Protein-coding gene in the species Homo sapiens
ОБСК Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB показывать 1V1C , 2CR6 , 2DKU , 2DM7 , 2E7B , 2EDF , 2EDH , 2EDL , 2EDQ , 2EDR , 2EDT , 2EDW , 2ENY , 2EO1 , 2GQH , 2YZ8 , 4C4K , 2MWC , 4RSV , 2N56
Идентификаторы Псевдонимы OBSCN Внешние идентификаторы Опустить : 608616 ; МГИ : 2681862 ; Гомологен : 70869 ; GeneCards : OBSCN ; ОМА : OBSCN - ортологи показывать экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog)Top expressed in muscle of thigh apex of heart gastrocnemius muscle Skeletal muscle tissue of rectus abdominis right auricle left ventricle body of tongue biceps brachii Skeletal muscle tissue of biceps brachii right hemisphere of cerebellum
Top expressed in muscle of thigh myocardium of ventricle knee joint skeletal muscle tissue interventricular septum triceps brachii muscle quadriceps femoris muscle temporal muscle digastric muscle extraocular muscle
More reference expression data
BioGPS
Викиданные
Обскурин — белок , который у человека кодируется OBSCN геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] саркомерных сигнальных белков, в которое входят тайтин и небулин . Обскурин экспрессируется в сердечной и скелетных мышцах и играет роль в организации миофибрилл во время саркомера сборки . Мутация гена OBSCN связана с гипертрофической кардиомиопатией , а измененные свойства белка обскурина связаны с другими мышечными заболеваниями.
Человеческий обскурин может существовать в виде множественных вариантов сплайсинга массой около 720 кДа . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] экзонов . [ 14 ] доменов Ig , 2 домена фибронектина, 1 мотив связывания кальмодулина IQ , 1 домен RhoGEF со связанным доменом PH и 2 домена серин-треониновой киназы. [ 13 ] миофибриллах находится в саркомерном М-диапазоне . [ 13 ] [ 15 ] Титин , обскурин, обскурин-подобный-1 и миомезин образуют тройной комплекс на саркомерных М-полосах , что имеет решающее значение для механики саркомера . [ 16 ]
Обскурин принадлежит к семейству гигантских саркомерных сигнальных белков, которое включает тайтин и небулин , и может играть роль в организации миофибрилл во время сборки и может опосредовать взаимодействия между саркоплазматическим ретикулумом и миофибриллами . Обскурин является основным цитоплазматическим лигандом малого анкирина 1 (sANK1), саркоплазматического ретикулярного белка, и каркасная функция обскурина, по-видимому, предотвращает деградацию sANK1 . [ 17 ] саркомерным и саркоплазматическим ретикулярными доменами. [ 18 ] [ 19 ] саркомеров во время сборки миофибрилл . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] миозиновых нитей в саркомеры и сборки А-полос . [ 15 ] [ 23 ] [ 24 ]
Было показано, что обскурин демонстрирует связанное с заболеванием переключение изоформ у пациентов с дилатационной кардиомиопатией . [ 25 ] Arg 4344 Gln У пациентов с гипертрофической кардиомиопатией , которая нарушала связывание обскурина с доменами Z9-Z10 тайтина . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] тайтин , у пациентов с мышечной дистрофией конечностей 2J или миопатией Салиха, снижают способность тайтина связывать обскурин, что позволяет предположить, что это может быть причиной проявления заболевания. [ 30 ]
Было показано, что Обскурин взаимодействует с Титином . [ 5 ] [ 31 ] тайтина размером 6,5 т.п.н., , экзоном расположенным выше кардиоспецифического N2B экзона . [ 32 ] малого анкирина 1. [ 33 ] [ 34 ] B. анкирина [ 35 ] миомезин в линкере между My4 и My5. [ 30 ]
^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000154358 – Ensembl , май 2017 г. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000061462 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ Перейти обратно: а б Янг П., Элер Э., Готель М. (июль 2001 г.). «Обскурин, гигантский саркомерный белок фактора обмена гуаниновых нуклеотидов рогуанина, участвующий в сборке саркомера» . Журнал клеточной биологии . 154 (1): 123–36. дои : 10.1083/jcb.200102110 . ПМК 2196875 ПМИД 11448995 . ^ Рассел М.В., Ракер М.О., Корытковски К.А., Зоннеман К.Дж. (январь 2002 г.). «Идентификация, тканевая экспрессия и хромосомная локализация человеческого обскурина-MLCK, члена семейств тайтина и Dbl киназ легкой цепи миозина». Джин . 282 (1–2): 237–46. дои : 10.1016/S0378-1119(01)00795-8 . ПМИД 11814696 . ^ «Ген Энтрез: обскурин OBSCN, цитоскелетный кальмодулин и взаимодействующий с тайтином RhoGEF» . ^ «Q5VST9» . ^ «Q5VST9-6» . ^ «Q5VST9-2» . ^ «Q5VST9-3» . ^ «Q5VST9-5» . ^ Перейти обратно: а б с Янг П., Элер Э., Готель М. (июль 2001 г.). «Обскурин, гигантский саркомерный белок фактора обмена гуаниновых нуклеотидов рогуанина, участвующий в сборке саркомера» . Журнал клеточной биологии . 154 (1): 123–36. дои : 10.1083/jcb.200102110 . ПМК 2196875 ПМИД 11448995 . ^ Фукузава А., Идову С., Гаутель М. (2005). «Полная генная структура обскурина человека: значение для генерации изоформ путем дифференциального сплайсинга». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 26 (6–8): 427–34. дои : 10.1007/s10974-005-9025-6 . ПМИД 16625316 . S2CID 20522555 . ^ Перейти обратно: а б Карлссон Л., Ю Дж.Г., Торнелл Л.Е. (июль 2008 г.). «Новые аспекты обскурина в поперечнополосатых мышцах человека». Гистохимия и клеточная биология . 130 (1): 91–103. дои : 10.1007/s00418-008-0413-z . ПМИД 18350308 . S2CID 35469988 . ^ Перниго С., Фукудзава А., Берц М., Холт М., Риф М., Штайнер Р.А., Гаутель М. (февраль 2010 г.). «Структурное понимание сборки и механики M-диапазона комплекса тайтин-обскурин-подобный-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (7): 2908–13. Бибкод : 2010PNAS..107.2908P . дои : 10.1073/pnas.0913736107 ПМЦ 2814874 ПМИД 20133654 . ^ Ланге С., Перера С., Тэ П., Чен Дж. (июль 2012 г.). «Обскурин и KCTD6 регулируют куллинозависимый оборот малого белка анкирина-1 (sAnk1.5)» . Молекулярная биология клетки . 23 (13): 2490–504. дои : 10.1091/mbc.E12-01-0052 . ПМК 3386213 ПМИД 22573887 . ^ Баньято П., Бароне В., Джакомелло Э., Росси Д., Соррентино В. (январь 2003 г.). «Связывание изоформы анкирина-1 с обскурином предполагает молекулярную связь между саркоплазматическим ретикулумом и миофибриллами в поперечнополосатых мышцах» . Журнал клеточной биологии . 160 (2): 245–53. дои : 10.1083/jcb.200208109 . ПМК 2172649 ПМИД 12527750 . ^ Контроджианни-Константопулос А., Джонс Э.М., Ван Россум Д.Б., Блох Р.Дж. (март 2003 г.). «Обскурин является лигандом малого анкирина 1 в скелетных мышцах» . Молекулярная биология клетки . 14 (3): 1138–48. дои : 10.1091/mbc.E02-07-0411 . ПМЦ 151585 ПМИД 12631729 . ^ Борисов А.Б., Контроджианни-Константопулос А., Блох Р.Дж., Вестфолл М.В., Рассел М.В. (сентябрь 2004 г.). «Динамика локализации обскурина при дифференцировке и ремоделировании кардиомиоцитов: обскурин как интегратор миофибриллярной структуры» . Журнал гистохимии и цитохимии . 52 (9): 1117–27. дои : 10.1369/jhc.3A6183.2004 ПМИД 15314079 . ^ Борисов А.Б., Ракер М.О., Контроджианни-Константопулос А., Ян К., Курнит Д.М., Блох Р.Дж., Рассел М.В. (октябрь 2003 г.). «Быстрая реакция кластера генов сердечного обскурина на аортальный стеноз: дифференциальная активация Rho-GEF и MLCK и участие в гипертрофическом росте». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 310 (3): 910–8. дои : 10.1016/j.bbrc.2003.09.035 . ПМИД 14550291 . ^ Борисов А.Б., Мартынова М.Г., Рассел М.В. (апрель 2008 г.). «Раннее включение обскурина в зарождающиеся саркомеры: значение сборки миофибрилл во время сердечного миогенеза» . Гистохимия и клеточная биология . 129 (4): 463–78. дои : 10.1007/s00418-008-0378-y . ПМЦ 2761667 ПМИД 18219491 . ^ Борисов А.Б., Саттер С.Б., Контроджианни-Константопулос А., Блох Р.Дж., Вестфолл М.В., Рассел М.В. (март 2006 г.). «Существенная роль обскурина в сердечном миофибриллогенезе и гипертрофическом ответе: данные молчания генов, опосредованного небольшой интерферирующей РНК» (PDF) . Гистохимия и клеточная биология . 125 (3): 227–38. дои : 10.1007/s00418-005-0069-x . hdl : 2027.42/47398 ПМИД 16205939 . S2CID 13623244 . ^ Ху Л.Ю., Контроджианни-Константопулос А. (май 2013 г.). «Киназные домены обскурина взаимодействуют с белками межклеточной адгезии» . Журнал ФАСЭБ . 27 (5): 2001–12. дои : 10.1096/fj.12-221317 ПМЦ 3633816 ПМИД 23392350 . ^ Макаренко И., Опиц К.А., Лик М.С., Ниго С., Кулке М. , Гватми Дж.К. и др. (октябрь 2004 г.). «Изменения пассивной жесткости, вызванные усилением регуляции податливых изоформ тайтина в сердцах человека с дилатационной кардиомиопатией» . Исследование кровообращения . 95 (7): 708–16. дои : 10.1161/01.RES.0000143901.37063.2f ПМИД 15345656 . ^ Аримура Т., Мацумото Ю., Оказаки О., Хаяши Т., Такахаши М., Инагаки Н. и др. (октябрь 2007 г.). «Структурный анализ гена обскурина при гипертрофической кардиомиопатии». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 362 (2): 281–7. дои : 10.1016/j.bbrc.2007.07.183 . ПМИД 17716621 . ^ Фукузава А., Кох Д., Гровер С., Рис М., Готель М. (июнь 2021 г.). «Когда вариант обскурина является патогенным? Влияние вариантов Arg4344Gln и Arg4444Trp на белок-белковые взаимодействия и стабильность белка» . Молекулярная генетика человека . 30 (12): 1131–1141. дои : 10.1093/hmg/ddab010 . ПМК 8188405 ПМИД 33438037 . ^ Фукузава А., Кох Д., Гровер С., Рис М., Готель М. (июнь 2021 г.). «Когда вариант обскурина является патогенным? Влияние вариантов Arg4344Gln и Arg4444Trp на белок-белковые взаимодействия и стабильность белка» . Молекулярная генетика человека . 30 (12): 1131–1141. дои : 10.1093/hmg/ddab010 . ПМК 8188405 ПМИД 33438037 . ^ Манрай А.К., Функе Б.Х., Рем Х.Л., Олесен М.С., Марон Б.А., Соловиц П. и др. (август 2016 г.). «Генетические ошибочные диагнозы и потенциальные различия в состоянии здоровья» . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (7): 655–65. дои : 10.1056/NEJMsa1507092 . ПМК 5292722 ПМИД 27532831 . ^ Перейти обратно: а б Фукудзава А., Ланге С., Холт М., Вихола А., Карминьяк В., Феррейро А. и др. (июнь 2008 г.). «Взаимодействие с тайтином и миомезином, направленное на обскурин и обскурин-подобный 1 в M-диапазон: последствия для наследственных миопатий» . Журнал клеточной науки . 121 (11): 1841–51. дои : 10.1242/jcs.028019 ПМИД 18477606 . ^ Перниго С., Фукудзава А., Пандини А., Холт М., Кляйнджунг Дж., Готель М., Штайнер Р.А. (февраль 2015 г.). «Кристаллическая структура человеческого комплекса тайтин:обскурин обнаруживает консервативный, но специфический модуль застежки-молнии в мышцах М-полосы» . Журнал молекулярной биологии . 427 (4): 718–36. дои : 10.1016/j.jmb.2014.11.019 ПМИД 25490259 . ^ Банг М.Л., Центнер Т., Форнофф Ф., Гич А.Дж., Готхардт М., Макнабб М., Витт CC, Лабейт Д., Грегорио CC, Гранзье Х., Лабейт С. (ноябрь 2001 г.). «Полная последовательность гена тайтина, экспрессия необычной изоформы тайтина массой около 700 кДа и ее взаимодействие с обскурином идентифицируют новую систему связи Z-линии с I-диапазоном» . Исследование кровообращения . 89 (11): 1065–72. дои : 10.1161/hh2301.100981 ПМИД 11717165 . ^ Контроджианни-Константопулос А., Джонс Э.М., Ван Россум Д.Б., Блох Р.Дж. (март 2003 г.). «Обскурин является лигандом малого анкирина 1 в скелетных мышцах» . Молекулярная биология клетки . 14 (3): 1138–48. дои : 10.1091/mbc.E02-07-0411 . ПМЦ 151585 ПМИД 12631729 . ^ Басби Б., Оаши Т., Уиллис С.Д., Акерманн М.А., Контроджианни-Константопулос А., Маккерелл А.Д., Блох Р.Дж. (апрель 2011 г.). «Электростатические взаимодействия опосредуют связывание обскурина с небольшим анкирином 1: исследования биохимического и молекулярного моделирования» . Журнал молекулярной биологии . 408 (2): 321–34. дои : 10.1016/j.jmb.2011.01.053 . ПМЦ 3367564 ПМИД 21333652 . ^ Кунья С.Р., Молер П.Дж. (ноябрь 2008 г.). «Обскурин нацеливает анкирин-В и протеинфосфатазу 2А на сердечную М-линию» . Журнал биологической химии . 283 (46): 31968–80. дои : 10.1074/jbc.M806050200 ПМК 2581558 ПМИД 18782775 .
Нагасе Т., Кикуно Р., Накаяма М., Хиросава М., Охара О. (август 2000 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. XVIII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК головного мозга, которые кодируют крупные белки in vitro» . Исследование ДНК . 7 (4): 273–81. дои : 10.1093/dnares/7.4.271 ПМИД 10997877 . Банг М.Л., Центнер Т., Форнофф Ф., Гич А.Дж., Готхардт М., Макнабб М., Витт CC, Лабейт Д., Грегорио CC, Гранзье Х., Лабейт С. (ноябрь 2001 г.). «Полная последовательность гена тайтина, экспрессия необычной изоформы тайтина массой около 700 кДа и ее взаимодействие с обскурином идентифицируют новую систему связи Z-линии с I-диапазоном» . Исследование кровообращения . 89 (11): 1065–72. дои : 10.1161/hh2301.100981 ПМИД 11717165 . Баньято П., Бароне В., Джакомелло Э., Росси Д., Соррентино В. (январь 2003 г.). «Связывание изоформы анкирина-1 с обскурином предполагает молекулярную связь между саркоплазматическим ретикулумом и миофибриллами в поперечнополосатых мышцах» . Журнал клеточной биологии . 160 (2): 245–53. дои : 10.1083/jcb.200208109 . ПМК 2172649 ПМИД 12527750 . Контроджианни-Константопулос А., Джонс Э.М., Ван Россум Д.Б., Блох Р.Дж. (март 2003 г.). «Обскурин является лигандом малого анкирина 1 в скелетных мышцах» . Молекулярная биология клетки . 14 (3): 1138–48. дои : 10.1091/mbc.E02-07-0411 . ПМЦ 151585 ПМИД 12631729 . Контроджианни-Константопулос А., Катино Д.Х., Стронг Дж.К., Рэндалл В.Р., Блох Р.Дж. (июль 2004 г.). «Обскурин регулирует организацию миозина в полосы А». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 287 (1): C209-17. doi : 10.1152/ajpcell.00497.2003 . ПМИД 15013951 . Бранденбергер Р., Вэй Х., Чжан С., Лей С., Мураж Дж., Фиск Г.Дж., Ли Ю, Сюй С., Фанг Р., Гуглер К., Рао М.С., Мандалам Р., Лебковски Дж., Стэнтон Л.В. (июнь 2004 г.). «Описание характеристик транскриптома проясняет сигнальные сети, которые контролируют рост и дифференцировку ES-клеток человека». Природная биотехнология . 22 (6): 707–16. дои : 10.1038/nbt971 . ПМИД 15146197 . S2CID 27764390 . Саттер С.Б., Ракер М.О., Борисов А.Б., Рассел М.В. (июль 2004 г.). «Ортологическое родство обскурина и Unc-89: филогения нового семейства тандемных киназ легкой цепи миозина» (PDF) . Гены развития и эволюция . 214 (7): 352–9. дои : 10.1007/s00427-004-0413-5 . hdl : 2027.42/47514 ПМИД 15185077 . S2CID 7676954 . Борисов А.Б., Саттер С.Б., Контроджианни-Константопулос А., Блох Р.Дж., Вестфолл М.В., Рассел М.В. (март 2006 г.). «Существенная роль обскурина в сердечном миофибриллогенезе и гипертрофическом ответе: данные молчания генов, опосредованного небольшой интерферирующей РНК» (PDF) . Гистохимия и клеточная биология . 125 (3): 227–38. дои : 10.1007/s00418-005-0069-x . hdl : 2027.42/47398 ПМИД 16205939 . S2CID 13623244 . Кимура К, Вакамацу А, Судзуки Ю, Ота Т, Нисикава Т, Ямашита Р, Ямамото Дж, Секине М, Цуритани К, Вакагури Х, Исии С, Сугияма Т, Сайто К, Исоно Ю, Ириэ Р, Кушида Н, Ёнеяма Т , Оцука Р., Канда К., Ёкой Т., Кондо Х., Вагацума М., Муракава К., Исида С., Исибаши Т., Такахаши-Фуджи А., Танасе Т., Нагай К., Кикучи Х., Накаи К., Исогай Т., Сугано С. (январь 2006 г.) «Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов человеческих генов» . Геномные исследования . 16 (1): 55–65 . 10.1101 . ПМЦ 1356129 гр.4039406 / Фукудзава А., Идову С., Гаутель М. (2007). «Полная генная структура обскурина человека: значение для генерации изоформ путем дифференциального сплайсинга». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 26 (6–8): 427–34. дои : 10.1007/s10974-005-9025-6 . ПМИД 16625316 . S2CID 20522555 . Прайс Н.Д., Трент Дж., Эль-Наггар А.К., Когделл Д., Тейлор Э., Хант К.К., Поллок Р.Э., Худ Л., Шмулевич И., Чжан В. (февраль 2007 г.). «Высокоточный двухгенный классификатор для дифференциации стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта и лейомиосарком» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (9): 3414–9. Бибкод : 2007PNAS..104.3414P . дои : 10.1073/pnas.0611373104 ПМК 1805517 ПМИД 17360660 . Боуман А.Л., Контроджианни-Константопулос А., Хирш С.С., Гейслер С.Б., Гонсалес-Серратос Х., Рассел М.В., Блох Р.Дж. (апрель 2007 г.). «Различные изоформы обскурина локализуются в разных участках саркомеров» . Письма ФЭБС . 581 (8): 1549–54. дои : 10.1016/j.febslet.2007.03.011 . ЧВК 1899168 ПМИД 17382936 . Аримура Т., Мацумото Ю., Окадзаки О., Хаяси Т., Такахаши М., Инагаки Н., Хинохара К., Асидзава Н., Яно К., Кимура А. (октябрь 2007 г.). «Структурный анализ гена обскурина при гипертрофической кардиомиопатии». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 362 (2): 281–7. дои : 10.1016/j.bbrc.2007.07.183 . ПМИД 17716621 . Борзок М.А., Катино Д.Х., Николсон Дж.Д., Контроджианни-Константопулос А., Блох Р.Дж. (ноябрь 2007 г.). «Картирование сайта связывания на маленьком анкирине 1 для обскурина» . Журнал биологической химии . 282 (44): 32384–96. дои : 10.1074/jbc.M704089200 ПМИД 17720975 .
показывать галерея PDB
1v1c : SOLUTION STRUCTURE OF THE SH3 DOMAIN OF OBSCURIN
2cr6 : Solution structure of the Ig domain (2998-3100) of human obscurin
2dku : Solution structure of the third Ig-like domain of human KIAA1556 protein
показывать Activity Regulation Classification Kinetics Types
