✖


Jump to content

Глюкагоноподобный пептид-1

GLP-1 и диабет

Глюкагоноподобный пептид-1 ( GLP-1 состоящий из 30 или 31 аминокислоты, ) представляет собой пептидный гормон, образующийся в результате тканеспецифического посттрансляционного процессинга пептида проглюкагона . Он вырабатывается и секретируется кишечными энтероэндокринными L-клетками и некоторыми нейронами ядра одиночного тракта ствола мозга при потреблении пищи. Исходный продукт GLP-1 (1–37) подвержен амидированию и протеолитическому расщеплению , в результате чего образуются две укороченные и равносильные биологически активные формы: амид GLP-1 (7–36) и GLP-1 (7–37). . активного белка GLP-1 Вторичная структура включает две α-спирали из аминокислотных положений 13–20 и 24–35, разделенных линкерной областью.

Наряду с глюкозозависимым инсулинотропным пептидом (ГИП) GLP-1 является инкретином ; образом, он обладает способностью снижать уровень сахара в крови глюкозозависимым образом за счет усиления секреции инсулина таким . Помимо инсулинотропных эффектов, GLP-1 связан с многочисленными регуляторными и защитными эффектами. В отличие от ГИП, действие ГПП-1 сохраняется у больных сахарным диабетом 2 типа . Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 получили одобрение в качестве препаратов для лечения диабета и ожирения, начиная с 2000-х годов. [ нужна ссылка ]

Эндогенный GLP-1 быстро разрушается под действием дипептидилпептидазы-4 (DPP-4), а также нейтральной эндопептидазы 24.11 (NEP 24.11) и почечного клиренса , в результате чего период полувыведения составляет около 2 минут. Следовательно, только 10–15 % GLP-1 достигает кровотока в неизмененном виде, что приводит к его уровню в плазме натощак всего 0–15 пмоль/л. Чтобы преодолеть эту проблему, агонисты рецептора GLP-1 и ингибиторы DPP-4 были разработаны для повышения активности GLP-1. В отличие от обычных лечебных средств, таких как инсулин и сульфонилмочевина , лечение на основе GLP-1 связано с потерей веса и более низким риском гипогликемии , что является двумя важными факторами для пациентов с диабетом 2 типа.

Экспрессия генов

[ редактировать ]

Ген проглюкагона экспрессируется в нескольких органах, включая поджелудочную железу ( α-клетки островков Лангерганса ), кишечник (энтероэндокринные L-клетки кишечника) и мозг (каудальный ствол мозга и гипоталамус ). Экспрессия гена проглюкагона поджелудочной железы усиливается при голодании и индукции гипогликемии и ингибируется инсулином. И наоборот, экспрессия генов проглюкагона в кишечнике снижается во время голодания и стимулируется при потреблении пищи. У млекопитающих транскрипция приводит к образованию идентичной мРНК во всех трех типах клеток, которая далее транслируется в предшественник из 180 аминокислот, называемый проглюкагоном . Однако в результате тканеспецифичных механизмов посттрансляционного процессинга в разных клетках продуцируются разные пептиды. [1] [2]

В поджелудочной железе ( α-клетки островков Лангерганса ) проглюкагон расщепляется прогормон конвертазой (ПК) 2 с образованием глицентин-родственного панкреатического пептида (GRPP), глюкагона , промежуточного пептида-1 (IP-1) и основного фрагмента проглюкагона (IP-1). МПГФ). [3]

В кишечнике и головном мозге проглюкагон катализируется PC 1/3, образуя глицентин, который может далее процессироваться до GRPP и оксинтомодулина , GLP-1, промежуточного пептида-2 (IP-2) и глюкагоноподобного пептида-2 . ГЛП-2 ). Первоначально считалось, что GLP-1 соответствует проглюкагону (72–108), совместимому с N-концом MPGF, но эксперименты по секвенированию эндогенного GLP-1 выявили структуру, соответствующую проглюкагону (78–107), в результате чего были сделаны два открытия. найденный. Во-первых, было обнаружено, что полноразмерный GLP-1 (1–37) катализируется эндопептидазой с образованием биологически активного GLP-1 (7–37). Во-вторых, было обнаружено, что глицин , соответствующий проглюкагону (108), служит субстратом для амидирования С -концевого аргинина, что приводит к образованию столь же мощного амида GLP-1 (7–36). У человека почти весь (>80%) секретируемый ГПП-1 амидирован, тогда как у других видов значительная часть остается ГПП-1 (7–37). [3] [4]

Секреция

[ редактировать ]

GLP-1 упакован в секреторные гранулы и секретируется в портальную систему печени L-клетками кишечника, расположенными преимущественно в дистальных отделах подвздошной и толстой кишки, но также обнаруживаемых в тощей и двенадцатиперстной кишке . L-клетки представляют собой треугольные эпителиальные клетки открытого типа , непосредственно контактирующие с просветом и нервно-сосудистой тканью и соответственно стимулируемые различными питательными , нервными и эндокринными факторами. [2]

GLP-1 высвобождается двухфазно : ранняя фаза через 10–15 минут, за которой следует более продолжительная вторая фаза через 30–60 минут после приема пищи. Поскольку большинство L-клеток расположены в дистальном отделе подвздошной и толстой кишки, ранняя фаза, вероятно, объясняется передачей нервных сигналов, кишечными пептидами или нейротрансмиттерами . Другие данные свидетельствуют о том, что количество L-клеток, расположенных в проксимальном отделе тощей кишки, достаточно для того, чтобы обеспечить раннюю фазу секреции посредством прямого контакта с питательными веществами в просвете. Менее спорно то, что вторая фаза, вероятно, вызвана прямой стимуляцией L-клеток переваренными питательными веществами . Поэтому скорость опорожнения желудка является важным аспектом, который следует учитывать, поскольку она регулирует поступление питательных веществ в тонкий кишечник , где происходит прямая стимуляция. Одним из действий GLP-1 является ингибирование опорожнения желудка , замедляя тем самым его собственную секрецию при постпрандиальной активации. [1] [2]

Концентрация биологически активного GLP-1 в плазме натощак у человека колеблется от 0 до 15 пмоль/л и увеличивается в 2–3 раза при употреблении пищи в зависимости от размера еды и состава питательных веществ. Отдельные питательные вещества, такие как жирные кислоты , незаменимые аминокислоты и пищевые волокна, также стимулируют секрецию GLP-1.

Сахара связаны с различными сигнальными путями , которые инициируют деполяризацию мембраны L-клеток, вызывая повышенную концентрацию цитозольного кальция. 2+ которые, в свою очередь, индуцируют секрецию GLP-1. Жирные кислоты связаны с мобилизацией внутриклеточного кальция. 2+ магазины и последующий выпуск Ca 2+ в цитозоль . Механизмы секреции GLP-1, запускаемой белком, менее ясны, но соотношение и состав аминокислот, по-видимому, важны для стимулирующего эффекта. [5]

Деградация

[ редактировать ]

После секреции GLP-1 чрезвычайно чувствителен к каталитической активности протеолитического фермента дипептидилпептидазы-4 ( DPP-4 ). В частности, DPP-4 расщепляет пептидную связь между Ala 8 - Глу 9 в результате обильное количество амида GLP-1 (9–36) составляет 60–80 % от общего количества GLP-1, находящегося в кровообращении. DPP-4 широко экспрессируется во многих тканях и типах клеток и существует как в мембранозакрепленной, так и в растворимой циркулирующей форме. Примечательно, что DPP-4 экспрессируется на поверхности эндотелиальных клеток , в том числе расположенных непосредственно рядом с местами секреции GLP-1. [2] Следовательно, по оценкам, менее 25% секретируемого GLP-1 покидает кишечник нетронутым. Кроме того, предположительно из-за высокой концентрации ДПП-4 , обнаруженной в гепатоцитах , 40–50% оставшегося активного ГПП-1 разлагается в печени . Таким образом, благодаря активности ДПП-4 только 10–15 % секретируемого ГПП-1 попадает в кровоток в неизмененном виде. [3]

Нейтральная эндопептидаза 24.11 (NEP 24.11) представляет собой мембраносвязанную металлопептидазу цинка, широко экспрессирующуюся в нескольких тканях, но обнаруживаемую в особенно высоких концентрациях в почках , что также связано с быстрой деградацией GLP-1. Он в первую очередь расщепляет пептиды на N-концевой стороне ароматических аминокислот или гидрофобных аминокислот и, по оценкам, способствует деградации GLP-1 до 50%. Однако активность становится очевидной только после того, как деградация DPP-4 предотвращена, поскольку большая часть GLP-1, достигающая почек, уже обработана DPP-4 . Аналогично, почечный клиренс оказывается более значимым для элиминации уже инактивированного GLP-1. [6]

Результирующий период полувыведения активного GLP-1 составляет примерно 2 минуты, что, однако, достаточно для активации рецепторов GLP-1 .

Физиологические функции

[ редактировать ]
Функции GLP-1

GLP-1 обладает рядом физиологических свойств, что делает его (и его функциональные аналоги ) предметом интенсивных исследований в качестве потенциального средства лечения сахарного диабета , поскольку эти действия наряду с немедленными эффектами вызывают долгосрочные улучшения. [ нужна цитата для проверки ] [7] [8] [9] [10] Хотя снижение секреции GLP-1 ранее было связано с ослаблением инкретинового эффекта у пациентов с диабетом 2 типа , теперь признано, что секреция GLP-1 у пациентов с диабетом 2 типа не отличается от таковой у здоровых людей. [11]

Наиболее примечательным эффектом GLP-1 является его способность стимулировать секрецию инсулина глюкозозависимым образом. Поскольку GLP-1 связывается с рецепторами GLP-1, экспрессируемыми на β-клетках поджелудочной железы , рецепторы соединяются с субъединицами G-белка и активируют аденилатциклазу , которая увеличивает выработку цАМФ из АТФ . [3] Впоследствии активация вторичных путей, включая PKA и Epac2 , изменяет активность ионных каналов, вызывая повышение уровня цитозольного Ca. 2+ что усиливает экзоцитоз инсулинсодержащих гранул. Во время этого процесса приток глюкозы обеспечивает достаточное количество АТФ для поддержания стимулирующего эффекта. [3]

Кроме того, GLP-1 обеспечивает пополнение запасов инсулина в β-клетках, предотвращая истощение во время секреции, способствуя транскрипции гена инсулина, стабильности мРНК и биосинтезу. [2] [12] GLP-1, очевидно, также увеличивает [13] Масса β-клеток, стимулируя пролиферацию и неогенез при одновременном ингибировании апоптоза . Поскольку диабет как 1-го, так и 2-го типа связан с уменьшением количества функциональных β-клеток, этот эффект очень интересен при лечении диабета. [12] Было показано, что ГПП-1, который считается почти таким же важным, как и эффект усиления секреции инсулина, ингибирует секрецию глюкагона при уровнях глюкозы, превышающих уровни натощак. Крайне важно, что это не влияет на реакцию глюкагона на гипогликемию , поскольку этот эффект также зависит от глюкозы. Ингибирующий эффект предположительно опосредован косвенно через секрецию соматостатина , но нельзя полностью исключить прямой эффект. [14] [15]

В мозге активация рецептора GLP-1 связана с нейротрофическими эффектами, включая нейрогенез. [16] [17] и нейропротекторные эффекты, включая снижение некротического [18] и апоптотический [19] [18] сигнализация, гибель клеток , [20] [21] и дисфункции. [22] В пораженном мозге лечение агонистами рецептора GLP-1 связано с защитой от ряда экспериментальных моделей заболеваний, таких как болезнь Паркинсона , [23] [17] болезнь Альцгеймера , [24] [25] гладить, [23] черепно-мозговая травма , [13] [18] и рассеянный склероз . [26] Было показано, что в соответствии с экспрессией рецептора GLP-1 в стволе мозга и гипоталамусе GLP-1 способствует насыщению и тем самым снижает потребление пищи и воды. Следовательно, у субъектов с диабетом, получающих лечение агонистами рецептора GLP-1, часто наблюдается потеря веса, в отличие от увеличения веса, обычно вызываемого другими лечебными агентами. [2] [15]

В желудке GLP-1 ингибирует опорожнение желудка, секрецию кислоты и перистальтику, что в совокупности снижает аппетит. Замедляя опорожнение желудка, GLP-1 снижает постпрандиальный уровень глюкозы, что является еще одним привлекательным свойством при лечении диабета. Однако деятельность желудочно-кишечного тракта также является причиной того, что у субъектов, получающих препараты на основе GLP-1, иногда возникает тошнота . [14]

GLP-1 также продемонстрировал признаки защитного и регуляторного действия во многих других тканях, включая сердце, язык, жировую ткань, мышцы, кости, почки, печень и легкие.

История исследований

[ редактировать ]

В 1980-х годах Светлана Мойсов работала над идентификацией GLP-1 в Массачусетской больнице общего профиля , где она возглавляла центр синтеза пептидов. [27] Чтобы попытаться определить, является ли конкретный фрагмент GLP-q инкретином, Мойсов создал антитело к инкретину и разработал способы отслеживания его присутствия. Она определила, что участок из 31 аминокислоты в GLP-1 представляет собой инкретин. [28] [29] Мойсов и ее коллеги Дэниел Дж. Друкер и Хабенер показали, что небольшие количества синтезированного в лаборатории GLP-1 могут вызывать выработку инсулина. [30] [31] [32]

Мойсов боролся за включение ее имени в патенты, и Массачусетская больница общего профиля в конечном итоге согласилась внести поправки в четыре патента, включив в них ее имя. Она получала свою треть гонорара за наркотики в течение одного года. [33]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Марате К.С., Рейнер К.К., Джонс К.Л., Горовиц М. (июнь 2013 г.). «Глюкагоноподобные пептиды 1 и 2 в здоровье и болезни: обзор». Пептиды . 44 : 75–86. doi : 10.1016/j.peptides.2013.01.014 . ПМИД   23523778 . S2CID   22641629 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж Баджо Л.Л., Друкер-ди-джей (май 2007 г.). «Биология инкретинов: GLP-1 и GIP» . Гастроэнтерология . 132 (6): 2131–57. дои : 10.1053/j.gastro.2007.03.054 . ПМИД   17498508 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и Холст Джей-Джей (октябрь 2007 г.). «Физиология глюкагоноподобного пептида 1». Физиологические обзоры . 87 (4): 1409–39. doi : 10.1152/physrev.00034.2006 . ПМИД   17928588 .
  4. ^ Дьякон К.Ф., Холст Дж.Дж. (август 2009 г.). «Иммуноанализ на инкретиновые гормоны GIP и GLP-1». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 23 (4): 425–32. дои : 10.1016/j.beem.2009.03.006 . ПМИД   19748060 .
  5. ^ Ма Х, Гуань Ю, Хуа Х (сентябрь 2014 г.). «Глюкагоноподобный пептид 1 усиливает секрецию инсулина и пролиферацию β-клеток поджелудочной железы». Журнал диабета . 6 (5): 394–402. дои : 10.1111/1753-0407.12161 . ПМИД   24725840 . S2CID   13300428 .
  6. ^ Дьякон К.Ф. (2004). «Кровообращение и деградация GIP и GLP-1». Гормональные и метаболические исследования . 36 (11–12): 761–5. дои : 10.1055/s-2004-826160 . ПМИД   15655705 . S2CID   24730915 .
  7. ^ «Диабет и кишечные инкретиновые гормоны: новая терапевтическая парадигма» на medscape.com (слайд 36)
  8. ^ Тофт-Нильсен М.Б., Мадсбад С., Холст Дж.Дж. (август 2001 г.). «Детерминанты эффективности глюкагоноподобного пептида-1 при диабете 2 типа» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (8): 3853–60. дои : 10.1210/jcem.86.8.7743 . ПМИД   11502823 .
  9. ^ Мейер Дж.Дж., Вейхе Д., Михаэли М., Сенкал М., Зумтобель В., Наук М.А., Хольст Дж.Дж., Шмидт В.Е., Галлвиц Б. (март 2004 г.). «Внутривенное введение глюкагоноподобного пептида 1 нормализует уровень глюкозы в крови после обширной операции у пациентов с диабетом 2 типа». Медицина критических состояний . 32 (3): 848–51. дои : 10.1097/01.CCM.0000114811.60629.B5 . ПМИД   15090972 . S2CID   2382791 .
  10. ^ Грааф С., Доннелли Д., Вуттен Д., Лау Дж., Секстон П.М., Миллер Л.Дж., Ан Дж.М., Ляо Дж., Флетчер М.М., Ян Д., Браун Эй.Дж., Чжоу С., Дэн Дж., Ван М.В. (октябрь 2016 г.). «Глюкагоноподобный пептид-1 и его рецепторы, связанные с белками класса BG: долгий путь к терапевтическим успехам» . Фармакологические обзоры . 68 (4): 954–1013. дои : 10.1124/пр.115.011395 . ПМК   5050443 . ПМИД   27630114 .
  11. ^ Каланна С., Кристенсен М., Хольст Дж.Дж., Лаферрер Б., Глууд Л.Л., Вилсбёлль Т., Кноп ФК (май 2013 г.). «Секреция глюкагоноподобного пептида-1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ клинических исследований» . Диабетология . 56 (5): 965–72. дои : 10.1007/s00125-013-2841-0 . ПМЦ   3687347 . ПМИД   23377698 .
  12. ^ Jump up to: а б Рондас Д., Д'Эртог В., Оверберг Л., Матье К. (сентябрь 2013 г.). «Глюкагоноподобный пептид-1: модулятор дисфункции и смерти β-клеток» . Диабет, ожирение и обмен веществ . 15 Приложение 3 (3): 185–92. дои : 10.1111/дом.12165 . ПМИД   24003936 .
  13. ^ Jump up to: а б Рахмани Л., Твиди Д., Ли Ю., Рубович В., Холлоуэй Х.В., Миллер Дж., Хоффер Б.Дж., Грейг Н.Х., Пик К.Г. (октябрь 2013 г.). «Активация рецептора глюкагоноподобного пептида-1, индуцированная эксендином-4, обращает вспять поведенческие нарушения, вызванные легкой черепно-мозговой травмой у мышей» . Возраст . 35 (5): 1621–36. дои : 10.1007/s11357-012-9464-0 . ПМЦ   3776106 . ПМИД   22892942 .
  14. ^ Jump up to: а б Готье Ж.Ф., Шукем С.П., Жирар Ж. (2008). «Физиология инкретинов (GIP и GLP-1) и нарушения при диабете 2 типа». Диабет и обмен веществ . 34 : S65–S72. дои : 10.1016/S1262-3636(08)73397-4 . ПМИД   18640588 .
  15. ^ Jump up to: а б Сейно Ю, Фукусима М, Ябэ Д (апрель 2010 г.). «GIP и GLP-1, два инкретиновых гормона: сходства и различия» . Журнал исследования диабета . 1 (1–2): 8–23. дои : 10.1111/j.2040-1124.2010.00022.x . ПМК   4020673 . ПМИД   24843404 .
  16. ^ Ли Х, Ли Ч., Ю КЮ, Чхве Дж. Х., Пак ОК, Ян Б. С., Бён К., Ли Б, Хван И. К., Вон М. Х. (декабрь 2010 г.). «Хроническое лечение эксендином-4 влияет на пролиферацию клеток и дифференцировку нейробластов в зубчатой ​​извилине гиппокампа взрослой мыши». Письма по неврологии . 486 (1): 38–42. дои : 10.1016/j.neulet.2010.09.040 . ПМИД   20854877 . S2CID   33327108 .
  17. ^ Jump up to: а б Бертильссон Г, Патрон С, Захриссон О, Андерссон А, Даннеус К, Хайдрих Дж, Кортесмаа Дж, Мерсер А, Нильсен Э, Рённхольм Х, Викстрём Л (февраль 2008 г.). «Пептидный гормон эксендин-4 стимулирует нейрогенез субвентрикулярной зоны в мозге взрослых грызунов и вызывает выздоровление на животной модели болезни Паркинсона». Журнал нейробиологических исследований . 86 (2): 326–38. дои : 10.1002/jnr.21483 . ПМИД   17803225 . S2CID   40330443 .
  18. ^ Jump up to: а б с ДеллаВалле Б., Хемпель С., Йохансен Ф.Ф., Куртжалс Дж.А. (сентябрь 2014 г.). «GLP-1 улучшает невропатологию после травмы головного мозга у мышей, вызванной холодом» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 1 (9): 721–32. дои : 10.1002/acn3.99 . ПМК   4241798 . ПМИД   25493285 .
  19. ^ Ван МД, Хуан Ю, Чжан ГП, Мао Л, Ся ЮП, Мэй ЮВ, Ху Б (декабрь 2012 г.). «Эксендин-4 улучшил выживаемость кортикальных нейронов крыс при лишении кислорода / глюкозы через путь PKA». Нейронаука . 226 : 388–96. doi : 10.1016/j.neuroscience.2012.09.025 . ПМИД   23000625 . S2CID   36908739 .
  20. ^ Шарма М.К., Джалева Дж., Хёльшер К. (февраль 2014 г.). «Нейропротекторное и антиапоптотическое действие лираглутида на клетки SH-SY5Y, подвергшиеся стрессу метилглиоксаля» . Журнал нейрохимии . 128 (3): 459–71. дои : 10.1111/jnc.12469 . ПМИД   24112036 .
  21. ^ Перри Т., Хоги, штат Нью-Джерси, член парламента Мэттсона, Иган Дж. М., Грейг Н. Х. (сентябрь 2002 г.). «Защита и устранение эксайтотоксического повреждения нейронов глюкагоноподобным пептидом-1 и эксендином-4». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 302 (3): 881–8. дои : 10.1124/jpet.102.037481 . ПМИД   12183643 . S2CID   43716740 .
  22. ^ Иваи Т., Савабе Т., Танимицу К., Сузуки М., Сасаки-Хамада С., Ока Дж. (апрель 2014 г.). «Глюкагоноподобный пептид-1 защищает синаптические и обучающие функции от нейровоспаления у грызунов». Журнал нейробиологических исследований . 92 (4): 446–54. дои : 10.1002/jnr.23335 . ПМИД   24464856 . S2CID   206129862 .
  23. ^ Jump up to: а б Ли Ю, Перри Т, Кинди М.С., Харви Б.К., Твиди Д., Холлоуэй Х.В., Пауэрс К., Шен Х., Иган Дж.М., Самбамурти К., Бросси А., Лахири Д.К., Мэттсон М.П., ​​Хоффер Б.Дж., Ван Ю., Грейг Н.Х. (январь 2009 г.) ). «Стимуляция рецептора GLP-1 сохраняет первичные кортикальные и дофаминергические нейроны в клеточных моделях инсульта и паркинсонизма на грызунах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (4): 1285–90. Бибкод : 2009PNAS..106.1285L . дои : 10.1073/pnas.0806720106 . ПМЦ   2633544 . ПМИД   19164583 .
  24. ^ Ван XH, Ли Л, Хёльшер С, Пан ЮФ, Чен XR, Ци Дж.С. (ноябрь 2010 г.). «Val8-глюкагоноподобный пептид-1 защищает от Aβ1-40-индуцированного нарушения долгосрочной потенциации поздней фазы гиппокампа и пространственного обучения у крыс». Нейронаука . 170 (4): 1239–48. doi : 10.1016/j.neuroscience.2010.08.028 . ПМИД   20727946 . S2CID   44318394 .
  25. ^ Перри Т., Лахири Д.К., Самбамурти К., Чен Д., Мэттсон М.П., ​​Иган Дж.М., Грейг Н.Х. (июнь 2003 г.). «Глюкагоноподобный пептид-1 снижает уровень эндогенного бета-амилоидного пептида (Абета) и защищает нейроны гиппокампа от гибели, вызванной Абетой и железом». Журнал нейробиологических исследований . 72 (5): 603–12. дои : 10.1002/jnr.10611 . ПМИД   12749025 . S2CID   83852654 .
  26. ^ ДеллаВалле Б., Брикс Г.С., Брок Б., Гейл М., Ландау А.М., Мёллер А., Рунгби Дж., Ларсен А. (2016). «Аналог глюкагоноподобного пептида-1, лираглутид, задерживает начало экспериментального аутоиммунного энцефалита у крыс Льюиса» . Границы в фармакологии . 7 : 433. дои : 10.3389/fphar.2016.00433 . ПМК   5114298 . ПМИД   27917122 .
  27. ^ Ее работа проложила путь к созданию блокбастеров по лечению ожирения. Теперь она борется за признание (Report). 08.09.2023. дои : 10.1126/science.adk7627 .
  28. ^ Мойсов С (1992). «Структурные требования к биологической активности глюкагоноподобного пептида-I» . Международный журнал исследований пептидов и белков . 40 (3–4): 333–343. дои : 10.1111/j.1399-3011.1992.tb00309.x . ISSN   0367-8377 . ПМИД   1478791 .
  29. ^ Мойсов С., Генрих Г., Уилсон И.Б., Раваццола М., Орчи Л., Хабенер Дж.Ф. (сентябрь 1986 г.). «Экспрессия генов препроглюкагона в поджелудочной железе и кишечнике диверсифицируется на уровне посттрансляционного процессинга» . Журнал биологической химии . 261 (25): 11880–11889. дои : 10.1016/s0021-9258(18)67324-7 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   3528148 .
  30. ^ Мойсов С., Вейр Г.К., Хабенер Дж.Ф. (1 февраля 1987 г.). «Инсулинотропин: глюкагоноподобный пептид I (7-37), кодируемый геном глюкагона, является мощным стимулятором высвобождения инсулина в перфузируемой поджелудочной железе крыс» . Журнал клинических исследований . 79 (2): 616–619. дои : 10.1172/JCI112855 . ISSN   0021-9738 . ПМК   424143 . ПМИД   3543057 .
  31. ^ Друкер DJ, Филипп Дж., Мойсов С., Чик В.Л., Хабенер Дж.Ф. (май 1987 г.). «Глюкагоноподобный пептид I стимулирует экспрессию гена инсулина и увеличивает уровни циклического АМФ в клеточной линии островковых клеток крысы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (10): 3434–3438. Бибкод : 1987PNAS...84.3434D . дои : 10.1073/pnas.84.10.3434 . ISSN   0027-8424 . ПМК   304885 . ПМИД   3033647 .
  32. ^ О'Рахилли С (15 апреля 2021 г.). «Подружка невесты на островке становится невестой: пептиды, полученные из проглюкагона, обеспечивают преобразующую терапию» . Клетка . 184 (8): 1945–1948. дои : 10.1016/j.cell.2021.03.019 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   33831374 . S2CID   233131461 .
  33. ^ Ее работа проложила путь к созданию блокбастеров по лечению ожирения. Теперь она борется за признание (Report). 08.09.2023. дои : 10.1126/science.adk7627 .
[ редактировать ]


Американская диабетическая ассоциация: ссылка- http://diabetes.diabetesjournals.org/content/56/1/8.full

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Glucagon-like_peptide-1&oldid=1238325605"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ad5d7ffcaf364c29183c1fde4fa4e330__1722665640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ad/30/ad5d7ffcaf364c29183c1fde4fa4e330.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Glucagon-like peptide-1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)