Тиреотропный гормон
| Тиреотропный гормон альфа | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | CGA | ||
| Альт. символы | ХГЧ, ГФА, ГФГА1 | ||
| ген NCBI | 1081 | ||
| HGNC | 1885 | ||
| МОЙ БОГ | 118850 | ||
| RefSeq | НМ_000735 | ||
| ЮниПрот | P01215 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 6 q14-q21 | ||
| |||
| Тиреотропный гормон бета | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ТШБ | ||
| ген NCBI | 7252 | ||
| HGNC | 12372 | ||
| МОЙ БОГ | 188540 | ||
| RefSeq | НМ_000549 | ||
| ЮниПрот | P01222 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 1 стр.13 | ||
| |||
Тиреотропный гормон (также известный как тиреотропин , тиреотропный гормон или сокращенно ТТГ ) — это гормон гипофиза , который стимулирует щитовидную железу вырабатывать тироксин (Т 4 ), а затем трийодтиронин (Т 3 ), который стимулирует метаболизм почти каждой ткани в организме. тело. [1] Это гликопротеиновый гормон, вырабатываемый тиреотропными клетками передней доли гипофиза , который регулирует эндокринную функцию щитовидной железы. [2] [3]
Физиология
[ редактировать ]
Уровень гормонов
[ редактировать ]ТТГ (с периодом полураспада около часа) стимулирует щитовидную железу выделять гормон тироксин (Т4 ) , который лишь незначительно влияет на обмен веществ. Т 4 превращается в трийодтиронин (Т 3 ), который является активным гормоном, стимулирующим обмен веществ. Около 80% этого преобразования происходит в печени и других органах, а 20% — в самой щитовидной железе. [1]
ТТГ секретируется на протяжении всей жизни, но особенно высоких уровней он достигает в периоды быстрого роста и развития, а также в ответ на стресс.
Гипоталамус , расположенный в основании мозга, вырабатывает тиреотропин-рилизинг гормон (ТРГ). ТРГ стимулирует переднюю долю гипофиза для выработки ТТГ.
Соматостатин также вырабатывается гипоталамусом и оказывает противоположное влияние на выработку гипофизом ТТГ, уменьшая или ингибируя его высвобождение.
Концентрация тиреоидных гормонов (Т 3 и Т 4 ) в крови регулирует высвобождение гипофизом ТТГ; когда концентрации Т3 и Т4 низкие , выработка ТТГ увеличивается, и, наоборот, когда концентрации Т3 и Т4 высокие , выработка ТТГ снижается. Это пример отрицательной обратной связи. [5] Любое несоответствие измеренных значений, например, низкий нормальный ТТГ вместе с низким нормальным Т 4 может сигнализировать о третичном (центральном) заболевании и патологии ТТГ к ТРГ. Повышенный обратный Т 3 (RT 3 ) вместе с низкими нормальными значениями ТТГ и низкими нормальными значениями Т 3 , Т 4 , что считается показателем синдрома эутиреоидной болезни, возможно, также придется исследовать при хроническом подостром тиреоидите (САТ) с выходом субпотентных гормонов. Отсутствие антител у пациентов с диагнозом аутоиммунного заболевания щитовидной железы в прошлом всегда будет подозрительным в отношении развития САТ, даже при наличии нормального уровня ТТГ, поскольку не известно выздоровление от аутоиммунитета.
Для клинической интерпретации лабораторных результатов важно признать, что ТТГ высвобождается пульсирующим образом. [6] [7] [8] что приводит к циркадным и ультрадианным ритмам его концентрации в сыворотке. [9]
Субъединицы
[ редактировать ]ТТГ является гликопротеином и состоит из двух субъединиц: альфа- и бета -субъединицы.
- Субъединица α( альфа ) (т.е. хорионический гонадотропин альфа ) практически идентична субъединице хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Считается, что α-субъединица является эффекторной областью, ответственной за стимуляцию аденилатциклазы (с участием генерации цАМФ ). [10] α-цепь имеет последовательность из 92 аминокислот.
- Субъединица β( бета ) ( ТСГ ) уникальна для ТТГ и, следовательно, определяет его рецепторную специфичность. [11] β-цепь имеет последовательность из 118 аминокислот.
Рецептор ТТГ
[ редактировать ]Рецептор ТТГ обнаруживается главным образом на фолликулярных клетках щитовидной железы . [12] Стимуляция рецептора увеличивает выработку и секрецию Т3 и Т4 . Это происходит за счет стимуляции шести этапов синтеза гормонов щитовидной железы: (1) Повышение активности симпортера йодида натрия (NIS) на базолатеральной мембране фолликулярных клеток щитовидной железы, тем самым увеличивая внутриклеточную концентрацию йода (улавливание йода). (2) Стимулирование йодирования тиреоглобулина в просвете фолликула, белка-предшественника гормона щитовидной железы. (3) Стимулирование конъюгации йодированных остатков тирозина. Это приводит к образованию тироксина (Т 4 ) и трийодтиронина (Т 3 ), которые остаются прикрепленными к белку тиреоглобулина. (4) Повышенный эндоцитоз йодсодержащего белка тиреоглобулина через апикальную мембрану обратно в фолликулярную клетку. (5) Стимуляция протеолиза йодированного тиреоглобулина с образованием свободного тироксина (Т 4 ) и трийодтиронина (Т 3 ). (6) Секреция тироксина (Т 4 ) и трийодтиронина (Т 3 ) через базолатеральную мембрану фолликулярных клеток для поступления в кровоток. Это происходит по неизвестному механизму. [13]
Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ имитируют ТТГ и вызывают болезнь Грейвса . Кроме того, ХГЧ проявляет некоторую перекрестную реактивность по отношению к рецептору ТТГ и, следовательно, может стимулировать выработку гормонов щитовидной железы. Во время беременности продолжительные высокие концентрации ХГЧ могут вызвать преходящее состояние, называемое гестационным гипертиреозом . [14] Это также механизм трофобластических опухолей, повышающих выработку гормонов щитовидной железы. [ нужна ссылка ]
Приложения
[ редактировать ]Диагностика
[ редактировать ]Референтные диапазоны ТТГ могут незначительно различаться в зависимости от метода анализа и не обязательно соответствуют пороговым значениям для диагностики дисфункции щитовидной железы. В Великобритании рекомендации Ассоциации клинической биохимии предполагают референтный диапазон 0,4–4,0 мкМЕ/мл (или мМЕ/л). [15] Национальная академия клинической биохимии (NACB) заявила, что ожидает снижения референсного диапазона для взрослых до 0,4–2,5 мкМЕ/мл, поскольку исследования показали, что взрослые с первоначально измеренным уровнем ТТГ более 2,0 мкМЕ/мл имели « увеличение отношения шансов развития гипотиреоза в течение [последующих] 20 лет, особенно если антитела к щитовидной железе были повышены». [16]
Концентрация ТТГ у детей обычно выше, чем у взрослых. В 2002 году NACB рекомендовало возрастные референсные пределы, начиная примерно с 1,3 до 19 мкМЕ/мл для нормально доношенных детей при рождении, снижаясь до 0,6–10 мкМЕ/мл в возрасте 10 недель и 0,4–7,0 мкМЕ/мл в 14 месяцев. и постепенно снижается в детстве и пубертатном периоде до уровня взрослых 0,3–3,0 мкМЕ/мл. [17] : Раздел 2
Диагностика заболевания
[ редактировать ]Концентрации ТТГ измеряются в рамках функционального исследования щитовидной железы у пациентов с подозрением на избыток (гипертиреоз) или дефицит (гипотиреоз) гормонов щитовидной железы. Интерпретация результатов зависит как от концентрации ТТГ, так и от концентрации Т4 . В некоторых ситуациях измерение Т 3 также может быть полезным.
| Источник патологии | уровень ТТГ | Уровень гормонов щитовидной железы | Условия, вызывающие заболевание |
|---|---|---|---|
| Гипоталамус/гипофиз | Высокий | Высокий | Доброкачественная опухоль гипофиза ( аденома ) или резистентность к гормонам щитовидной железы |
| Гипоталамус/гипофиз | Низкий | Низкий | Вторичный гипотиреоз или «центральный» гипотиреоз. |
| Гипертиреоз | Низкий | Высокий | Первичный гипертиреоз , т.е. болезнь Грейвса |
| Гипотиреоз | Высокий | Низкий | Врожденный гипотиреоз , Первичный гипотиреоз , т.е. тиреоидит Хашимото |
Анализ ТТГ в настоящее время также является рекомендуемым методом скрининга заболеваний щитовидной железы. Недавние достижения в повышении чувствительности анализа ТТГ делают его лучшим инструментом скрининга, чем свободный Т 4 . [3]
Мониторинг
[ редактировать ]Терапевтический целевой диапазон уровня ТТГ для пациентов, находящихся на лечении, составляет от 0,3 до 3,0 мкМЕ/мл. [18]
Для пациентов с гипотиреозом, принимающих тироксин, измерение только ТТГ обычно считается достаточным. Повышение уровня ТТГ выше нормального диапазона указывает на недостаточную заместительную терапию или плохую приверженность терапии. Значительное снижение ТТГ предполагает чрезмерное лечение. В обоих случаях может потребоваться изменение дозы. Низкое или низконормальное значение ТТГ также может сигнализировать о заболевании гипофиза при отсутствии его замещения. [ нужна ссылка ]
У пациентов с гипертиреозом ТТГ и Т4 обычно контролируют . Во время беременности измерения ТТГ, по-видимому, не являются хорошим маркером хорошо известной связи наличия гормонов щитовидной железы у матери с нейрокогнитивным развитием потомства. [19]
Распределение ТТГ с возрастом постепенно смещается в сторону более высоких концентраций. [20]
Трудности с интерпретацией результатов измерения ТТГ
[ редактировать ]- Гетерофильные антитела (которые включают человеческие антимышиные антитела (HAMA) и ревматоидный фактор (RF)), которые слабо связываются с антителами животных, участвующими в тестируемом анализе, что приводит к более высокому (или реже более низкому) результату ТТГ, чем фактический истинный уровень ТТГ. [21] [22] Хотя стандартные лабораторные панели для анализа предназначены для удаления умеренных уровней гетерофильных антител, они не способны удалить более высокие уровни антител. «Доктор Бауманн [из клиники Майо] и ее коллеги обнаружили, что 4,4 процента из сотен протестированных ею образцов были подвержены воздействию гетерофильных антител… Отличительной чертой этого состояния является несоответствие между уровнем ТТГ и свободным уровнем ТТГ. Значение Т4 и, что наиболее важно, соотношение лабораторных показателей и состояния пациента, в частности, должны быть настороже».
- Макро-ТТГ – эндогенные антитела связываются с ТТГ, снижая его активность, поэтому гипофизу необходимо вырабатывать больше ТТГ, чтобы получить тот же общий уровень активности ТТГ. [23]
- ТТГ Изомеры — естественные вариации молекулы ТТГ, которые имеют более низкую активность, поэтому гипофизу необходимо вырабатывать больше ТТГ, чтобы получить тот же общий уровень активности ТТГ. [24] [25]
- Одна и та же концентрация ТТГ может иметь разное значение независимо от того, используется ли она для диагностики дисфункции щитовидной железы или для мониторинга заместительной терапии левотироксином . Причинами отсутствия обобщений является парадокс Симпсона. [26] и тот факт, что шунт ТТГ-Т3 нарушается при лечении гипотиреоза, так что форма зависимости между концентрацией свободного Т4 и ТТГ искажается. [27]
Терапевтический
[ редактировать ]Синтетический рекомбинантный человеческий ТТГ-альфа (рчТТГ или просто рчТТГ) или тиреотропин альфа ( МНН ) производится компанией Genzyme Corp под торговым названием Thyrogen . [28] [29] Он используется для управления эндокринной функцией клеток щитовидной железы в рамках диагностики и лечения рака щитовидной железы . [30] [31]
В Кокрейновском обзоре сравнивались методы лечения с использованием рекомбинантного человеческого радиоактивного йода с добавлением тиротропина и только радиоактивного йода. [32] В этом обзоре было обнаружено, что рекомбинантный радиоактивный йод с добавлением тиреотропина человека, по-видимому, приводит к увеличению объема щитовидной железы при повышенном риске гипотиреоза. [32] Никаких убедительных данных об изменениях качества жизни при любом из методов лечения обнаружено не было. [32]
История
[ редактировать ]В 1916 году Беннетт М. Аллен и Филип Э. Смит обнаружили, что гипофиз содержит тиреотропное вещество. [33] Первый стандартизированный протокол очистки этого тиреотропного гормона был описан Чарльзом Джорджем Ламби и Виктором Трикоюсом , работавшими в Сиднейском университете в 1937 году. [34]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Руководство Merck по диагностике и терапии , Заболевания щитовидной железы.
- ^ Словарь английского языка американского наследия, четвертое издание . Компания Хоутон Миффлин. 2006. ISBN 0-395-82517-2 .
- ^ Перейти обратно: а б Захер Р., Макферсон Р.А. (2000). Клиническая интерпретация лабораторных исследований Видмана, 11-е изд . Компания Ф.А. Дэвиса. ISBN 0-8036-0270-7 .
- ^ Ссылки, использованные в изображении, можно найти в статье об изображении в Commons: Commons:File:Thyroid system.png#References .
- ^ Эстрада Дж. М., Сольдин Д., Бакки Т.М., Берман К.Д., Сольдин О.П. (март 2014 г.). «Изоформы тиреотропина: значение для анализа тиреотропина и клинической практики» . Щитовидная железа . 24 (3): 411–23. дои : 10.1089/thy.2013.0119 . ПМЦ 3949435 . ПМИД 24073798 .
- ^ Гринспен С.Л., Клибански А., Шенфельд Д., Риджуэй ЕС (сентябрь 1986 г.). «Пульсирующая секреция тиреотропина у человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 63 (3): 661–8. doi : 10.1210/jcem-63-3-661 . ПМИД 3734036 .
- ^ Брабант Г., Пранк К., Ранфт У., Шуермейер Т., Вагнер Т.О., Хаузер Х., Куммер Б., Файстнер Х., Хеш Р.Д., фон зур Мюлен А (февраль 1990 г.). «Физиологическая регуляция циркадной и пульсирующей секреции тиреотропина у нормальных мужчин и женщин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 70 (2): 403–9. doi : 10.1210/jcem-70-2-403 . ПМИД 2105332 .
- ^ Сэмюэлс М.Х., Вельдхейс Дж.Д., Генри П., Риджуэй ЕС (август 1990 г.). «Патофизиология пульсирующего и копульсирующего высвобождения тиреотропного гормона, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и альфа-субъединицы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 71 (2): 425–32. doi : 10.1210/jcem-71-2-425 . ПМИД 1696277 .
- ^ Хёрманн Р., Миджли Дж. Э., Лариш Р., Дитрих Дж. В. (20 ноября 2015 г.). «Гомеостатический контроль тиреоидно-гипофизарной системы: перспективы диагностики и лечения» . Границы эндокринологии . 6 : 177. дои : 10.3389/fendo.2015.00177 . ПМЦ 4653296 . ПМИД 26635726 .
- ^ Лалли Э., Сассоне-Корси П. (октябрь 1995 г.). «Направленная тиреотропным гормоном (ТТГ) индукция гена CREM в щитовидной железе участвует в долгосрочной десенсибилизации рецептора ТТГ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (21): 9633–7. Бибкод : 1995PNAS...92.9633L . дои : 10.1073/pnas.92.21.9633 . ПМК 40856 . ПМИД 7568187 .
- ^ Порчеллини А, Мессина С, Де Грегорио Г, Феличелло А, Карлуччи А, Бароне М, Пикаша А, Де Блази А, Авведименто Е.В. (октябрь 2003 г.). «Экспрессия рецептора тиреотропного гормона (ТТГ) и цАМФ-зависимой регуляторной субъединицы бета-киназы RII обеспечивает ТТГ-цАМФ-зависимый рост фибробластов мыши» . Журнал биологической химии . 278 (42): 40621–30. дои : 10.1074/jbc.M307501200 . ПМИД 12902333 .
- ^ Пармантье М., Либер Ф., Мено К., Лефор А., Жерар К., Перре Дж., Ван Санде Дж., Дюмон Ж.Е., Вассар Дж. (декабрь 1989 г.). «Молекулярное клонирование рецептора тиреотропина». Наука . 246 (4937): 1620–2. Бибкод : 1989Sci...246.1620P . дои : 10.1126/science.2556796 . ПМИД 2556796 .
- ^ Бор В., Булпаед Э. (2012). Медицинская физиология (2-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс. п. 1046. ИСБН 978-1-4377-1753-2 .
- ^ Фантц Ч.Р., Дагого-Джек С., Ладенсон Дж.Х., Гроновски А.М. (декабрь 1999 г.). «Функция щитовидной железы во время беременности» . Клиническая химия . 45 (12): 2250–8. дои : 10.1093/клинчем/45.12.2250 . ПМИД 10585360 .
- ^ Использование функциональных тестов щитовидной железы: группа разработки рекомендаций (1 июня 2008 г.). «Рекомендации Великобритании по использованию тестов функции щитовидной железы» (веб-страница) . Проверено 30 апреля 2018 г.
- ^ Балох З., Карайон П., Конте-Деволкс Б., Демерс Л.М., Фельдт-Расмуссен У., Генри Дж.Ф., ЛиВосли В.А., Никколи-Сайр П., Джон Р., Руф Дж., Смит П.П., Спенсер К.А., Стокигт-младший (январь 2003 г.). «Руководство по лабораторной медицине. Лабораторное обеспечение диагностики и мониторинга заболеваний щитовидной железы» . Щитовидная железа . 13 (1): 3–126. дои : 10.1089/105072503321086962 . ПМИД 12625976 .
- ^ Баскин Х.Дж., Кобин Р.Х., Дуик Д.С., Гариб Х., Гуттлер Р.Б., Каплан М.М., Сигал Р.Л. (2002). «Медицинские рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов по клинической практике по оценке и лечению гипертиреоза и гипотиреоза» (PDF) . Эндокринная практика . 8 (6): 457–69. дои : 10.4158/1934-2403-8.6.457 . ПМИД 15260011 . Архивировано из оригинала (PDF) 8 декабря 2015 г. Проверено 8 августа 2015 г.
- ^ Баскин; и др. (2002). «Медицинские рекомендации AACE по клинической практике оценки и лечения гипертиреоза и гипотиреоза» (PDF) . Американская ассоциация клинических эндокринологов. стр. 462, 465. Архивировано из оригинала (PDF) 15 сентября 2012 г .. Проверено 30 января 2013 г.
- ^ Кореваар Т.И., Мютцель Р., Медичи М., Чакер Л., Джаддо В.В., де Рийке Ю.Б., Стигерс Э.А., Виссер Т.Дж., Уайт Т., Тимейер Х., Петерс Р.П. (октябрь 2015 г.). «Связь функции щитовидной железы матери на ранних сроках беременности с IQ потомства и морфологией мозга в детстве: популяционное проспективное когортное исследование». Журнал «Диабет и эндокринология» . 4 (1): 35–43. дои : 10.1016/S2213-8587(15)00327-7 . hdl : 1765/79096 . ПМИД 26497402 .
- ^ Суркс М.И., Холлоуэлл Дж.Г. (2007). «Возрастное распределение тиреотропина и антитиреоидных антител в сыворотке населения США: значение для распространенности субклинического гипотиреоза» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (12): 4575–82. дои : 10.1210/jc.2007-1499 . ПМИД 17911171 .
- ^ Мортон А. (июнь 2014 г.). «Когда лабораторные анализы врут… гетерофильные антитела» . Австралийский семейный врач . 43 (6): 391–393. ПМИД 24897990 .
- ^ Гарсия-Гонсалеса Э., Арамендия М., Альварес-Баллано Д., Тринкадо П., Релло Л. (апрель 2016 г.). «Образец сыворотки, содержащий эндогенные антитела, мешающие множественным иммуноанализам на гормоны. Лабораторные стратегии по обнаружению помех» . Практическая лабораторная медицина . 4 (1): 1–10. дои : 10.1016/j.plabm.2015.11.001 . ПМЦ 5574524 . ПМИД 28856186 .
- ^ Хаттори Н., Исихара Т., Симацу А. (январь 2016 г.). «Вариабельность обнаружения макроТТГ в различных системах иммуноанализа» . Европейский журнал эндокринологии . 174 (1): 9–15. doi : 10.1530/EJE-15-0883 . ПМИД 26438715 .
- ^ Бек-Пеккоз П., Персани Л. (октябрь 1994 г.). «Вариабельная биологическая активность тиреотропного гормона». Европейский журнал эндокринологии . 131 (4): 331–40. дои : 10.1530/eje.0.1310331 . ПМИД 7921220 .
- ^ Сержи И, Папандреу М.Дж., Медри Г., Канонн С., Верье Б., Ронин С. (июнь 1991 г.). «Иммунореактивные и биоактивные изоформы тиреотропина человека». Эндокринология . 128 (6): 3259–68. дои : 10.1210/эндо-128-6-3259 . ПМИД 2036989 .
- ^ Мидгли Дж. Э., Тофт А. Д., Лариш Р., Дитрих Дж. В., Херманн Р. (апрель 2019 г.). «Время пересмотреть методы лечения гипотиреоза» . Эндокринные заболевания BMC . 19 (1): 37. дои : 10.1186/s12902-019-0365-4 . ПМК 6471951 . ПМИД 30999905 .
- ^ Мидгли Дж. Э., Лариш Р., Дитрих Дж. В., Херманн Р. (декабрь 2015 г.). «Вариации биохимического ответа на терапию l-тироксином и взаимосвязь с эффективностью преобразования гормонов периферической щитовидной железы» . Эндокринные связи . 4 (4): 196–205. дои : 10.1530/EC-15-0056 . ПМК 4557078 . ПМИД 26335522 .
- ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Тироген (тиротропин альфа) NDA № 20-898» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 сентября 2001 года . Проверено 13 марта 2020 г.
- ^ «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 13 марта 2020 г.
- ^ Дунтас Л.Х., Цакалакос Н., Граб-Дунтас Б., Каларриту М., Пападодима Э. (2003). «Использование рекомбинантного человеческого тиреотропина (Тирогена) в диагностике и лечении рака щитовидной железы» . Гормоны . 2 (3): 169–74. дои : 10.14310/horm.2002.1197 . ПМИД 17003018 .
- ^ «Тироген-тиротропин альфа для инъекций, порошок, для раствора Набор Тироген-тиротропин альфа» . ДейлиМед . 1 октября 2018 года . Проверено 13 марта 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Хо, Янлей; Се, Цзявэй; Чен, Суюн; Ван, Хуэй; Ма, Чао (28 декабря 2021 г.). Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам (ред.). «Лечение нетоксического многоузлового зоба радиоактивным йодом с использованием рекомбинантного человеческого тиротропина (рчТТГ)» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2021 (12): CD010622. дои : 10.1002/14651858.CD010622.pub2 . ПМЦ 8712889 . ПМИД 34961921 .
- ^ Магнер Дж. (июнь 2014 г.). «Историческая справка: многие шаги привели к «открытию» тиреотропного гормона» . Европейский журнал по щитовидной железе . 3 (2): 95–100. дои : 10.1159/000360534 . ПМК 4109514 . ПМИД 25114872 .
- ^ Ламби, CG; Трикоюс, В.М. (июнь 1937 г.). «Получение очищенного тиреотропного гормона методом химического осаждения» . Биохимический журнал . 31 (6): 843–847. дои : 10.1042/bj0310843 . ISSN 0264-6021 . ПМК 1267016 . ПМИД 16746406 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
- ТТГ в лабораторных тестах онлайн
- Энциклопедия MedlinePlus : 003684
- Тиротропин Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
