Рамоцирумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | ВЕГФР2 (КДР) |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Кирамза |
| Другие имена | LY3009806, IMC-1121B |
| AHFS / Drugs.com | кирамза |
| Маршруты администрация | Внутривенная инфузия |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Вероятно, протеазы |
| Период полувыведения | 14 дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6374 Ч 9864 Н 1692 О 1996 С 46 |
| Молярная масса | 143 609 .63 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Рамоцирумаб [ 3 ] (торговая марка Кирамза [ 4 ] [ 5 ] ) представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG1), разработанное для лечения солидных опухолей. Этот препарат был разработан компанией ImClone Systems Inc. Он был выделен из библиотеки нативного фагового дисплея от Dyax .
Разрешенное использование
[ редактировать ]США В апреле 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило рамуцирумаб в качестве монотерапии для лечения распространенного рака желудка желудочно-пищеводного перехода (GEJ) или аденокарциномы после предварительного лечения фторпиримидин- или платиносодержащей химиотерапией . Одобрение было основано на результатах исследования REGARD, международного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы, в котором оценивалась безопасность и эффективность рамуцирумаба в сочетании с лучшим поддерживающим лечением по сравнению с плацебо. [ 6 ] Это исследование подверглось критике за использование контрольной группы плацебо, которая не соответствует стандартам лечения в большинстве западных стран. [ 7 ]
Рамуцирумаб также изучался в сочетании с паклитакселом (разновидность химиотерапии) и получил дополнительное одобрение FDA 5 ноября 2014 года в качестве лечения людей с распространенным раком желудка или аденокарциномой GEJ после предварительного лечения химиотерапией на основе фторпиримидина или платины. Одобрение было основано на результатах исследования RAINBOW, в котором сравнивали рамуцирумаб с паклитакселом или только паклитаксел. [ 8 ]
В декабре 2014 года FDA одобрило рамуцирумаб в сочетании с доцетакселом для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии первой линии, содержащей платину . Одобрение было основано на результатах исследования REVEL. [ 9 ]
В апреле 2015 года рамуцирумаб был одобрен FDA для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) с прогрессированием заболевания во время или после предшествующей терапии бевацизумабом , оксалиплатином и фторпиримидином . Одобрение было основано на результатах исследования RAISE, исследования фазы III, в котором сравнивали рамуцирумаб в сочетании с иринотеканом , фолиновой кислотой и 5-фторурацилом ( FOLFIRI ) с монотерапией FOLFIRI. [ 10 ]
В мае 2019 года рамуцирумаб был одобрен FDA в качестве монотерапии гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов с уровнем альфа-фетопротеина (АФП) > 400 нг/мл и ранее получавших сорафениб . [ 11 ] Одобрение было основано на REACH-2 (NCT02435433), многонациональном, рандомизированном , двойном слепом , плацебо-контролируемом , многоцентровом исследовании у пациентов с распространенным ГЦК с уровнем АФП > 400 нг/мл, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне сорафениба или после него или которые были нетерпимый. Расчетная медиана общей выживаемости (ОВ) составила 8,5 месяцев (7,0–10,6 месяцев) для пациентов, получавших рамуцирумаб, и 7,3 месяца (5,4–9,1 месяцев) для пациентов, получавших плацебо.
Противопоказания
[ редактировать ]Согласно Европейскому одобрению, терапия НМРЛ рамуцирумабом противопоказана при наличии кавитации опухоли или вовлечении крупных сосудов. [ 12 ] [ 13 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми побочными эффектами в исследовании монотерапии рамуцирумабом были диарея (14% пациентов по сравнению с 9% в группе плацебо ), гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови ; 6% против 2%), головная боль (9% против 3%). и высокое кровяное давление (16% против 8%). [ 14 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]В исследованиях не наблюдалось взаимодействия с паклитакселом , доцетакселом или иринотеканом . [ 12 ] [ 14 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Рамуцирумаб является прямым антагонистом VEGFR2 , который с высокой аффинностью связывается с внеклеточным доменом VEGFR2 и блокирует связывание природных лигандов VEGFR ( VEGF-A , VEGF-C и VEGF-D ). Эти лиганды секретируются солидными опухолями для стимулирования ангиогенеза (образования новых кровеносных сосудов из уже существующих) и улучшения кровоснабжения опухоли. Связывание рамуцирумаба с VEGFR2 приводит к ингибированию VEGF-опосредованного опухолевого ангиогенеза. [ 15 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]В сентябре 2013 года производитель Eli Lilly объявил, что его исследование III фазы рамуцирумаба не смогло достичь основной конечной точки по выживаемости без прогрессирования среди женщин с метастатическим раком молочной железы . [ 16 ] [ 17 ]
В июне 2014 года исследование III фазы препарата показало, что оно не улучшило общую выживаемость при раке печени . [ 18 ]
В феврале 2016 года сообщалось, что исследование II фазы с добавлением рамуцирумаба к доцетакселу улучшило выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с монотерапией доцетакселом при местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциноме . [ 19 ] В настоящее время он находится на стадии III исследования RANGE по этому показанию. [ 20 ]
В период с 2016 по 2018 год в 26 больницах Италии было проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности антитела против VEGFR-2 рамуцирумаба в сочетании с гемцитабином у пациентов с предварительно пролеченной мезотелиомой плевры. . Сочетание рамуцирумаба со стандартным гемцитабином второй линии значительно улучшило общую выживаемость после неудачи химиотерапии первой линии с благоприятным профилем безопасности. [ 21 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2015 г.» . Здоровье Канады . 4 мая 2016 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Заявление о непатентованном названии, принятом Советом USAN - Рамуцирумаб , Американская медицинская ассоциация .
- ^ «FDA одобрило многообещающий блокбастер Лилли — рамуцирумаб для лечения рака желудка» . Жестокая биотехнология . 21 апреля 2014 г.
- ^ «Официальный сайт Чирамзы» .
- ^ Фукс К.С., Томасек Дж., Йонг С.Дж., Думитру Ф., Пассалаква Р., Госвами С. и др. (январь 2014 г.). «Монотерапия рамуцирумабом ранее леченной аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного перехода (REGARD): международное рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы 3». Ланцет . 383 (9911): 31–39. дои : 10.1016/s0140-6736(13)61719-5 . ПМИД 24094768 . S2CID 41960459 .
- ^ Гьявали Б (2017). «Малоценная практика в онкологии, способствующая финансовой токсичности» . электрораковая медицинская наука . 11 : 727. дои : 10.3332/ecancer.2017.727 . ПМЦ 5365336 . ПМИД 28386297 .
- ^ Уилке Х., Муро К., Ван Катсем Э., О С.К., Бодоки Г., Шимада Ю. и др. (октябрь 2014 г.). «Рамуцирумаб плюс паклитаксел по сравнению с плацебо плюс паклитаксел у пациентов с ранее леченной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода (RAINBOW): двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3». «Ланцет». Онкология . 15 (11): 1224–1235. дои : 10.1016/S1470-2045(14)70420-6 . ПМИД 25240821 .
- ^ Гарон Э.Б., Чуляну Т.Э., Аррьета О., Прабхаш К., Сиригос К.Н., Гоксел Т. и др. (август 2014 г.). «Рамуцирумаб плюс доцетаксел по сравнению с плацебо плюс доцетаксел для лечения второй линии немелкоклеточного рака легкого IV стадии после прогрессирования заболевания на терапии препаратами платины (REVEL): многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3». Ланцет . 384 (9944): 665–673. дои : 10.1016/S0140-6736(14)60845-X . ПМИД 24933332 . S2CID 5078660 .
- ^ Табернеро Дж., Кон А.Л., Оберманнова Р., Бодоки Г., Гарсия-Карбонеро Р., Чуляну Т.Э. и др. (2015). «RAISE: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование III фазы иринотекана, фолиниевой кислоты и 5-фторурацила (FOLFIRI) в сочетании с рамуцирумабом (RAM) или плацебо (PBO) у пациентов (больных) с прогрессирующей метастатической колоректальной карциномой (КРР). во время или после комбинированной терапии первой линии с бевацизумабом (bev), оксалиплатином (ox) и фторпиримидином (fp)». Журнал клинической онкологии . 33 (3_suppl): 512. doi : 10.1200/jco.2015.33.3_suppl.512 .
- ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (10 мая 2019 г.). «FDA одобрило рамуцирумаб для лечения гепатоцеллюлярной карциномы» . FDA .
- ^ Перейти обратно: а б «Cyramza: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 января 2015 г. Архивировано из оригинала (PDF) 30 апреля 2018 г. . Проверено 6 мая 2017 г.
- ^ Хаберфельд, Х. (2017). Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Цирамза 10 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий.
- ^ Перейти обратно: а б Профессиональная информация FDA о лекарствах Цирамзы.
- ^ Вкладыш в упаковку Рамуцирумаба (Цирамзы)
- ^ Номер клинического исследования NCT00703326 «Исследование III фазы доцетаксела + рамуцирумаба или плацебо при раке молочной железы» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Кэрролл Дж. (26 сентября 2013 г.). «Еще одна серьезная неудача: рамуцирумаб компании Eli Lilly не прошел исследование рака молочной железы PhIII» . Проверено 27 сентября 2013 г.
- ^ Филиппидис А. «Цирамза Лилли не прошла испытание III фазы при раке печени» . Новости генной инженерии и биотехнологии . Архивировано из оригинала 9 апреля 2016 года . Проверено 12 июня 2014 г.
- ^ Левитан Д (февраль 2016 г.). «Добавление к доцетакселу увеличивает ВБП при уротелиальной карциноме» . Раковая сеть . Архивировано из оригинала 2 марта 2020 года . Проверено 4 марта 2016 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT02426125 «Исследование Рамуцирумаба (LY3009806) плюс доцетаксел у участников с уротелиальным раком (ДИАПАЗОН)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Пинто С., Зукали П.А., Пагано М., Гроссо Ф., Паселло Дж., Гарассино М.К. и др. (октябрь 2021 г.). «Гемцитабин с рамуцирумабом или без него в качестве лечения второй линии злокачественной мезотелиомы плевры (RAMES): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2». «Ланцет». Онкология . 22 (10): 1438–1447. дои : 10.1016/S1470-2045(21)00404-6 . ПМИД 34499874 . S2CID 237471286 .
