✖


Jump to content

Тирзепатид

Тирзепатид
Клинические данные
Произношение / t ɜː r ˈ z ɛ p ə t aɪ d /
тур- ZEP -ä-tyde
Торговые названия Муджаро, Зепбаунд
Другие имена LY3298176, ГИП/ГЛП-1 РА
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а622044
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Подкожный
Класс препарата Противодиабетическое средство , агонист рецептора GLP-1.
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 80%
Связывание с белками Альбумин
Метаболизм Протеолитическое расщепление , β-окисление участка двухжирных кислот и гидролиз амидов.
Период полувыведения 5 дней
Экскреция Моча и фекалии
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Химические и физические данные
Формула С 225 Ч 348 Н 48 О 68
Молярная масса 4 813 .527  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Тирзепатид — противодиабетический препарат, используемый для лечения типа .   диабета 2 [ 10 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] и для похудения . [ 11 ] [ 16 ] Тирзепатид вводится подкожно (под кожу). [ 10 ] [ 13 ] Он продается под торговыми марками Mounjaro для лечения диабета. [ 10 ] и Zepbound для похудения. [ 11 ]

Тирзепатид является агонистом рецептора GIP и глюкагоноподобного пептида-1 . [ 11 ] Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту , рвоту , диарею , снижение аппетита , запор , дискомфорт в верхних отделах живота и боли в животе . [ 10 ] [ 13 ] [ 17 ]

Тирзепатид был одобрен для лечения диабета в США в мае 2022 года. [ 10 ] [ 13 ] в Европейском Союзе в сентябре 2022 года, [ 12 ] в Канаде в ноябре 2022 года, [ 18 ] и в Австралии в декабре 2022 года. [ 2 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [ 19 ] [ 20 ] Он был одобрен FDA для снижения веса в ноябре 2023 года. [ 16 ] [ 21 ] Великобритании В ноябре 2023 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения пересмотрело показания к применению тирзепатида, включив в него лечение для снижения веса. [ 8 ] [ 22 ]

В апреле 2024 года база данных о нехватке лекарств Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов указывает на то, что большинство доз Zepbound и Mounjaro будут в дефиците во втором квартале 2024 года . [ 23 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Тирзепатид показан для улучшения контроля уровня сахара в крови у взрослых с   диабетом 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям. [ 10 ] [ 13 ]

Тирзепатид также показан в качестве дополнения к низкокалорийной диете и повышенной физической активности для контроля хронического веса . [ 11 ] [ 16 ]

В исследовании фазы 3 тирзепатид продемонстрировал значительные преимущества у пациентов с ожирением и распространенным типом сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF). [ 24 ] [ 25 ] За два года тирзепатид снизил риск серьезных осложнений, включая неотложные визиты по поводу сердечной недостаточности, госпитализации, усиление лечения диуретиками и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, на 38% по сравнению с плацебо. [ 26 ] . Это делает Тирзепатид вторым препаратом GLP-1 , показавшим положительные результаты в этой области, после семаглутида на сегодняшний день.

Противопоказания

[ редактировать ]

Тирзепатид противопоказан для использования у людей с личным или семейным анамнезом медуллярного рака щитовидной железы или для использования у людей с синдромом множественной эндокринной неоплазии   2 типа . [ 13 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

фазы I и фазы II Доклинические, клинические исследования показали, что тирзепатид проявляет побочные эффекты, сходные с таковыми других известных агонистов рецепторов GLP-1 , таких как дулаглутид . Эти эффекты происходят в основном в желудочно-кишечном тракте. [ 27 ] Наиболее часто наблюдаются тошнота, диарея и рвота, частота возникновения которых увеличивается с увеличением дозы (т.е. тем выше вероятность, чем выше доза). Число пациентов, прекративших прием тирзепатида, также увеличивалось по мере увеличения дозы: у пациентов, принимавших 15 мг, частота прекращения приема составила 25% против 5,1% для пациентов, принимавших 5 мг, и 11,1% для пациентов, принимавших дулаглутид. [ 28 ] В несколько меньшей степени пациенты также сообщали о снижении аппетита. [ 27 ] Другими побочными эффектами были диспепсия , запор, боль в животе, головокружение и гипогликемия . [ 29 ] [ 30 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Тирзепатид является аналогом желудочного ингибирующего полипептида (ГИП), человеческого гормона, который стимулирует высвобождение инсулина из поджелудочной железы . Тирзепатид представляет собой линейный полипептид из 39 аминокислот , который был химически модифицирован путем липидирования для улучшения его усвоения клетками и его устойчивости к метаболизму . [ 31 ] В 2021 году он завершил испытания фазы III во всем мире. [ 32 ] [ 33 ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Тирзепатид имеет большее сродство к рецепторам GIP, чем к рецепторам GLP-1 , и было показано, что такое двойное агонистическое действие приводит к более значительному снижению гипергликемии по сравнению с селективным агонистом рецептора GLP-1. [ 14 ] Исследования сигнализации показали, что тирзепатид имитирует действие природного ГИП на рецептор ГИП. [ 34 ] в отношении рецептора GLP-1 Однако тирзепатид демонстрирует склонность к образованию цАМФ (мессенджера, связанного с регуляцией гликогена, сахара и липидного обмена), а не к рекрутированию β-аррестина . Такое сочетание предпочтения рецептора GIP и различных сигнальных свойств GLP-1 позволяет предположить, что этот предвзятый агонизм увеличивает секрецию инсулина. [ 34 ] Сообщалось, что тирзепатид повышает уровень адипонектина , адипокина , участвующего в регуляции метаболизма глюкозы и липидов , с максимальным увеличением на 26% от исходного уровня через 26 недель при дозе 10 мг. [ 14 ]

Химия

[ редактировать ]

Структура

[ редактировать ]

Тирзепатид представляет собой аналог человеческого гормона GIP с C 20 присоединенной частью жирной двухкислотной кислоты , используемый для оптимизации поглощения и метаболизма соединения. [ 31 ] Часть жирной двухкислотной кислоты (эйкозандиовая кислота) связана через глутаминовую кислоту и две единицы (2-(2-аминоэтокси)этокси)уксусной кислоты с боковой цепью остатка лизина. Такое расположение обеспечивает гораздо более длительный период полувыведения, увеличивая время между дозами из-за его высокого сродства к альбумину . [ 35 ]

Синтез

[ редактировать ]

Синтез тирзепатида был впервые описан в патентах, поданных компанией Eli Lilly and Company . [ 36 ] При этом используется стандартный твердофазный пептидный синтез с аллилоксикарбонильной защитной группой лизина . в положении 20 линейной цепи аминокислот, что позволяет выполнить окончательный набор химических преобразований, в которых амин боковой цепи этого лизина дериватизируется с помощью липидсодержащего фрагмента .

Сообщалось о крупномасштабных производственных процессах этого соединения. [ 37 ]

История

[ редактировать ]

Компания Eli Lilly and Company впервые подала заявку на патент на метод контроля гликемии с использованием тирзепатида в начале 2016 года. [ 36 ] Патент был опубликован в конце того же года. После прохождения III фазы клинических испытаний компания Eli Lilly подала заявку на одобрение FDA в октябре 2021 года с ваучером приоритетной проверки . [ 38 ]

После завершения исследования SURPASS-2 (NCT03987919) в апреле 2022 года компания объявила, что тирзепатид успешно достиг конечных результатов у пациентов с ожирением и избыточным весом без диабета. [ 39 ]

В финансируемых промышленностью предварительных исследованиях, сравнивающих тирзепатид с существующим противодиабетическим препаратом семаглутидом (инъекционный аналог гормона GLP-1 ), тирзепатид продемонстрировал незначительное улучшение показателей снижения (2,01–2,30% в зависимости от дозировки) показателей гликированного гемоглобина по сравнению с семаглутидом. 1,86%). [ 40 ] Также было показано, что доза 10 мг эффективна в снижении резистентности к инсулину со снижением примерно на 8% от исходного уровня, измеренного с помощью HOMA2-IR (рассчитанного с использованием инсулина натощак). [ 14 ] Уровни IGF- связывающих белков, таких как IGFBP1 и IGFBP2, натощак увеличивались после лечения тирзепатидом, повышая чувствительность к инсулину. [ 14 ]

FDA одобрило тирзепатид на основании данных девяти клинических исследований с участием 7769 участников с диабетом 2 типа, из которых 5415 участников получали тирзепатид. [ 41 ] Испытания проводились в 673 центрах в 24 странах, включая Аргентину, Австралию, Бразилию, Канаду, Индию, Израиль, Японию, Мексику, Российскую Федерацию, Южную Корею, Тайвань, Европейский Союз и США (включая Пуэрто-Рико). [ 41 ] Все девять исследований использовались для оценки безопасности, а пять из этих исследований — для оценки эффективности тирзепатида. [ 41 ] В пяти исследованиях, использованных для оценки эффективности, приняли участие 6263 взрослых участника с диабетом 2 типа. [ 41 ] В оценку безопасности были включены четыре дополнительных исследования (NCT № 03131687, NCT № 03311724, NCT № 03861052, NCT № 03861039), в общей сложности 7769 взрослых участников с диабетом 2 типа; следовательно, количество участников, представляющих данные об эффективности, может отличаться от количества участников, представляющих данные о безопасности, из-за различных групп участников исследования, проанализированных на предмет эффективности и безопасности. [ 41 ] Преимущества тирзепатида для лечения взрослых участников с диабетом 2 типа в первую очередь оценивались в пяти клинических исследованиях. [ 41 ] В двух из этих исследований (NCT № 03954834 и NCT № 04039503) участники были случайным образом распределены на еженедельную инъекцию либо тирзепатида, либо плацебо. [ 41 ] Ни пациент, ни поставщик медицинских услуг не знали, какое лечение ему назначают, пока испытания не были завершены. [ 41 ] Лечение проводилось в течение 40 недель. [ 41 ] В трех других исследованиях (NCT № 3987919, 03882970 и 03730662) участники были случайным образом распределены для приема либо тирзепатида, либо другого противодиабетического препарата, и пациент и поставщик знали, какое лекарство им давали. [ 41 ] Лечение проводилось от 40 до 104 недель. [ 41 ] В каждом исследовании уровень HbA1c измеряли от начала до конца исследования и сравнивали между группой, принимавшей тирзепатид, и другими группами. [ 41 ]

Эффективность тирзепатида для хронического контроля веса (снижение и поддержание веса) в сочетании с низкокалорийной диетой и повышенной физической активностью была установлена ​​в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых с ожирением или избыточной массой тела, по крайней мере, с одним состояние, связанное с весом. [ 16 ] В этих исследованиях было измерено снижение веса через 72 недели в общей сложности у 2519 участников, получавших 5 мг, 10 мг или 15 мг тирзепатида один раз в неделю, и в общей сложности у 958 участников, которые получали инъекции плацебо один раз в неделю. [ 16 ] В обоих исследованиях после 72 недель лечения у участников, получавших тирзепатид во всех трех уровнях дозы, наблюдалось статистически значимое снижение массы тела по сравнению с теми, кто получал плацебо, а большее количество участников, получавших тирзепатид, достигало снижения веса как минимум на 5% по сравнению с теми, кто получал плацебо. к плацебо. [ 16 ]

Мета-анализ

[ редактировать ]

Метаанализ 2021 года показал, что в течение года клинического применения тирзепатид превосходил дулаглутид, семаглутид, деглудек и инсулин гларгин в отношении гликемической эффективности и снижения ожирения. [ 42 ]

В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании III фазы, поддержанном Eli Lilly, взрослые без диабета с индексом массы тела 30 или более или 27 и более и по крайней мере одним осложнением, связанным с весом, за исключением диабета, были рандомизированы для однократного приема - еженедельно подкожно тирзепатид (5 мг, 10 мг или 15 мг) или плацебо. Среднее процентное изменение веса на 72 неделе составило -15,0% (95% доверительный интервал [ДИ] от -15,9 до -14,2) при еженедельной дозе тирзепатида 5 мг -19,5% (95% ДИ от -20,4 до -18,5). ) с дозами 10 мг и -20,9% (95% ДИ, от -21,8 до -19,9) с дозами 15 мг. Изменение веса в группе плацебо составило -3,1% (95% ДИ от -4,3 до -1,9). [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

Общество и культура

[ редактировать ]
[ редактировать ]

FDA удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение тирзепатида. [ 13 ] FDA одобрило Муджаро для использования в США в 2022 году. [ 13 ]

В июле 2022 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав выдачу регистрационного удостоверения на лекарственный препарат Мунджаро, предназначенный для лечения   диабета 2 типа. [ 46 ] Тирзепатид был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 2022 года. [ 12 ] [ 47 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Тирзепатид – международное непатентованное наименование (МНН). [ 48 ]

Тирзепатид продается под торговой маркой Mounjaro. [ 1 ] [ 10 ] [ 12 ] и Зепбаунд. [ 11 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с «Краткое описание решений австралийских рецептурных лекарств: Мунджаро» . Управление терапевтическими товарами. Архивировано из оригинала 5 февраля 2023 года . Проверено 28 февраля 2023 г.
  2. ^ Jump up to: а б «Мунджаро тирзепатид 15 мг/0,5 мл раствор для инъекций, предварительно заполненная ручка (379334)» . Управление терапевтическими товарами. Архивировано из оригинала 3 января 2023 года . Проверено 28 февраля 2023 г.
  3. ^ «Общественное резюме: Муджаро тирзепатид 15 мг/0,5 мл раствор для инъекций, предварительно заполненная ручка» . Управление терапевтическими товарами. Архивировано из оригинала 18 ноября 2023 года . Проверено 28 февраля 2023 г.
  4. ^ https://www.tga.gov.au/resources/auspar/auspar-mounjaro
  5. ^ «Подробности: Муджаро» . Здоровье Канады . 24 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 10 марта 2024 года . Проверено 3 марта 2024 г.
  6. ^ «Уведомление: многочисленные дополнения к списку рецептурных препаратов (PDL) [2023-03-08]» . Здоровье Канады . 8 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 22 марта 2023 г. . Проверено 21 марта 2023 г.
  7. ^ «Краткая основа решения – Муджаро» . Здоровье Канады . 17 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 25 апреля 2023 года . Проверено 24 апреля 2023 г.
  8. ^ Jump up to: а б «Мунджаро 5 мг раствор для инъекций в предварительно заполненных шприц-ручках» . (эмс) . 16 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 27 июня 2023 года . Проверено 17 ноября 2023 г.
  9. ^ «Мунджаро 2,5 мг раствор для инъекций в предварительно заполненных шприц-ручках» . (эмс) . 16 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2023 года . Проверено 17 ноября 2023 г.
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Мунджаро-тирзепатид для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 3 июля 2022 года . Проверено 27 мая 2022 г.
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж «Зепбаунд-тирзепатид для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 9 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 20 ноября 2023 года . Проверено 20 ноября 2023 г.
  12. ^ Jump up to: а б с д «Мунджаро ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 18 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 12 декабря 2022 года . Проверено 2 января 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «FDA одобрило новое двойное лечение диабета 2 типа» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 13 мая 2022 года . Проверено 13 мая 2022 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  14. ^ Jump up to: а б с д и Томас М.К., Никуенежад А., Брэй Р., Кюи Икс, Уилсон Дж., Даффин К. и др. (январь 2021 г.). «Двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1 тирзепатид улучшает функцию бета-клеток и чувствительность к инсулину при диабете 2 типа» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 106 (2): 388–396. doi : 10.1210/clinem/dgaa863 . ПМЦ   7823251 . ПМИД   33236115 .
  15. ^ Коскун Т., Слуп К.В., Логин С., Альсина-Фернандес Дж., Урва С., Боквист К.Б. и др. (декабрь 2018 г.). «LY3298176, новый двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1 для лечения сахарного диабета 2 типа: от открытия к клиническому доказательству концепции» . Молекулярный метаболизм . 18 : 3–14. дои : 10.1016/j.molmet.2018.09.009 . ПМК   6308032 . ПМИД   30473097 .
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж «FDA одобрило новое лекарство для хронического контроля веса» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 8 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 8 ноября 2023 года . Проверено 9 ноября 2023 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  17. ^ Форзано И., Варзиде Ф., Аввисато Р., Янкаускас С.С., Моне П., Сантулли Г. (ноябрь 2022 г.). «Тирзепатид: систематическое обновление» . Int J Mol Sci . 23 (23): 14631. doi : 10.3390/ijms232314631 . ПМЦ   9741068 . ПМИД   36498958 .
  18. ^ «Подача заявок на лекарства и товары медицинского назначения находится на рассмотрении (SUR): Заявка на подачу новых лекарств завершена» . Здоровье Канады . 10 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 5 января 2023 года . Проверено 5 января 2023 г.
  19. ^ «Улучшение здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных средств в 2022 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 января 2023 года. Архивировано из оригинала 21 января 2023 года . Проверено 22 января 2023 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  20. ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2022 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2024 года. Архивировано из оригинала 14 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  21. ^ Колата Г (8 ноября 2023 г.). «FDA одобрило новый препарат от ожирения Тирзепатид, который составит конкуренцию Вегови» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 9 ноября 2023 года . Проверено 9 ноября 2023 г.
  22. ^ «MHRA разрешает использовать лекарство от диабета Муджаро (тирзепатид) для контроля веса и снижения веса» . GOV.UK (пресс-релиз). 8 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 16 ноября 2023 года . Проверено 17 ноября 2023 г.
  23. ^ Константино АК (17 апреля 2024 г.). «Большинство доз Zepbound, Mounjaro от Eli Lilly будет в дефиците до июня, сообщает FDA» . CNBC . Проверено 18 апреля 2024 г.
  24. ^ Чен Э (1 августа 2024 г.). «Лекарство от ожирения Zepbound от Eli Lilly показывает преимущества у пациентов с сердечной недостаточностью» . СТАТ . Проверено 1 августа 2024 г.
  25. ^ «Тирзепатид компании Eli Lilly снижает риск сердечной недостаточности, - заявляют в компании» . Новости Эн-Би-Си . 1 августа 2024 г. Проверено 1 августа 2024 г.
  26. ^ «Тирзепатид компании Lilly успешно прошел третью фазу исследования и показал пользу у взрослых с сердечной недостаточностью, с сохраненной фракцией выброса и ожирением» . Эли Лилли и компания. 1 августа 2024 г.
  27. ^ Jump up to: а б Мин Т., Bain SC (январь 2021 г.). «Роль тирзепатида, двойного агониста рецепторов GIP и GLP-1, в лечении диабета 2 типа: клинические исследования SURPASS» . Терапия диабета . 12 (1): 143–157. дои : 10.1007/s13300-020-00981-0 . ПМЦ   7843845 . ПМИД   33325008 .
  28. ^ Фриас Дж.П., Наук М.А., Ван Дж., Катнер М.Е., Куи X, Бенсон С. и др. (ноябрь 2018 г.). «Эффективность и безопасность LY3298176, нового двойного агониста рецепторов GIP и GLP-1, у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное, плацебо-контролируемое и активное исследование фазы 2, контролируемое препаратом сравнения» . Ланцет . 392 (10160): 2180–2193. дои : 10.1016/S0140-6736(18)32260-8 . ПМИД   30293770 .
  29. ^ Фриас Дж.П., Наук М.А., Ван Дж., Бенсон С., Брэй Р., Куи X и др. (июнь 2020 г.). «Эффективность и переносимость тирзепатида, двойного глюкозозависимого инсулинотропного пептида и агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1, у пациентов с диабетом 2 типа: 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки различных доз». Режимы эскалации» . Диабет, ожирение и обмен веществ . 22 (6): 938–946. дои : 10.1111/дом.13979 . ПМЦ   7318331 . ПМИД   31984598 .
  30. ^ Даль Д., Ониши Ю., Норвуд П., Ха Р., Брэй Р., Патель Х. и др. (февраль 2022 г.). «Влияние подкожного введения тирзепатида по сравнению с плацебо, добавленным к титруемому инсулину гларгину, на гликемический контроль у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное клиническое исследование SURPASS-5» . ДЖАМА . 327 (6): 534–545. дои : 10.1001/jama.2022.0078 . ПМЦ   8826179 . ПМИД   35133415 .
  31. ^ Jump up to: а б Ахангарпур М., Кавианиния I, Харрис П.В., Бримбл М.А. (январь 2021 г.). «Фотоиндуцированная радикальная тиол-еновая химия: универсальный набор инструментов для разработки лекарств на основе пептидов». Обзоры химического общества . 50 (2). Королевское химическое общество: 898–944. дои : 10.1039/d0cs00354a . ПМИД   33404559 . S2CID   230783854 .
  32. ^ «Тирзепатид значительно снизил A1C и массу тела у людей с диабетом 2 типа в двух исследованиях фазы 3 программы SURPASS компании Lilly» (пресс-релиз). Эли Лилли и компания. 17 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 28 октября 2021 года . Проверено 28 октября 2021 г. - через PR Newswire.
  33. ^ «Лилли: Результаты 3-й фазы тирзепатида показывают превосходное снижение A1C и массы тела при диабете 2 типа» . Бизнес-инсайдер . РТТНовости. 19 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 28 октября 2021 года . Проверено 28 октября 2021 г.
  34. ^ Jump up to: а б Уиллард Ф.С., Дорос Дж.Д., Гейб М.Б., Шоуолтер А.Д., Уэйнскотт Д.Б., Сутер Т.М. и др. (сентябрь 2020 г.). «Тирзепатид представляет собой несбалансированный и смещенный двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1» . JCI-инсайт . 5 (17). doi : 10.1172/jci.insight.140532 . ПМЦ   7526454 . ПМИД   32730231 .
  35. ^ Остергаард С., Паулссон Дж. Ф., Кофоед Дж., Зосель Ф., Олсен Дж., Джеппесен CB и др. (октябрь 2021 г.). «Влияние ацилирования двухжирных кислот человеческого PYY 3-36 на эффективность рецептора Y 2 и период полураспада у мини-свиней» . Научные отчеты . 11 (1): 21179. Бибкод : 2021NatSR..1121179O . дои : 10.1038/s41598-021-00654-3 . ПМЦ   8551270 . ПМИД   34707178 .
  36. ^ Jump up to: а б Патент США 9474780 , Боквист Б.К., Коскун Т., Cummins RC, Альсина-Фернандес Дж, «Соединения-коагонисты GIP и GLP-1», выдан 25 октября 2016 г., передан компании Eli Lilly and Co.  
  37. ^ Фредерик М.О., Бойс Р.А., Брейден Т.М., Кэлвин Дж.Р., Кэмпбелл Б.М., Чанги С.М. и др. (2021). «Производство тирзепатида в килограммовых масштабах с использованием гибридного подхода SPPS/LPPS с непрерывным производством». Исследования и разработки органических процессов . 25 (7): 1628–1636. дои : 10.1021/acs.oprd.1c00108 . S2CID   237690232 .
  38. ^ Сагоновский Э (26 октября 2021 г.). «Пока Lilly готовится к ключевым запускам 2022 года, Trulicity, Taltz и другие компании обеспечивают уверенный рост» . Жесткая Фарма . Архивировано из оригинала 14 мая 2022 года . Проверено 9 апреля 2022 г.
  39. ^ Келлахер С (28 апреля 2022 г.). «Тирзепатид компании Eli Lilly соответствует основным конечным точкам исследования ожирения фазы 3» . МаркетВотч . Новости Доу-Джонса . Архивировано из оригинала 29 апреля 2022 года . Проверено 29 апреля 2022 г.
  40. ^ Фриас Х.П., Дэвис М.Дж., Розенсток Дж., Перес Манги ФК, Фернандес Ландо Л., Бергман Б.К. и др. (август 2021 г.). «Тирзепатид по сравнению с семаглутидом один раз в неделю у пациентов с диабетом 2 типа» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (6): 503–515. дои : 10.1056/NEJMoa2107519 . ПМИД   34170647 . S2CID   235635529 .
  41. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Снимки испытаний наркотиков: Муджаро» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 9 ноября 2023 года . Проверено 14 июня 2023 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  42. ^ Дутта Д., Сурана В., Сингла Р., Аггарвал С., Шарма М. (ноябрь – декабрь 2021 г.). «Эффективность и безопасность нового твинкретина тирзепатида, двойного агониста рецепторов GIP и GLP-1, при лечении диабета 2 типа: Кокрейновский метаанализ» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 25 (6): 475–489. дои : 10.4103/ijem.ijem_423_21 . ПМЦ   8959203 . ПМИД   35355921 .
  43. ^ Ястребофф А.М., Аронн Л.Дж., Ахмад Н.Н., Уортон С., Коннери Л., Алвес Б. и др. (4 июня 2022 г.). «Тирзепатид один раз в неделю для лечения ожирения» . НЭМ . 387 (3): 205–216. дои : 10.1056/NEJMoa2206038 . ПМИД   35658024 . S2CID   249385412 .
  44. ^ Ди Дж. Э. (6 июня 2022 г.). «Снижение веса более чем на 20% у людей, страдающих ожирением» . Йельский факультет внутренней медицины . Архивировано из оригинала 10 июня 2022 года . Проверено 12 июня 2022 г.
  45. ^ Дэвис Н. (5 июня 2022 г.). «Лекарство от диабета приводит к заметной потере веса у людей с ожирением – исследование» . Хранитель . Архивировано из оригинала 11 июня 2022 года . Проверено 12 июня 2022 г.
  46. ^ «Мунджаро: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 22 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 28 июля 2022 года . Проверено 30 июля 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  47. ^ «Информация о продукте Муджаро» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 8 февраля 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
  48. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 81». Информация ВОЗ о лекарствах . 33 (1). hdl : 10665/330896 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tirzepatide&oldid=1238958060"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 64eb80829ad2022a546ea723afacfca9__1722948540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/64/a9/64eb80829ad2022a546ea723afacfca9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tirzepatide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)