клеток каждая клетка либо имела полностью фосфорилированную МАРК, либо не фосфорилировала МАРК, что подтверждает, что она действует как переключающий механизм в каждой клетке. Дополнительно было показано, что блокирование синтеза белка Mos делает ответы MAPK-P более градуированными, показывая, что синтез белка Mos необходим для характера активации MAPK по принципу «все или ничего». [25]

Бистабильность [ править ]

Этот процесс можно понять с помощью нестабильности. Судя по графику, показанному справа, скорость синтеза Mos меняется по мере добавления большего количества прогестерона. У каждой кривой есть стабильные и неустойчивые фиксированные точки. В нестабильных фиксированных точках система будет стремиться к одной из стабильных фиксированных точек. Таким образом, система может находиться либо в состоянии «включено», либо в состоянии «выключено», но не в промежуточном состоянии. Когда уровень прогестерона достаточно высок, кривая Mos смещается выше и в конечном итоге пересекает линию деградации только в одной точке, поэтому имеется только одно устойчивое «включенное» состояние, указывающее на вступление в митоз.

Необратимость, которую мы наблюдаем в переходной точке митоза, обусловлена ​​достаточно высоким уровнем прогестерона в клетке. При достаточно высоких уровнях прогестерона система моностабильна в результате положительной обратной связи между Mapk и Mos. Точка, в которой система переключается из бистабильного режима в моностабильный, называется бифуркацией седлового узла.

Итак, мы можем понять необратимый ответ митотического перехода по принципу «все или ничего», используя математическую модель молекулярных регуляторов как бистабильную систему, которая зависит от существования положительной обратной связи. «Выключенное состояние» уничтожается достаточно высоким уровнем прогестерона, и как только клетка выходит из выключенного состояния, она застревает во включенном состоянии.

Новака– Гистерезис и модель Тайсона

Исходя из этой бистабильной модели, мы можем понять, что митотический переход основан на гистерезисе. Гистерезис определяется как зависимость состояния системы от ее истории. Модель Новака-Тайсона представляет собой математическую модель развития клеточного цикла, которая предсказывает, что необратимые переходы, входящие в митоз и выходящие из него, обусловлены гистерезисом. Модель имеет три основных предположения, которые должны быть справедливы для циклических экстрактов ооцитов, ход клеточного цикла которых зависит от гистерезиса: [26]

  1. Концентрация циклина B, необходимая для вступления в митоз, выше, чем концентрация, необходимая для удержания митотического экстракта в митозе.
  2. Нереплицированная ДНК повышает уровень циклина, необходимого для активации Cdc2 и, следовательно, входа в митоз.
  3. Наблюдается снижение скорости активации Cdc2 при концентрациях циклина B чуть выше порога активации.

Ша и др. в 2003 году провел эксперименты с экстрактами яиц Xenopus laevis, чтобы продемонстрировать эту гистерезисную природу. [27] Используя циклические экстракты, они заметили, что порог активации Δциклина B составляет от 32 до 42 нМ, тогда как порог инактивации составляет от 16 до 24 нМ Δциклина B. Таким образом, эти эксперименты подтвердили бистабильность этой системы и важность гистерезиса в этой клетке. циклический переход. При промежуточных концентрациях циклина В возможно либо интерфазное, либо митотическое состояние клетки.

Реакция репликации на стресс

Поскольку вступление в митоз — это большая и дорогостоящая задача для клетки, логично, что будут созданы системы, предотвращающие преждевременный переход на этот этап. Было показано, что ошибки на предыдущих этапах, такие как наличие нереплицированных участков ДНК, блокируют прогресс клеточного цикла. [28] Модель Новака-Тайсона предсказывает, что это происходит за счет повышения уровня циклина B, необходимого для вступления в митоз. [26]

Ша и др. исследовали, верно ли это для экстрактов яиц Xenopus . Они использовали афидиколин (APH) для ингибирования ДНК-полимеразы и предотвращения репликации ДНК. При лечении циклином B в интерфазе порог активации увеличивался до 80–100 нМ, как и предсказывалось моделью Новака-Тайсона. [27] Итак, эти эксперименты подтверждают, что стресс нереплицированной ДНК в клетке влияет на петлю гистерезиса и приводит к гораздо более высокому порогу вступления циклина B в митоз.

Метафазный контрольный пункт [ править ]

Активация контрольной точки митотического веретена блокирует вход в анафазу.
Основная статья: Контрольно-пропускной пункт шпинделя

Контрольная точка митотического веретена возникает в той точке метафазы , где все хромосомы должны выровняться на митотической пластинке и находиться под биполярным напряжением. Ощущается напряжение, создаваемое этой биполярной привязанностью, которое инициирует вход в анафазу. Для этого сенсорный механизм гарантирует, что комплекс, способствующий анафазе (APC/C), больше не ингибируется, который теперь может свободно расщеплять циклин B , содержащий D-бокс (бокс разрушения), и расщеплять секурин . [29] Последний представляет собой белок, функция которого заключается в ингибировании сепаразы , которая, в свою очередь, разрезает когезины , белковый композит, ответственный за слипание сестринских хроматид. [30] Как только этот ингибирующий белок разрушается посредством убиквитинирования и последующего протеолиза, сепараза вызывает разделение сестринских хроматид. [31] После того, как клетка разделилась на две дочерние клетки, она входит в G 1 .

Рак [ править ]

Процессы восстановления ДНК и контрольные точки клеточного цикла тесно связаны с раком из-за их функций, регулирующих стабильность генома и прогрессию клеток соответственно. Точные молекулярные механизмы, которые связывают дисфункции этих путей с возникновением конкретных видов рака, в большинстве случаев недостаточно изучены. [32] Показано, что потеря АТМ предшествует развитию лимфомы, предположительно из-за чрезмерной гомологичной рекомбинации, приводящей к высокой геномной нестабильности. [33] Нарушение Chk1 у мышей привело к значительному нарушению регуляции контрольных точек клеточного цикла, накоплению повреждений ДНК и увеличению частоты онкогенеза. [34] Единичное мутантное наследование BRCA1 или BRCA2 предрасполагает женщин к раку молочной железы и яичников. [35] Известно, что BRCA1 необходим для переходов S и G2/M и участвует в клеточном ответе на повреждение ДНК. Считается, что BRCA2 участвует в гомологичной рекомбинации и регуляции контрольной точки S-фазы, а мутации, вызывающие дефицит BRCA2, тесно связаны с онкогенезом. [36]

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Хартвелл, Л.; Вайнерт, Т. (3 ноября 1989 г.). «Контрольные точки: элементы управления, обеспечивающие порядок событий клеточного цикла». Наука . 246 (4930): 629–634. Бибкод : 1989Sci...246..629H . дои : 10.1126/science.2683079 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   2683079 .
  2. ^ Морган, Дэвид Оуэн (1958–2007). Клеточный цикл: принципы управления . Лондон: New Science Press. ISBN  978-0-19-920610-0 . ОСЛК   70173205 .
  3. ^ Мюррей, А.; Киршнер, М. (3 ноября 1989 г.). «Домино и часы: союз двух взглядов на клеточный цикл». Наука . 246 (4930): 614–621. Бибкод : 1989Sci...246..614M . дои : 10.1126/science.2683077 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   2683077 .
  4. ^ Морган, Дэвид О. (ноябрь 1997 г.). «ЦИКЛИН-ЗАВИСИМЫЕ КИНАЗЫ: двигатели, часы и микропроцессоры». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 13 (1): 261–291. дои : 10.1146/annurev.cellbio.13.1.261 . ISSN   1081-0706 . ПМИД   9442875 .
  5. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж., Рафф М., Робертс К. (2007). Молекулярная биология клетки (5-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. ISBN  9780815341055 .
  6. ^ Купер GM (2000). Клетка: молекулярный подход (2-е изд.). Вашингтон (округ Колумбия): ASM Press. ISBN  978-0-87893-106-4 .
  7. ^ Лодиш Х., Балтимор Д., Берк А. (2000). Молекулярно-клеточная биология (4-е изд.). Нью-Йорк: Книги Scientific American. ISBN  978-0-7167-3136-8 .
  8. ^ Малумбрес М., Барбацид М. (март 2009 г.). «Клеточный цикл, CDK и рак: меняющаяся парадигма». Обзоры природы. Рак . 9 (3): 153–66. дои : 10.1038/nrc2602 . ПМИД   19238148 . S2CID   2613411 .
  9. ^ Вермюлен К., Ван Бокстале Д.Р., Бернеман З.Н. (июнь 2003 г.). «Клеточный цикл: обзор регуляции, дерегуляции и терапевтических целей при раке» . Пролиферация клеток . 36 (3): 131–49. дои : 10.1046/j.1365-2184.2003.00266.x . ПМК   6496723 . ПМИД   12814430 .
  10. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Бертоли С., Скотхайм Дж. М., де Брюин Р. А. (август 2013 г.). «Контроль транскрипции клеточного цикла во время фаз G1 и S» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 14 (8): 518–28. дои : 10.1038/nrm3629 . ПМК   4569015 . ПМИД   23877564 .
  11. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Нарасимха А.М., Каулич М., Шапиро Г.С., Чой Ю.Дж., Сичински П., Дауди С.Ф. (июнь 2014 г.). «Циклин D активирует опухолевый супрессор Rb путем монофосфорилирования» . электронная жизнь . 3 . doi : 10.7554/eLife.02872 . ПМК   4076869 . ПМИД   24876129 .
  12. ^ Скотхайм Дж. М., Ди Талия С., Сиггиа Э.Д., Cross FR (июль 2008 г.). «Положительная обратная связь циклинов G1 обеспечивает согласованное вступление в клеточный цикл» . Природа . 454 (7202): 291–6. Бибкод : 2008Natur.454..291S . дои : 10.1038/nature07118 . ПМК   2606905 . ПМИД   18633409 .
  13. ^ Бартек Дж., Лукас Дж. (декабрь 2001 г.). «Контрольные точки G1- и S-фазы млекопитающих в ответ на повреждение ДНК». Современное мнение в области клеточной биологии . 13 (6): 738–47. дои : 10.1016/S0955-0674(00)00280-5 . ПМИД   11698191 .
  14. ^ Бертоли С., де Брюин Р.А. (июль 2014 г.). «Перевернуть вход клеточного цикла с ног на голову» . электронная жизнь . 3 : e03475. doi : 10.7554/eLife.03475 . ПМК   4076868 . ПМИД   24986860 .
  15. ^ Морган Д. (2007). Принципы контроля клеточного цикла . Новая научная пресса. стр. 92–95.
  16. ^ Морган Д. (2007). Принципы контроля клеточного цикла . Новая научная пресса. стр. 228–229.
  17. ^ Гуардаваккаро Д., Пагано М. (апрель 2006 г.). «Стабилизаторы и дестабилизаторы, управляющие осцилляторами клеточного цикла» . Молекулярная клетка . 22 (1): 1–4. doi : 10.1016/j.molcel.2006.03.017 . ПМИД   16600864 .
  18. ^ Секи А., Коппингер Дж.А., Чан Сай, Йейтс-младший, Фанг Дж. (июнь 2008 г.). «Бора и киназа Аврора совместно активируют киназу Plk1 и контролируют вход в митоз» . Наука . 320 (5883): 1655–8. Бибкод : 2008Sci...320.1655S . дои : 10.1126/science.1157425 . ПМЦ   2834883 . ПМИД   18566290 .
  19. ^ Морган Д. (2007). Принципы контроля клеточного цикла . Новая научная пресса. стр. 44–45, 90.
  20. ^ Ша В., Мур Дж., Чен К., Лассалетта А.Д., Йи К.С., Тайсон Дж.Дж., Сибл Дж.К. (февраль 2003 г.). «Гистерез управляет переходами клеточного цикла в экстрактах яиц Xenopus laevis» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (3): 975–80. Бибкод : 2003PNAS..100..975S . дои : 10.1073/pnas.0235349100 . ПМК   298711 . ПМИД   12509509 .
  21. ^ Ван Ю, Цзи П, Лю Дж, Броддус Р.Р., Сюэ Ф, Чжан В (февраль 2009 г.). «Связанные с центросомами регуляторы контрольной точки G (2) / M как мишени для терапии рака» . Молекулярный рак . 8 (1): 8. дои : 10.1186/1476-4598-8-8 . ПМК   2657106 . ПМИД   19216791 .
  22. ^ Лебрих М., Джегго П.А. (ноябрь 2007 г.). «Влияние небрежного контрольно-пропускного пункта G2 / M на геномную нестабильность и индукцию рака». Обзоры природы. Рак . 7 (11): 861–9. дои : 10.1038/nrc2248 . ПМИД   17943134 . S2CID   30207932 .
  23. ^ Харпер Дж.В., Элледж С.Дж. (декабрь 2007 г.). «Реакция на повреждение ДНК: десять лет спустя» . Молекулярная клетка . 28 (5): 739–45. doi : 10.1016/j.molcel.2007.11.015 . ПМИД   18082599 .
  24. ^ Гото, Юкико; Масуяма, Норихиса; Делл, Карен; Сиракабе, Кёко; Нисида, Эйсуке (октябрь 1995 г.). «Инициация созревания ооцитов Xenopus путем активации митоген-активируемого протеинкиназного каскада» . Журнал биологической химии . 270 (43): 25898–25904. дои : 10.1074/jbc.270.43.25898 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   7592777 .
  25. ^ Феррелл-младший, JE (08 мая 1998 г.). «Биохимическая основа переключения судьбы клеток по принципу «все или ничего» в ооцитах Xenopus» . Наука . 280 (5365): 895–898. Бибкод : 1998Sci...280..895F . дои : 10.1126/science.280.5365.895 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   9572732 .
  26. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Новак, Б.; Тайсон, Джей-Джей (1 декабря 1993 г.). «Численный анализ комплексной модели контроля М-фазы в экстрактах ооцитов Xenopus и интактных эмбрионах» . Журнал клеточной науки . 106 (4): 1153–1168. дои : 10.1242/jcs.106.4.1153 . ISSN   1477-9137 . ПМИД   8126097 .
  27. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ша, В.; Мур, Дж.; Чен, К.; Лассалетта, AD; Йи, К.-С.; Тайсон, Джей-Джей; Сибл, Джей Си (30 декабря 2002 г.). «Гистерез управляет переходами клеточного цикла в экстрактах яиц Xenopus laevis» . Труды Национальной академии наук . 100 (3): 975–980. Бибкод : 2003PNAS..100..975S . дои : 10.1073/pnas.0235349100 . ISSN   0027-8424 . ПМК   298711 . ПМИД   12509509 .
  28. ^ Дассо, Мэри; Ньюпорт, Джон В. (июнь 1990 г.). «Завершение репликации ДНК контролируется системой обратной связи, которая контролирует начало митоза in vitro: исследования на Xenopus» . Клетка . 61 (5): 811–823. дои : 10.1016/0092-8674(90)90191-г . ISSN   0092-8674 . ПМИД   2160859 . S2CID   34852886 .
  29. ^ Питерс Дж. М. (декабрь 1998 г.). «SCF и APC: Инь и Ян протеолиза, регулируемого клеточным циклом». Современное мнение в области клеточной биологии . 10 (6): 759–68. дои : 10.1016/S0955-0674(98)80119-1 . ПМИД   9914180 .
  30. ^ Чиоск Р., Захария В., Михаэлис С., Шевченко А., Манн М., Нэсмит К. (июнь 1998 г.). «Комплекс ESP1/PDS1 регулирует потерю сцепления сестринских хроматид при переходе от метафазы к анафазе у дрожжей» . Клетка . 93 (6): 1067–76. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81211-8 . ПМИД   9635435 . S2CID   9951929 .
  31. ^ Карп Г (2005). Клеточная и молекулярная биология: концепции и эксперименты (4-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси : Джон Уайли и сыновья. стр. 598–9 . ISBN  978-0-471-16231-5 .
  32. ^ Кастан М.Б., Бартек Дж. (ноябрь 2004 г.). «Контрольные точки клеточного цикла и рак». Природа . 432 (7015): 316–23. Бибкод : 2004Natur.432..316K . дои : 10.1038/nature03097 . ПМИД   15549093 . S2CID   4415666 .
  33. ^ Шайло Ю., Кастан М.Б. (2001). «АТМ: стабильность генома, развитие нейронов и перекрестные пути рака» . Достижения в области исследований рака . 83 : 209–54 . дои : 10.1016/s0065-230x(01)83007-4 . ISBN  9780120066834 . ПМИД   11665719 .
  34. ^ Лам М.Х., Лю Кью, Элледж С.Дж., Розен Дж.М. (июль 2004 г.). «Chk1 гаплонедостаточен для выполнения множества функций, критически важных для подавления опухоли» . Раковая клетка . 6 (1): 45–59. дои : 10.1016/j.ccr.2004.06.015 . ПМИД   15261141 .
  35. ^ Кинг MC, Маркс Дж. Х., Манделл Дж. Б. (октябрь 2003 г.). «Риск рака молочной железы и яичников из-за наследственных мутаций в BRCA1 и BRCA2». Наука . 302 (5645): 643–6. Бибкод : 2003Sci...302..643K . дои : 10.1126/science.1088759 . ПМИД   14576434 . S2CID   33441900 .
  36. ^ Венкитараман А.Р. (январь 2002 г.). «Восприимчивость к раку и функции BRCA1 и BRCA2» . Клетка . 108 (2): 171–82. дои : 10.1016/s0092-8674(02)00615-3 . ПМИД   11832208 . S2CID   10397442 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cell_cycle_checkpoint&oldid=1217197806"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: fb8272c6b30733968724ec11787955c1__1712220600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fb/c1/fb8272c6b30733968724ec11787955c1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cell cycle checkpoint - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)