Основная функция VEGF-C — способствовать росту лимфатических сосудов ( лимфангиогенез ). Он действует на лимфатические эндотелиальные клетки (LEC), главным образом, через рецептор VEGFR-3, способствуя выживанию, росту и миграции. Он был открыт в 1996 году как лиганд орфанного рецептора VEGFR-3. [ 6 ] Вскоре после этого на различных моделях было показано, что он является специфическим фактором роста лимфатических сосудов. [ 7 ] [ 8 ] Однако, помимо воздействия на лимфатические сосуды, он также может способствовать росту кровеносных сосудов и регулировать их проницаемость. Воздействие на кровеносные сосуды может осуществляться через его первичный рецептор VEGFR-3. [ 9 ] или его вторичный рецептор VEGFR-2 . Помимо сосудистых мишеней, VEGF-C также важен для развития нервной системы. [ 10 ] и регуляция артериального давления. [ 11 ]
VEGF-C представляет собой димерный секретируемый белок, который подвергается сложному протеолитическому созреванию, приводящему к множеству процессированных форм. После трансляции VEGF-C состоит из трех доменов: центрального домена гомологии VEGF (VHD), N-концевого домена (пропептида) и C-концевого домена (пропептида). [ 12 ] Его называют «нерасщепленным VEGF-C», и он имеет размер примерно 58 кДа. Первое расщепление (которое происходит еще до секреции) происходит между VHD и С-концевым доменом и опосредуется пропротеинконвертазами . [ 13 ] Однако образовавшийся белок все еще удерживается дисульфидными связями и остается неактивным (хотя он уже может связывать VEGFR-3). [ 14 ] Эту форму называют «промежуточной формой» или про-VEGF-C, и она состоит из двух полипептидных цепей массой 29 и 31 кДа. Чтобы активировать VEGF-C, должно произойти второе расщепление между N-концевым пропептидом и VHD. Это расщепление может быть выполнено либо ADAMTS3 , [ 14 ] плазмин , [ 15 ] KLK3/ PSA или катепсин D. [ 16 ] По мере созревания сродство VEGF-C как к VEGFR-2, так и к VEGFR-3 увеличивается, и только полностью процессированные зрелые формы VEGF-C обладают значительным сродством к VEGFR-2. [ 12 ]
Ближайшим структурным и функциональным родственником VEGF-C является VEGF-D . [ 17 ] Однако, по крайней мере, у мышей VEGF-C абсолютно необходим для развития лимфатической системы . [ 18 ] тогда как VEGF-D кажется ненужным. [ 19 ] Справедливо ли это для людей, неизвестно, поскольку существуют серьезные различия между человеческим и мышиным VEGF-D. [ 20 ]
У меньшинства пациентов с лимфедемой это заболевание вызвано мутациями в гене VEGFC. [ 21 ] и VEGF-C является потенциальным средством лечения лимфедемы . [ 22 ] [ 23 ] даже несмотря на то, что основная молекулярная причина чаще проявляется в рецепторе VEGF- 3, а не в самом VEGF-C. [ 24 ] Поскольку при болезни Милроя (наследственная лимфедема I типа) мутирует только один аллель, не все молекулы VEGFR-3 нефункциональны, и считается, что высокие количества VEGF-C могут компенсировать мутировавшие нефункциональные рецепторы за счет увеличения сигнальные уровни остальных функциональных рецепторов. [ 25 ] Поэтому VEGF-C разрабатывается как лекарство от лимфедемы под названием Лимфактин. [ 26 ] Также косвенно VEGF-C может быть ответственен за наследственную лимфедему: редкий синдром Хеннекама может быть результатом неспособности мутированного CCBE1 помогать протеазе ADAMTS3 в активации VEGF-C. [ 14 ] В то время как недостаток VEGF-C приводит к лимфедеме, продукция VEGF-C участвует в опухолевом лимфангиогенезе и метастазировании . Экспрессия VEGF-C опухолями индуцирует периопухолевый и внутриопухолевый лимфангиогенез, что мощно способствует метастатическому распространению опухолевых клеток. [ 27 ] [ 28 ] VEGF-C в первую очередь стимулирует лимфангиогенез путем активации VEGFR-3, однако при определенных условиях он также может действовать непосредственно на кровеносные сосуды, способствуя опухолевому ангиогенезу. [ 9 ] [ 29 ]
Семейство PDGF настолько тесно связано с семейством VEGF, что их иногда объединяют в семейство PDGF/VEGF. У беспозвоночных молекулы этого семейства нелегко отличить друг от друга, и их все вместе называют PVF (PDGF/VEGF-подобные факторы роста). [ 30 ] Сравнение человеческих VEGF с этими PVF позволяет сделать выводы о структуре предковых молекул, которые кажутся более тесно связанными с сегодняшним лимфангиогенным VEGF-C, чем с другими членами семейства VEGF, и, несмотря на большую эволюционную дистанцию, все еще способны взаимодействовать с Рецепторы VEGF человека. PVF у Drosophila melanogaster выполняют функции миграции гемоцитов. [ 31 ] и PVF у медузы Podocoryne carnea для развития щупалец и гастроваскулярного аппарата. [ 32 ] Однако функция PVF-1 нематоды Caenorhabditis elegans неизвестна. [ 30 ]
^ Ле Брас Б., Бараллобре М.Дж., Хомман-Лудие Дж., Най А., Винс С., Таммела Т. и др. (март 2006 г.). «VEGF-C является трофическим фактором нейрональных предшественников в эмбриональном мозге позвоночных». Природная неврология . 9 (3): 340–348. дои : 10.1038/nn1646 . ПМИД 16462734 . S2CID 24197350 .
^ Махник А., Нойхофер В., Янч Дж., Дальманн А., Таммела Т., Мачура К. и др. (май 2009 г.). «Макрофаги регулируют зависящий от соли объем и кровяное давление с помощью механизма буферизации, зависимого от фактора роста эндотелия сосудов C». Природная медицина . 15 (5): 545–552. дои : 10.1038/нм.1960 . ПМИД 19412173 . S2CID 10526891 .
^ Бальбоа-Бельтран Э., Фернандес-Сеара М.Дж., Перес-Мунусури А., Лаго Р., Гарсиа-Маган С., Коусе М.Л. и др. (июль 2014 г.). «Новая стоп-мутация в гене фактора роста эндотелия сосудов-C (VEGFC) приводит к болезни Милроя». Журнал медицинской генетики . 51 (7): 475–478. doi : 10.1136/jmedgenet-2013-102020 . ПМИД 24744435 . S2CID 6613861 .
^ Херантис Фарма (21 июля 2014 г.). «Лимфактин® при лимфедеме». {{cite web}}: Отсутствует или пусто |url= ( помощь )
^ Скобе М., Хавигхорст Т., Джексон Д.Г., Прево Р., Джейнс Л., Веласко П. и др. (февраль 2001 г.). «Индукция опухолевого лимфангиогенеза с помощью VEGF-C способствует метастазированию рака молочной железы». Природная медицина . 7 (2): 192–198. дои : 10.1038/84643 . ПМИД 11175850 . S2CID 26090359 .
Дунк С., Ахмед А. (апрель 2001 г.). «Экспрессия VEGF-C и активация его рецепторов VEGFR-2 и VEGFR-3 в трофобласте». Гистология и гистопатология . 16 (2): 359–375. дои : 10.14670/HH-16.359 . ПМИД 11332691 .
Витте Д., Томас А., Али Н., Карлсон Н., Юнес М. (2002). «Экспрессия рецептора фактора роста эндотелия сосудов-3 (VEGFR-3) и его лиганда VEGF-C при колоректальной аденокарциноме человека». Противораковые исследования . 22 (3): 1463–1466. ПМИД 12168824 .
Шин Х.И., Смит М.Л., Той К.Дж., Уильямс П.М., Бизиос Р., Герритсен М.Е. (декабрь 2002 г.). «VEGF-C опосредует пролиферацию эндотелиальных клеток, индуцированную циклическим давлением». Физиологическая геномика . 11 (3): 245–251. doi : 10.1152/физиологгеномика.00068.2002 . ПМИД 12388793 . S2CID 14183060 .
Ю Д.Х., Вэнь Ю.М., Сунь Дж.Д., Вэй С.Л., Се Х.П., Пан Ф.Х. (март 2002 г.). «[Взаимосвязь между экспрессией фактора роста эндотелия сосудов-C (VEGF-C), ангиогенезом, лимфангиогенезом и лимфатическими метастазами при раке полости рта]». АИ Чжэн = Айчжэн = Китайский журнал рака . 21 (3): 319–22. ПМИД 12452004 .
Накашима Т., Кондо С., Кито Х., Одзава Х., Окита С., Харада Т. и др. (январь 2003 г.). «Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов-C при раке желчного пузыря человека и ее связь с метастазами в лимфатические узлы». Международный журнал молекулярной медицины . 11 (1): 33–39. дои : 10.3892/ijmm.11.1.33 . ПМИД 12469214 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: de176f9fca7577789d0cb123f82ab666__1711571220 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/de/66/de176f9fca7577789d0cb123f82ab666.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Vascular endothelial growth factor C - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
