Синдром Уолкотта-Раллисона

Синдром Уолкотта-Раллисона
Синдром Уолкотта-Раллисона
Другие имена	Сахарный диабет с ранним началом и множественной эпифизарной дисплазией
	Рентгенограмма ребенка с WRS с диспластическим ростом костей в различных областях тела.

Синдром Уолкотта-Раллисона, WRS, является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, в младенчестве , начавшийся которого являются сахарный диабет , множественная эпифизарная дисплазия , остеопения , умственная отсталость или задержка развития, а также печени и дисфункция основными клиническими проявлениями почек. Пациенты с WRS имеют мутации в EIF2AK3 гене , который кодирует эукариотический фактор инициации трансляции 2-альфа-киназу 3. ^{[ 1 ]} ^{[ 2 ]} Другие названия заболеваний включают множественную эпифизарную дисплазию и сахарный диабет с ранним началом. ^{[ 3 ]} Большинство пациентов с этим заболеванием не доживают до взрослого возраста. ^{[ 4 ]} Большинство пациентов со СВР умирают от фульминантного гепатита в детстве. ^{[ 5 ]} Случаев этого заболевания зарегистрировано немного. Из 54 семей по всему миру, в которых зарегистрированы случаи СВР, 22,2% — из Королевства Саудовская Аравия . ^{[ 5 ]} Из 23 пациентов со СВР в Саудовской Аравии все, кроме одного, являются результатом кровнородственных браков. ^{[ 5 ]} Еще одной страной, где были обнаружены случаи СВР, является Косово . Здесь албанское население также известно кровнородственными браками, но были случаи с участием пациентов от некровных родителей, которые были носителями того же мутантного аллеля. ^{[ 4 ]}

Признаки и симптомы

Генетика

Основное внимание при этом аутосомно-рецессивном заболевании уделяется мутациям гена EIF2AK3. Этот ген расположен на коротком плече хромосомы 2 (2p11.2). ^{[ 3 ]} В неродственных семьях в гене EIF2AK3 наблюдались различные мутации, включая миссенс- и нонсенс-мутации. ^{[ 3 ]} В некоторых случаях для неродственных семей идентичные мутации наблюдались редко. ^{[ нужна ссылка ]}

Ген EIKF2AK3 кодирует PERK (киназу эндоплазматического ретикулума поджелудочной железы), что объясняет спектр симптомов. PERK связан с активностью бета-клеток поджелудочной железы. Бета-клетки необходимы для правильного высвобождения инсулина в кровоток после повышения уровня глюкозы в крови. ^{[ 4 ]} Эта киназа необходима для контроля уровня белка в эндоплазматическом ретикулуме и связана с активностью рибосом . ^{[ 6 ]} Эндоплазматическая сеть является основным центром сортировки и обработки белков в каждой клетке организма. Поражается широкий спектр систем организма, включая поджелудочную железу, почки, печень, кости и нервную систему, из-за недостаточной стрессовой реакции на неправильно свернутые белки внутри эндоплазматической сети. ^{[ 4 ]} Это одна из причин, почему пациенты страдают от множественной эпифизарной дисплазии и остеопении . ^{[ нужна ссылка ]}

Диагностика

Первоначально пациенты с диабетом в неонатальном или раннем детском возрасте являются возможными кандидатами на наличие синдрома Уолкотта-Раллисона. ^{[ 1 ]} Другие особенности включают множественную эпифизарную дисплазию , остеопению , умственную отсталость , а также печеночную и почечную дисфункцию . ^{[ 1 ]} Пациенты, имеющие признаки, указывающие на синдром Уолкотта-Раллисона, могут быть направлены на генетическое тестирование. Ключевым способом диагностики этого заболевания является генетическое тестирование на мутации EIKF2AK3. ^{[ 7 ]} Молекулярно-генетический анализ может быть проведен пациенту и его родителям для проверки наследственных мутаций или мутаций de novo . Он также может показать, являются ли родители пациента гетерозиготами или гомозиготами по нормальному генотипу. ^{[ 4 ]} Рентгеновские снимки могут показать возраст кости по отношению к фактическому возрасту. У типичных пациентов с СВР костный возраст на несколько лет меньше хронологического. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Гипотиреоз редко встречается у пациентов с СВР, но может возникнуть. ^{[ 4 ]}

Уход

Наиболее распространенным методом лечения гипергликемии и диабета является использование инсулиновой помпы . ^{[ 9 ]} У младенцев и детей очень раннего возраста предпочтительны инсулины длительного действия, такие как Гларгин и Левемир, для предотвращения рецидивов гипогликемии. ^{[ 10 ]} Как только будет поставлен диагноз синдрома Уолкотта-Раллисона, необходимо составить план терапии, а также частые осмотры для мониторинга функции почек и печени и корректировки лечения инсулином. ^{[ 4 ]} В тех немногих случаях, когда развивается гипотиреоз , показано лечение тироксином с целью поддержания нормальной концентрации циркулирующего тиреотропного гормона ( тиреотропина ). ^{[ 4 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Сёвик О., Ньёлстад П.Р., Джеллум Э., Молвен А. (декабрь 2008 г.). «Синдром Уолкотта-Раллисона с 3-гидроксидикарбоновой ацидурией и летальным исходом». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 31 (Приложение 2): S293-7. дои : 10.1007/s10545-008-0866-1 . ПМИД 18500571 . S2CID 1751676 .
^ Дюроше Ф., Фор Р., Лабри Ю., Пеллетье Л., Бушар И., Лафрамбуаз Р. (июль 2006 г.). «Новая мутация гена EIF2AK3 с переменной экспрессивностью у двух пациентов с синдромом Уолкотта-Раллисона». Клиническая генетика . 70 (1): 34–8. дои : 10.1111/j.1399-0004.2006.00632.x . ПМИД 16813601 . S2CID 23438174 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с МакКьюсик, Виктор. «Множественная эпифизарная дисплазия с ранним диабетом» . Интернет-менделевское наследование у человека . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 14 октября 2015 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Спехар Уройч А, Муллики Котори В, Ройнич Путарек Н, Кушец В, Думич М (апрель 2014 г.). «Первичный гипотиреоз и гипоплазия сосков у девочки с синдромом Уолкотта-Раллисона». Европейский журнал педиатрии . 173 (4): 529–31. дои : 10.1007/s00431-013-2189-y . ПМИД 24194294 . S2CID 13336235 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Хабеб А.М. (июнь 2013 г.). «Частота и спектр синдрома Уолкотта-Раллисона в Саудовской Аравии: систематический обзор» . Ливийский медицинский журнал . 8 (1): 21137. doi : 10.3402/ljm.v8i0.21137 . ПМЦ 3679509 . ПМИД 23759358 .
^ Портер-младший, Барретт Т.Г. (декабрь 2005 г.). «Моногенные синдромы аномального гомеостаза глюкозы: клинический обзор и значение для понимания патологии инсулинорезистентности и недостаточности бета-клеток» . Журнал медицинской генетики . 42 (12): 893–902. дои : 10.1136/jmg.2005.030791 . ПМЦ 1735963 . ПМИД 15772126 .
^ Сене В., Ваттем К.М., Делепин М., Радуга Л.А., Хатон С., Лекок А., Шоу Н.Дж., Роберт Дж.Дж., Руман Р., Дятлофф-Зито С., Мишо Дж.Л., Бин-Аббас Б., Таха Д., Забель Б., Франческини П., Топалоглу АК, Латроп ГМ, Барретт Т.Г., Николино М., Век Р.К., Жюльер С. (июль 2004 г.). «Синдром Уолкотта-Раллисона: клиническое, генетическое и функциональное исследование мутаций EIF2AK3 и предположение о генетической гетерогенности» . Диабет . 53 (7): 1876–83. дои : 10.2337/диабет.53.7.1876 . ПМИД 15220213 .
^ Хоукс С.П., МакГлакен-Бирн С.М., Мерфи Н.П. (сентябрь 2013 г.). «Низкий рост у ребенка с ранним диабетом». Европейский журнал педиатрии . 172 (9): 1255–7. дои : 10.1007/s00431-013-2007-6 . ПМИД 23644647 . S2CID 12244157 .
^ Jump up to: ^а ^б Жюльер С., Николино М. (ноябрь 2010 г.). «Синдром Уолкотта-Раллисона» . Сиротский журнал редких заболеваний . 5 (1): 29. дои : 10.1186/1750-1172-5-29 . ПМК 2991281 . ПМИД 21050479 .
^ Шрираманени, Пурна Гопал Азад и Амбула, SRV (2017). Кетоацидоз при неонатальном сахарном диабете, часть синдрома Уолкотта-Раллисона. Американский журнал клинических случаев, 18, 719–722. http://www.amjcaserep.com/abstract/index/idArt/902804

Внешние ссылки

СМИ, связанные с синдромом Уолкотта-Раллисона, на Викискладе?

[pmid18500571-1] Jump up to: ^а ^б ^с Сёвик О., Ньёлстад П.Р., Джеллум Э., Молвен А. (декабрь 2008 г.). «Синдром Уолкотта-Раллисона с 3-гидроксидикарбоновой ацидурией и летальным исходом». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 31 (Приложение 2): S293-7. дои : 10.1007/s10545-008-0866-1 . ПМИД 18500571 . S2CID 1751676 .

[pmid16813601-2] Дюроше Ф., Фор Р., Лабри Ю., Пеллетье Л., Бушар И., Лафрамбуаз Р. (июль 2006 г.). «Новая мутация гена EIF2AK3 с переменной экспрессивностью у двух пациентов с синдромом Уолкотта-Раллисона». Клиническая генетика . 70 (1): 34–8. дои : 10.1111/j.1399-0004.2006.00632.x . ПМИД 16813601 . S2CID 23438174 .

[:0-3] Jump up to: ^а ^б ^с МакКьюсик, Виктор. «Множественная эпифизарная дисплазия с ранним диабетом» . Интернет-менделевское наследование у человека . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 14 октября 2015 г.

[:1-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Спехар Уройч А, Муллики Котори В, Ройнич Путарек Н, Кушец В, Думич М (апрель 2014 г.). «Первичный гипотиреоз и гипоплазия сосков у девочки с синдромом Уолкотта-Раллисона». Европейский журнал педиатрии . 173 (4): 529–31. дои : 10.1007/s00431-013-2189-y . ПМИД 24194294 . S2CID 13336235 .

[:02-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Хабеб А.М. (июнь 2013 г.). «Частота и спектр синдрома Уолкотта-Раллисона в Саудовской Аравии: систематический обзор» . Ливийский медицинский журнал . 8 (1): 21137. doi : 10.3402/ljm.v8i0.21137 . ПМЦ 3679509 . ПМИД 23759358 .

[6] Портер-младший, Барретт Т.Г. (декабрь 2005 г.). «Моногенные синдромы аномального гомеостаза глюкозы: клинический обзор и значение для понимания патологии инсулинорезистентности и недостаточности бета-клеток» . Журнал медицинской генетики . 42 (12): 893–902. дои : 10.1136/jmg.2005.030791 . ПМЦ 1735963 . ПМИД 15772126 .

[7] Сене В., Ваттем К.М., Делепин М., Радуга Л.А., Хатон С., Лекок А., Шоу Н.Дж., Роберт Дж.Дж., Руман Р., Дятлофф-Зито С., Мишо Дж.Л., Бин-Аббас Б., Таха Д., Забель Б., Франческини П., Топалоглу АК, Латроп ГМ, Барретт Т.Г., Николино М., Век Р.К., Жюльер С. (июль 2004 г.). «Синдром Уолкотта-Раллисона: клиническое, генетическое и функциональное исследование мутаций EIF2AK3 и предположение о генетической гетерогенности» . Диабет . 53 (7): 1876–83. дои : 10.2337/диабет.53.7.1876 . ПМИД 15220213 .

[8] Хоукс С.П., МакГлакен-Бирн С.М., Мерфи Н.П. (сентябрь 2013 г.). «Низкий рост у ребенка с ранним диабетом». Европейский журнал педиатрии . 172 (9): 1255–7. дои : 10.1007/s00431-013-2007-6 . ПМИД 23644647 . S2CID 12244157 .

[:2-9] Jump up to: ^а ^б Жюльер С., Николино М. (ноябрь 2010 г.). «Синдром Уолкотта-Раллисона» . Сиротский журнал редких заболеваний . 5 (1): 29. дои : 10.1186/1750-1172-5-29 . ПМК 2991281 . ПМИД 21050479 .

[10] Шрираманени, Пурна Гопал Азад и Амбула, SRV (2017). Кетоацидоз при неонатальном сахарном диабете, часть синдрома Уолкотта-Раллисона. Американский журнал клинических случаев, 18, 719–722. http://www.amjcaserep.com/abstract/index/idArt/902804

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : Е13 Опустить : 226980 MeSH : C536739
Внешние ресурсы	Сирота : 1667 г.