Катепсин D — это белок , который у человека кодируется CTSD геном . [ 5 ] [ 6 ] Этот ген кодирует лизосомальную аспартилпротеазу, состоящую из белкового димера дисульфидно - связанных тяжелой и легкой цепей, которые производятся из одного белка-предшественника. Катепсин D представляет собой аспарагиновую эндопротеазу, которая повсеместно распространена в лизосомах . [ 7 ] Основная функция катепсина D — расщепление белков и активация предшественников биоактивных белков в прелизосомальных компартментах. [ 8 ] Эта протеиназа , которая является членом семейства пептидаз А1, имеет специфичность, сходную со специфичностью пепсина А, но более узкую, чем у пепсина А. Транскрипция гена CTSD инициируется с нескольких сайтов, включая тот, который является стартовым сайтом для эстроген -регулируемого транскрипта. . Мутации в этом гене участвуют в патогенезе ряда заболеваний, включая рак молочной железы и, возможно, болезнь Альцгеймера . [ 6 ] Гомозиготная делеция гена CTSD приводит к ранней летальности в постнатальном периоде. [ 9 ] что дефицит гена CTSD Сообщается, является основной причиной нейронального цероидного липофусциноза (NCL). [ 10 ]
Каталитические сайты катепсина D включают два критических аспарагиновых остатка ( аминокислоты 33 и 231), расположенные на цепях массой 14 кДа и 34 кДа. [ 11 ] Конечная форма зрелого катепсина D состоит из 337 аминокислотных остатков: 196 аминокислотных остатков в тяжелой цепи и 141 аминокислотного остатка в легкой цепи. Эти две цепи связаны гидрофобным эффектом . [ 12 ]
Оптимальный pH для катепсина D in vitro составляет 4,5-5,0. [ 13 ] Катепсин-D представляет собой аспарагиновую протеазу, которая критически зависит от протонирования остатка Asp в ее активном центре. Наряду с протонированием Asp более низкий pH также приводит к конформационному переключению катепсина-D: N-концевой сегмент протеазы выходит из активного центра при падении pH. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Подобно другим аспарагиновым протеазам, катепсин D содержит до 8 аминокислотных остатков в связывающей щели активного центра. Основные физиологические функции катепсина D заключаются в метаболической деградации внутриклеточных белков, активации и деградации полипептидных гормонов и факторов роста , активации ферментных предшественников, процессинге активаторов и ингибиторов ферментов, процессинге мозговых антигенов и регуляции запрограммированной гибели клеток . [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Катепсин D также можно обнаружить во внеклеточном пространстве. [ 20 ] и это один из немногих катепсинов, который проявляет некоторую активность при нейтральном pH. [ 21 ] Он способен активировать факторы роста VEGF-C и VEGF-D , что может частично объяснить его значимость для прогрессирования опухоли. [ 22 ]
НКЛ проявляются прогрессирующей потерей зрительных функций и снижением нервно-психического развития, судорогами , миоклоническими подергиваниями и преждевременной смертью. Ген CTSD является одним из восьми идентифицированных генов, дефицит которых отвечает за НКЛ. [ 10 ] Сообщалось, что гомозиготная дупликация одного нуклеотида в экзоне 6 может изменить рамку считывания и вызвать преждевременное появление стоп-кодона в положении 255. Сверхэкспрессия катепсина D стимулирует онкогенность и метастазирование , а также инициацию апоптоза опухоли. Эта протеаза считается независимым маркером плохого прогноза при раке молочной железы и коррелирует с частотой клинических метастазов. [ 23 ] [ 24 ] Нокаут гена CTSD может вызвать некроз кишечника и кровотечение , а также усилить апоптоз в тимусе , указывая на то, что катепсин D необходим в определенных эпителиальных клетках для ремоделирования и обновления тканей. [ 9 ] Также сообщается, что генотип CTSD может оказывать сильное влияние на риск болезни Альцгеймера у мужчин. [ 25 ] Ферментативная активность катепсина D индуцирует гидролитическую модификацию липопротеинов, содержащих аполипопротеин B-100, включая ЛПНП, что означает, что он также может участвовать в атеросклерозе. [ 18 ] [ 26 ]
^ Бриоццо П., Мориссе М., Капони Ф., Ружо С., Рошфор Х. (июль 1988 г.). «Деградация внеклеточного матрикса in vitro с помощью катепсина D Mr 52 000, секретируемого клетками рака молочной железы». Исследования рака . 48 (13): 3688–92. ПМИД 3378211 .
^ Баньковска А, Гацко М, Чичевска Е, Воровска А (1997). «Биологическая и диагностическая роль катепсина D». Летопись Медицинской академии в Белостоке . 42 (Приложение 1): 79–85. ПМИД 9337526 .
^ Менцер Г., Мюллер-Томсен Т., Майнс В., Альберичи А., Бинетти Г., Хок С., Нитч Р.М., Стоппе Г., Рейсс Дж., Финк У. (март 2001 г.). «Нерепликация связи между генотипом катепсина D и болезнью Альцгеймера с поздним началом». Американский журнал медицинской генетики . 105 (2): 179–82. дои : 10.1002/ajmg.1204 . ПМИД 11304834 .
^ Ким С.Дж., Ким К.Х., Ан Э.Р., Ю Б.С., Ким С.И. (январь 2013 г.). «Истощение катепсина D трансглутаминазой 2 за счет перекрестных связей белков способствует выживанию клеток». Аминокислоты . 44 (1): 73–80. дои : 10.1007/s00726-011-1089-6 . ПМИД 21960143 . S2CID 17149825 .
Коннер Дж. Е., Ричо Дж. (февраль 1992 г.). «Выделение и характеристика стабильного промежуточного продукта активации лизосомальной аспартилпротеазы катепсина D». Биохимия . 31 (4): 1142–7. дои : 10.1021/bi00119a024 . ПМИД 1734961 . S2CID 3014149 .
Фудзита Х., Танака Ю., Ногучи Ю., Коно А., Химено М., Като К. (август 1991 г.). «Выделение и секвенирование клона кДНК, кодирующего лизосомальный катепсин D печени крысы, и структуру трех форм зрелых ферментов». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 179 (1): 190–6. дои : 10.1016/0006-291X(91)91353-E . ПМИД 1883350 .
Редекер Б., Хекендорф Б., Грош Х.В., Мерсманн Г., Хасилик А. (1991). «Молекулярная организация гена катепсина D человека». ДНК и клеточная биология . 10 (6): 423–31. дои : 10.1089/dna.1991.10.423 . ПМИД 2069717 .
Коннер Дж. Е., Удей Дж. А. (1990). «Экспрессия и рефолдинг рекомбинантного прокатепсина D фибробластов человека». ДНК и клеточная биология . 9 (1): 1–9. дои : 10.1089/dna.1990.9.1 . ПМИД 2180427 .
Капони Ф., Ружо К., Монкурье П., Кавай В., Салазар Г., Рошфор Х. (июль 1989 г.). «Увеличенная секреция, измененная обработка и гликозилирование прокатепсина D в клетках рака молочной железы человека». Исследования рака . 49 (14): 3904–9. ПМИД 2736531 .
Ленарчич Б., Кос Дж., Доленц И., Луковник П., Кризай И., Тюрк В. (июль 1988 г.). «Катепсин D инактивирует ингибиторы цистеиновых протеиназ, цистатины». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 154 (2): 765–72. дои : 10.1016/0006-291X(88)90206-9 . ПМИД 3261170 .
Тераяма Х., Фукузуми Р. (1987). «Повсеместное присутствие кальциферин-подобной и катепсин-D-подобной активности в сыворотке крови (позвоночные животные) и гуморальных жидкостях (беспозвоночные)». Сравнительная биохимия и физиология. Б. Сравнительная биохимия . 87 (4): 675–9. дои : 10.1016/0305-0491(87)90373-7 . ПМИД 3665421 .
Аткинс КБ, Троен БР (июль 1995 г.). «Регуляция экспрессии гена катепсина D в клетках HL-60 с помощью ретиноевой кислоты и кальцитриола». Рост и дифференцировка клеток . 6 (7): 871–7. ПМИД 7547509 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: d113a2255be64d4405bb0b1f5a29e873__1721613660 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d1/73/d113a2255be64d4405bb0b1f5a29e873.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Cathepsin D - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
