Прамлинтид
 Золотая линия указывает на дисульфидную связь. | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Симлин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а605031 |
| Маршруты администрация | Подкожный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | от 30 до 40% |
| Связывание с белками | ~60% |
| Метаболизм | Реналь |
| Период полувыведения | ~48 минут |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 171 Ч 267 Н 51 О 53 С 2 |
| Молярная масса | 3 949 .44 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Прамлинтид (торговое название Symlin ) представляет собой инъекционный амилина аналог для лечения диабета (типа 1 и 2), разработанный компанией Amylin Pharmaceuticals (сейчас это дочерняя компания AstraZeneca ). [ 1 ] Прамлинтид продается в виде ацетатной соли.
Фармакология
[ редактировать ]Прамлинтид — аналог амилина , небольшого пептидного гормона , который высвобождается в кровоток поджелудочной β-клетками железы вместе с инсулином после еды. [ 2 ] Как и инсулин, амилин полностью отсутствует у людей с диабетом I типа. [ 3 ]
В синергии с эндогенным амилином прамлинтид способствует регуляции уровня глюкозы в крови, замедляя опорожнение желудка , способствуя насыщению через рецепторы гипоталамуса (отличные от GLP-1 рецепторы ) и ингибируя неадекватную секрецию глюкагона , катаболического гормона, который противодействует действию инсулина. и амилин. Прамлинтид также способствует повышению порога острой реакции инсулина первой фазы после еды. [ нужна ссылка ]
как снижение уровня гликированного гемоглобина , так и потеря веса. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулин и принимавших прамлинтид в качестве дополнительной терапии, наблюдалось [ 4 ]
Исследовательские приложения
[ редактировать ]В области исследований прамлинтид экспериментировал и использовался в качестве потенциального лечебного препарата. Прамлинтид продемонстрировал свою способность уменьшать количество бета-амилоидных бляшек на моделях мышей с болезнью Альцгеймера . [ 5 ]
Одобрение
[ редактировать ]Прамлинтид был одобрен FDA 16 марта 2005 г. для применения у пациентов с диабетом 1 и 2 типа, использующих инсулин. [ 6 ] (требуется подписка) Прамлинтид позволяет пациентам использовать меньше инсулина, снижает средний уровень сахара в крови и существенно снижает то, что в противном случае было бы большим нездоровым повышением уровня сахара в крови, которое происходит у диабетиков сразу после еды.
Помимо аналогов инсулина, прамлинтид — единственный препарат, одобренный FDA для снижения уровня сахара в крови у диабетиков 1 типа со времен инсулина в начале 1920-х годов. [ нужна ссылка ] [ 7 ]
Дизайн и структура
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( Март 2017 г. ) |
Поскольку нативный человеческий амилин обладает высокой амилоидогенностью и потенциально токсичен, стратегия создания прамлинтида заключалась в замене остатков крысиного амилина, который менее амилоидогенен. [ 8 ] [ 9 ] но предположительно сохраняет клиническую активность. Остатки пролина, как известно, разрушают структуру. [ нужны разъяснения ] остатки, поэтому они были непосредственно привиты к человеческой последовательности. Однако, несмотря на свою повышенную стабильность по сравнению с человеческим амилином, прамлинтид все же способен образовывать амилоидный материал. [ 10 ]
Аминокислотные последовательности:
| Прамлинтид | KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGPILPPTNVGSNTY-(NH2)
|
| Амилин | KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY-(NH2)
|
| Крысиный амил | KCNTATCATQRLANFLVRSSNNLGPVLPPTNVGSNTY-(NH2)
|
Прамлинтид представляет собой положительно заряженный белок. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Тейлор П. (19 декабря 2013 г.). «AstraZeneca покупает BMS у диабетического альянса» . Проверено 16 июня 2014 г.
- ^ Джонс MC (июнь 2007 г.). «Терапия диабета: прамлинтид и эксенатид» (PDF) . Американский семейный врач . 75 (12): 1831–1835. ПМИД 17619527 .
- ^ Эдельман С., Майер Х., Вильгельм К. (2008). «Прамлинтид в лечении сахарного диабета». Биопрепараты . 22 (6): 375–386. дои : 10.2165/0063030-200822060-00004 . ПМИД 18998755 . S2CID 34608423 .
- ^ Холландер П., Мэггс Д.Г., Рагглз Дж.А., Файнман М., Шен Л., Колтерман О.Г., Вейер С. (апрель 2004 г.). «Влияние прамлинтида на вес пациентов с избыточным весом и ожирением, получающих инсулинотерапию диабетом 2 типа» . Исследования ожирения . 12 (4): 661–668. дои : 10.1038/oby.2004.76 . ПМИД 15090634 .
- ^ Тао К., Чжу Х., Чен Х., Стерн Р.А., Ковалл Н., Ау Р. и др. (2018). «Прамлинтид: влияние однократной инъекции препарата на профиль фосфатидилхолина в крови при болезни Альцгеймера» . Журнал болезни Альцгеймера . 62 (2): 597–609. дои : 10.3233/jad-170948 . ПМЦ 5956916 . ПМИД 29480193 .
- ^ Райан Дж.Дж., Джоб Л.Дж., Мартин Р. (октябрь 2005 г.). «Прамлинтид в лечении сахарного диабета 1 и 2 типа». Клиническая терапия . 27 (10): 1500–1512. дои : 10.1016/j.clinthera.2005.10.009 . ПМИД 16330288 .
- ^ «Двойная гормональная искусственная поджелудочная железа с инсулином и прамлинтидом значительно повышает уровень глюкозы по сравнению с искусственной поджелудочной железой, содержащей только инсулин» . Американская Диабетическая Ассоциация . Архивировано из оригинала 29 августа 2018 г. Проверено 28 августа 2018 г.
- ^ Палмьери Л.К., Мело-Феррейра Б., Брага К.А., Фонтес Г.Н., Маттос Л.Дж., Лима Л.М. (2013). «Ступенчатая олигомеризация мышиного амилина и сборка амилоидных фибрилл». Биофизическая химия . 180–181: 135–144. дои : 10.1016/j.bpc.2013.07.013 . ПМИД 23974296 .
- ^ Эртал Л.К., Маркес А.Ф., Алмейда Ф.К., Мело Г.Л., Карвалью К.М., Палмьери Л.К. и др. (ноябрь 2016 г.). «Регуляция сборки и амилоидной агрегации мышиного амилина цинком». Биофизическая химия . 218 : 58–70. дои : 10.1016/j.bpc.2016.09.008 . ПМИД 27693831 .
- ^ да Силва, округ Колумбия, Фонтес Г.Н., Эртал Л.К., Лима Л.М. (декабрь 2016 г.). «Амилоидогенез аналога амилина прамлинтида». Биофизическая химия . 219 : 1–8. дои : 10.1016/j.bpc.2016.09.007 . ПМИД 27665170 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- www.symlin.com — веб-сайт продукта
- www.amylin.com — страница Symlin на веб-сайте Amylin Pharmaceuticals.