✖


Jump to content

Циклинзависимая киназа 6

CDK6
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CDK6 , MCPH12, PLSTIRE, циклинзависимая киназа 6, циклинзависимая киназа 6
Внешние идентификаторы ОМИМ : 603368 ; МГИ : 1277162 ; Гомологен : 963 ; Генные карты : CDK6 ; ОМА : CDK6 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1021

12571

Вместе

ENSG00000105810

ENSMUSG00000040274

ЮниПрот

Q00534

Q64261

RefSeq (мРНК)

НМ_001145306
НМ_001259

НМ_009873

RefSeq (белок)

НП_001138778
НП_001250

НП_034003

Местоположение (UCSC) Chr 7: 92,6 – 92,84 Мб Chr 5: 3,39 – 3,58 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Протеинкиназа деления клеток 6 ( CDK6 ) представляет собой фермент, кодируемый CDK6 геном . [5] [6] Он регулируется циклинами , более конкретно белками циклин D и белками-ингибиторами циклин-зависимых киназ . [7] Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства циклин-зависимых киназ (CDK), которое включает CDK4 . [8] Члены семейства CDK очень похожи на генные продукты Saccharomyces cerevisiae cdc28 и Schizosaccharomyces pombe cdc2 и, как известно, являются важными регуляторами развития клеточного цикла в точке регуляции, называемой R или точкой рестрикции . [9]

Эта киназа является каталитической субъединицей протеинкиназного комплекса, важной для развития фазы G1 и перехода G1/S клеточного цикла, и комплекс также состоит из активирующей субъединицы; циклин Д. [10] Активность этой киназы впервые проявляется в середине фазы G1, которая контролируется регуляторными субъединицами, включая циклины D-типа и члены семейства ингибиторов CDK INK4. [7] Было показано, что эта киназа, как и CDK4, фосфорилирует и, таким образом, регулирует активность белка-супрессора опухоли ретинобластомы, что делает CDK6 важным белком в развитии рака . [10]

Структура

[ редактировать ]

Ген CDK6 и консервативен у эукариот , включая почкующиеся дрожжи нематод Caenorhabditis elegans . [11] Ген CDK6 расположен на хромосоме 7 у человека. Ген охватывает 231 706 пар оснований и кодирует белок из 326 аминокислот с киназной функцией. [6] Ген сверхэкспрессируется при таких видах рака, как лимфома , лейкемия , медуллобластома и меланома, связанных с хромосомными перестройками. [6] Белок CDK6 содержит каталитическое ядро, состоящее из серин/треонинового домена. [12] Этот белок также содержит АТФ-связывающий карман, сайты ингибирующего и активирующего фосфорилирования, PSTAIRE-подобный циклинсвязывающий домен и активирующий мотив Т-петли. [10] После связывания циклина в спирали PSTAIRE белок меняет свою конформационную структуру, обнажая мотив фосфорилирования. [10] Белок можно обнаружить в цитоплазме и ядре, однако большая часть активных комплексов находится в ядре пролиферирующих клеток. [10]

Функция

[ редактировать ]

Клеточный цикл

[ редактировать ]

В 1994 году Мэтью Мейерсон и Эд Харлоу исследовали продукт близкого аналогичного гена CDK4. [7] Этот ген, идентифицированный как PLSTIRE, был транслирован в белок, который взаимодействовал с циклинами CD1, CD2 и CD3 (так же, как CDK4), но отличался от CDK4; затем для простоты белок был переименован в CDK6. [7] В клетках млекопитающих клеточный цикл активируется CDK6 на ранней фазе G1. [13] посредством взаимодействия с циклинами D1, D2 и D3. [7] Существует множество изменений в экспрессии генов, которые регулируются с помощью этого фермента. [14] После образования комплекса ферментативный комплекс C-CDK6 фосфорилирует белок pRb. [15] После фосфорилирования pRb высвобождает своего партнера по связыванию E2F , активатор транскрипции, который, в свою очередь, активирует репликацию ДНК. [16] Комплекс CDK6 обеспечивает точку переключения для начала деления в ответ на внешние сигналы, такие как митогены и факторы роста . [17]

CDK6 участвует в петле положительной обратной связи, которая активирует факторы транскрипции посредством каскада реакций. [18] Важно отметить, что эти комплексы C-CDK действуют как киназа, фосфорилируя и инактивируя белки Rb и p-Rb-родственные «карманные белки» p107 и p130. [19] При этом CDK6 в сочетании с CDK4 действуют как сигнал переключения, который сначала появляется в G1, [7] направляя клетку к S-фазе клеточного цикла. [14]

CDK6 важен для контроля фазового перехода G1 в S. [7] Однако в последние годы новые данные доказали, что присутствие CDK6 не является необходимым для пролиферации в каждом типе клеток. [20] клеточный цикл имеет сложную схему регуляции, и роль CDK6 может быть более важной в определенных типах клеток, чем в других, где CDK4 или CDK2 могут действовать как протеинкиназы, компенсирующие его роль. [20] [21]

Клеточное развитие

[ редактировать ]

У мышей с нокаутом CDK6 кроветворная функция нарушена, независимо от нормального развития организма. [20] Это может указывать на дополнительную роль CDK6 в развитии компонентов крови. [20] Существуют дополнительные функции CDK6, не связанные с его киназной активностью. [22] Например, CDK6 участвует в дифференцировке Т-клеток, действуя как ингибитор дифференцировки. [22] Несмотря на то, что CDK6 и CDK4 имеют 71% идентичности аминокислот, эта роль в дифференцировке уникальна для CDK6. [22] Также было обнаружено, что CDK6 важен для развития других клеточных линий, например, CDK6 играет роль в изменении морфологии астроцитов. [23] и в развитии других стволовых клеток. [10] [16]

защита ДНК

[ редактировать ]

CDK6 отличается от CDK4 и другими важными функциями. [24] Например, CDK6 играет роль в накоплении апоптоза белков p53 и p130, это накопление удерживает клетки от начала деления клеток в случае повреждения ДНК, активируя проапоптотические пути. [24]

Метаболический гомеостаз

[ редактировать ]

Исследования метаболического контроля клеток выявили еще одну роль CDK6. [25] Эта новая роль связана с балансом окислительных и неокислительных ветвей пентозного пути в клетках. [25] Этот путь является известным путем изменения в раковых клетках, когда наблюдается аберрантная сверхэкспрессия CDK6 и CDK4. [25] Сверхэкспрессия этих белков обеспечивает раковым клеткам новую отличительную способность рака; нарушение регуляции клеточного метаболизма. [25]

Центросомная стабильность

[ редактировать ]

В 2013 году исследователи обнаружили еще одну роль CDK6. [26] Имеются доказательства того, что CDK6 связывается с центросомой и контролирует фазы организованного деления и клеточного цикла при производстве нейронов. [26] Когда ген CDK6 мутирует в этих развивающихся линиях, центросомы не делятся должным образом, это может привести к проблемам деления, таким как анеуплоидия , что, в свою очередь, приводит к проблемам со здоровьем, таким как первичная микроцефалия . [26]

Механизмы регулирования

[ редактировать ]

CDK6 положительно регулируется, прежде всего, за счет его соединения с D-циклинами D1, D2 и D3. Если эта субъединица комплекса недоступна, CDK6 неактивен или не доступен для фосфорилирования субстрата Rb. [9] Дополнительным положительным активатором, необходимым для CDK6, является фосфорилирование консервативного остатка треонина, расположенного в положении 177, это фосфорилирование осуществляется киназами, активирующими cdk, CAK. [27] Кроме того, CDK6 может фосфорилироваться и активироваться вирусом герпеса, ассоциированным с саркомой Капоши , стимулируя чрезмерную активацию CDK6 и неконтролируемую пролиферацию клеток. [28]

CDK6 отрицательно регулируется путем связывания с определенными ингибиторами, которые можно разделить на две группы; [29] CKI или члены семейства CIP/KIP, такие как белок p21. [16] и p27 блокируют и ингибируют собранные ферменты комплекса связывания C-CDK. [27] в их каталитическом домене. [30]

Кроме того, ингибиторы членов семейства INK4, такие как p15, p16, p18 и p19, ингибируют мономер CDK6, предотвращая образование комплекса. [19] [31]

Клиническая значимость

[ редактировать ]

CDK6 представляет собой протеинкиназу, активирующую пролиферацию клеток, она участвует в важной точке ограничения клеточного цикла. [18] По этой причине известно, что CDK6 и другие регуляторы фазы G1 клеточного цикла более чем в 80-90% опухолей не сбалансированы. [9] Было показано, что в клетках рака шейки матки функция CDK6 изменяется косвенно под действием ингибитора p16. [31] CDK6 также сверхэкспрессируется в опухолях, которые проявляют устойчивость к лекарствам , например, злокачественные глиомы проявляют устойчивость к химиотерапии с использованием темозоломида (TMZ), когда у них есть мутация, сверхэкспрессирующая CDK6. [32] Аналогичным образом, сверхэкспрессия CDK6 также связана с устойчивостью к гормональной терапии с использованием антиэстрогенного флювестранта при раке молочной железы . [33]

Рак

[ редактировать ]

Утрата нормального контроля клеточного цикла является первым шагом к развитию различных признаков рака ; изменения CDK6 могут прямо или косвенно повлиять на следующие признаки: нарушение регуляции клеточной энергетики, поддержание пролиферативной передачи сигналов, обход супрессоров роста и индуцирование ангиогенеза , [9] например, было показано, что дерегуляция CDK6 важна при лимфоидных злокачественных новообразованиях за счет усиления ангиогенеза, что является отличительным признаком рака. [19] Эти особенности достигаются за счет повышения регуляции CDK6 из-за хромосомных изменений или эпигенетических нарушений регуляции. [9] Кроме того, CDK6 может быть изменен из-за геномной нестабильности, механизма подавления генов-супрессоров опухоли ; это представляет собой еще один развивающийся признак рака. [34]

Медуллобластома

[ редактировать ]

Медуллобластома — наиболее частая причина рака головного мозга у детей. [35] Около трети этих видов рака имеют активацию CDK6, что является маркером плохого прогноза для этого заболевания. [35] Поскольку в этих клетках часто наблюдаются изменения в CDK6, исследователи ищут способы снижения экспрессии CDK6, действующие конкретно в этих клеточных линиях. МикроРНК ( миР )-124 успешно контролирует прогрессирование рака в условиях in vitro на клетках медуллобластомы и глиобластомы . [35] Кроме того, исследователи обнаружили, что он успешно снижает рост ксенотрансплантатных опухолей на крысиных моделях. [35]

Как мишень для наркотиков

[ редактировать ]
Дополнительная информация: ингибитор CDK.

Прямое воздействие на CDK6 и CDK4 следует использовать с осторожностью при лечении рака, поскольку эти ферменты также важны для клеточного цикла нормальных клеток. [35] Кроме того, небольшие молекулы, нацеленные на эти белки, могут увеличить вероятность развития лекарственной устойчивости. [35] Однако было показано, что эти киназы полезны в качестве коадъювантов при химиотерапии рака молочной железы. [36] Другим непрямым механизмом контроля экспрессии CDK6 является использование мутированного D-циклина, который с высоким сродством связывается с CDK6, но не индуцирует его киназную активность. [36] этот механизм был изучен при развитии онкогенеза молочной железы в клетках крыс, однако клинические эффекты еще не были показаны у пациентов-людей. [36] А

Взаимодействия

[ редактировать ]

Циклинзависимая киназа 6 взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000105810 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040274 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Мейерсон М., Эндерс Г.Х., Ву К.Л., Су Л.К., Горка С., Нельсон С. и др. (август 1992 г.). «Семейство человеческих протеинкиназ, родственных cdc2» . Журнал ЭМБО . 11 (8): 2909–2917. дои : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05360.x . ПМЦ   556772 . ПМИД   1639063 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с «Ген Энтрез: циклинзависимая киназа 6 CDK6» .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Мейерсон М., Харлоу Э. (март 1994 г.). «Идентификация активности киназы G1 для cdk6, нового партнера циклина D» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (3): 2077–2086. дои : 10.1128/MCB.14.3.2077 . ПМК   358568 . ПМИД   8114739 .
  8. ^ Кумар В., Аббас А.К., Астер Дж.К., Роббинс С.Л. (2013). Основная патология Роббинса . ClinicalKey 2012 (9-е изд.). Эльзевир/Сондерс. ISBN  978-1-4377-1781-5 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и Диас-Моралли С., Таррадо-Кастелларнау М., Миранда А., Касканте М. (май 2013 г.). «Нацеленная регуляция клеточного цикла в терапии рака». Фармакология и терапия . 138 (2): 255–271. doi : 10.1016/j.pharmthera.2013.01.011 . ПМИД   23356980 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Лим С., Калдис П. (август 2013 г.). «Cdks, циклины и CKI: роли, выходящие за рамки регуляции клеточного цикла» . Разработка . 140 (15): 3079–3093. дои : 10.1242/dev.091744 . ПМИД   23861057 .
  11. ^ Лю Дж., Кипреос ET (июль 2000 г.). «Эволюция циклин-зависимых киназ (CDK) и CDK-активирующих киназ (CAK): дифференциальная консервация CAK у дрожжей и многоклеточных животных» . Молекулярная биология и эволюция . 17 (7): 1061–1074. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a026387 . ПМИД   10889219 .
  12. ^ Рейнхардт ХК, Яффе МБ (сентябрь 2013 г.). «Фосфо-Ser/Thr-связывающие домены: управление клеточным циклом и реакция на повреждение ДНК». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 14 (9): 563–580. дои : 10.1038/nrm3640 . ПМИД   23969844 . S2CID   149598 .
  13. ^ Лодиш Х.Ф. (2000). Молекулярно-клеточная биология (4-е изд.). У. Х. Фриман.
  14. ^ Перейти обратно: а б Бертоли С., Скотхайм Дж. М., де Брюин Р. А. (август 2013 г.). «Контроль транскрипции клеточного цикла во время фаз G1 и S» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 14 (8): 518–528. дои : 10.1038/nrm3629 . ПМК   4569015 . ПМИД   23877564 .
  15. ^ Ежевский С.А., Хо А., Беккер-Хапак М., Дэвис П.К., Дауди С.Ф. (июль 2001 г.). «Дифференциальная регуляция белка-супрессора опухоли ретинобластомы с помощью G (1) циклин-зависимых киназных комплексов in vivo» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (14): 4773–4784. дои : 10.1128/MCB.21.14.4773-4784.2001 . ПМК   87164 . ПМИД   11416152 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Гроссель М.Дж., Хиндс П.В. (февраль 2006 г.). «За пределами клеточного цикла: новая роль Cdk6 в дифференцировке». Журнал клеточной биохимии . 97 (3): 485–493. дои : 10.1002/jcb.20712 . ПМИД   16294322 . S2CID   41684216 .
  17. ^ Бартек Дж., Лукас Дж. (декабрь 2001 г.). «Контрольные точки G1- и S-фазы млекопитающих в ответ на повреждение ДНК». Современное мнение в области клеточной биологии . 13 (6): 738–747. дои : 10.1016/s0955-0674(00)00280-5 . ПМИД   11698191 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Аартс М., Линардопулос С., Тернер Н.С. (август 2013 г.). «Селективное нацеливание киназ клеточного цикла на опухоль для лечения рака». Современное мнение в фармакологии . 13 (4): 529–535. дои : 10.1016/j.coph.2013.03.012 . ПМИД   23597425 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с Коллманн К., Хеллер Г., Шнекенляйтнер С., Варш В., Шайхер Р., Отт Р.Г. и др. (август 2013 г.). «Независимая от киназы функция CDK6 связывает клеточный цикл с опухолевым ангиогенезом» . Раковая клетка . 24 (2): 167–181. дои : 10.1016/j.ccr.2013.07.012 . ПМЦ   3743049 . ПМИД   23948297 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с д Козар К., Сичински П. (март 2005 г.). «Прогрессирование клеточного цикла без комплексов циклин D-CDK4 и циклин D-CDK6» . Клеточный цикл . 4 (3). Информа UK Limited: 388–391. дои : 10.4161/cc.4.3.1551 . ПМИД   15738651 . S2CID   33157000 .
  21. ^ Малумбрес М., Сотилло Р., Сантамария Д., Галан Дж., Черри А., Ортега С. и др. (август 2004 г.). «Клеточный цикл млекопитающих без циклин-зависимых киназ D-типа Cdk4 и Cdk6» . Ячейка 118 (4): 493–504. дои : 10.1016/j.cell.2004.08.002 . ПМИД   15315761 . S2CID   13371605 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с Гроссель М.Дж., Хиндс П.В. (февраль 2006 г.). «От клеточного цикла к дифференцировке: расширяющаяся роль cdk6» . Клеточный цикл . 5 (3). Информа UK Limited: 266–270. дои : 10.4161/cc.5.3.2385 . ПМИД   16410727 . S2CID   42625480 .
  23. ^ Эриксон, Карен К.; и др. (2003). «Экспрессия циклин-зависимой киназы 6, но не циклин-зависимой киназы 4, изменяет морфологию культивируемых мышиных астроцитов 11NSF в рамках гранта CAREER № 9984454 Марты Дж. Гроссель». Молекулярные исследования рака . 1 (9): 654–64.
  24. ^ Перейти обратно: а б Нагасава М., Гельфанд Э.В., Лукас Дж.Дж. (май 2001 г.). «Накопление высоких уровней белков, подавляющих рост p53 и p130, в клеточных линиях, стабильно сверхэкспрессирующих циклин-зависимую киназу 6 (cdk6)» . Онкоген . 20 (23): 2889–2899. дои : 10.1038/sj.onc.1204396 . ПМИД   11420701 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с д Зануй М., Рамос-Монтойя А., Вильяканьяс О., Канела Н., Миранда А., Агилар Э. и др. (июнь 2012 г.). «Циклин-зависимые киназы 4 и 6 контролируют прогрессирование опухоли и направляют окисление глюкозы в пентозном цикле» . Метаболомика . 8 (3): 454–464. дои : 10.1007/s11306-011-0328-x . ПМЦ   3361763 . ПМИД   22661920 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с Хусейн М.С., Байг С.М., Нейман С., Пече В.С., Щепански С., Нюрнберг Г. и др. (декабрь 2013 г.). «CDK6 связывается с центросомой во время митоза и мутирует в большой пакистанской семье с первичной микроцефалией» . Молекулярная генетика человека . 22 (25): 5199–5214. дои : 10.1093/hmg/ddt374 . ПМИД   23918663 .
  27. ^ Перейти обратно: а б ЛаБаер Дж., Гаррет М.Д., Стивенсон Л.Ф., Слингерленд Дж.М., Сандху С., Чоу Х.С. и др. (апрель 1997 г.). «Новая функциональная активность ингибиторов CDK семейства p21» . Гены и развитие . 11 (7): 847–862. дои : 10.1101/gad.11.7.847 . ПМИД   9106657 .
  28. ^ Калдис П. (март 2005 г.). «N-концевой пептид циклина, ассоциированного с саркомой Капоши, герпесвируса (KSHV) определяет специфичность субстрата» . Журнал биологической химии . 280 (12): 11165–11174. дои : 10.1074/jbc.M408887200 . ПМИД   15664993 .
  29. ^ Медсестра П. (январь 2000 г.). «Долгий двадцатый век клеточного цикла и далее» . Клетка . 100 (1): 71–78. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81684-0 . ПМИД   10647932 . S2CID   16366539 .
  30. ^ Бокстале Л., Кукен Х., Либерт Ф., Патерно С., Дюмон Дж.Э., де Лонуа Ю. и др. (июль 2006 г.). «Регулируемое активирующее фосфорилирование Thr172 циклинзависимой киназы 4 (CDK4): ее взаимосвязь с циклинами и «ингибиторами» CDK » . Молекулярная и клеточная биология . 26 (13): 5070–5085. дои : 10.1128/MCB.02006-05 . ПМЦ   1489149 . ПМИД   16782892 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Хлейф С.Н., ДеГрегори Дж., Йи К.Л., Оттерсон Г.А., Кэй Ф.Дж., Невинс Дж.Р., Хоули П.М. (апрель 1996 г.). «Ингибирование активности циклина D-CDK4/CDK6 связано с E2F-опосредованной индукцией активности ингибитора циклинкиназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (9): 4350–4354. Бибкод : 1996PNAS...93.4350K . дои : 10.1073/pnas.93.9.4350 . ПМК   39540 . ПМИД   8633069 .
  32. ^ Ли Б., Хе Х., Тао Б.Б., Чжао З.И., Ху Г.Х., Луо С. и др. (сентябрь 2012 г.). «Нокдаун CDK6 повышает чувствительность глиомы к химиотерапии» . Отчеты онкологии . 28 (3): 909–914. дои : 10.3892/или.2012.1884 . ПМИД   22736304 .
  33. ^ Гиссригль Б., Шмидт В.М., Калипциан М., Джейтлер М., Билбан М., Голлингер М. и др. (ноябрь 2013 г.). «Фулвестрант вызывает устойчивость путем модуляции экспрессии GPER и CDK6: участие метилтрансфераз, деацетилаз и комплекса ремоделирования хроматина hSWI/SNF» . Британский журнал рака . 109 (10): 2751–2762. дои : 10.1038/bjc.2013.583 . ПМЦ   3833203 . ПМИД   24169358 .
  34. ^ Негрини С., Горгулис В.Г., Халазонетис Т.Д. (март 2010 г.). «Геномная нестабильность - развивающийся признак рака». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 11 (3): 220–228. дои : 10.1038/nrm2858 . ПМИД   20177397 . S2CID   10217969 .
  35. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Зильбер Дж., Хашизуме Р., Феликс Т., Харионо С., Ю М., Бергер М.С. и др. (январь 2013 г.). «Экспрессия миР-124 ингибирует рост клеток медуллобластомы» . Нейроонкология . 15 (1): 83–90. дои : 10.1093/neuonc/nos281 . ПМЦ   3534424 . ПМИД   23172372 .
  36. ^ Перейти обратно: а б с Лэндис М.В., Павлик Б.С., Ли Т., Сичински П., Хиндс П.В. (январь 2006 г.). «Циклин D1-зависимая киназная активность в развитии мышей и онкогенезе молочной железы» . Раковая клетка . 9 (1): 13–22. дои : 10.1016/j.ccr.2005.12.019 . ПМИД   16413468 .
  37. ^ Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х., Тейлор П., Клими С. и др. (2007). «Крупномасштабное картирование белково-белковых взаимодействий человека методом масс-спектрометрии» . Молекулярная системная биология . 3 : 89. дои : 10.1038/msb4100134 . ПМЦ   1847948 . ПМИД   17353931 .
  38. ^ Гуань К.Л., Дженкинс К.В., Ли Ю, Николс М.А., Ву Х, О'Киф К.Л. и др. (декабрь 1994 г.). «Подавление роста p18, ингибитором CDK6, связанным с p16INK4/MTS1 и p14INK4B/MTS2, коррелирует с функцией pRb дикого типа» . Гены и развитие . 8 (24): 2939–2952. дои : 10.1101/gad.8.24.2939 . ПМИД   8001816 .
  39. ^ Джеффри П.Д., Тонг Л., Павлетич Н.П. (декабрь 2000 г.). «Структурные основы ингибирования комплексов CDK-циклин ингибиторами INK4» . Гены и развитие . 14 (24): 3115–3125. дои : 10.1101/gad.851100 . ПМК   317144 . ПМИД   11124804 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Лин Дж., Джинно С., Окаяма Х. (апрель 2001 г.). «Комплекс Cdk6-циклин D3 уклоняется от ингибирования белками-ингибиторами и уникальным образом контролирует пролиферацию клеток». Онкоген . 20 (16): 2000–2009. дои : 10.1038/sj.onc.1204375 . ПМИД   11360184 . S2CID   25204152 .
  41. ^ Сугимото М., Накамура Т., Отани Н., Хэмпсон Л., Хэмпсон И.Н., Симамото А. и др. (ноябрь 1999 г.). «Регуляция активности CDK4 с помощью нового CDK4-связывающего белка, p34 (SEI-1)» . Гены и развитие . 13 (22): 3027–3033. дои : 10.1101/gad.13.22.3027 . ПМК   317153 . ПМИД   10580009 .
  42. ^ Фореус Р., Парамио Дж. М., Болл К. Л., Лэйн С., Лейн Д. П. (январь 1996 г.). «Ингибирование фосфорилирования pRb и прогрессирования клеточного цикла пептидом из 20 остатков, полученным из p16CDKN2/INK4A» . Современная биология . 6 (1): 84–91. дои : 10.1016/s0960-9822(02)00425-6 . hdl : 20.500.11820/9e95b5cc-be55-4c50-bfd9-04eb51b3e3f9 . ПМИД   8805225 . S2CID   23024663 .
  43. ^ Руссо А.А., Тонг Л., Ли Дж.О., Джеффри П.Д., Павлетич Н.П. (сентябрь 1998 г.). «Структурная основа ингибирования циклинзависимой киназы Cdk6 супрессором опухоли p16INK4a». Природа . 395 (6699): 237–243. Бибкод : 1998Natur.395..237R . дои : 10.1038/26155 . ПМИД   9751050 . S2CID   204997058 .
  44. ^ Калдис П., Оьяла П.М., Тонг Л., Мякеля Т.П., Соломон М.Дж. (декабрь 2001 г.). «CAK-независимая активация CDK6 вирусным циклином» . Молекулярная биология клетки . 12 (12): 3987–3999. дои : 10.1091/mbc.12.12.3987 . ПМК   60770 . ПМИД   11739795 .
  45. ^ Перейти обратно: а б Ченг А., Калдис П., Соломон М.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Дефосфорилирование циклин-зависимых киназ человека изоформами протеинфосфатазы альфа- и бета-2 типа 2C» . Журнал биологической химии . 275 (44): 34744–34749. дои : 10.1074/jbc.M006210200 . ПМИД   10934208 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cyclin-dependent_kinase_6&oldid=1216636153"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 36e50fb7f56f26a509c5b95b9c96ec93__1711936800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/36/93/36e50fb7f56f26a509c5b95b9c96ec93.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cyclin-dependent kinase 6 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)