Дулаглутид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Трулисити, другие [ 1 ] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а614047 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Подкожный |
| Класс препарата | Инкретиновые миметики |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 2646 Х 4044 Н 704 О 836 С 18 |
| Молярная масса | 59 670 .63 g·mol −1 |
Дулаглутид под торговой маркой Trulicity . , продаваемый , среди прочего, [ 6 ] — препарат, используемый для лечения диабета 2 типа в сочетании с диетой и физическими упражнениями. [ 7 ] [ 8 ] Он также одобрен в США для снижения основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у взрослых с диабетом 2 типа, у которых установлены сердечно-сосудистые заболевания или множественные сердечно-сосудистые факторы риска. [ 9 ] Это инъекция один раз в неделю.
Наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота, диарея, рвота, боли в животе и снижение аппетита. [ 6 ]
Это агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (агонист GLP-1), состоящий из GLP-1(7-37), ковалентно связанного с Fc-фрагментом человеческого IgG4. ГПП-1 – гормон, участвующий в нормализации уровня глюкозы в крови (гликемии). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило дулаглутид для использования в США в сентябре 2014 года. [ 6 ] [ 10 ] Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в ноябре 2014 года. [ 11 ] В 2021 году это было 70-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 9 миллионов рецептов. [ 12 ] [ 13 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Соединение показано взрослым с диабетом 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля. Дулаглутид не показан для лечения пациентов с диабетом 1 типа или пациентов с диабетическим кетоацидозом, поскольку эти проблемы являются результатом неспособности островковых клеток вырабатывать инсулин, а одним из действий дулаглутида является стимуляция функционирующих островковых клеток для выработки большего количества инсулина. . Дулаглутид можно применять отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения диабета 2 типа, в частности с метформином , препаратами сульфонилмочевины , тиазолидиндионами и инсулином , принимаемыми одновременно с едой. [ 14 ]
Программа клинических испытаний 3-й фазы препарата продемонстрировала снижение уровня гемоглобина A1c примерно на 1% при дозах препарата 0,75 мг и 1,5 мг, а также потерю веса в среднем примерно на 5 фунтов. Более высокие дозы 3,0 мг и 4,5 мг, одобренные в 2020 году, продемонстрировали снижение уровня гемоглобина A1c ближе к 1,5% и немного большую потерю веса. [ 10 ]
2017 года Метаанализ не подтвердил предположение о том, что лечение агонистами ГПП-1 или ингибиторами ДПП-4 увеличивает смертность от всех причин у больных диабетом 2 типа. [ 15 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]К наиболее частым побочным эффектам относятся желудочно-кишечные расстройства, такие как диспепсия , снижение аппетита , тошнота , рвота , боли в животе , диарея . [ 16 ] У некоторых пациентов могут возникнуть серьезные побочные реакции: острый панкреатит (симптомы включают постоянную сильную боль в животе, иногда иррадиирующую в спину и сопровождающуюся рвотой), гипогликемию , нарушение функции почек (что иногда может потребовать проведения гемодиализа). Риск гипогликемии повышается, если препарат применяют в сочетании с препаратами сульфонилмочевины или инсулином . [ 17 ] [ 18 ] Существует также потенциальный риск медуллярного рака щитовидной железы, связанный с применением препарата. [ 19 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Соединение противопоказано лицам с гиперчувствительностью к активному ингредиенту или любому из компонентов продукта. [ нужна ссылка ]
Люди с личным или семейным анамнезом медуллярного рака щитовидной железы (МТС) или с множественной эндокринной неоплазией типа 2 не должны принимать дулаглутид, поскольку он может увеличить риск развития этих видов рака. [ 20 ] [ 6 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Дулаглутид связывается с рецепторами глюкагоноподобного пептида 1, замедляя опорожнение желудка и увеличивая секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Одновременно соединение снижает повышенную секрецию глюкагона путем ингибирования альфа-клеток поджелудочной железы, поскольку известно, что у пациентов с диабетом уровень глюкагона неадекватно повышается. GLP-1 обычно секретируется L-клетками слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта в ответ на прием пищи. [ 21 ]
История
[ редактировать ]Безопасность и эффективность дулаглутида оценивались в шести клинических исследованиях, в которых дулаглутид получали 3342 пациента с диабетом 2 типа. У субъектов, получавших дулаглутид, наблюдалось улучшение контроля уровня сахара в крови, что наблюдалось по снижению уровня HbA1c (гемоглобин A1c является показателем контроля сахара в крови). [ 6 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило дулаглутид в соответствии со стратегией оценки и смягчения рисков (REMS). [ 6 ] и предоставил одобрение Trulicity компании Eli Lilly and Company . [ 6 ] REMS состоит из ряда шагов, которые Eli Lilly предпримет, чтобы донести до врачей риск панкреатита и потенциальный риск медуллярной карциномы щитовидной железы , связанной с препаратом. [ 19 ]
В 2020 году FDA одобрило две более высокие дозы препарата: 3,0 мг и 4,5 мг, на основании результатов исследования AWARD-11, продемонстрировавших улучшение снижения уровня глюкозы и улучшение веса. [ 22 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дулаглутид интернешнл» . Наркотики.com . 3 января 2020 г. Проверено 4 февраля 2020 г.
- ^ «Использование дулаглутида (трулисити) во время беременности» . Наркотики.com . 15 июля 2019 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2015 г.» . Здоровье Канады . 4 мая 2016 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «FDA одобрило Trulicity для лечения диабета 2 типа» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 18 сентября 2014 года. Архивировано из оригинала 20 апреля 2016 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Тиббл Калифорния, Кавайола Т.С., Генри Р.Р. (май 2013 г.). «Агонисты рецептора GLP-1 длительного действия и потенциал улучшения сердечно-сосудистых исходов: обзор современной литературы». Экспертный обзор эндокринологии и обмена веществ . 8 (3): 247–259. дои : 10.1586/eem.13.20 . ПМИД 30780817 . S2CID 73313508 .
- ^ «Дулаглутид, принимаемый компанией Lilly один раз в неделю, не уступает лираглутиду в прямом исследовании III фазы при лечении диабета 2 типа» (пресс-релиз). Эли Лилли. 25 февраля 2014 г.
- ^ «Трулисити (дулаглутид) — первое и единственное лекарство от диабета 2 типа, одобренное для снижения сердечно-сосудистых событий у взрослых с установленным сердечно-сосудистым заболеванием и без него» . Эли Лилли и компания (пресс-релиз). 21 февраля 2020 г. Проверено 23 февраля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Пакет одобрения лекарственного средства: Трулисити (дулаглутид) NDA № 125469» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 октября 2014 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
- ^ «Трулисити ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 23 февраля 2020 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Дулаглутид – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Тераучи Ю., Сатои Ю., Такеучи М., Имаока Т. (июль 2014 г.). «Монотерапия агонистом рецептора GLP-1 дулаглутидом один раз в неделю в течение 12 недель у японских пациентов с диабетом 2 типа: дозозависимое влияние на гликемический контроль в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании» . Эндокринный журнал . 61 (10): 949–959. doi : 10.1507/endocrj.ej14-0147 . ПМИД 25029955 .
- ^ Лю Дж., Ли Л., Дэн К., Сюй С., Буссе Дж.В., Вандвик П.О. и др. (июнь 2017 г.). «Лечение на основе инкретина и смертность у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 357 : j2499. дои : 10.1136/bmj.j2499 . ПМЦ 5463186 . ПМИД 28596247 .
- ^ Наук М., Вайншток Р.С., Умпьеррес Г.Е., Гуэрчи Б., Скриванек З., Миличевич З. (август 2014 г.). «Эффективность и безопасность дулаглутида по сравнению с ситаглиптином через 52 недели при диабете 2 типа в рандомизированном контролируемом исследовании (AWARD-5)» . Уход при диабете . 37 (8): 2149–2158. дои : 10.2337/dc13-2761 . ПМЦ 4113177 . ПМИД 24742660 .
- ^ Эмбли А (апрель 2014 г.). «Дулаглутид для лечения сахарного диабета 2 типа». Наркотики сегодня . 50 (4): 277–289. дои : 10.1358/точка.2014.50.4.2132740 . ПМИД 24918645 .
- ^ Монами М, Дичембрини I, Нардини С, Фьорделли I, Маннуччи Е (февраль 2014 г.). «Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и панкреатит: метаанализ рандомизированных клинических исследований». Исследования диабета и клиническая практика . 103 (2): 269–275. дои : 10.1016/j.diabres.2014.01.010 . ПМИД 24485345 . S2CID 33922845 .
- ^ Перейти обратно: а б «Стратегия оценки и смягчения рисков (REMS)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Сентябрь 2014 года . Проверено 24 марта 2020 г.
- ^ Самсон С.Л., Гарбер А. (апрель 2013 г.). «Терапия агонистами GLP-1R при диабете: преимущества и потенциальные риски». Современное мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 20 (2): 87–97. дои : 10.1097/MED.0b013e32835edb32 . ПМИД 23403741 . S2CID 6933973 .
- ^ Надкарни П., Чепурный О.Г., Хольц Г.Г. (2014). «Регуляция гомеостаза глюкозы с помощью GLP-1» . Прогресс молекулярной биологии и трансляционной науки . 121 : 23–65. дои : 10.1016/B978-0-12-800101-1.00002-8 . ISBN 978-0-12-800101-1 . ПМК 4159612 . ПМИД 24373234 .
- ^ Фриас Дж.П., Бонора Э., Неварес Руис Л., Ли Ю.Г., Ю З., Миличевич З. и др. (март 2021 г.). «Эффективность и безопасность дулаглутида 3,0 мг и 4,5 мг по сравнению с дулаглутидом 1,5 мг у пациентов с диабетом 2 типа, получающих метформин, в рандомизированном контролируемом исследовании (AWARD-11)» . Уход при диабете . 44 (3): 765–773. дои : 10.2337/dc20-1473 . ПМЦ 7896253 . ПМИД 33397768 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Скотт LJ (февраль 2020 г.). «Дулаглутид: обзор диабета 2 типа». Наркотики . 80 (2): 197–208. дои : 10.1007/s40265-020-01260-9 . ПМИД 32002850 . S2CID 210954338 .
- Эдвардс К.Л., Минзе М.Г. (2015). «Дулаглутид: научно обоснованный обзор его потенциала в лечении диабета 2 типа» . Основные доказательства . 10 :11–21. дои : 10.2147/CE.S55944 . ПМЦ 4295897 . ПМИД 25657615 .
- Ромера И, Себриан-Куэнка А, Альварес-Гисасола Ф, Гомес-Перальта Ф, Ревириего Х (февраль 2019 г.). «Обзор практических вопросов использования агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 для лечения диабета 2 типа» . Терапия диабета . 10 (1): 5–19. дои : 10.1007/s13300-018-0535-9 . ПМК 6349277 . ПМИД 30506340 .
