Ремоглифлозина этабонат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Ремоглифозин метаболизируется преимущественно цитохромом P450 (CYP) 3A4 и в меньшей степени CYP2C19 до GSK 279782 (активный метаболит) и GSK 333081, а затем глюкуронидируется с образованием неактивных глюкуронидных конъюгатов. [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Н 38 Н 2 О 9 |
| Молярная масса | 522.595 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ремоглифлозина этабонат ( МНН / США ) [ 2 ] — препарат класса глифлозинов для лечения неалкогольного стеатогепатита («НАСГ») и сахарного диабета 2 типа . Ремоглифлозин был открыт японской компанией Kissei Pharmaceutical и в настоящее время разрабатывается BHV Pharma , дочерней компанией, находящейся в полной собственности Северной Каролины, американской Avolynt и Glenmark Pharmaceuticals в сотрудничестве с BHV. [ 3 ] В 2002 году лицензию на его использование получила GlaxoSmithKline (GSK). С 2002 по 2009 год компания GSK реализовала масштабную программу клинических разработок по лечению сахарного диабета 2 типа в различных странах мира и ожирения в Великобритании. Фармакокинетика, фармакодинамика и клинические режимы дозирования ремоглифлозина этабоната были охарактеризованы в 18 исследованиях фазы I и 2 исследованиях фазы II. Из-за финансовых проблем GSK прекратила работу над ремоглифлозином и серглифлозином, двумя другими ингибиторами SGLT2, лицензия на которые была предоставлена компании, в 2009 году. [ 4 ] Ремоглифлозин впервые был коммерчески запущен в Индии компанией Glenmark в мае 2019 года.
Клинические испытания
[ редактировать ]Было показано, что ремоглифлозина этабонат усиливает выведение глюкозы с мочой у грызунов и человека. Ранние исследования у диабетиков улучшили уровень глюкозы в плазме. [ 5 ] [ 6 ] Ремоглифлозина этабонат изучался в дозах до 1000 мг. [ 7 ] Пара 12-недельных рандомизированных клинических исследований фазы 2b с участием диабетиков, опубликованных в 2015 году, выявила снижение уровня гликированного гемоглобина и, как правило, хорошую переносимость. [ 8 ] В метаанализе, опубликованном Dutta et al. С использованием данных 3 рандомизированных контролируемых исследований (535 пациентов) было отмечено, что ремоглифлозин обладает сходной гликемической эффективностью (снижение уровня HbA1c и уровня глюкозы натощак) по сравнению с дапаглифлозином и пиоглитазоном. [ 9 ] Исследование пришло к выводу, что одновременное применение ремоглифлозина этабоната в дозе 500 мг или 750 мг два раза в день (два раза в день) и метформина в дозе 2000 мг два раза в день было безопасным и эффективным у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение периода наблюдения. [ 10 ]
Способ действия
[ редактировать ]Ремоглифлозина этабонат является пролекарством ремоглифлозина. Ремоглифлозин ингибирует натрий-глюкозные транспортные белки (SGLT), которые отвечают за реабсорбцию глюкозы в почках. Блокирование этого транспортера приводит к выведению глюкозы из крови через мочу. [ 11 ] Ремоглифлозин селективен в отношении SGLT2 .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Маркхэм, AJD, этабонат ремоглифлозина: первое глобальное одобрение. 2019. 79(10): с. 1157-1161.
- ^ Заявление о непатентованном названии, принятое советом USAN.
- ^ «Avolynt объявляет о завершении фазы 2b BRID исследования ингибитора SGLT2 ремоглифлозина-этабоната» (пресс-релиз). Аволинт, Инк . Проверено 24 июля 2018 г.
- ^ Мохан, В. и др., Ремоглифлозина этабонат в лечении диабета 2 типа: дизайн, разработка и место в терапии. 2020: с. 2487-2501.
- ^ Мудальяр С., Армстронг Д.А., Мавиан А.А., О'Коннор-Семмес Р., Мидлоу П.К., Йе Дж. и др. (ноябрь 2012 г.). «Ремоглифлозина этабонат, селективный ингибитор натрий-глюкозного переносчика 2, улучшает профили глюкозы в сыворотке крови при диабете 1 типа» . Уход при диабете . 35 (11): 2198–200. дои : 10.2337/dc12-0508 . ПМЦ 3476920 . ПМИД 23011728 .
- ^ Доббинс Р.Л., О'Коннор-Семмес Р., Капур А., Капица С., Голор Г., Микошиба И. и др. (январь 2012 г.). «Ремоглифлозина этабонат, селективный ингибитор натрий-зависимого транспортера 2, снижает уровень глюкозы в сыворотке крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа». Диабет, ожирение и обмен веществ . 14 (1): 15–22. дои : 10.1111/j.1463-1326.2011.01462.x . ПМИД 21733056 . S2CID 23372554 .
- ^ Сайкс А.П., О'Коннор-Семмес Р., Доббинс Р., Дори Дж.Д., Лоример Дж.Д., Уокер С. и др. (январь 2015 г.). «Рандомизированное исследование, показывающее эффективность и безопасность ремоглифлозина этабоната два раза в день для лечения диабета 2 типа» . Диабет, ожирение и обмен веществ . 17 (1): 94–7. дои : 10.1111/дом.12391 . ПМИД 25223369 . S2CID 6436562 .
- ^ Сайкс А.П., Кемп Г.Л., Доббинс Р., О'Коннор-Семмес Р., Алмонд С.Р., Уилкисон В.О. и др. (январь 2015 г.). «Рандомизированное исследование эффективности и безопасности ремоглифлозина этабоната для лечения диабета 2 типа один раз в день». Диабет, ожирение и обмен веществ . 17 (1): 98–101. дои : 10.1111/дом.12393 . ПМИД 25238025 . S2CID 25280330 .
- ^ Дутта Д., Джиндал Р., Мехта Д., Хандельвал Д., Шарма М. (ноябрь 2021 г.). «Эффективность и безопасность нового ингибитора котранспортера глюкозы-2 натрия ремоглифлозина в лечении сахарного диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Диабет Метаб Синдр . 15 (6): 102315. doi : 10.1016/j.dsx.2021.102315 . ПМИД 34700292 . S2CID 239491862 .
- ^ Доббинс Р. и др., Оценка безопасности и переносимости ремоглифлозина этабоната (GSK189075) при применении с общей суточной дозой 2000 мг метформина. 2021. 22: с. 1-11.
- ^ «Молекула месяца: Дапаглифлозин» . Прусская наука . Ноябрь 2007 г. Архивировано из оригинала 6 января 2008 г.