Protein-coding gene in the species Homo sapiens
ИКБКБ Идентификаторы Псевдонимы IKBKB Внешние идентификаторы Опустить : 603258 ; МГИ : 1338071 ; Гомологен : 7782 ; GeneCards : ИКБКБ ; ОМА : ИКБКБ - ортологи Викиданные
IKK-β, также известный как ингибитор бета-субъединицы киназы ядерного фактора каппа-B, представляет собой белок , который у людей кодируется IKBKB (ингибитор усилителя гена каппа-легкого полипептида в B-клетках, киназа бета) геном .
IKK-β представляет собой фермент , который служит белковой субъединицей киназы IκB , которая является компонентом цитокин -активируемого внутриклеточного сигнального пути, участвующего в запуске иммунных ответов . Активность IKK вызывает активацию фактора транскрипции, известного как фактор ядерной транскрипции каппа-B или NF-κB . Активированный IKK-β фосфорилирует белок, называемый ингибитором NF-κB IκB ( IκBα ), который связывает NF-κB, ингибируя его функцию. Фосфорилированный IκB разлагается по пути убиквитинирования , высвобождая NF-κB и позволяя ему проникнуть в ядро клетки, где он активирует различные гены, участвующие в воспалении и других иммунных реакциях.
IKK-β играет значительную роль в головного мозга клетках после инсульта . [ 5 ] активация NF-κB с помощью IKK-β блокируется, поврежденные клетки мозга остаются живыми, а согласно исследованию, проведенному Гейдельбергским и Ульмским университетами, клетки, по-видимому, даже в некоторой степени восстанавливаются. [ 6 ]
Ингибирование IKK и IKK-родственных киназ исследовали в качестве терапевтического варианта лечения воспалительных заболеваний и рака. [ 7 ] [ 8 ]
Было показано, что IKK-β (IKBKB) взаимодействует с
HDAC9 , [ 9 ] CDC37 , [ 10 ] ЧУК [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] CTNNB1 , [ 17 ] ФАНКА , [ 12 ] ИКБКГ [ 10 ] [ 15 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] ИРАК1 , [ 21 ] [ 22 ] НФКБИА , [ 14 ] [ 23 ] [ 24 ] МАП3К14 , [ 14 ] [ 25 ] НФКБ1 , [ 26 ] [ 27 ] НФКБИБ , [ 14 ] НКОА3 , [ 19 ] ППМ1Б , [ 28 ] ТНФРСФ1А , [ 29 ] [ 30 ] ТРАФ2 . [ 31 ] [ 32 ]
^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000104365 – Ensembl , май 2017 г. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031537 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ Херрманн О., Бауманн Б., де Лоренци Р., Мухаммед С., Чжан В., Клесик Дж. и др. (декабрь 2005 г.). «IKK опосредует гибель нейронов, вызванную ишемией». Природная медицина . 11 (12): 1322–9. дои : 10.1038/nm1323 . ПМИД 16286924 . S2CID 28490303 . ^ «Обнаружен инсульт, вызывающий гибель клеток» . Новости Би-би-си . 14 ноября 2005 г. Проверено 28 июня 2007 г. ^ Льона-Мингес С., Байгет Дж., Маккей С.П. (июль 2013 г.). «Низкомолекулярные ингибиторы киназы IκB (IKK) и IKK-родственных киназ». Фармацевтический патентный аналитик . 2 (4): 481–98. дои : 10.4155/ppa.13.31 . ПМИД 24237125 . ^ «Опубликованные клинические испытания SAR113945» . ^ Асаре Ю., Кэмпбелл-Джеймс Т.А., Боков Ю., Ю.Л.Л., Престель М., Эль Бункари О. и др. (август 2020 г.). «Гистондеацетилаза 9 активирует IKK для регулирования уязвимости атеросклеротических бляшек» . Исследование кровообращения . 127 (6): 811–823. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.120.316743 ПМИД 32546048 . S2CID 219726725 . ^ Jump up to: а б с Чен Г., Цао П., Гёддел Д.В. (февраль 2002 г.). «Индуцированное TNF рекрутирование и активация комплекса IKK требуют Cdc37 и Hsp90» . Молекулярная клетка . 9 (2): 401–10. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00450-1 ПМИД 11864612 . ^ Занди Э., Ротварф Д.М., Делхасе М., Хаякава М., Карин М. (октябрь 1997 г.). «Киназный комплекс IkappaB (IKK) содержит две субъединицы киназы, IKKalpha и IKKbeta, необходимые для фосфорилирования IkappaB и активации NF-kappaB» . Клетка . 91 (2): 243–52. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80406-7 ПМИД 9346241 . S2CID 6399108 . ^ Jump up to: а б Оцуки Т., Янг Д.Б., Сасаки Д.Т., Пандо М.П., Ли Дж., Мэннинг А. и др. (2002). «Белковый комплекс анемии Фанкони является новой мишенью сигнальной сомы IKK» . Журнал клеточной биохимии . 86 (4): 613–23. дои : 10.1002/jcb.10270 . ПМИД 12210728 . S2CID 42471384 . ^ Мэй М.Дж., Д'Акисто Ф., Мэдж Л.А., Глёкнер Дж., Побер Дж.С., Гош С. (сентябрь 2000 г.). «Селективное ингибирование активации NF-kappaB пептидом, который блокирует взаимодействие NEMO с киназным комплексом IkappaB». Наука . 289 (5484): 1550–4. Бибкод : 2000Sci...289.1550M . дои : 10.1126/science.289.5484.1550 . ПМИД 10968790 . ^ Jump up to: а б с д Воронич Дж. Д., Гао X, Цао З, Роте М., Гёддел Д. В. (октябрь 1997 г.). «Киназа-бета IkappaB: активация NF-kappaB и образование комплекса с киназой-альфа IkappaB и NIK». Наука . 278 (5339): 866–9. Бибкод : 1997Sci...278..866W . дои : 10.1126/science.278.5339.866 . ПМИД 9346485 . ^ Jump up to: а б Дэн Л., Ван С., Спенсер Э., Ян Л., Браун А., Ю Дж. и др. (октябрь 2000 г.). «Активация киназного комплекса IkappaB с помощью TRAF6 требует наличия димерного убиквитин-конъюгирующего ферментного комплекса и уникальной полиубиквитиновой цепи» . Клетка . 103 (2): 351–61. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00126-4 ПМИД 11057907 . S2CID 18154645 . ^ Юнг К.К., Роуз Д.В., Диллон А.С., Ярос Д., Густафссон М., Чаттерджи Д. и др. (ноябрь 2001 г.). «Белок-ингибитор киназы Raf взаимодействует с киназой, индуцирующей NF-kappaB, и TAK1 и ингибирует активацию NF-kappaB» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (21): 7207–17. дои : 10.1128/MCB.21.21.7207-7217.2001 . ПМК 99896 ПМИД 11585904 . ^ Ламберти С., Лин К.М., Ямамото Ю., Верма У., Верма И.М., Байерс С., Гейнор Р.Б. (ноябрь 2001 г.). «Регуляция функции бета-катенина киназами IkappaB» . Журнал биологической химии . 276 (45): 42276–86. дои : 10.1074/jbc.M104227200 ПМИД 11527961 . ^ Колесница А, Леонарди А, Мюллер Дж, Бониф М, Браун К, Зибенлист Ю (октябрь 2002 г.). «Ассоциация адаптера TANK с регулятором NEMO I каппа B киназы (IKK) соединяет комплексы IKK с киназами IKK эпсилон и TBK1» . Журнал биологической химии . 277 (40): 37029–36. дои : 10.1074/jbc.M205069200 ПМИД 12133833 . ^ Jump up to: а б Ву Р.Ц., Цинь Дж., Хасимото Ю., Вонг Дж., Сюй Дж., Цай С.Ю. и др. (май 2002 г.). «Регуляция коактиваторной активности SRC-3 (pCIP/ACTR/AIB-1/RAC-3/TRAM-1) с помощью киназы I каппа B» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (10): 3549–61. дои : 10.1128/MCB.22.10.3549-3561.2002 . ПМЦ 133790 ПМИД 11971985 . ^ Шифера А.С., Хорвиц М.С. (март 2008 г.). «Мутации в домене цинкового пальца IKK гамма блокируют активацию NF-каппа B и индукцию IL-2 в стимулированных Т-лимфоцитах». Молекулярная иммунология . 45 (6): 1633–45. дои : 10.1016/j.molimm.2007.09.036 . ПМИД 18207244 . ^ Виг Э, Грин М, Лю Ю, Ю КЮ, Квон Х.Дж., Тиан Дж. и др. (март 2001 г.). «SIMPL представляет собой специфичный для фактора некроза опухоли регулятор активности ядерного фактора каппаВ» . Журнал биологической химии . 276 (11): 7859–66. дои : 10.1074/jbc.M010399200 ПМИД 11096118 . ^ Виндхейм М., Стаффорд М., Пегги М., Коэн П. (март 2008 г.). «Интерлейкин-1 (IL-1) индуцирует связанное с Lys63 полиубиквитинирование киназы 1, связанной с рецептором IL-1, чтобы облегчить связывание NEMO и активацию киназы IkappaBalpha» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (5): 1783–91. дои : 10.1128/MCB.02380-06 . ПМК 2258775 ПМИД 18180283 . ^ Меркурио Ф., Мюррей Б.В., Шевченко А., Беннетт Б.Л., Янг Д.Б., Ли Дж.В. и др. (февраль 1999 г.). «Белок 1, ассоциированный с киназой IkappaB (IKK), общий компонент гетерогенного комплекса IKK» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (2): 1526–38. дои : 10.1128/mcb.19.2.1526 . ПМК 116081 ПМИД 9891086 . ^ Коэн Л., Хензель В.Дж., Бауерле П.А. (сентябрь 1998 г.). «IKAP представляет собой каркасный белок киназного комплекса IkappaB». Природа . 395 (6699): 292–6. Бибкод : 1998Natur.395..292C . дои : 10.1038/26254 . ПМИД 9751059 . S2CID 4327300 . ^ Люфтиг М.А., Каир-МакФарланд Э., Мосиалос Г., Кифф Э. (май 2001 г.). «Влияние мутации NIK aly на активацию NF-kappaB мембранным белком латентной инфекции вируса Эпштейна-Барр, бета-рецептором лимфотоксина и CD40» . Журнал биологической химии . 276 (18): 14602–6. дои : 10.1074/jbc.C100103200 ПМИД 11278268 . ^ Хейсмейер В., Краппманн Д., Хатада Э.Н., Шайдерайт К. (февраль 2001 г.). «Общие пути убиквитинирования и деградации предшественника NF-kappaB p105 и IkappaBalpha, индуцированного киназой IkappaB SCF (betaTrCP)» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (4): 1024–35. дои : 10.1128/MCB.21.4.1024-1035.2001 . ПМК 99557 ПМИД 11158290 . ^ Хейсмейер В., Краппманн Д., Вульчин Ф.Г., Шайдерайт К. (сентябрь 1999 г.). «NF-kappaB p105 является мишенью киназ IkappaB и контролирует индукцию сигнала комплексов Bcl-3-p50» . Журнал ЭМБО . 18 (17): 4766–78. дои : 10.1093/emboj/18.17.4766 . ПМЦ 1171549 ПМИД 10469655 . ^ Праджапати С., Верма У., Ямамото Ю., Квак Ю.Т., Гейнор Р.Б. (январь 2004 г.). «Ассоциация протеинфосфатазы 2Cbeta с киназным комплексом IkappaB участвует в регуляции активности NF-kappaB» . Журнал биологической химии . 279 (3): 1739–46. дои : 10.1074/jbc.M306273200 ПМИД 14585847 . ^ Чжан С.К., Коваленко А., Кантарелла Г., Уоллак Д. (март 2000 г.). «Привлечение сигналосомы IKK к рецептору TNF p55: RIP и A20 связываются с NEMO (IKKgamma) при стимуляции рецептора» . Иммунитет . 12 (3): 301–11. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80183-1 ПМИД 10755617 . ^ Чаудхари П.М., Эби М.Т., Жасмин А., Кумар А., Лю Л., Худ Л. (сентябрь 2000 г.). «Активация пути NF-kappaB каспазой 8 и ее гомологами» . Онкоген . 19 (39): 4451–60. дои : 10.1038/sj.onc.1203812 ПМИД 11002417 . ^ Девин А., Лин Ю., Ямаока С., Ли З., Карин М. (июнь 2001 г.). «Альфа- и бета-субъединицы киназы IkappaB (IKK) опосредуют TRAF2-зависимое рекрутирование IKK к рецептору 1 фактора некроза опухоли (TNF) в ответ на TNF» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (12): 3986–94. дои : 10.1128/MCB.21.12.3986-3994.2001 . ПМК 87061 ПМИД 11359906 . ^ Ли С., Ван Л., Дорф М.Э. (январь 2009 г.). «PKC-фосфорилирование TRAF2 опосредует рекрутирование IKKalpha/beta и K63-связанное полиубиквитинирование» . Молекулярная клетка . 33 (1): 30–42. doi : 10.1016/j.molcel.2008.11.023 . ПМЦ 2643372 ПМИД 19150425 .
показывать Активность Регулирование Классификация Кинетика Типы
