я переехал
| Мотилин/грелин | |||
|---|---|---|---|
 Структура мотилина в бицеллярном растворе изотропных фосфолипидов. [1] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Мотилин_грелин | ||
| Пфам | PF04644 | ||
| ИнтерПро | ИПР006738 | ||
| СКОП2 | 1lbj / SCOPe / СУПФАМ | ||
| Суперсемейство OPM | 145 | ||
| белок OPM | 1 фунт | ||
| |||
| я переехал | |||
|---|---|---|---|
 Структура раствора ЯМР мотилина в бицеллярном растворе фосфолипидов. [1] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | МИЛЛИОН | ||
| ген NCBI | 4295 | ||
| HGNC | 7141 | ||
| МОЙ БОГ | 158270 | ||
| ПДБ | 1 фунт | ||
| RefSeq | НМ_001040109 | ||
| ЮниПрот | P12872 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 6 п21.3-п21.2 | ||
| |||
Мотилин из 22 аминокислот представляет собой полипептидный гормон семейства мотилинов, который у человека кодируется MLN геном . [2]
Мотилин секретируется эндокринными Мо-клетками. [3] [4] (также называемые М-клетками, которые отличаются от М-клеток или микроскладчатых клеток , обнаруженных в пейеровых бляшках ), которые многочисленны в криптах тонкой кишки , особенно в двенадцатиперстной и тощей кишке . [5] Он высвобождается в общий кровоток у людей примерно с 100-минутными интервалами во время межпищеварительного состояния и является наиболее важным фактором в контроле межпищеварительных мигрирующих сокращений; а также стимулирует эндогенное высвобождение эндокринной части поджелудочной железы. [6] По аминокислотной последовательности мотилин не связан с другими гормонами. Из-за своей способности стимулировать деятельность желудка он получил название «мотилин». Помимо человека, рецептор мотилина был идентифицирован в желудочно-кишечном тракте свиней , а также , крыс , коров и кошек в центральной нервной системе кроликов .
Открытие
[ редактировать ]Мотилин был открыт Дж. К. Брауном, когда он вводил в двенадцатиперстную кишку собак щелочной раствор, вызывавший сильные сокращения желудка. Браун и др. предсказал, что щелочь может либо высвободить стимул для активации двигательной активности, либо предотвратить секрецию тормозного гормона. Они выделили полипептид как побочный продукт очистки секретина на карбоксиметилцеллюлозе. Они назвали этот полипептид «Мотилин». [7]
Структура
[ редактировать ]Мотилин имеет 22 аминокислоты и молекулярную массу 2698 дальтон. В экстракте кишечника и плазмы человека присутствуют две основные формы мотилина. Первая молекулярная форма представляет собой полипептид из 22 аминокислот. Вторая форма, с другой стороны, крупнее и содержит те же 22 аминокислоты, что и первая форма, но включает дополнительный карбоксильный конец. [8]
Последовательность аминокислот мотилина следующая: Phe - Val - Pro - Ile -Phe- Thr - Tyr - Gly - Glu - Leu - Gln - Arg - Met -Gln-Glu- Lys -Glu-Arg- Asn -Lys-Gly. -Глн. [9]
Изучена структура и динамика желудочно-кишечного пептидного гормона мотилина в присутствии изотропных фосфолипидных бицелл с q = 0,5 . Структура раствора ЯМР пептида в кислом растворе бицелл была определена на основе 203 ограничений расстояния, полученных из NOE, и шести ограничений угла скручивания основной цепи . Динамические свойства для 13 C α → 1 Вектор H в Leu-10 определяли для мотилина, специально меченного 13 C в этом положении путем анализа данных релаксации нескольких полей. Структура демонстрирует упорядоченную альфа-спиральную конформацию между Glu-9 и Lys-20. N-конец также хорошо структурирован и имеет поворот, напоминающий классический бета-поворот . 13 Динамика C ясно показывает, что мотилин медленно падает в растворе со временем корреляции, характерным для крупного объекта. [1]
Стимул
[ редактировать ]Как регулируется секреция мотилина, в значительной степени неизвестно, хотя некоторые исследования показывают, что щелочной pH в двенадцатиперстной кишке стимулирует его высвобождение. Однако при низком pH он угнетает двигательную активность желудка, тогда как при высоком pH оказывает стимулирующее действие. Некоторые исследования на собаках показали, что мотилин высвобождается во время голодания или в межпищеварительный период, и прием пищи в этот период может предотвратить секрецию мотилина. [10] внутривенная инъекция глюкозы, которая увеличивает высвобождение инсулина, ингибирует циклическое повышение уровня мотилина в плазме. Обнаружено, что [11] Другие исследования на собаках также показали, что мотилин действует как эндогенный лиганд в механизме положительной обратной связи, стимулируя высвобождение большего количества мотилина. [12] У собак и кошек секреция мотилина стимулируется ионами водорода (протонами) и липидами, когда животное находится в «сытом» состоянии. Однако во время голодания мотилин периодически высвобождается в сыворотку, чтобы инициировать III фазу мигрирующего моторного комплекса . [13]
Функция
[ редактировать ]Основная функция мотилина — усиление мигрирующего миоэлектрического комплекса, компонента моторики желудочно-кишечного тракта, и стимуляция продукции пепсина . Мотилин также называют «экономкой кишечника», поскольку он улучшает перистальтику тонкой кишки и очищает кишечник для подготовки к следующему приему пищи. [9] Высокий уровень мотилина, секретируемого между приемами пищи в кровь, стимулирует сокращение дна и антрального отдела желудка и ускоряет опорожнение желудка. Затем он сокращает желчный пузырь и увеличивает давление сжатия нижнего пищеводного сфинктера. Другие функции мотилина включают увеличение высвобождения полипептида поджелудочной железы и соматостатина . [14]
Агонисты мотилина
[ редактировать ]Эритромицин и родственные ему антибиотики действуют как непептидные агонисты мотилина и иногда используются из-за их способности стимулировать моторику желудочно-кишечного тракта. В случае эритромицина это его гемикетальный интермедиат, образующийся после перорального приема в среде с низким pH просвета желудка и непосредственно действующий на рецептор мотилина. [15] Введение низкой дозы эритромицина вызывает перистальтику , что дополнительно подтверждает вывод о том, что секреция мотилина запускает этот паттерн моторики желудочно-кишечного тракта, а не является его результатом. Однако некоторые свойства эритромицина, включая антибиотическую активность, не подходят для препарата, предназначенного для постоянного применения в течение всей жизни пациента.
Новые агонисты мотилина основаны на эритромицине; однако, возможно, этот класс препаратов станет излишним. гормона роста Рецепторы, стимулирующие секрецию , на 52% разделяют свою ДНК с рецепторами мотилина , а агонисты этих рецепторов, называемые грелинами , могут вызывать эффекты, аналогичные агонистам мотилина.
Камицинал — агонист мотилина, находящийся в стадии разработки.
Прием ксилита также увеличивает секрецию мотилина, что может быть связано со способностью ксилита вызывать диарею. [16]
Родственные пептиды
[ редактировать ]Этот домен также обнаружен в грелине , стимуляторе секреции гормона роста, синтезируемом эндокринными клетками желудка. Грелин стимулирует рецепторы, стимулирующие секрецию гормона роста, в гипофизе. Эти рецепторы отличаются от рецепторов гормона, высвобождающего гормон роста, и, таким образом, обеспечивают средства контроля высвобождения гормона роста гипофизом желудочно-кишечной системой. [17] Эритромицин имеет преимущество перед метоклопрамидом при опорожнении желудка из-за отсутствия побочных эффектов со стороны ЦНС. FDA не одобрило его использование для опорожнения желудка. В течение короткого периода времени для пациентов с диабетом и для тех, кому необходимо очистить желудок перед какой-либо процедурой, он может использоваться по усмотрению врача при полном понимании того, что он не одобрен FDA для такого использования.
Белки человека
[ редактировать ]ГРЛ ; Мотилин;
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с PDB : 1 фунт Дж ; Андерссон А., Мэлер Л. (октябрь 2002 г.). «Структура раствора ЯМР и динамика мотилина в бицеллярном растворе изотропного фосфолипида». Журнал биомолекулярного ЯМР . 24 (2): 103–12. дои : 10.1023/А:1020902915969 . ПМИД 12495026 . S2CID 34766985 .
- ^ Дайх Д.И., Дуглас Дж.О., Адельман Дж.П. (октябрь 1989 г.). «Структура и экспрессия гена мотилина человека». ДНК . 8 (8): 615–21. дои : 10.1089/dna.1989.8.615 . ПМИД 2574660 .
- ^ Дэниел Э.Э. (11 декабря 1990 г.). Функция нейропептидов в желудочно-кишечном тракте . ЦРК Пресс. ISBN 9780849361586 .
- ^ Госвами С., Шимада Ю., Ёсимура М., Мондал А., Ода С., Танака Т., Сакаи Т., Саката I (26 июня 2015 г.). «Мотилин стимулирует секрецию желудочной кислоты в координации с грелином Suncus murinus» . ПЛОС ОДИН . 10 (6): e0131554. Бибкод : 2015PLoSO..1031554G . дои : 10.1371/journal.pone.0131554 . ПМЦ 4482737 . ПМИД 26115342 .
- ^ Пойтрас П., Питерс Т.Л. (февраль 2008 г.). «Мотилин». Современное мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 15 (1): 54–7. дои : 10.1097/MED.0b013e3282f370af . ПМИД 18185063 . S2CID 220582156 .
- ^ Ито З. (1997). «Мотилин и клиническое применение». Пептиды . 18 (4): 593–608. дои : 10.1016/S0196-9781(96)00333-6 . ПМИД 9210180 . S2CID 38242445 .
- ^ Браун Дж.К., Кук М.А., Драйбург-младший (май 1973 г.). «Мотилин, полипептид, стимулирующий двигательную активность желудка: полная аминокислотная последовательность». Канадский журнал биохимии . 51 (5): 533–7. дои : 10.1139/o73-066 . ПМИД 4706833 .
- ^ ДеГрут ЖЖ (1989). Макгиган Дж. Э. (ред.). Эндокринология . Филадельфия: Сондерс. п. 2748. ИСБН 978-0-7216-2888-2 .
- ^ Перейти обратно: а б Уильямс Р.Л. (1981). Учебник эндокринологии (6-е изд.). Филадельфия: Сондерс. стр. 704–705 . ISBN 978-0-7216-9398-9 .
- ^ Ито З., Такеучи С., Айзава И., Мори К., Таминато Т., Сейно Ю., Имура Х., Янаихара Н. (октябрь 1978 г.). «Изменения концентрации мотилина в плазме и сократительной активности желудочно-кишечного тракта у собак в сознании». Американский журнал пищеварительных заболеваний . 23 (10): 929–35. дои : 10.1007/BF01072469 . ПМИД 717352 . S2CID 23526142 .
- ^ Лемойн М., Вассеф Р., Тассе Д., Трудель Л., Пойтрас П. (сентябрь 1984 г.). «Мотилин и вагус у собак». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 62 (9): 1092–6. дои : 10.1139/y84-182 . ПМИД 6388765 .
- ^ Холл К.Е., Гринберг Г.Р., Эль-Шаркави Т.Ю., Диамант Н.Е. (июль 1984 г.). «Взаимосвязь между активностью мигрирующего моторного комплекса, индуцированной мотилином свиньи, целостностью блуждающего нерва и высвобождением эндогенного мотилина у собак». Гастроэнтерология . 87 (1): 76–85. дои : 10.1016/0016-5085(84)90128-8 . ПМИД 6724277 .
- ^ Вашабау Р.Дж. (2013). «Интеграция желудочно-кишечной функции» . Роберт Дж. Вашабау, Майкл Дж. Дэй (ред.). Гастроэнтерология собак и кошек . Эльзевир. стр. 1–31. дои : 10.1016/B978-1-4160-3661-6.00001-8 . ISBN 9781416036616 . Проверено 22 января 2023 г.
- ^ Фроман Л.А., Фелиг П. (2001). Гош ПК, О'Дорисио ТМ (ред.). Эндокринология и обмен веществ . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл, Медицинский паб. Див. п. 1330. ИСБН 978-0-07-022001-0 .
- ^ Галлиган Дж. Дж., Ваннер С. (октябрь 2005 г.). «Базовая и клиническая фармакология новых средств, стимулирующих моторику» . Нейрогастроэнтерология и моторика . 17 (5): 643–53. дои : 10.1111/j.1365-2982.2005.00675.x . ПМИД 16185302 . S2CID 7298061 .
- ^ Вельнерханссен Б.К., Мейер-Герспах AC, Беглингер С., Ислам М.С. (июнь 2019 г.). «Метаболические эффекты натуральных подсластителей ксилита и эритрита: всесторонний обзор». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 60 (12): 1986–1998. дои : 10.1080/10408398.2019.1623757 . ПМИД 31204494 . S2CID 189944738 .
- ^ Кодзима М., Хосода Х., Мацуо Х., Кангава К. (апрель 2001 г.). «Грелин: открытие природного эндогенного лиганда рецептора, стимулирующего секрецию гормона роста». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 12 (3): 118–22. дои : 10.1016/S1043-2760(00)00362-3 . ПМИД 11306336 . S2CID 42054657 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Мотилин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Носек ТМ. «Раздел 6/6ч2/с6ч2_26» . Основы физиологии человека . Архивировано из оригинала 24 марта 2016 г.