✖


Jump to content

MAPK14

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.

MAPK14
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MAPK14 , CSBP, CSBP1, CSBP2, CSPB1, EXIP, Mxi2, PRKM14, PRKM15, RK, SAPK2A, p38, p38ALPHA, митоген-активируемая протеинкиназа 14
Внешние идентификаторы Опустить : 600289 ; МГИ : 1346865 ; Гомологен : 31777 ; Генные карты : MAPK14 ; ОМА : МАРК14 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1432

26416

Вместе

ENSG00000112062

ENSMUSG00000053436

ЮниПрот

Q16539

P47811

RefSeq (мРНК)

НМ_001315
НМ_139012
НМ_139013
НМ_139014

НМ_001168508
НМ_001168513
НМ_001168514
НМ_011951
НМ_001357724

RefSeq (белок)

НП_001306
НП_620581
НП_620582
НП_620583

НП_001161980
НП_001161985
НП_001161986
НП_036081
НП_001344653

Местоположение (UCSC) Чр 6: 36.03 – 36.11 Мб Чр 17: 28,91 – 28,97 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши
Основная статья: митоген-активируемые протеинкиназы P38

Митоген-активируемая протеинкиназа 14 , также называемая p38-α, представляет собой фермент , который у человека кодируется MAPK14 геном . [ 5 ]

MAPK14 кодирует митоген-активируемую протеинкиназу p38α (MAPK), которая является прототипом члена семейства p38 MAPK. p38 MAPK также известны как активируемые при стрессе серин/треонин-специфические киназы (SAPK). Помимо MAPK14 для p38α MAPK, семейство p38 MAPK имеет три дополнительных члена, включая MAPK11 , MAPK12 и MAPK13, которые кодируют изоформы p38β MAPK, p38γ MAPK и p38δ MAPK соответственно. тирозин p38α MAPK первоначально был идентифицирован как фосфорилированный иммунных клеток белок, обнаруженный в активированных макрофагах и играющий важную роль в индукции воспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли α (TNFα). [ 6 ] [ 7 ] Однако киназная активность, опосредованная p38α MAPK, вовлечена во многие ткани за пределами иммунной системы. p38α MAPK в основном активируется посредством киназных каскадов МАРК и осуществляет свою биологическую функцию посредством последующего фосфорилирования субстрата. p38α MAPK участвует в разнообразных клеточных функциях, от экспрессии генов до запрограммированной гибели клеток через сеть сигнальных молекул и факторов транскрипции. Фармакологическое и генетическое ингибирование p38α MAPK не только выявило его биологическое значение в физиологических функциях, но и потенциал воздействия p38α MAPK при таких заболеваниях человека, как иммунные нарушения и сердечная недостаточность.

Структура

[ редактировать ]

MAPK14 представляет собой белок массой 41 кДа, состоящий из 360 аминокислот. [ 8 ] [ 9 ]

Функция

[ редактировать ]

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства MAP-киназ . MAP-киназы действуют как точка интеграции для множества биохимических сигналов и участвуют в широком спектре клеточных процессов, таких как пролиферация , дифференцировка , регуляция транскрипции и развитие . Эта киназа активируется различными стрессами окружающей среды и провоспалительными цитокинами . Активация требует его фосфорилирования киназами киназы MAP (МКК) или его аутофосфорилирования , запускаемого взаимодействием белка MAP3K7IP1/TAB1 с этой киназой. Субстраты . этой киназы включают регулятор транскрипции ATF2 , MEF2C и MAX, регулятор клеточного цикла CDC25B и супрессор опухоли p53 , что указывает на роль этой киназы в связанной со стрессом регуляции транскрипции и клеточного цикла , а также в генотоксической реакции на стресс Сообщалось о четырех альтернативно сплайсированных вариантах транскрипта этого гена, кодирующих различные изоформы. [ 10 ]

p38α MAPK повсеместно экспрессируется во многих типах клеток, напротив, p38β MAPK высоко экспрессируется в головном мозге и легких, p38γ MAPK преимущественно в скелетных мышцах и нервной системе, а p38δ MAPK в матке и поджелудочной железе. [ 11 ] [ 12 ] Как и все MAP-киназы, p38α MAPK имеет 11 консервативных доменов (домены от I до XI) и мотив двойного фосфорилирования Thr-Gly-Tyr (TGY). Активация пути p38 MAPK участвует в различных реакциях на стресс, помимо воспаления, включая осмотический шок, тепло и окислительный стресс. [ 11 ] [ 13 ] [ 14 ] Канонический путь активации p38 MAPK включает каскад протеинкиназ, включая MAP3K, такие как MEKK1, 2, 3 и 4, TGFβ-активируемая киназа (TAK1), TAO1-3, киназа смешанного происхождения 2/3 (MLK2/3). и киназа 1/2, регулирующая сигнал апоптоза (ASK1/2), а также MAP2K, такие как MKK3, 6 и 4. MAP2K-опосредованное фосфорилирование мотива TGY приводит к конформационным изменениям p38 MAPK, что обеспечивает активацию киназы и доступность субстраты. [ 15 ] Кроме того, TAK1-связывающий белок 1 (TAB1) и ZAP70 могут индуцировать p38 MAPK посредством неканонического аутофосфорилирования. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Кроме того, ацетилирование p38 MAPK по lys-53 АТФ-связывающего кармана также усиливает активность p38 MAPK во время клеточного стресса. [ 19 ] В базальных условиях p38α МАПК обнаруживается как в ядре, так и в цитоплазме. Одним из последствий активации p38 MAPK является транслокация в ядро. [ 20 ] с участием как фосфорилирования p38 MAPK, так и процесса, зависимого от микротрубочек и динеина. [ 21 ] Кроме того, один субстрат p38 MAPK, MAP-киназа-активируемая протеинкиназа 2 (MAPAK2 или MK2), может модулировать и направлять локализацию p38α MAPK в цитозоль посредством прямого взаимодействия. [ 22 ] Активацию p38α MAPK можно обратить вспять путем дефосфорилирования мотива TGY, осуществляемого протеинфосфатазами, включая протеинфосфатазы ser-thr (PP), протеинтирозинфосфатазы (PTP) и фосфатазы двойной специфичности (DUSP). Например, ser/thr фосфатазы PP2Cα/β подавляют активность p38s MAPK посредством прямого взаимодействия, а также подавления MKKs/TAK1 в клетках млекопитающих. [ 23 ] [ 24 ] Гематопоэтический PTP (HePTP) и фосфатаза, обогащенная полосатым телом (STEP), связываются с MAPK через мотив взаимодействия с киназой (KIM) и инактивируют их путем дефосфорилирования остатка фосфотирозина в их петле активации. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] DUSP, которые имеют стыковочный домен с MAPK и фосфатазную активность с двойной специфичностью, также могут связываться с MAPK p38 и дефосфорилировать как фосфотирозиновые, так и фосфотреониновые остатки. [ 15 ] Помимо этих фосфатаз, другие молекулярные компоненты, такие как шаперонный комплекс Hsp90-Cdc37, также могут модулировать активность аутофосфорилирования p38 MAPK и предотвращать неканоническую активацию. [ 28 ]

p38α MAPK участвует в выживании/апоптозе клеток, пролиферации, дифференцировке, миграции, стабильности мРНК и воспалительной реакции в различных типах клеток посредством множества различных молекул-мишеней. [ 29 ] MK2 является одной из хорошо изученных последующих мишеней p38α MAPK. Их нижестоящие субстраты включают малый белок теплового шока 27 (HSP27), лимфоцит-специфический белок 1 (LSP1), белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), циклооксигеназу 2 (COX2), активирующий фактор транскрипции 1 (ATF1), сывороточный фактор ответа (SRF). ) и мРНК-связывающий белок тристетрапролин (ТТР). [ 20 ] [ 30 ] Помимо протеинкиназ, многие факторы транскрипции являются нижестоящими мишенями p38α MAPK, включая ATF1/2/6, c-Myc, c-FOS, GATA4, MEF2A/C, SRF, STAT1 и CHOP. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

Роль в сердечно-сосудистой системе

[ редактировать ]

p38α MAPK представляет собой основную активность p38 MAPK в сердце. Во время созревания кардиомиоцитов в сердце новорожденных мышей активность p38α MAPK может регулировать цитокинез миоцитов и способствовать выходу из клеточного цикла. [ 35 ] тогда как ингибирование активности р38 МАРК приводит к индукции митоза как взрослых, так и фетальных кардиомиоцитов. [ 36 ] [ 37 ] Следовательно, p38 MAPK связан с остановкой клеточного цикла в кардиомиоцитах млекопитающих, и его ингибирование может представлять собой стратегию, способствующую регенерации сердца в ответ на повреждение. Кроме того, индукция p38α МАРК способствует апоптозу миоцитов. [ 38 ] [ 39 ] через нижестоящие мишени STAT1, CHOP, FAK, SMAD, цитохром c, NF-κB, PTEN и p53. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] p38 MAPK также может воздействовать на передачу сигналов AKT, опосредованную IRS-1, и способствует гибели миоцитов при хронической стимуляции инсулином. [ 47 ] Ингибирование активности p38 MAPK обеспечивает кардиозащиту от ишемически-реперфузионного повреждения сердца. [ 48 ] [ 49 ] Однако в некоторых сообщениях показано, что p38 MAPK также участвует в антиапоптотическом эффекте посредством фосфорилирования αβ-кристаллина или индукции Pim-3 во время раннего ответа на окислительный стресс или аноксическое предварительное кондиционирование соответственно. [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] И p38α MAPK, и p38β MAPK, по-видимому, играют противоположную роль в апоптозе. [ 53 ] В то время как p38α MAPK играет проапоптотическую роль посредством активации p53, p38β MAPK играет роль, способствующую выживанию, посредством ингибирования образования АФК. [ 54 ] [ 55 ] В целом, хроническая активация активности p38 MAPK рассматривается как патологическая и проапоптотическая, а ингибирование активности p38 MAPK проходит клиническую оценку в качестве потенциальной терапии для смягчения острого повреждения при ишемической сердечной недостаточности. [ 56 ] Активность p38 MAPK также участвует в гипертрофии сердца, которая является важной особенностью патологического ремоделирования больного сердца и основным фактором риска сердечной недостаточности и неблагоприятного исхода. Большинство данных in vitro подтверждают, что активация p38 MAPK способствует гипертрофии кардиомиоцитов. [ 53 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] Однако данные in vivo позволяют предположить, что хроническая активация активности p38 MAPK вызывает рестриктивную кардиомиопатию с ограниченной гипертрофией. [ 60 ] в то время как генетическая инактивация p38α MAPK в сердце мыши приводит к повышенной гипертрофии сердца в ответ на перегрузку давлением [ 61 ] [ 62 ] или упражнения по плаванию. [ 63 ] Таким образом, функциональная роль p38 MAPK в гипертрофии сердца остается спорной и требует дальнейшего выяснения.

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что MAPK14 взаимодействует с:

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000112062 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053436 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ли Дж.С., Лэйдон Дж.Т., Макдоннелл ПК, Галлахер Т.Ф., Кумар С., Грин Д., МакНалти Д., Блюменталь М.Дж., Хейс Дж.Р., Ландваттер С.В. (январь 1995 г.). «Протеинкиназа, участвующая в регуляции биосинтеза воспалительных цитокинов». Природа . 372 (6508): 739–46. дои : 10.1038/372739a0 . ПМИД   7997261 . S2CID   4306822 .
  6. ^ Хан Дж., Ли Дж.Д., Биббс Л., Улевич Р.Дж. (август 1994 г.). «Киназа MAP, на которую воздействуют эндотоксин и гиперосмолярность в клетках млекопитающих». Наука . 265 (5173): 808–11. Бибкод : 1994Sci...265..808H . дои : 10.1126/science.7914033 . ПМИД   7914033 .
  7. ^ Хан Дж., Ли Дж.Д., Тобиас П.С., Улевич Р.Дж. (ноябрь 1993 г.). «Эндотоксин индуцирует быстрое фосфорилирование тирозина белка в клетках 70Z/3, экспрессирующих CD14» . Журнал биологической химии . 268 (33): 25009–14. дои : 10.1016/S0021-9258(19)74564-5 . ПМИД   7693711 .
  8. ^ ] Зонг NC, Ли Х, Ли Х, Лам МП, Хименес Р.К., Ким С.С., Денг Н., Ким АК, Чой Дж.Х., Селайя И., Лием Д., Мейер Д., Одеберг Дж., Фанг С., Лу Х.Дж., Сюй Т., Вайс Дж. , Дуан Х., Улен М., Йейтс-младший, Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний» . Исследование кровообращения . 113 (9): 1043–53. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . ПМК   4076475 . ПМИД   23965338 .
  9. ^ «Митоген-активируемая протеинкиназа 14» . База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) . [ постоянная мертвая ссылка ]
  10. ^ «Ген Энтрез: митоген-активируемая протеинкиназа 14 MAPK14» .
  11. ^ Jump up to: а б Оно К., Хан Дж. (январь 2000 г.). «Путь передачи сигнала p38: активация и функция». Сотовая сигнализация . 12 (1): 1–13. дои : 10.1016/s0898-6568(99)00071-6 . ПМИД   10676842 .
  12. ^ Ли М, Лю Дж, Чжан С (2011). «Эволюционная история семейства митоген-активируемых протеинкиназ позвоночных» . ПЛОС ОДИН . 6 (10): e26999. Бибкод : 2011PLoSO...626999L . дои : 10.1371/journal.pone.0026999 . ПМК   3202601 . ПМИД   22046431 .
  13. ^ Джонсон Г.Л., Лападат Р. (декабрь 2002 г.). «Митоген-активируемые протеинкиназные пути, опосредованные протеинкиназами ERK, JNK и p38». Наука . 298 (5600): 1911–2. Бибкод : 2002Sci...298.1911J . дои : 10.1126/science.1072682 . ПМИД   12471242 . S2CID   33514114 .
  14. ^ Кириакис Дж. М., Авруч Дж. (апрель 2001 г.). «Пути передачи сигнала протеинкиназы млекопитающих, активируемые митогеном, активируемые стрессом и воспалением». Физиологические обзоры . 81 (2): 807–69. дои : 10.1152/physrev.2001.81.2.807 . ПМИД   11274345 .
  15. ^ Jump up to: а б Куадрадо А., Небреда, Арканзас (август 2010 г.). «Механизмы и функции передачи сигналов p38 MAPK» . Биохимический журнал . 429 (3): 403–17. дои : 10.1042/BJ20100323 . ПМИД   20626350 . S2CID   9018714 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  16. ^ Сальвадор Дж. М., Миттельштадт П. Р., Гущинский Т., Коупленд Т. Д., Ямагути Х., Аппелла Э., Форнас А. Дж., Эшвелл Дж. Д. (апрель 2005 г.). «Альтернативный путь активации p38, опосредованный проксимальными тирозинкиназами рецептора Т-клеток». Природная иммунология . 6 (4): 390–5. дои : 10.1038/ni1177 . ПМИД   15735648 . S2CID   25004892 .
  17. ^ Jump up to: а б Ге Б, Грам Х, Ди Падова Ф, Хуан Б, Нью Л, Улевич Р.Дж., Луо Й, Хан Дж (февраль 2002 г.). «MAPKK-независимая активация p38alpha, опосредованная TAB1-зависимым аутофосфорилированием p38alpha». Наука . 295 (5558): 1291–4. Бибкод : 2002Sci...295.1291G . дои : 10.1126/science.1067289 . ПМИД   11847341 . S2CID   93896233 .
  18. ^ Танно М., Басси Р., Горог Д.А., Саурин А.Т., Цзян Дж., Хедс Р.Дж., Мартин Дж.Л., Дэвис Р.Дж., Флавелл Р.А., Марбер М.С. (август 2003 г.). «Различные механизмы активации митоген-активируемой протеинкиназы p38 миокарда: доказательства независимой от MKK активации с помощью TAB1-ассоциированного механизма, способствующего повреждению во время ишемии миокарда» . Исследование кровообращения . 93 (3): 254–61. дои : 10.1161/01.RES.0000083490.43943.85 . ПМИД   12829618 .
  19. ^ Пиллаи В.Б., Сундаресан Н.Р., Самант С.А., Вольфгехер Д., Триведи С.М., Гупта MP (июнь 2011 г.). «Ацетилирование консервативного остатка лизина в АТФ-связывающем кармане р38 увеличивает его киназную активность во время гипертрофии кардиомиоцитов» . Молекулярная и клеточная биология . 31 (11): 2349–63. дои : 10.1128/MCB.01205-10 . ПМЦ   3133249 . ПМИД   21444723 .
  20. ^ Jump up to: а б Зарубин Т., Хан Дж. (январь 2005 г.). «Активация и передача сигналов пути киназы p38 MAP» . Клеточные исследования . 15 (1): 11–8. дои : 10.1038/sj.cr.7290257 . ПМИД   15686620 .
  21. ^ Гун X, Мин X, Дэн П, Цзян Ю (август 2010 г.). «Механизмы, регулирующие ядерную транслокацию киназы p38 MAP». Журнал клеточной биохимии . 110 (6): 1420–9. дои : 10.1002/jcb.22675 . ПМИД   20506250 . S2CID   38862126 .
  22. ^ Бен-Леви Р., Хупер С., Уилсон Р., Патерсон Х.Ф., Маршалл С.Дж. (сентябрь 1998 г.). «Ядерный экспорт активируемой стрессом протеинкиназы p38, опосредованный ее субстратом MAPKAP-киназой-2» . Современная биология . 8 (19): 1049–57. Бибкод : 1998CBio....8.1049B . дои : 10.1016/s0960-9822(98)70442-7 . ПМИД   9768359 .
  23. ^ Ханада М., Кобаяши Т., Ониши М., Икеда С., Ван Х., Кацура К., Янагава Ю., Хирага А., Канамару Р., Тамура С. (октябрь 1998 г.). «Селективное подавление активируемого стрессом пути протеинкиназы протеинфосфатазой 2C в клетках млекопитающих» . Письма ФЭБС . 437 (3): 172–6. дои : 10.1016/s0014-5793(98)01229-0 . ПМИД   9824284 .
  24. ^ Такекава М., Маэда Т., Сайто Х. (август 1998 г.). «Протеинфосфатаза 2Calpha ингибирует стресс-чувствительные пути p38 и JNK MAPK человека» . Журнал ЭМБО . 17 (16): 4744–52. дои : 10.1093/emboj/17.16.4744 . ПМЦ   1170803 . ПМИД   9707433 .
  25. ^ Пулидо Р., Суньига А., Ульрих А. (декабрь 1998 г.). «Протеиновые тирозинфосфатазы PTP-SL и STEP регулируют активацию киназ ERK1 и ERK2, регулируемых внеклеточными сигналами, путем ассоциации через мотив взаимодействия киназ» . Журнал ЭМБО . 17 (24): 7337–50. дои : 10.1093/emboj/17.24.7337 . ПМК   1171079 . ПМИД   9857190 .
  26. ^ Саксена М., Уильямс С., Брокдорф Дж., Гилман Дж., Мустелин Т. (апрель 1999 г.). «Ингибирование передачи сигналов Т-клеток митоген-активируемой протеинкиназой, нацеленной на гемопоэтическую тирозинфосфатазу (HePTP)» . Журнал биологической химии . 274 (17): 11693–700. дои : 10.1074/jbc.274.17.11693 . ПМИД   10206983 .
  27. ^ Саксена М., Уильямс С., Гилман Дж., Мустелин Т. (июнь 1998 г.). «Негативная регуляция передачи сигнала Т-клеточного антигенного рецептора гемопоэтической тирозинфосфатазой (HePTP)» . Журнал биологической химии . 273 (25): 15340–4. дои : 10.1074/jbc.273.25.15340 . ПМИД   9624114 .
  28. ^ Ота А., Чжан Дж., Пин П., Хан Дж., Ван Ю. (апрель 2010 г.). «Специфическая регуляция неканонической активации p38альфа с помощью шаперонного комплекса Hsp90-Cdc37 в кардиомиоцитах» . Исследование кровообращения . 106 (8): 1404–12. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.109.213769 . ПМК   2891038 . ПМИД   20299663 .
  29. ^ Молодой пиар (декабрь 2013 г.). «Перспектива открытия и научного влияния киназы p38 MAP» . Журнал биомолекулярного скрининга . 18 (10): 1156–63. дои : 10.1177/1087057113497401 . ПМИД   23896688 .
  30. ^ Роуз BA, Force T, Ван Ю (октябрь 2010 г.). «Передача сигналов митоген-активируемой протеинкиназы в сердце: ангелы против демонов в душераздирающей истории» . Физиологические обзоры . 90 (4): 1507–46. doi : 10.1152/physrev.00054.2009 . ПМЦ   3808831 . ПМИД   20959622 .
  31. ^ Рейнго Дж., Гупта С., Роджерс Дж.С., Диккенс М., Хан Дж., Улевич Р.Дж., Дэвис Р.Дж. (март 1995 г.). «Провоспалительные цитокины и стресс окружающей среды вызывают активацию митоген-активируемой протеинкиназы p38 путем двойного фосфорилирования тирозина и треонина» . Журнал биологической химии . 270 (13): 7420–6. дои : 10.1074/jbc.270.13.7420 . ПМИД   7535770 .
  32. ^ Влахопулос С.А., Логотети С., Микас Д., Гиарика А., Горгулис В., Зумпурлис В. (апрель 2008 г.). «Роль АТФ-2 в онкогенезе». Биоэссе 30 (4): 314–27. дои : 10.1002/бис.20734 . ПМИД   18348191 . S2CID   678541 .
  33. ^ Антолин В.Е., Такета Ф., Ван Дж.Т., Манохаран П.Т., Рифкинд Дж.М. (октябрь 1985 г.). «Взаимодействие между связанным ионом меди и спин-меченым цистеином бета-93 в гемоглобинах человека и лошади» . Журнал неорганической биохимии . 25 (2): 95–108. дои : 10.1016/0162-0134(85)80018-0 . ПМИД   2997391 .
  34. ^ Брейтвизер В., Лайонс С., Фленникен А.М., Эштон Г., Брудер Г., Уиллингтон М., Лако Г., Кускофф В., Джонс Н. (август 2007 г.). «Регуляция активности р38 по принципу обратной связи посредством ATF2 необходима для выживания эмбриональных клеток печени» . Гены и развитие . 21 (16): 2069–82. дои : 10.1101/gad.430207 . ЧВК   1948861 . ПМИД   17699753 .
  35. ^ Энгель Ф.Б., Шебеста М., Китинг М.Т. (октябрь 2006 г.). «Дефект локализации аниллина в бинуклеации кардиомиоцитов». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 41 (4): 601–12. дои : 10.1016/j.yjmcc.2006.06.012 . ПМИД   16889791 .
  36. ^ Энгель Ф.Б., Се ПК, Ли Р.Т., Китинг М.Т. (октябрь 2006 г.). «Терапия ингибитором киназы FGF1/p38 MAP индуцирует митоз кардиомиоцитов, уменьшает рубцевание и восстанавливает функцию после инфаркта миокарда» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (42): 15546–51. Бибкод : 2006PNAS..10315546E . дои : 10.1073/pnas.0607382103 . ПМК   1622860 . ПМИД   17032753 .
  37. ^ Энгель Ф.Б., Шебеста М., Дуонг М.Т., Лу Г., Рен С., Мадвед Дж.Б., Цзян Х., Ван Й., Китинг М.Т. (май 2005 г.). «Ингибирование киназы p38 MAP обеспечивает пролиферацию кардиомиоцитов взрослых млекопитающих» . Гены и развитие . 19 (10): 1175–87. дои : 10.1101/gad.1306705 . ПМК   1132004 . ПМИД   15870258 .
  38. ^ Кайзер Р.А., Буэно О.Ф., Липс DJ, Довенданс П.А., Джонс Ф., Кимбалл Т.Ф., Молкентин Дж.Д. (апрель 2004 г.). «Направленное ингибирование митоген-активируемой протеинкиназы р38 противодействует повреждению сердца и гибели клеток после ишемии-реперфузии in vivo» . Журнал биологической химии . 279 (15): 15524–30. дои : 10.1074/jbc.M313717200 . ПМИД   14749328 .
  39. ^ Шаров В.Г., Тодор А., Сузуки Г., Морита Х., Танехко Э.Дж., Саббах Х.Н. (март 2003 г.). «Гипоксия, апоптоз, опосредованный ангиотензином-II и норэпинефрином, является стимул-специфичным в поврежденных кардиомиоцитах собак: роль p38 MAPK, Fas-L и циклина D1» . Европейский журнал сердечной недостаточности . 5 (2): 121–9. дои : 10.1016/s1388-9842(02)00254-4 . ПМИД   12644001 . S2CID   21917525 .
  40. ^ Эйрас С., Фернандес П., Пиньейро Р., Иглесиас М.Дж., Гонсалес-Хуанатей Х.Р., Лаго Ф. (июль 2006 г.). «Доксазозин индуцирует активацию GADD153 и расщепление киназы фокальной адгезии в кардиомиоцитах на пути к апоптозу» . Сердечно-сосудистые исследования . 71 (1): 118–28. doi : 10.1016/j.cardiores.2006.03.014 . ПМИД   16631627 .
  41. ^ Фьордалисо Ф, Лери А, Чеселли Д, Лимана Ф, Сафаи Б, Надаль-Жинар Б, Анверса П, Кайстура Дж (октябрь 2001 г.). «Гипергликемия активирует гены, регулируемые р53 и р53, что приводит к гибели клеток миоцитов» . Диабет 50 (10): 2363–75. дои : 10.2337/диабет.50.10.2363 . ПМИД   11574421 .
  42. ^ Гош Дж., Дас Дж., Манна П., Сил ПК (октябрь 2009 г.). «Таурин предотвращает сердечный окислительный стресс и апоптотическое повреждение, вызванное мышьяком: роль пути NF-каппа B, p38 и JNK MAPK». Токсикология и прикладная фармакология . 240 (1): 73–87. дои : 10.1016/j.taap.2009.07.008 . ПМИД   19616567 .
  43. ^ Цянь Дж., Лин С., Кастильо А.С., Лонг Б., Бирнбаум Ю., Йе Ю. (май 2012 г.). «Регуляция фосфатазы и гомолога тензина на хромосоме 10 в ответ на гипоксию». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 302 (9): H1806–17. дои : 10.1152/ajpheart.00929.2011 . ПМИД   22367504 .
  44. ^ Шредер Д., Хегер Дж., Пайпер Х.М., Эйлер Г. (ноябрь 2006 г.). «Ангиотензин II стимулирует апоптоз посредством передачи сигналов TGF-бета1 в желудочковых кардиомиоцитах крысы». Журнал молекулярной медицины . 84 (11): 975–83. дои : 10.1007/s00109-006-0090-0 . ПМИД   16924465 . S2CID   12670283 .
  45. ^ Стефану А., Скарабелли Т.М., Брар Б.К., Наканиси Ю., Мацумура М., Найт Р.А., Лэтчман Д.С. (июль 2001 г.). «Индукция апоптоза и экспрессии Fas-рецептора/Fas-лиганда путем ишемии/реперфузии в сердечных миоцитах требует серина 727 транскрипционного фактора STAT-1, но не тирозина 701» . Журнал биологической химии . 276 (30): 28340–7. дои : 10.1074/jbc.M101177200 . ПМИД   11309387 .
  46. ^ Чжао Д., Чу В.Ф., Ву Л., Ли Дж., Лю К.М., Лу Ю.Дж., Цяо Г.Ф., Ван З.Г., Чжан З.Р., Ян Б.Ф. (август 2010 г.). «PAF оказывает прямое апоптотическое действие на кардиомиоциты H9c2 крысы Ca2+-зависимым образом». Международный журнал кардиологии . 143 (1): 86–93. doi : 10.1016/j.ijcard.2009.01.068 . ПМИД   19237210 .
  47. ^ Ци Ю, Сюй З, Чжу К, Томас С, Кумар Р., Фэн Х, Достал Д.Э., Уайт М.Ф., Бейкер К.М., Го С. (ноябрь 2013 г.). «Потеря миокардом IRS1 и IRS2 вызывает сердечную недостаточность и контролируется p38α MAPK во время резистентности к инсулину» . Диабет . 62 (11): 3887–900. дои : 10.2337/db13-0095 . ПМК   3806607 . ПМИД   24159000 .
  48. ^ Ма XL, Кумар С., Гао Ф, Лауден К.С., Лопес Б.Л., Кристофер Т.А., Ван С., Ли Дж.К., Фейерштейн Г.З., Юэ Т.Л. (апрель 1999 г.). «Ингибирование митоген-активируемой протеинкиназы р38 снижает апоптоз кардиомиоцитов и улучшает функцию сердца после ишемии и реперфузии миокарда» . Тираж . 99 (13): 1685–91. дои : 10.1161/01.cir.99.13.1685 . ПМИД   10190877 .
  49. ^ Рен Дж., Чжан С., Ковач А., Ван Ю., Муслин А.Дж. (апрель 2005 г.). «Роль p38alpha MAPK в сердечном апоптозе и ремоделировании после инфаркта миокарда». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 38 (4): 617–23. дои : 10.1016/j.yjmcc.2005.01.012 . ПМИД   15808838 .
  50. ^ Аггели И.К., Бейс И., Гайтанаки С. (июль 2008 г.). «Окислительный стресс и ингибирование кальпаина индуцируют фосфорилирование альфа-B-кристаллина через p38 MAPK и пути передачи сигналов кальция в клетках H9c2». Сотовая сигнализация . 20 (7): 1292–302. doi : 10.1016/j.cellsig.2008.02.019 . ПМИД   18420382 .
  51. ^ Лю Д., Хэ М., Йи Б., Го В.Х., Цюй А.Л., Чжан Дж.С. (ноябрь 2009 г.). «Pim-3 защищает от апоптоза кардиомиоцитов при повреждении, вызванном аноксией / реоксигенацией, через сигнальный путь, опосредованный p38». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 41 (11): 2315–22. doi : 10.1016/j.biocel.2009.05.021 . ПМИД   19505587 .
  52. ^ Митра А., Рэй А., Датта Р., Сенгупта С., Саркар С. (сентябрь 2014 г.). «Кардиозащитная роль P38 MAPK во время инфаркта миокарда посредством параллельной активации α-кристаллина B и Nrf2». Журнал клеточной физиологии . 229 (9): 1272–82. дои : 10.1002/jcp.24565 . ПМИД   24464634 . S2CID   10718645 .
  53. ^ Jump up to: а б Ван Ю, Хуанг С., Сах В.П., Росс Дж., Браун Дж.Х., Хан Дж., Чиен К.Р. (январь 1998 г.). «Гипертрофия и апоптоз клеток сердечной мышцы, индуцированные отдельными членами семейства протеинкиназ, активируемых митогеном p38» . Журнал биологической химии . 273 (4): 2161–8. дои : 10.1074/jbc.273.4.2161 . ПМИД   9442057 .
  54. ^ Ким Дж.К., Педрам А., Разанди М., Левин Э.Р. (март 2006 г.). «Эстроген предотвращает апоптоз кардиомиоцитов посредством ингибирования активных форм кислорода и дифференциальной регуляции изоформ киназы p38» . Журнал биологической химии . 281 (10): 6760–7. дои : 10.1074/jbc.M511024200 . ПМИД   16407188 .
  55. ^ Лю Х., Педрам А., Ким Дж. К. (январь 2011 г.). «Эстроген предотвращает апоптоз кардиомиоцитов путем подавления p38α-опосредованной активации p53 и путем подавления ингибирования p53 на p38β» . Сердечно-сосудистые исследования . 89 (1): 119–28. дои : 10.1093/cvr/cvq265 . ПМК   3002868 . ПМИД   20724307 .
  56. ^ Марбер М.С., Роуз Б., Ван Ю (октябрь 2011 г.). «Путь протеинкиназы, активируемой митогеном p38, — потенциальная мишень для вмешательства при инфаркте, гипертрофии и сердечной недостаточности» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 51 (4): 485–90. дои : 10.1016/j.yjmcc.2010.10.021 . ПМК   3061241 . ПМИД   21062627 .
  57. ^ Лян Кью, Молкентин JD (декабрь 2003 г.). «Переопределение роли передачи сигналов p38 и JNK при сердечной гипертрофии: дихотомия между культивируемыми миоцитами и животными моделями». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 35 (12): 1385–94. дои : 10.1016/j.yjmcc.2003.10.001 . ПМИД   14654364 .
  58. ^ Немото С., Шэн З., Линь А. (июнь 1998 г.). «Противоположное влияние киназы Jun и митоген-активируемых протеинкиназ p38 на гипертрофию кардиомиоцитов» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (6): 3518–26. дои : 10.1128/mcb.18.6.3518 . ПМЦ   108933 . ПМИД   9584192 .
  59. ^ Зехнер Д., Тюэрауф Д.Д., Хэнфорд Д.С., Макдонаф П.М., Глемботски CC (октябрь 1997 г.). «Роль пути митоген-активируемой протеинкиназы p38 в росте клеток миокарда, организации саркомеров и экспрессии сердечных специфичных генов» . Журнал клеточной биологии . 139 (1): 115–27. дои : 10.1083/jcb.139.1.115 . ПМК   2139826 . ПМИД   9314533 .
  60. ^ Ляо П., Георгакопулос Д., Ковач А., Чжэн М., Лернер Д., Пу Х., Саффиц Дж., Чиен К., Сяо Р.П., Касс Д.А., Ван Ю. (октябрь 2001 г.). «Роль киназ p38 MAP in vivo в ремоделировании сердца и рестриктивной кардиомиопатии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (21): 12283–8. Бибкод : 2001PNAS...9812283L . дои : 10.1073/pnas.211086598 . ПМК   59806 . ПМИД   11593045 .
  61. ^ Нисида К, Ямагути О, Хиротани С, Хикосо С, Хигучи Ю, Ватанабэ Т, Такеда Т, Осука С, Морита Т, Кондо Г, Уно Ю, Касивасе К, Таниике М, Накаи А, Мацумура Ю, Миядзаки Дж, Судо Т , Хонго К , Кусакари Й , Курихара С , Чиен КР , Такеда Дж , Хори М , Оцу К (декабрь 2004 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа p38alpha играет решающую роль в выживании кардиомиоцитов, но не в гипертрофическом росте сердца в ответ на перегрузку давлением» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (24): 10611–20. дои : 10.1128/MCB.24.24.10611–10620.2004 . ПМЦ   533965 . ПМИД   15572667 .
  62. ^ Чжан С., Вайнхаймер С., Куртуа М., Ковач А., Чжан С.Э., Ченг А.М., Ван Ю., Муслин А.Дж. (март 2003 г.). «Роль сигнального пути Grb2-p38 MAPK в сердечной гипертрофии и фиброзе» . Журнал клинических исследований . 111 (6): 833–41. дои : 10.1172/JCI16290 . ПМЦ   153766 . ПМИД   12639989 .
  63. ^ Таниике М, Ямагути О, Цудзимото И, Хикосо С, Такеда Т, Накаи А, Омия С, Мизоте И, Накано Ю, Хигучи Ю, Мацумура Ю, Нисида К, Ичидзё Х, Хори М, Оцу К (январь 2008 г.). «Сигнальный путь киназы 1/p38, регулирующий сигнал апоптоза, отрицательно регулирует физиологическую гипертрофию» . Тираж . 117 (4): 545–52. дои : 10.1161/тираж.107.710434 . ПМИД   18195174 .
  64. ^ Jump up to: а б Рэйн М.Дж., Коксон П.Ю., Пауэлл Д.В., Вебстер Р., Кляйн Дж.Б., Пирс В., Пинг П., Маклиш К.Р. (февраль 2001 г.). «Зависимая от киназы p38 активация MAPKAPK-2 действует как 3-фосфоинозитид-зависимая киназа-2 для Akt в нейтрофилах человека» . Журнал биологической химии . 276 (5): 3517–23. дои : 10.1074/jbc.M005953200 . ПМИД   11042204 .
  65. ^ Рейнго Дж., Гупта С., Роджерс Дж.С., Диккенс М., Хан Дж., Улевич Р.Дж., Дэвис Р.Дж. (март 1995 г.). «Провоспалительные цитокины и стресс окружающей среды вызывают активацию митоген-активируемой протеинкиназы p38 путем двойного фосфорилирования тирозина и треонина» . Журнал биологической химии . 270 (13): 7420–6. дои : 10.1074/jbc.270.13.7420 . ПМИД   7535770 .
  66. ^ Jump up to: а б Чен З., Кобб М.Х. (май 2001 г.). «Регуляция стресс-чувствительных путей митоген-активируемой протеинкиназы (MAP) с помощью TAO2» . Журнал биологической химии . 276 (19): 16070–5. дои : 10.1074/jbc.M100681200 . ПМИД   11279118 .
  67. ^ Турнье С., Уитмарш А.Дж., Кавана Дж., Барретт Т., Дэвис Р.Дж. (июль 1997 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа-киназа 7 является активатором NH2-концевой киназы c-Jun» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (14): 7337–42. Бибкод : 1997PNAS...94.7337T . дои : 10.1073/pnas.94.14.7337 . ПМК   23822 . ПМИД   9207092 .
  68. ^ Jump up to: а б Булавин Д.В., Хигасимото Ю., Попофф И.Дж., Гаарде В.А., Басрур В., Потапова О., Аппелла Е., Форнас А.Дж. (май 2001 г.). «Для запуска контрольной точки G2 / M после ультрафиолетового излучения требуется киназа p38». Природа . 411 (6833): 102–7. Бибкод : 2001Natur.411..102B . дои : 10.1038/35075107 . ПМИД   11333986 . S2CID   4410763 .
  69. ^ Сайед М., Ким СО, Салх Б.С., Иссингер О.Г., Пелех С.Л. (июнь 2000 г.). «Стресс-индуцированная активация протеинкиназы CK2 путем прямого взаимодействия с митоген-активируемой протеинкиназой p38» . Журнал биологической химии . 275 (22): 16569–73. дои : 10.1074/jbc.M000312200 . ПМИД   10747897 .
  70. ^ Jump up to: а б с Таноуэ Т., Ямамото Т., Маэда Р., Нисида Э. (июль 2001 г.). «Новая фосфатаза MAPK MKP-7 действует преимущественно на JNK/SAPK и p38 альфа и бета MAPK» . Журнал биологической химии . 276 (28): 26629–39. дои : 10.1074/jbc.M101981200 . ПМИД   11359773 .
  71. ^ Jump up to: а б с Таноуэ Т., Маэда Р., Адачи М., Нисида Э. (февраль 2001 г.). «Идентификация стыковочной борозды на киназах ERK и p38 MAP, которая регулирует специфичность стыковочных взаимодействий» . Журнал ЭМБО . 20 (3): 466–79. дои : 10.1093/emboj/20.3.466 . ПМК   133461 . ПМИД   11157753 .
  72. ^ Таноуэ Т., Моригучи Т., Нисида Э. (июль 1999 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика новой фосфатазы двойной специфичности, MKP-5» . Журнал биологической химии . 274 (28): 19949–56. дои : 10.1074/jbc.274.28.19949 . ПМИД   10391943 .
  73. ^ Масуда К., Сима Х., Ватанабэ М., Кикучи К. (октябрь 2001 г.). «MKP-7, новая митоген-активируемая протеинкиназа-фосфатаза, действует как челночный белок» . Журнал биологической химии . 276 (42): 39002–11. дои : 10.1074/jbc.M104600200 . ПМИД   11489891 .
  74. ^ Слэк Д.Н., Сетернес О.М., Габриэльсен М., Кейс С.М. (май 2001 г.). «Различные детерминанты связывания для карт-киназ ERK2/p38alpha и JNK опосредуют каталитическую активацию и субстратную селективность карт-киназы-фосфатазы-1» . Журнал биологической химии . 276 (19): 16491–500. дои : 10.1074/jbc.M010966200 . ПМИД   11278799 .
  75. ^ Ким MJ, Пак BJ, Кан YS, Ким HJ, Пак JH, Кан JW, Ли СВ, Хан JM, Ли HW, Ким С (июль 2003 г.). «Понижение уровня FUSE-связывающего белка и c-myc с помощью кофактора тРНК-синтетазы p38 необходимо для дифференцировки клеток легких». Природная генетика . 34 (3): 330–6. дои : 10.1038/ng1182 . ПМИД   12819782 . S2CID   41006480 .
  76. ^ Фаччо Л., Фуско С., Чен А., Мартинотти С., Бонвентре Дж.В., Зервос А.С. (январь 2000 г.). «Характеристика новой сериновой протеазы человека, которая имеет обширную гомологию с бактериальной эндопротеазой теплового шока HtrA и регулируется ишемией почек» . Журнал биологической химии . 275 (4): 2581–8. дои : 10.1074/jbc.275.4.2581 . ПМИД   10644717 .
  77. ^ Ку НО, Ажар С, Омари МБ (март 2002 г.). «Фосфорилирование кератина 8 киназой p38 регулирует реорганизацию клеточных кератиновых нитей: модуляция с помощью кератин-1-подобного заболевания, вызывающего мутацию» . Журнал биологической химии . 277 (13): 10775–82. дои : 10.1074/jbc.M107623200 . ПМИД   11788583 .
  78. ^ Jump up to: а б Санс-Морено В., Касар Б., Креспо П. (май 2003 г.). «Изоформа p38альфа Mxi2 связывается с регулируемой внеклеточными сигналами киназой 1 и митоген-активируемой протеинкиназой 2 и регулирует ее ядерную активность, поддерживая уровни фосфорилирования» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (9): 3079–90. дои : 10.1128/mcb.23.9.3079-3090.2003 . ПМЦ   153192 . ПМИД   12697810 .
  79. ^ Рейнго Дж., Уитмарш А.Дж., Барретт Т., Дерижар Б., Дэвис Р.Дж. (март 1996 г.). «Экспрессия генов, регулируемая MKK3 и MKK6, опосредуется путем передачи сигнала протеинкиназы, активируемой митогеном p38» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (3): 1247–55. дои : 10.1128/mcb.16.3.1247 . ПМК   231107 . ПМИД   8622669 .
  80. ^ Стейн Б., Брэди Х., Ян М.Х., Янг Д.Б., Барбоза М.С. (май 1996 г.). «Клонирование и характеристика MEK6, нового члена митоген-активируемого протеинкиназного каскада» . Журнал биологической химии . 271 (19): 11427–33. дои : 10.1074/jbc.271.19.11427 . ПМИД   8626699 .
  81. ^ Янкнехт Р. (ноябрь 2001 г.). «Тип-специфическое ингибирование фактора транскрипции ETS ER81 с помощью митоген-активируемой протеинкиназы, активируемой протеинкиназой 2» . Журнал биологической химии . 276 (45): 41856–61. дои : 10.1074/jbc.M106630200 . ПМИД   11551945 .
  82. ^ Чжао М., Нью Л., Кравченко В.В., Като Ю., Грам Х., ди Падова Ф., Олсон Э.Н., Улевич Р.Дж., Хан Дж. (январь 1999 г.). «Регуляция транскрипционных факторов семейства MEF2 с помощью p38» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (1): 21–30. дои : 10.1128/mcb.19.1.21 . ПМК   83862 . ПМИД   9858528 .
  83. ^ Ян С.Х., Галанис А., Шаррокс А.Д. (июнь 1999 г.). «Нацеливание митоген-активируемых протеинкиназ p38 на факторы транскрипции MEF2» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (6): 4028–38. дои : 10.1128/mcb.19.6.4028 . ПМЦ   104362 . ПМИД   10330143 .
  84. ^ Пьеррат Б., Коррейя Х.С., Мэри Дж.Л., Томас-Зубер М., Лесслауер В. (ноябрь 1998 г.). «RSK-B, новый член семейства рибосомальных киназ S6, представляет собой киназу CREB под доминантным контролем митоген-активируемой протеинкиназы p38alpha (p38alphaMAPK)» . Журнал биологической химии . 273 (45): 29661–71. дои : 10.1074/jbc.273.45.29661 . ПМИД   9792677 .
  85. ^ Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхауте Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД   16189514 . S2CID   4427026 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MAPK14&oldid=1233645428"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e4eda0070826e9527e14d0eef2c6b965__1720578120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e4/65/e4eda0070826e9527e14d0eef2c6b965.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
MAPK14 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)