ЕИФ2АК3

ЕИФ2АК3
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4G31, 4G34, 4M7I, 4X7H, 4X7J, 4X7K, 4X7L, 4X7N, 4X7O, 4YZS
Идентификаторы
Псевдонимы	EIF2AK3 , PEK, PERK, WRS, эукариотический фактор инициации трансляции 2, альфа-киназа 3
Внешние идентификаторы	Опустить : 604032 ; МГИ : 1341830 ; Гомологен : 3557 ; Генные карты : EIF2AK3 ; ОМА : EIF2AK3 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 2 (human)
End	88,691,518 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 6 (mouse)
End	70,882,229 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	body of pancreas; ; mucosa of paranasal sinus; ; Achilles tendon; ; pylorus; ; parotid gland; ; nasal epithelium; ; mucosa of sigmoid colon; ; tibia; ; epithelium of nasopharynx; ; trachea;
	Top expressed in
	submandibular gland; ; lacrimal gland; ; parotid gland; ; granulocyte; ; seminal vesicula; ; calvaria; ; islet of Langerhans; ; lumbar spinal ganglion; ; epithelium of stomach; ; decidua;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	transferase activity; protein kinase activity; Hsp90 protein binding; nucleotide binding; protein homodimerization activity; kinase activity; protein serine/threonine kinase activity; protein binding; identical protein binding; enzyme binding; protein phosphatase binding; ATP binding; eukaryotic translation initiation factor 2alpha kinase activity;
Cellular component	cytoplasm; integral component of membrane; endoplasmic reticulum membrane; membrane; integral component of endoplasmic reticulum membrane; endoplasmic reticulum; perinuclear region of cytoplasm; cytosolic ribosome;
Biological process	skeletal system development; bone mineralization; insulin-like growth factor receptor signaling pathway; negative regulation of translation; regulation of endoplasmic reticulum stress-induced eIF2 alpha phosphorylation; cellular response to glucose starvation; negative regulation of translation in response to stress; ossification; negative regulation of translational initiation in response to stress; phosphorylation; cellular response to amino acid starvation; chondrocyte development; regulation of endoplasmic reticulum stress-induced intrinsic apoptotic signaling pathway; insulin secretion; endoplasmic reticulum organization; response to endoplasmic reticulum stress; PERK-mediated unfolded protein response; ER overload response; response to manganese-induced endoplasmic reticulum stress; endoplasmic reticulum unfolded protein response; protein phosphorylation; response to unfolded protein; positive regulation of gene expression; cellular response to cold; peptidyl-serine phosphorylation; angiogenesis; eiF2alpha phosphorylation in response to endoplasmic reticulum stress; protein autophosphorylation; positive regulation of vascular endothelial growth factor production; positive regulation of transcription by RNA polymerase I; protein homooligomerization; activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; negative regulation of myelination; regulation of translation; calcium-mediated signaling; endocrine pancreas development; positive regulation of protein localization to nucleus; regulation of translational initiation by eIF2 alpha phosphorylation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	9451
	13666
	ENSG00000172071
	ENSMUSG00000031668
	Q9NZJ5
	Q9Z2B5
	НМ_001313915 ; НМ_004836
	НМ_010121 ; НМ_001313918
	НП_001300844 ; НП_004827
	НП_001300847 ; НП_034251
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Эукариотический фактор инициации трансляции 2-альфа-киназа 3 , также известный как протеинкиназа R (PKR)-подобная киназа эндоплазматического ретикулума ( PERK ), представляет собой фермент , который у человека кодируется EIF2AK3 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Функция

Белок, кодируемый этим геном, фосфорилирует альфа-субъединицу эукариотического фактора инициации трансляции 2 ( EIF2 ), что приводит к его инактивации и, таким образом, к быстрому снижению инициации трансляции и репрессии глобального синтеза белка. Это мембранный белок типа I, расположенный в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР), где он индуцируется стрессом ЭР, вызванным неправильно свернутыми белками . ^{[ 6 ]}

Клиническое значение

У пациентов с мутациями в этом гене развивается синдром Уолкотта-Раллисона . ^{[ 9 ]}

Взаимодействия

Было показано, что EIF2AK3 взаимодействует с DNAJC3 . ^{[ 10 ]} НФЕ2Л2 , ^{[ 11 ]} и эндоплазматической сети шаперон BiP ( Hsp70 ). ^{[ 12 ]}

Ингибиторы

ГСК2606414
3-фтор-GSK2606414

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000172071 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031668 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ши Ю, Ваттем К.М., Суд Р., Ан Дж., Лян Дж., Страмм Л., Век Р.К. (декабрь 1998 г.). «Идентификация и характеристика киназы альфа-субъединицы фактора инициации эукариот 2 поджелудочной железы, PEK, участвующей в контроле трансляции» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 7499–7509. дои : 10.1128/MCB.18.12.7499 . ПМК 109330 . ПМИД 9819435 .
^ Jump up to: ^а ^б Хардинг Х.П., Чжан Ю., Рон Д. (январь 1999 г.). «Трансляция и сворачивание белков связаны с киназой, резидентной эндоплазматической сети». Природа . 397 (6716): 271–274. Бибкод : 1999Natur.397..271H . дои : 10.1038/16729 . ПМИД 9930704 . S2CID 4416662 .
^ Хейс С.Е., Коннер Л.Дж., Страмм Л.Е., Ши Ю. (1999). «Присвоение панкреатической киназы eIF-2альфа (EIF2AK3) полосе хромосомы человека 2p12 путем радиационного гибридного картирования и гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика . 86 (3–4): 327–328. дои : 10.1159/000015328 . ПМИД 10575235 . S2CID 84483593 .
^ «Ген Энтрез: эукариотический фактор инициации трансляции EIF2AK3 2-альфа-киназа 3» .
^ Сёвик О., Ньёлстад П.Р., Джеллум Э., Молвен А. (декабрь 2008 г.). «Синдром Уолкотта-Раллисона с 3-гидроксидикарбоновой ацидурией и летальным исходом». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 31 (Приложение 2): S293–S297. дои : 10.1007/s10545-008-0866-1 . ПМИД 18500571 . S2CID 1751676 .
^ Ян В., Фрэнк К.Л., Корт М.Дж., Софер Б.Л., Новоа И., Рон Д., Катце М.Г. (декабрь 2002 г.). «Контроль активности киназы PERK eIF2-альфа с помощью молекулярного шаперона P58IPK, индуцированного стрессом эндоплазматического ретикулума» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 15920–15925. Бибкод : 2002PNAS...9915920Y . дои : 10.1073/pnas.252341799 . ПМЦ 138540 . ПМИД 12446838 .
^ Куллинан С.Б., Чжан Д., Ханнинк М., Арвисайс Э., Кауфман Р.Дж., Диль Дж.А. (октябрь 2003 г.). «Nrf2 является прямым субстратом PERK и эффектором PERK-зависимого выживания клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (20): 7198–7209. дои : 10.1128/MCB.23.20.7198-7209.2003 . ПМК 230321 . ПМИД 14517290 .
^ Бертолотти А., Чжан Ю., Хендершот Л.М., Хардинг Х.П., Рон Д. (июнь 2000 г.). «Динамическое взаимодействие преобразователей стресса BiP и ER в ответе развернутого белка». Природная клеточная биология . 2 (6): 326–332. дои : 10.1038/35014014 . ПМИД 10854322 . S2CID 22684712 .

Дальнейшее чтение

Меллор Х., Proud CG (июль 1991 г.). «Синтетический пептидный субстрат для киназ инициации фактора-2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 178 (2): 430–437. дои : 10.1016/0006-291X(91)90125-Q . ПМИД 1677563 .
Девер Т.Э., Чен Дж.Дж., Барбер Г.Н., Циган А.М., Фэн Л., Донахью Т.Ф. и др. (май 1993 г.). «Альфа-киназы фактора инициации 2 эукариот млекопитающих функционально заменяют протеинкиназу GCN2 в механизме контроля трансляции GCN4 у дрожжей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (10): 4616–4620. Бибкод : 1993PNAS...90.4616D . дои : 10.1073/pnas.90.10.4616 . ПМК 46563 . ПМИД 8099443 .
Ши Ю, Ваттем К.М., Суд Р., Ан Дж., Лян Дж., Страмм Л., Век Р.К. (декабрь 1998 г.). «Идентификация и характеристика киназы альфа-субъединицы фактора инициации эукариот 2 поджелудочной железы, PEK, участвующей в контроле трансляции» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 7499–7509. дои : 10.1128/MCB.18.12.7499 . ПМК 109330 . ПМИД 9819435 .
Суд Р., Портер А.С., Ма К., Куиллиам Л.А., Век Р.К. (март 2000 г.). «Гомологи панкреатического эукариотического фактора инициации-2-альфа-киназы (PEK) у людей, Drosophila melanogaster и Caenorhabditis elegans, которые опосредуют контроль трансляции в ответ на стресс эндоплазматического ретикулума» . Биохимический журнал . 346 (2): 281–293. дои : 10.1042/0264-6021:3460281 . ПМЦ 1220852 . ПМИД 10677345 .
Делепин М., Николино М., Барретт Т., Голамаулли М., Латроп Г.М., Жюльер С. (август 2000 г.). «EIF2AK3, кодирующий фактор инициации трансляции 2-альфа-киназа 3, мутирует у пациентов с синдромом Уолкотта-Раллисона». Природная генетика . 25 (4): 406–409. дои : 10.1038/78085 . ПМИД 10932183 . S2CID 24521894 .
Саеленс X, Калаи М, Ванденабили П (ноябрь 2001 г.). «Ингибирование трансляции при апоптозе: каспазозависимая активация PKR и фосфорилирование eIF2-альфа» . Журнал биологической химии . 276 (45): 41620–41628. дои : 10.1074/jbc.M103674200 . ПМИД 11555640 .
Ма К., Ваттем К.М., Век Р.К. (май 2002 г.). «Димеризация и высвобождение ингибирования молекулярного шаперона способствуют активации киназы фактора инициации-2 эукариот в ответ на стресс эндоплазматического ретикулума» . Журнал биологической химии . 277 (21): 18728–18735. дои : 10.1074/jbc.M200903200 . ПМИД 11907036 .
Окада Т., Ёсида Х., Акадзава Р., Негиши М., Мори К. (сентябрь 2002 г.). «Различные роли активирующего транскрипционного фактора 6 (ATF6) и двухцепочечной РНК-активируемой протеинкиназы, подобной киназы эндоплазматического ретикулума (PERK), в транскрипции во время ответа развернутого белка у млекопитающих» . Биохимический журнал . 366 (2): 585–594. дои : 10.1042/BJ20020391 . ПМЦ 1222788 . ПМИД 12014989 .
Биазон-Лаубер А., Ланг-Муритано М., Ваккаро Т., Шенле Э.Дж. (июль 2002 г.). «Потеря киназной активности у пациента с синдромом Уолкотта-Раллисона, вызванная новой мутацией гена EIF2AK3» . Диабет . 51 (7): 2301–2305. дои : 10.2337/диабет.51.7.2301 . ПМИД 12086964 .
Куменис С., Начки С., Корицинский М., Растани С., Диль А., Зоненберг Н. и др. (ноябрь 2002 г.). «Регуляция синтеза белка путем гипоксии посредством активации киназы эндоплазматического ретикулума PERK и фосфорилирования фактора инициации трансляции eIF2alpha» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (21): 7405–7416. дои : 10.1128/MCB.22.21.7405-7416.2002 . ПМК 135664 . ПМИД 12370288 .
Марку М.Г., Дойл М., Бертолотти А., Рон Д., Хендершот Л., Некерс Л. (декабрь 2002 г.). «Белок теплового шока 90 модулирует реакцию развернутого белка путем стабилизации IRE1альфа» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (24): 8506–8513. дои : 10.1128/MCB.22.24.8506-8513.2002 . ПМК 139892 . ПМИД 12446770 .
Ян В., Фрэнк К.Л., Корт М.Дж., Софер Б.Л., Новоа И., Рон Д., Катце М.Г. (декабрь 2002 г.). «Контроль активности киназы PERK eIF2-альфа с помощью молекулярного шаперона P58IPK, индуцированного стрессом эндоплазматического ретикулума» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 15920–15925. Бибкод : 2002PNAS...9915920Y . дои : 10.1073/pnas.252341799 . ПМЦ 138540 . ПМИД 12446838 .
Павио Н., Романо П.Р., Грачик Т.М., Фейнстон С.М., Тейлор Д.Р. (март 2003 г.). «Синтез белка и стресс эндоплазматического ретикулума могут модулироваться белком оболочки E2 вируса гепатита С посредством эукариотического фактора инициации 2-альфа-киназы PERK» . Журнал вирусологии . 77 (6): 3578–3585. doi : 10.1128/JVI.77.6.3578-3585.2003 . ПМК 149509 . ПМИД 12610133 .
Куллинан С.Б., Чжан Д., Ханнинк М., Арвисайс Э., Кауфман Р.Дж., Диль Дж.А. (октябрь 2003 г.). «Nrf2 является прямым субстратом PERK и эффектором PERK-зависимого выживания клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (20): 7198–7209. дои : 10.1128/MCB.23.20.7198-7209.2003 . ПМК 230321 . ПМИД 14517290 .
Бранденбергер Р., Вэй Х., Чжан С., Лей С., Мурадж Дж., Фиск Г.Дж. и др. (июнь 2004 г.). «Описание характеристик транскриптома проясняет сигнальные сети, которые контролируют рост и дифференцировку ES-клеток человека». Природная биотехнология . 22 (6): 707–716. дои : 10.1038/nbt971 . ПМИД 15146197 . S2CID 27764390 .
Сене В., Ваттем К.М., Делепин М., Рэйнбоу Л.А., Хатон С., Лекок А. и др. (июль 2004 г.). «Синдром Уолкотта-Раллисона: клиническое, генетическое и функциональное исследование мутаций EIF2AK3 и предположение о генетической гетерогенности» . Диабет . 53 (7): 1876–1883. дои : 10.2337/диабет.53.7.1876 . ПМИД 15220213 .
Аллотей Р.А., Мохан В., Макдермотт М.Ф., Дипа Р., Премалатха Г., Хасан З. и др. (декабрь 2004 г.). «Область гена EIF2AK3 и диабет I типа у субъектов из Южной Индии». Гены и иммунитет . 5 (8): 648–652. дои : 10.1038/sj.gene.6364139 . ПМИД 15483661 . S2CID 21566833 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

статья о гене на хромосоме 2 человека незавершена Эта . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000172071 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031668 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9819435-5] Ши Ю, Ваттем К.М., Суд Р., Ан Дж., Лян Дж., Страмм Л., Век Р.К. (декабрь 1998 г.). «Идентификация и характеристика киназы альфа-субъединицы фактора инициации эукариот 2 поджелудочной железы, PEK, участвующей в контроле трансляции» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 7499–7509. дои : 10.1128/MCB.18.12.7499 . ПМК 109330 . ПМИД 9819435 .

[pmid9930704-6] Jump up to: ^а ^б Хардинг Х.П., Чжан Ю., Рон Д. (январь 1999 г.). «Трансляция и сворачивание белков связаны с киназой, резидентной эндоплазматической сети». Природа . 397 (6716): 271–274. Бибкод : 1999Natur.397..271H . дои : 10.1038/16729 . ПМИД 9930704 . S2CID 4416662 .

[pmid10575235-7] Хейс С.Е., Коннер Л.Дж., Страмм Л.Е., Ши Ю. (1999). «Присвоение панкреатической киназы eIF-2альфа (EIF2AK3) полосе хромосомы человека 2p12 путем радиационного гибридного картирования и гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика . 86 (3–4): 327–328. дои : 10.1159/000015328 . ПМИД 10575235 . S2CID 84483593 .

[entrez-8] «Ген Энтрез: эукариотический фактор инициации трансляции EIF2AK3 2-альфа-киназа 3» .

[pmid18500571-9] Сёвик О., Ньёлстад П.Р., Джеллум Э., Молвен А. (декабрь 2008 г.). «Синдром Уолкотта-Раллисона с 3-гидроксидикарбоновой ацидурией и летальным исходом». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 31 (Приложение 2): S293–S297. дои : 10.1007/s10545-008-0866-1 . ПМИД 18500571 . S2CID 1751676 .

[pmid12446838-10] Ян В., Фрэнк К.Л., Корт М.Дж., Софер Б.Л., Новоа И., Рон Д., Катце М.Г. (декабрь 2002 г.). «Контроль активности киназы PERK eIF2-альфа с помощью молекулярного шаперона P58IPK, индуцированного стрессом эндоплазматического ретикулума» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 15920–15925. Бибкод : 2002PNAS...9915920Y . дои : 10.1073/pnas.252341799 . ПМЦ 138540 . ПМИД 12446838 .

[pmid14517290-11] Куллинан С.Б., Чжан Д., Ханнинк М., Арвисайс Э., Кауфман Р.Дж., Диль Дж.А. (октябрь 2003 г.). «Nrf2 является прямым субстратом PERK и эффектором PERK-зависимого выживания клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (20): 7198–7209. дои : 10.1128/MCB.23.20.7198-7209.2003 . ПМК 230321 . ПМИД 14517290 .

[12] Бертолотти А., Чжан Ю., Хендершот Л.М., Хардинг Х.П., Рон Д. (июнь 2000 г.). «Динамическое взаимодействие преобразователей стресса BiP и ER в ответе развернутого белка». Природная клеточная биология . 2 (6): 326–332. дои : 10.1038/35014014 . ПМИД 10854322 . S2CID 22684712 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )