Гетерофильное антитело
Гетерофильные антитела — это антитела, индуцированные внешними антигенами , которые могут быть общими для разных видов и не четко определены ( гетерофильные антигены ). Они часто имеют слабую жадность к своим целям. [ 1 ] [ 2 ]
Некоторые перекрестно реагируют с аутоантигенами . Например, при ревматической лихорадке антитела против клеточных стенок стрептококка группы А также могут вступать в реакцию с тканями сердца человека (и таким образом повреждать их). Они считаются гетерофильными антителами.
В клинической диагностике тест на гетерофильные антитела конкретно относится к экспресс-тесту на антитела, вырабатываемые против вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ), возбудителя инфекционного мононуклеоза .
Гетерофильные антитела могут вызывать значительные помехи в любом иммуноанализе . [ 3 ] Присутствие гетерофильного антитела характеризуется широкой реактивностью с антителами других видов животных (которые часто являются источником тестируемых антител). Такие антитела обычно называют человеческими антителами против животных (HAAA). К этой категории относятся человеческие антимышиные антитела (HAMA). Они могут давать как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты. [ 4 ]
Так называемые «сэндвич»-иммуноанализы особенно чувствительны к этим помехам. (Сэндвич-иммуноанализ = двухсайтовый неконкурентный иммуноанализ, в котором аналит в неизвестном образце связывается с участком антитела, затем меченое антитело связывается с аналитом. Затем измеряется количество меченого антитела на участке. Оно будет непосредственно измерено. пропорционален концентрации аналита, поскольку меченое антитело не будет связываться, если аналит отсутствует в неизвестном образце. Этот тип также известен как сэндвич-анализ, поскольку аналит «зажаты» между двумя антителами.) Таким образом, гетерофильные антитела могут давать ложноположительные результаты (путем соединения захватывающего и сигнального антитела) или ложноотрицательные результаты (блокируя одно или другое). В клинической медицине сложно обнаружить и предотвратить это вмешательство. Один из вариантов — повторить тест, используя другой тип анализа. Другие варианты включают использование реагентов, блокирующих гетерофилы, этапы удаления иммуноглобулинов, серийные разведения и использование антител для захвата и/или обнаружения немлекопитающих. [ 5 ]
Вмешательство гетерофильных антител обычно не меняется линейно при серийном разведении, но истинный результат обычно меняется. Это одна из стратегий обнаружения гетерофильных антител. Однако бывают случаи, когда гетерофильные антитела дают линейный ответ на разведения, а также иммуноанализы, которые не изменяются линейно при разведении. [ 6 ] это означает, что метод не является надежным.
Блокирования вмешательства гетерофильных антител можно достичь путем удаления иммуноглобулинов из образца (например, с помощью ПЭГ), путем модификации антител, которые могут присутствовать в образце, или путем использования буферов для уменьшения взаимодействия.
Гетерофильные антитела имеют особое значение в клинической медицине из-за их использования для выявления вируса Эпштейна-Барра (возбудителя инфекционного мононуклеоза). Инфекция EBV индуцирует выработку нескольких классов антител, одним из которых являются гетерофильные антитела (другие включают анти-i, ревматоидный фактор и ANA ). Гетерофильные антитела представляют собой антитела IgM, обладающие сродством к эритроцитам овцы и лошади. Они появляются в течение первой недели симптомов инфекционного мононуклеоза, через 3–4 недели после заражения и возвращаются к неопределяемому уровню через 3–6 месяцев после заражения.
Гетерофильные антитела — довольно специфичный, но нечувствительный тест на ВЭБ. Он присутствует у 80% инфицированных подростков и взрослых, 40% всех инфицированных детей и только 20% инфицированных детей в возрасте до четырех лет. Гетерофильные антитела могут возникать при инфекциях, не связанных с ВЭБ. Ложноположительные моноточечные тесты могут наблюдаться в случаях ВИЧ , лимфомы или системной красной волчанки . Доступны и другие методы выявления ВЭБ, включая серологические маркеры. [ 7 ]
Важной клинической жемчужиной гетерофильных антител является то, что их также можно наблюдать при генетических иммунодефицитах. Были сообщения о случаях, когда женщины перенесли диагностическую лапаротомию по поводу подозрения на внематочную беременность после ложно повышенного теста на бета-ХГЧ , но позже обнаружили, что у них действительно селективный дефицит IgA . Таким образом, еще одной возможной причиной ложноположительных результатов теста на беременность являются гетерофильные антитела, часто встречающиеся при инфекции ВЭБ, а также селективный дефицит IgA. [ 8 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Макнили, Майкл (2002). «Антитела: лаборатория зависит от них, но они могут нас подвести» . Лабораторная медицина . 33 (11): 873–876. doi : 10.1309/PGVN-0JB1-G96N-FWKT .
- ^ Каплан, IV; Левинсон, СС (1999). «Когда гетерофильное антитело не является гетерофильным антителом? Когда это антитело против специфического иммуногена» . Клиническая химия . 45 (5): 616–618. дои : 10.1093/клинчем/45.5.616 . ПМИД 10222346 .
- ^ Иммуноанализ — это биохимический тест, часто используемый в медицинской диагностике, который измеряет наличие или концентрацию макромолекулы в растворе с помощью антитела или иммуноглобулина.
- ^ Призрак в пробирке: вмешательство гетерофильных антител в иммуноанализы - постоянно повторяющаяся, но часто забываемая проблема. Коммюнике: Публикация справочной службы Мэйо. 2003 г.; 28(3):1–4. [1]
- ^ Ларссон А., Мелльстедт Х. (февраль 1992 г.). «Куриные антитела: инструмент, позволяющий избежать вмешательства человеческих антимышиных антител в ИФА после лечения in vivo мышиными моноклональными антителами». Гибридома . 11 (1): 33–9. дои : 10.1089/hyb.1992.11.33 . ПМИД 1737638 .
- ^ Болстад Н., Уоррен DJ, Нустад К. (октябрь 2013 г.). «Вмешательство гетерофильных антител в иммунометрические анализы». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 27 (5): 647–61. дои : 10.1016/j.beem.2013.05.011 . hdl : 10852/72708 . ПМИД 24094636 .
- ^ Краткий сборник клинической патологии ASCP, 2-е изд. Дэниел Де Мейс. АСКП Пресс 2009.
- ^ Найт А.К., Бингеманн Т., Коул Л., Каннингем-Рандлс К. (август 2005 г.). «Частые ложноположительные тесты на бета-хорионический гонадотропин человека при дефиците иммуноглобулина А» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 141 (2): 333–7. дои : 10.1111/j.1365-2249.2005.02837.x . ПМК 1809437 . ПМИД 15996198 .