ПЛК4

ПЛК4
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2N19, 3COK, 4JXF, 4N7V, 4N7Z, 4N9J, 4YUR, 4YYP
Идентификаторы
Псевдонимы	PLK4 , SAK, STK18, MCCRP2, поло-подобная киназа 4
Внешние идентификаторы	Опустить : 605031 ; МГИ : 101783 ; Гомологен : 7962 ; Генные карты : PLK4 ; ОМА : PLK4 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 4 (human)
End	127,899,224 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 3 (mouse)
End	40,771,318 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	ventricular zone; ; ganglionic eminence; ; gonad; ; sperm; ; testicle; ; left testis; ; right testis; ; bone marrow; ; bone marrow cells; ; rectum;
	Top expressed in
	zygote; ; tail of embryo; ; secondary oocyte; ; primary oocyte; ; genital tubercle; ; spermatid; ; spermatocyte; ; ventricular zone; ; epiblast; ; embryo;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	transferase activity; nucleotide binding; protein kinase activity; kinase activity; protein serine/threonine kinase activity; protein binding; ATP binding; identical protein binding;
Cellular component	cytoplasm; centrosome; deuterosome; XY body; nucleolus; centriole; cleavage furrow; cytoskeleton; nucleus; cytosol;
Biological process	trophoblast giant cell differentiation; phosphorylation; de novo centriole assembly involved in multi-ciliated epithelial cell differentiation; G2/M transition of mitotic cell cycle; centriole replication; positive regulation of centriole replication; ciliary basal body-plasma membrane docking; regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle; protein phosphorylation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	10733
	20873
	ENSG00000142731
	ENSMUSG00000025758
	О00444
	Q64702
	НМ_001190799 ; НМ_001190801 ; НМ_014264
	НМ_011495 ; НМ_173169
	НП_001177728 ; НП_001177730 ; НП_055079
	НП_035625 ; НП_775261
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Серин/треонин-протеинкиназа PLK4, также известная как поло-подобная киназа 4, представляет собой фермент , который у человека кодируется PLK4 геном . ^{[ 5 ]} Гомологом Drosophila является SAK, гомологом C elegans является zyg-1, а гомологом Xenopus является Plx4. ^{[ 6 ]}

Функция

PLK4 кодирует члена семейства серин/треониновых протеинкиназ polo . Белок локализуется в центриолях — микротрубочек сложных структурах на основе , обнаруженных в центросомах — и регулирует дупликацию центриолей во время клеточного цикла . ^{[ 5 ]} Сверхэкспрессия PLK4 приводит к амплификации центросом, а нокдаун PLK4 приводит к потере центросом. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Структура

PLK4 содержит N-концевой киназный домен (остатки 12–284) и домен C-концевой локализации (остатки 596–898). ^{[ 9 ]} Другие члены поло-подобной киназы содержат 2 С-концевых домена поло-бокса (PBD). PLK4 содержит эти два домена в дополнение к третьему PBD, который облегчает олигомеризацию, нацеливание и способствует транс-аутофосфорилированию, ограничивая дупликацию центриолей одним разом за клеточный цикл. ^{[ 9 ]}

Как мишень для лечения рака

Ингибиторы ферментативной активности PLK4 имеют потенциал в лечении рака. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Ингибитор PLK4 R1530 подавляет экспрессию киназы митотической контрольной точки BubR1 , что, в свою очередь, приводит к полиплоидии, что делает раковые клетки нестабильными и более чувствительными к химиотерапии рака. Более того, нормальные клетки устойчивы к индуцирующим полиплоидию эффектам R1530. ^{[ 12 ]}

Другой ингибитор PLK4, CFI-400945, продемонстрировал эффективность на животных моделях рака молочной железы и яичников. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Сообщалось, что другой ингибитор PLK4, центринон, истощает центриоли в клетках человека и других позвоночных, что приводит к p53 -зависимой остановке клеточного цикла в G1. ^{[ 15 ]} Ингибирование PLK4 с использованием химико-генетической стратегии подтвердило эту p53 -зависимую остановку клеточного цикла в G1. ^{[ 16 ]}

PLK4 также был идентифицирован как потенциальная терапевтическая мишень для злокачественных рабдоидных опухолей, медуллобластом и, возможно, других эмбриональных опухолей головного мозга. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Взаимодействия и субстраты

Документированные субстраты PLK4 включают STIL , GCP6, ^{[ 21 ]} Рука1, ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} Экт2, ^{[ 24 ]} ФБХВ5, ^{[ 25 ]} и себя (путем аутофосфорилирования). Аутофосфорилирование PLK4 приводит к убиквитинированию и последующему разрушению протеасомой. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}

Было показано, что PLK4 взаимодействует со Стратифином . ^{[ 28 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000142731 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025758 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: поло-подобная киназа 4 PLK4 (дрозофила)» .
^ Шимановская Е, Вискарди В, Лесиганг Дж, Леттман ММ, Цяо Р, Свергун Д.И., Раунд А, Огема К, Донг Г (август 2014 г.). «Структура загадочного поло-бокса ZYG-1 C. elegans предполагает консервативный механизм центриолярного стыковки киназ Plk4» . Структура . 22 (8): 1090–1104. дои : 10.1016/j.str.2014.05.009 . ПМК 4126857 . ПМИД 24980795 .
^ Годиньо С.А., Пиконе Р., Буруте М., Дагер Р., Су Ю, Люнг К.Т., Поляк К., Брюгге Х.С., Тери М., Пеллман Д. (июнь 2014 г.). «Онкогеноподобная индукция клеточной инвазии в результате амплификации центросом» . Природа . 510 (7503): 167–71. Бибкод : 2014Natur.510..167G . дои : 10.1038/nature13277 . ПМК 4061398 . ПМИД 24739973 .
^ Хабеданк Р., Штирхоф Ю.Д., Уилкинсон К.Дж., Нигг Э.А. (ноябрь 2005 г.). «Киназа Polo Plk4 участвует в дупликации центриолей». Природная клеточная биология . 7 (11): 1140–6. дои : 10.1038/ncb1320 . ПМИД 16244668 . S2CID 1349505 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Слевин Л.К., Най Дж., Пинкертон Д.К., Бастер Д.В., Роджерс Г.К., Слеп К.К. (ноябрь 2012 г.). «Структура загадочной коробки для поло plk4 показывает две тандемные коробки для поло, необходимые для дупликации центриолей» . Структура . 20 (11): 1905–17. дои : 10.1016/j.str.2012.08.025 . ПМК 3496063 . ПМИД 23000383 .
^ Сури А., Бэйли А.В., Таварес М.Т., Гуносвойо Х., Дайер С.П., Групенмахер А.Т., Пайпер Д.Р., Хортон Р.А., Томита Т., Козиковски А.П., Рой С.М., Средний С.Т. (апрель 2019 г.). «Оценка ингибиторов протеинкиназы с потенциалом кроссовера PLK4 в доклинической модели рака» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (9): 2112. doi : 10.3390/ijms20092112 . ПМК 6540285 . ПМИД 31035676 .
^ Мейсон Дж., Вэй С., Луо Икс, Надим В., Киараш Р., Хуанг П., Оури Д., Люнг Дж., Белецкая И., Фехер М., Форрест Б., Лауфер Р., Сэмпсон П., Ли С.В., Лю Ю., Ланг Ю., Полс Х. , Мак Т, Пан Дж.Г. «Ингибирование Поло-подобной киназы 4 как стратегия борьбы с раком» . Аннотация ЛБ-215 . Исследования рака. стр. ЛБ-215. Архивировано из оригинала 24 июня 2013 г.
^ Товар С., Хиггинс Б., Део Д., Колинский К., Лю Дж.Дж., Хеймбрук Д.С., Василев Л.Т. (август 2010 г.). «Низкомолекулярный индуктор полиплоидии раковых клеток способствует апоптозу или старению: значение для терапии» . Клеточный цикл . 9 (16): 3364–75. дои : 10.4161/cc.9.16.12732 . ПМИД 20814247 .
^ «Экспериментальный препарат перспективен в лечении рака молочной железы и яичников» . Новости . Канадская радиовещательная корпорация . 18 июня 2013 г.
^ Ю Б, Ю З, Ци ПП, Ю ДК, Лю ХМ (май 2015 г.). «Открытие перорально активного противоракового кандидата CFI-400945, полученного из биологически многообещающих спирооксиндолов: успехи и проблемы». Европейский журнал медицинской химии . 95 : 35–40. дои : 10.1016/j.ejmech.2015.03.020 . ПМИД 25791677 .
^ Вонг Ю.Л., Анзола Дж.В., Дэвис Р.Л., Юн М., Мотамеди А., Кролл А., Со КП, Ся Дж.Э., Ким СК, Митчелл Дж.В., Митчелл Б.Дж., Десаи А., Гахман Т.С., Шиау АК, Огема К. (июнь 2015 г.). «Клеточная биология. Обратимое истощение центриолей ингибитором Поло-подобной киназы 4» . Наука . 348 (6239): 1155–60. дои : 10.1126/science.aaa5111 . ПМЦ 4764081 . ПМИД 25931445 .
^ Ламбрус Б.Г., Уетаке Й., Клутарио К.М., Даггубати В., Снайдер М., Слудер Г., Холланд А.Дж. (июль 2015 г.). «p53 защищает от нестабильности генома после неудачной дупликации центриолей» . Журнал клеточной биологии . 210 (1): 63–77. дои : 10.1083/jcb.201502089 . ПМК 4494000 . ПМИД 26150389 .
^ Средний С.Т., Сузуки М., Ян Дж.П., Топчевски Дж., Бейли А.В., Гокирмак Т., Гросс Дж.Н., де Андраде А., Кондо А., Пайпер Д.Р., Томита Т. (ноябрь 2017 г.). «Функциональный скрининг кинома идентифицирует Поло-подобную киназу 4 как потенциальную терапевтическую мишень для злокачественных рабдоидных опухолей и, возможно, других эмбриональных опухолей головного мозга» . Детская кровь и рак . 64 (11): e26551. дои : 10.1002/pbc.26551 . ПМИД 28398638 .
^ Средний С.Т., Бейли А.В., Сури А., Хашизуме Р., Хе Х, Луи Н., Гокирмак Т., Пайпер Д.Р., Уоттерсон Д.М., Томита Т. (декабрь 2017 г.). «Ингибирование поло-подобной киназы 4 (PLK4): новый вариант лечения рабдоидных опухолей и детской медуллобластомы» . Онкотаргет . 8 (67): 111190–111212. дои : 10.18632/oncotarget.22704 . ПМЦ 5762315 . ПМИД 29340047 .
^ Бэйли А.В., Сури А., Чоу П.М., Панди Т., Гадд С., Раймонди С.Л., Томита Т., Средний С.Т. (ноябрь 2018 г.). «Поло-подобная киназа 4 (PLK4) сверхэкспрессируется при нейробластоме центральной нервной системы (CNS-NB)» . Биоинженерия . 5 (4): 96. doi : 10.3390/bioengineering5040096 . ПМК 6315664 . ПМИД 30400339 .
^ Сури А., Бэйли А.В., Таварес М.Т., Гуносвойо Х., Дайер С.П., Групенмахер А.Т., Пайпер Д.Р., Хортон Р.А., Томита Т., Козиковски А.П., Рой С.М., Средний С.Т. (апрель 2019 г.). «Оценка ингибиторов протеинкиназы с потенциалом кроссовера PLK4 в доклинической модели рака» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (9): 2112. doi : 10.3390/ijms20092112 . ПМК 6540285 . ПМИД 31035676 .
^ Батц Р., Зайдлер Дж., Арнольд М., Хазельманн-Вайс Ю., Энтони К., Леманн В.Д., Хоффманн И. (январь 2012 г.). «GCP6 является субстратом Plk4 и необходим для дупликации центриолей» . Журнал клеточной науки . 125 (Часть 2): 486–96. дои : 10.1242/jcs.093930 . ПМИД 22302995 .
^ Мартиндилл Д.М., Рисебро Калифорния, Смарт Н., Франко-Визерас Мдел М, Росарио Колорадо, Своллоу СиДжей, Деннис Дж.В., Райли PR (октябрь 2007 г.). «Ядрышковысвобождение Hand1 действует как молекулярный переключатель, определяющий судьбу клеток». Природная клеточная биология . 9 (10): 1131–41. дои : 10.1038/ncb1633 . ПМИД 17891141 . S2CID 5110337 .
^ Хадсон Дж.В., Козарова А., Чунг П., Макмиллан Дж.К., Своллоу С.Дж., Кросс Дж.К., Деннис Дж.В. (март 2001 г.). «Поздняя митотическая недостаточность у мышей, лишенных Sak, поло-подобной киназы» . Современная биология . 11 (6): 441–6. Бибкод : 2001CBio...11..441H . дои : 10.1016/s0960-9822(01)00117-8 . ПМИД 11301255 . S2CID 14670796 .
^ Росарио Колорадо, Ко М.А., Хаффани Ю.З., Глэдди Р.А., Падерова Дж., Поллетт А., Сквайр Дж.А., Деннис Дж.В., Своллоу СиДжей (апрель 2010 г.). «Plk4 необходим для цитокинеза и поддержания хромосомной стабильности» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (15): 6888–93. Бибкод : 2010PNAS..107.6888R . дои : 10.1073/pnas.0910941107 . ПМЦ 2872425 . ПМИД 20348415 .
^ Пукловски А, Хомси Ю, Келлер Д, Мэй М, Чаухан С, Коссац Ю, Грюнвальд В, Кубицка С, Пич А, Маннс М.П., Хоффманн И, Гёнчи П., Малек Н.П. (июль 2011 г.). «Е3-убиквитинлигаза SCF-FBXW5 регулируется PLK4 и нацелена на HsSAS-6 для контроля дупликации центросом». Природная клеточная биология . 13 (8): 1004–9. дои : 10.1038/ncb2282 . ПМИД 21725316 . S2CID 24052533 .
^ Кунья-Феррейра I, Бенту I, Пимента-Маркеш А, Яна СК, Линсе-Фариа М, Дуарте П, Боррего-Пинту Х, Жилберто С, Амадо Т, Бриту Д, Родригес-Мартинс А, Дебски Дж, Джинджев Н, Бетанкур -Диас М (ноябрь 2013 г.). «Регуляция аутофосфорилирования контролирует саморазрушение PLK4 и количество столетий». Современная биология . 23 (22): 2245–54. Бибкод : 2013CBio...23.2245C . дои : 10.1016/j.cub.2013.09.037 . hdl : 10400.7/833 . ПМИД 24184099 . S2CID 9056074 .
^ Гудериан Г., Вестендорф Дж., Ульдшмид А., Нигг Э.А. (июль 2010 г.). «Транс-аутофосфорилирование Plk4 регулирует количество центриолей, контролируя деградацию, опосредованную бетаTrCP» (PDF) . Журнал клеточной науки . 123 (Часть 13): 2163–9. дои : 10.1242/jcs.068502 . ПМИД 20516151 . S2CID 14815516 .
^ Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхауте Дж., Зогби Х.И. , Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .

Дальнейшее чтение

Клейляйн-Зон Дж., Вестендорф Дж., Ле Клех М., Хабеданк Р., Штирхоф Ю.Д., Нигг Э.А. (август 2007 г.). «Биогенез центриолей, индуцированный Plk4, в клетках человека» (PDF) . Развивающая клетка . 13 (2): 190–202. дои : 10.1016/j.devcel.2007.07.002 . ПМИД 17681131 .
Бетанкур-Диас М., Родригес-Мартинс А., Карпентер Л., Рипарбелли М., Леманн Л., Гатт М.К., Кармо Н., Баллу Ф., Каллайни Г., Гловер Д.М. (декабрь 2005 г.). «SAK/PLK4 необходим для дупликации центриолей и развития жгутиков» (PDF) . Современная биология . 15 (24): 2199–207. Бибкод : 2005CBio...15.2199B . дои : 10.1016/j.cub.2005.11.042 . ПМИД 16326102 . S2CID 1257892 .
Хабеданк Р., Штирхоф Ю.Д., Уилкинсон К.Дж., Нигг Э.А. (ноябрь 2005 г.). «Киназа Polo Plk4 участвует в дупликации центриолей». Природная клеточная биология . 7 (11): 1140–6. дои : 10.1038/ncb1320 . ПМИД 16244668 . S2CID 1349505 .
Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхауте Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
Ли Дж., Тан М., Ли Л., Памарти Д., Лоуренс Т.С., Сан Ю. (апрель 2005 г.). «SAK, новая поло-подобная киназа, транскрипционно репрессируется р53 и индуцирует апоптоз при подавлении РНКи» . Неоплазия . 7 (4): 312–23. дои : 10.1593/neo.04325 . ПМК 1501148 . ПМИД 15967108 .
Барриос-Родилес М, Браун КР, Оздамар Б, Бозе Р, Лю З, Донован Р.С., Синдзё Ф, Лю Ю, Дембови Дж, Тейлор И.В., Луга В., Прзуль Н., Робинсон М., Сузуки Х., Хаяшизаки Ю., Юришица И., Врана Дж.Л. (март 2005 г.). «Высокопроизводительное картирование динамической сигнальной сети в клетках млекопитающих». Наука . 307 (5715): 1621–5. Бибкод : 2005Sci...307.1621B . дои : 10.1126/science.1105776 . ПМИД 15761153 . S2CID 39457788 .
Сузуки Ю, Ямасита Р, Широта М, Сакакибара Ю, Тиба Дж, Мидзусима-Сугано Дж, Накаи К, Сугано С (сентябрь 2004 г.). «Сравнение последовательностей генов человека и мыши обнаруживает гомологичную блочную структуру в областях промотора» . Геномные исследования . 14 (9): 1711–8. дои : 10.1101/гр.2435604 . ПМК 515316 . ПМИД 15342556 .
Макмиллан Дж.С., Хадсон Дж.В., Булл С., Деннис Дж.В., Своллоу СиДжей (октябрь 2001 г.). «Сравнительная экспрессия митотических регуляторов SAK и PLK при колоректальном раке». Анналы хирургической онкологии . 8 (9): 729–40. дои : 10.1007/s10434-001-0729-6 . ПМИД 11597015 . S2CID 21516819 .
Ямашита Ю, Кадзигая С, Ёсида К, Уэно С, Ота Дж, Омине К, Уэда М, Миядзато А, Охья К, Китамура Т, Одзава К, Мано Х (октябрь 2001 г.). «Серин-треониновая киназа Sak действует как эффектор тирозинкиназы Tec» . Журнал биологической химии . 276 (42): 39012–20. дои : 10.1074/jbc.M106249200 . ПМИД 11489907 .
Хадсон Дж.В., Чен Л., Фоде С., Бинкерт С., Деннис Дж.В. (январь 2000 г.). «Структура гена сак-киназы и регуляция транскрипции». Джин . 241 (1): 65–73. дои : 10.1016/S0378-1119(99)00467-9 . ПМИД 10607900 .
Шульц С.Дж., Нигг Э.А. (октябрь 1993 г.). «Идентификация 21 новой протеинкиназы человека, включая 3 членов семейства, родственного регулятору клеточного цикла nimA Aspergillus nidulans». Рост и дифференцировка клеток . 4 (10): 821–30. ПМИД 8274451 .

Внешние ссылки

Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O00444 (серин/треонин-протеинкиназа человека PLK4) в PDBe-KB .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q64702 (мышиная серин/треонин-протеинкиназа PLK4) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000142731 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025758 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: поло-подобная киназа 4 PLK4 (дрозофила)» .

[6] Шимановская Е, Вискарди В, Лесиганг Дж, Леттман ММ, Цяо Р, Свергун Д.И., Раунд А, Огема К, Донг Г (август 2014 г.). «Структура загадочного поло-бокса ZYG-1 C. elegans предполагает консервативный механизм центриолярного стыковки киназ Plk4» . Структура . 22 (8): 1090–1104. дои : 10.1016/j.str.2014.05.009 . ПМК 4126857 . ПМИД 24980795 .

[7] Годиньо С.А., Пиконе Р., Буруте М., Дагер Р., Су Ю, Люнг К.Т., Поляк К., Брюгге Х.С., Тери М., Пеллман Д. (июнь 2014 г.). «Онкогеноподобная индукция клеточной инвазии в результате амплификации центросом» . Природа . 510 (7503): 167–71. Бибкод : 2014Natur.510..167G . дои : 10.1038/nature13277 . ПМК 4061398 . ПМИД 24739973 .

[8] Хабеданк Р., Штирхоф Ю.Д., Уилкинсон К.Дж., Нигг Э.А. (ноябрь 2005 г.). «Киназа Polo Plk4 участвует в дупликации центриолей». Природная клеточная биология . 7 (11): 1140–6. дои : 10.1038/ncb1320 . ПМИД 16244668 . S2CID 1349505 .

[:0-9] Перейти обратно: ^а ^б Слевин Л.К., Най Дж., Пинкертон Д.К., Бастер Д.В., Роджерс Г.К., Слеп К.К. (ноябрь 2012 г.). «Структура загадочной коробки для поло plk4 показывает две тандемные коробки для поло, необходимые для дупликации центриолей» . Структура . 20 (11): 1905–17. дои : 10.1016/j.str.2012.08.025 . ПМК 3496063 . ПМИД 23000383 .

[10] Сури А., Бэйли А.В., Таварес М.Т., Гуносвойо Х., Дайер С.П., Групенмахер А.Т., Пайпер Д.Р., Хортон Р.А., Томита Т., Козиковски А.П., Рой С.М., Средний С.Т. (апрель 2019 г.). «Оценка ингибиторов протеинкиназы с потенциалом кроссовера PLK4 в доклинической модели рака» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (9): 2112. doi : 10.3390/ijms20092112 . ПМК 6540285 . ПМИД 31035676 .

[url_Abstract_LB-215-11] Мейсон Дж., Вэй С., Луо Икс, Надим В., Киараш Р., Хуанг П., Оури Д., Люнг Дж., Белецкая И., Фехер М., Форрест Б., Лауфер Р., Сэмпсон П., Ли С.В., Лю Ю., Ланг Ю., Полс Х. , Мак Т, Пан Дж.Г. «Ингибирование Поло-подобной киназы 4 как стратегия борьбы с раком» . Аннотация ЛБ-215 . Исследования рака. стр. ЛБ-215. Архивировано из оригинала 24 июня 2013 г.

[pmid20814247-12] Товар С., Хиггинс Б., Део Д., Колинский К., Лю Дж.Дж., Хеймбрук Д.С., Василев Л.Т. (август 2010 г.). «Низкомолекулярный индуктор полиплоидии раковых клеток способствует апоптозу или старению: значение для терапии» . Клеточный цикл . 9 (16): 3364–75. дои : 10.4161/cc.9.16.12732 . ПМИД 20814247 .

[url_CBC_News-13] «Экспериментальный препарат перспективен в лечении рака молочной железы и яичников» . Новости . Канадская радиовещательная корпорация . 18 июня 2013 г.

[14] Ю Б, Ю З, Ци ПП, Ю ДК, Лю ХМ (май 2015 г.). «Открытие перорально активного противоракового кандидата CFI-400945, полученного из биологически многообещающих спирооксиндолов: успехи и проблемы». Европейский журнал медицинской химии . 95 : 35–40. дои : 10.1016/j.ejmech.2015.03.020 . ПМИД 25791677 .

[15] Вонг Ю.Л., Анзола Дж.В., Дэвис Р.Л., Юн М., Мотамеди А., Кролл А., Со КП, Ся Дж.Э., Ким СК, Митчелл Дж.В., Митчелл Б.Дж., Десаи А., Гахман Т.С., Шиау АК, Огема К. (июнь 2015 г.). «Клеточная биология. Обратимое истощение центриолей ингибитором Поло-подобной киназы 4» . Наука . 348 (6239): 1155–60. дои : 10.1126/science.aaa5111 . ПМЦ 4764081 . ПМИД 25931445 .

[16] Ламбрус Б.Г., Уетаке Й., Клутарио К.М., Даггубати В., Снайдер М., Слудер Г., Холланд А.Дж. (июль 2015 г.). «p53 защищает от нестабильности генома после неудачной дупликации центриолей» . Журнал клеточной биологии . 210 (1): 63–77. дои : 10.1083/jcb.201502089 . ПМК 4494000 . ПМИД 26150389 .

[17] Средний С.Т., Сузуки М., Ян Дж.П., Топчевски Дж., Бейли А.В., Гокирмак Т., Гросс Дж.Н., де Андраде А., Кондо А., Пайпер Д.Р., Томита Т. (ноябрь 2017 г.). «Функциональный скрининг кинома идентифицирует Поло-подобную киназу 4 как потенциальную терапевтическую мишень для злокачественных рабдоидных опухолей и, возможно, других эмбриональных опухолей головного мозга» . Детская кровь и рак . 64 (11): e26551. дои : 10.1002/pbc.26551 . ПМИД 28398638 .

[18] Средний С.Т., Бейли А.В., Сури А., Хашизуме Р., Хе Х, Луи Н., Гокирмак Т., Пайпер Д.Р., Уоттерсон Д.М., Томита Т. (декабрь 2017 г.). «Ингибирование поло-подобной киназы 4 (PLK4): новый вариант лечения рабдоидных опухолей и детской медуллобластомы» . Онкотаргет . 8 (67): 111190–111212. дои : 10.18632/oncotarget.22704 . ПМЦ 5762315 . ПМИД 29340047 .

[19] Бэйли А.В., Сури А., Чоу П.М., Панди Т., Гадд С., Раймонди С.Л., Томита Т., Средний С.Т. (ноябрь 2018 г.). «Поло-подобная киназа 4 (PLK4) сверхэкспрессируется при нейробластоме центральной нервной системы (CNS-NB)» . Биоинженерия . 5 (4): 96. doi : 10.3390/bioengineering5040096 . ПМК 6315664 . ПМИД 30400339 .

[20] Сури А., Бэйли А.В., Таварес М.Т., Гуносвойо Х., Дайер С.П., Групенмахер А.Т., Пайпер Д.Р., Хортон Р.А., Томита Т., Козиковски А.П., Рой С.М., Средний С.Т. (апрель 2019 г.). «Оценка ингибиторов протеинкиназы с потенциалом кроссовера PLK4 в доклинической модели рака» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (9): 2112. doi : 10.3390/ijms20092112 . ПМК 6540285 . ПМИД 31035676 .

[21] Батц Р., Зайдлер Дж., Арнольд М., Хазельманн-Вайс Ю., Энтони К., Леманн В.Д., Хоффманн И. (январь 2012 г.). «GCP6 является субстратом Plk4 и необходим для дупликации центриолей» . Журнал клеточной науки . 125 (Часть 2): 486–96. дои : 10.1242/jcs.093930 . ПМИД 22302995 .

[22] Мартиндилл Д.М., Рисебро Калифорния, Смарт Н., Франко-Визерас Мдел М, Росарио Колорадо, Своллоу СиДжей, Деннис Дж.В., Райли PR (октябрь 2007 г.). «Ядрышковысвобождение Hand1 действует как молекулярный переключатель, определяющий судьбу клеток». Природная клеточная биология . 9 (10): 1131–41. дои : 10.1038/ncb1633 . ПМИД 17891141 . S2CID 5110337 .

[23] Хадсон Дж.В., Козарова А., Чунг П., Макмиллан Дж.К., Своллоу С.Дж., Кросс Дж.К., Деннис Дж.В. (март 2001 г.). «Поздняя митотическая недостаточность у мышей, лишенных Sak, поло-подобной киназы» . Современная биология . 11 (6): 441–6. Бибкод : 2001CBio...11..441H . дои : 10.1016/s0960-9822(01)00117-8 . ПМИД 11301255 . S2CID 14670796 .

[24] Росарио Колорадо, Ко М.А., Хаффани Ю.З., Глэдди Р.А., Падерова Дж., Поллетт А., Сквайр Дж.А., Деннис Дж.В., Своллоу СиДжей (апрель 2010 г.). «Plk4 необходим для цитокинеза и поддержания хромосомной стабильности» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (15): 6888–93. Бибкод : 2010PNAS..107.6888R . дои : 10.1073/pnas.0910941107 . ПМЦ 2872425 . ПМИД 20348415 .

[25] Пукловски А, Хомси Ю, Келлер Д, Мэй М, Чаухан С, Коссац Ю, Грюнвальд В, Кубицка С, Пич А, Маннс М.П., Хоффманн И, Гёнчи П., Малек Н.П. (июль 2011 г.). «Е3-убиквитинлигаза SCF-FBXW5 регулируется PLK4 и нацелена на HsSAS-6 для контроля дупликации центросом». Природная клеточная биология . 13 (8): 1004–9. дои : 10.1038/ncb2282 . ПМИД 21725316 . S2CID 24052533 .

[26] Кунья-Феррейра I, Бенту I, Пимента-Маркеш А, Яна СК, Линсе-Фариа М, Дуарте П, Боррего-Пинту Х, Жилберто С, Амадо Т, Бриту Д, Родригес-Мартинс А, Дебски Дж, Джинджев Н, Бетанкур -Диас М (ноябрь 2013 г.). «Регуляция аутофосфорилирования контролирует саморазрушение PLK4 и количество столетий». Современная биология . 23 (22): 2245–54. Бибкод : 2013CBio...23.2245C . дои : 10.1016/j.cub.2013.09.037 . hdl : 10400.7/833 . ПМИД 24184099 . S2CID 9056074 .

[27] Гудериан Г., Вестендорф Дж., Ульдшмид А., Нигг Э.А. (июль 2010 г.). «Транс-аутофосфорилирование Plk4 регулирует количество центриолей, контролируя деградацию, опосредованную бетаTrCP» (PDF) . Журнал клеточной науки . 123 (Часть 13): 2163–9. дои : 10.1242/jcs.068502 . ПМИД 20516151 . S2CID 14815516 .

[pmid16189514-28] Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхауте Дж., Зогби Х.И. , Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)