Тканевая трансглутаминаза
| ТГМ2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | TGM2 , G-АЛЬФА-h, GNAH, HEL-S-45, TG2, TGC, TG(C), трансглутаминаза 2, G(h), hTG2, tTG | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 190196 ; МГИ : 98731 ; Гомологен : 3391 ; Генные карты : TGM2 ; ОМА : TGM2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Белково-глутамин-гамма-глутамилтрансфераза | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Номер ЕС. | 2.3.2.13 | ||
| Номер CAS. | 80146-85-6 | ||
| Базы данных | |||
| ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
| БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
| Экспаси | Просмотр NiceZyme | ||
| КЕГГ | КЕГГ запись | ||
| МетаЦик | метаболический путь | ||
| ПРЯМОЙ | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
| Генная онтология | АмиГО / QuickGO | ||
| |||
Тканевая трансглутаминаза (сокращенно tTG или TG2 массой 78 кДа ) представляет собой кальций-зависимый фермент ( EC 2.3.2.13 ) семейства белок-глутамин-γ-глутамилтрансфераз (или просто семейства трансглутаминаз ). [ 5 ] [ 6 ] , она сшивает белки между ε- аминогруппой остатка лизина Как и другие трансглутаминазы и γ- карбоксамидной группой остатка глутамина , создавая меж- или внутримолекулярную связь, обладающую высокой устойчивостью к протеолизу (деградации белка). Помимо функции сшивания, тТГ катализирует другие типы реакций, включая дезамидирование , GTP-связывание/гидролиз и изопептидазную активность. [ 7 ] В отличие от других членов семейства трансглутаминаз, тТГ можно обнаружить как во внутриклеточном, так и во внеклеточном пространстве различных типов тканей, а также во многих различных органах, включая сердце, печень и тонкий кишечник. Внутриклеточный тТГ в изобилии содержится в цитозоле, но меньшие количества также могут быть обнаружены в ядре и митохондриях . [ 6 ] Считается, что внутриклеточный тТГ играет важную роль в апоптозе . [ 8 ] Во внеклеточном пространстве тТГ связывается с белками внеклеточного матрикса (ECM), [ 9 ] особенно прочно связывается с фибронектином . [ 10 ] Внеклеточный тТГ связан с клеточной адгезией, стабилизацией ЕСМ, заживлением ран, передачей сигналов рецепторов, клеточной пролиферацией и клеточной подвижностью. [ 6 ]
ТТГ является аутоантигеном при целиакии , пожизненном заболевании, при котором потребление диетического глютена вызывает патологический иммунный ответ, приводящий к воспалению тонкой кишки и последующей атрофии ворсинок . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Он также вовлечен в патофизиологию многих других заболеваний, включая различные виды рака и нейрогенеративные заболевания. [ 14 ]
Структура
[ редактировать ]Ген
[ редактировать ]Ген тТГ человека расположен на 20-й хромосоме (20q11.2-q12).
Белок
[ редактировать ]TG2 представляет собой многофункциональный фермент, принадлежащий к трансглутаминазам , которые катализируют сшивание белков изопептидными связями эпсилон-(гамма-глутамил)лизин. [ 15 ] Подобно другим трансглутаминазам, тТГ состоит из сайта связывания ГТФ/ГДП, каталитического домена , двух бета-баррелей и бета-сэндвича . [ 16 ] Кристаллические структуры TG2 со связанным GDP , GTP или АТФ продемонстрировали, что эти формы TG2 принимают «закрытую» конформацию, тогда как TG2 с активным центром, занятым ингибирующим пептидом, имитирующим глютен, или другими подобными ингибиторами, принимает «открытую» конформацию. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] В открытой конформации четыре домена TG2 расположены в расширенной конфигурации, что обеспечивает каталитическую активность, тогда как в закрытой конформации два С-концевых домена свернуты в каталитический основной домен, который включает остаток Cys-277. [ 20 ] демонстрирует N-концевой домен лишь незначительные структурные изменения между двумя разными конформациями. [ 21 ]
Механизм
[ редактировать ]Каталитический механизм сшивания тТГ человека включает тиоловую группу остатка Cys в активном центре тТГ. [ 6 ] Тиоловая группа атакует карбоксамид остатка глютамина на поверхности белкового или пептидного субстрата, высвобождая аммиак и образуя промежуточный тиоэфир . Затем промежуточный тиоэфир может быть атакован поверхностным амином второго субстрата (обычно из остатка лизина ). Конечным продуктом реакции является стабильная изопептидная связь между двумя субстратами (т.е. сшивание). Альтернативно, промежуточный тиоэфир может быть гидролизован, что приводит к итоговому превращению остатка глутамина в глутаминовую кислоту (т.е. дезамидированию). [ 6 ] Считается, что дезамидирование остатков глутамина, катализируемое тТГ, связано с патологическим иммунным ответом на глютен при целиакии. [ 12 ] Схема реакций сшивки и дезамидирования представлена на рисунке 1.
Регулирование
[ редактировать ]Экспрессия тТГ регулируется на уровне транскрипции в зависимости от сложных сигнальных каскадов . После синтеза большая часть белка обнаруживается в цитоплазме, плазматической мембране и внеклеточном матриксе, но небольшая часть транслоцируется в ядро , где участвует в контроле собственной экспрессии посредством регуляции факторов транскрипции . [ 22 ]
Сшивающая активность тТГ требует связывания Ca 2+ ионы. [ 23 ] Множественный Ca 2+ может связываться с одной молекулой тТГ. [ 6 ] В частности, тТГ связывает до 6 ионов кальция в 5 различных сайтах связывания. Мутации в этих сайтах связывания, приводящие к снижению сродства к кальцию, снижают трансглутаминазную активность фермента. [ 14 ] Напротив, связывание одной молекулы GTP или GDP ингибирует сшивающую активность фермента. [ 23 ] Следовательно, внутриклеточный тТГ в основном неактивен из-за относительно высокой концентрации ГТФ/ГДП и низкого уровня кальция внутри клетки. [ 6 ] [ 12 ] Хотя ожидается, что внеклеточный тТГ будет активным из-за низкой концентрации гуаниновых нуклеотидов и высокого уровня кальция во внеклеточном пространстве, данные показали, что внеклеточный тТГ в основном неактивен. [ 6 ] [ 12 ] [ 23 ] Недавние исследования показывают, что внеклеточный тТГ остается неактивным за счет образования дисульфидной связи между двумя вицинальными остатками цистеина , а именно Cys 370 и Cys 371. [ 24 ] Когда образуется эта дисульфидная связь, фермент остается в открытом состоянии, но становится каталитически неактивным. [ 24 ] Окисление/восстановление дисульфидной связи служит третьим аллостерическим регуляторным механизмом (наряду с GTP/GDP и Ca 2+ ) для активации тТГ. [ 12 ] тиоредоксин -1 активирует внеклеточный тТГ за счет восстановления дисульфидной связи. Было показано, что [ 23 ] Еще одна дисульфидная связь может образовываться в тТГ между остатками Cys-230 и Cys-370. Хотя эта связь не существует в нативном состоянии фермента, она появляется, когда фермент инактивируется посредством окисления. [ 20 ] Присутствие кальция защищает от образования обеих дисульфидных связей, что делает фермент более устойчивым к окислению. [ 20 ]
Недавние исследования показали, что интерферон-γ может служить активатором внеклеточного тТГ в тонком кишечнике; эти исследования имеют прямое отношение к патогенезу целиакии. [ 12 ] Показано, что активация тТГ сопровождается большими конформационными изменениями: переходом от компактной (неактивной) к расширенной (активной) конформации. (см. рисунок 3) [ 23 ] [ 25 ] [ 26 ]
Во внеклеточном матриксе TG2 «выключен», главным образом, за счет окислительной активности белка 57 эндоплазматического ретикулума (ERp57). [ 24 ] Таким образом, тТГ аллостерически регулируется двумя отдельными белками: Erp57 и TRX-1. [ 24 ] (См. рисунок 4).
Функция
[ редактировать ]ТТГ экспрессируется повсеместно и присутствует в различных клеточных компартментах, таких как цитозоль, ядро и плазматическая мембрана. [ 14 ] Для трансамидной активности требуется кальций в качестве кофактора. Транскрипция усиливается ретиноевой кислотой . Среди многих предполагаемых функций он, по-видимому, играет роль в заживлении ран , апоптозе и внеклеточного матрикса. развитии [ 11 ] а также дифференциация и клеточная адгезия . [ 14 ] Было отмечено, что тТГ может иметь очень разную активность в разных типах клеток. Например, в нейронах тТГ поддерживает выживание клеток, подвергшихся повреждению, тогда как в астроцитах подавление экспрессии гена тТГ полезно для выживания клеток. [ 27 ]
Считается, что тТГ участвует в регуляции цитоскелета путем сшивания различных белков цитоскелета, включая миозин, актин и спектрин . [ 28 ] Данные показывают, что внутриклеточный тТГ связывается с миозином. Считается также, что тТГ может стабилизировать структуру погибающих клеток во время апоптоза за счет полимеризации компонентов цитоскелета, предотвращая тем самым утечку клеточного содержимого во внеклеточное пространство. [ 7 ]
тТГ также обладает ГТФазы : активностью [ 5 ] Предполагалось, что в присутствии GTP он действует как G-белок, участвуя в сигнальных процессах. [ 29 ] Предполагается, что помимо трансглутаминазной активности тТГ также действует как киназа. [ 30 ] и протеиндисульфидизомераза, [ 31 ] и дезамидаза. [ 32 ] Эта последняя активность важна для деамидирования пептидов глиадина, играя таким образом важную роль в патологии целиакии .
tTG также обладает активностью PDI (протеиндисульфидизомеразы). [ 33 ] [ 34 ] Благодаря своей PDI-активности тТГ играет важную роль в регуляции протеостаза , катализируя тримеризацию HSF1 (фактор теплового шока 1) и, таким образом, реакцию организма на тепловой шок. В отсутствие тТГ реакция на тепловой шок нарушается, поскольку необходимый тример не образуется. [ 34 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]ТТГ является наиболее изученной трансглутаминазой и связан со многими заболеваниями. Однако ни одно из этих заболеваний не связано с дефицитом ферментов. Действительно, до сих пор ни одно заболевание не было связано с отсутствием активности тТГ, и это было подтверждено исследованием мышей, нокаутных по тТГ. [ 35 ]
Целиакия
[ редактировать ]ТТГ наиболее известен своей связью с целиакией . [ 13 ] Впервые это заболевание было связано с целиакией в 1997 году, когда было обнаружено, что этот фермент является антигеном, распознаваемым антителами, специфичными для целиакии. [ 35 ] Антитела против трансглутаминазы приводят к форме чувствительности к глютену , при которой клеточный ответ на Triticeae глютен , сшитый с тТГ, способен стимулировать специфичные для трансглутаминазы В-клеточные ответы, которые в конечном итоге приводят к выработке антител против трансглутаминазы IgA и IgG. [ 36 ] [ 37 ] ТТГ специфически дезамидирует остатки глютамина , создавая эпитопы, которые увеличивают аффинность связывания пептида глютена с антигенпредставляющими Т-клетками , инициируя адаптивный иммунный ответ. [ 35 ]
Рак
[ редактировать ]Недавние исследования показывают, что тТГ также играет роль в воспалении и биологии опухолей. [ 11 ] Экспрессия tTG повышена во многих типах раковых клеток и участвует в устойчивости к лекарствам и метастазировании из-за его способности способствовать мезенхимальному переходу и свойствам, подобным стволовым клеткам. В своей форме, связанной с ГТФ, тТГ способствует выживанию раковых клеток и, по-видимому, является движущей силой рака. Уровень ТТГ повышается в раковых клетках и тканях при многих типах рака, включая лейкемию , рак молочной железы , рак простаты , рак поджелудочной железы и рак шейки матки . Более высокая экспрессия ТТГ также коррелирует с более частыми случаями метастазирования , устойчивостью к химиотерапии , более низкими показателями выживаемости и, как правило, плохим прогнозом. Раковые клетки можно убить, увеличив уровень кальция за счет активации трансамидной активности тТГ. Доклинические испытания показали перспективность использования ингибиторов ТТГ в качестве противораковых терапевтических средств. [ 38 ] Однако другие исследования [ 33 ] отметили, что активность трансамидирования тТГ может быть связана с ингибированием инвазивности опухолевых клеток.
Другие заболевания
[ редактировать ]Считается, что тТГ способствует развитию нескольких нейродегенеративных заболеваний, включая болезни Альцгеймера , Паркинсона и Хантингтона , влияя на транскрипцию, дифференцировку, миграцию и адгезию. [ 39 ] [ 40 ] Такие неврологические заболевания частично характеризуются аномальной агрегацией белков из-за повышенной активности сшивки белков в пораженном мозге. [ 41 ] Кроме того, было обнаружено, что специфические белки, связанные с этими нарушениями, являются субстратами тТГ in vivo и in vitro. [ 7 ] Хотя уровень тТГ повышается в областях мозга, пораженных болезнью Хантингтона, недавнее исследование показало, что повышение уровня тТГ не влияет на возникновение и/или прогрессирование заболевания у мышей. [ 42 ] Недавние исследования показывают, что тТГ может не участвовать в развитии БА, поскольку исследования показывают, что он связан с лизисом эритроцитов и является следствием заболевания, а не причиной.
ТТГ также связан с патогенезом фиброза в различных органах, включая легкие и почки . В частности, при фиброзе почек тТГ способствует стабилизации и накоплению ЕСМ, влияя на активность бета-ТФР . [ 16 ]
Диагностика
[ редактировать ]Серология к тТГ антител заменила старые серологические тесты (антиэндомизий, антиглиадин и антиретикулин) и имеет высокую чувствительность (99%) и специфичность (>90%) для выявления целиакии. Современные анализы анти-тТГ основаны на использовании рекомбинантного белка человека в качестве антигена. [ 43 ]
Терапевтический
[ редактировать ]Использование тТГ в качестве хирургического клея все еще является экспериментальным. Он также изучается как средство, ослабляющее метастазирование в некоторых опухолях. [ 11 ] ТТГ перспективен в качестве потенциальной терапевтической мишени для лечения сердечного фиброза благодаря активности высокоселективного ингибитора тТГ . [ 44 ] Также было показано, что ингибиторы тТГ ингибируют образование токсических включений, связанных с нейродегенеративными заболеваниями. [ 45 ] Это указывает на то, что ингибиторы тТГ также могут служить инструментом для смягчения прогрессирования заболеваний, связанных с тТГ головного мозга. [ 45 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]TG2 участвует как в ферментативных, так и в неферментативных взаимодействиях . образуются ферментативные взаимодействия Между TG2 и его белками-субстратами, содержащими донорную глутаминовую и донорную группы лизина , в присутствии кальция . Известно, что субстраты TG2 влияют на активность TG2, что позволяет ему впоследствии выполнять разнообразные биологические функции в клетке. Однако важность неферментативных взаимодействий в регуляции активности TG2 еще предстоит выяснить. Недавние исследования показывают, что неферментативные взаимодействия играют физиологическую роль и обеспечивают разнообразные функции TG2 в зависимости от контекста. [ 46 ]
| Мышиные мутантные аллели Tgm2 | |
|---|---|
| Маркерный символ мышиного гена. Этот символ присвоен геномному локусу MGI . | Тгм2 |
| Мутантные клоны эмбриональных стволовых клеток мыши. Это известные целевые мутации этого гена у мышей. | Тгм2 tm1a(KOMP)Wtsi |
| Пример структуры целевого условного мутантного аллеля этого гена | |
| |
| Эти мутантные ES-клетки можно изучать напрямую или использовать для создания мышей с нокаутом этого гена. Исследование этих мышей может пролить свет на функцию Tgm2: см. «Нокаутная мышь». | |
Эрп57
[ редактировать ]Белок эндоплазматической сети 57 (Erp57) представляет собой молекулу- шаперон , участвующую в загрузке пептида на молекулы MHC класса I в эндоплазматическом ретикулуме .
Трансглутаминаза 2 (TG2) представляет собой повсеместно экспрессируемый (как внутриклеточный, так и внеклеточный) белок с несколькими способами посттрансляционной регуляции , включая аллостерическую дисульфидную связь между Cys-370-Cys-371, которая делает фермент неактивным во внеклеточном матриксе. [ 24 ]
Резидентный белок 57 эндоплазматического ретикулума (ER) (ERp57), белок в ER, который способствует сворачиванию возникающих белков, а также присутствует во внеклеточной среде, обладает клеточными и биохимическими характеристиками, позволяющими инактивировать TG2. Мы обнаружили, что ERp57 колокализуется с внеклеточным TG2 в культивируемых эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC). ERp57 окислял TG2 с константой скорости, которая была в 400-2000 раз выше, чем у вышеупомянутых низкомолекулярных окислителей. Более того, его специфичность к TG2 также была заметно выше, чем у других секретируемых редокс-белков, включая протеиндисульфидизомеразу (PDI), ERp72, TRX и квесцинсульфгидрилоксидазу 1 (QSOX1).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198959 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037820 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б Кирай Р., Демени М., Фесюс Л. (декабрь 2011 г.). «Трансамидирование белков трансглутаминазой 2 в клетках: спорное Ca2+-зависимое действие многофункционального белка» . Журнал ФЭБС . 278 (24): 4717–39. дои : 10.1111/j.1742-4658.2011.08345.x . ПМИД 21902809 . S2CID 19217277 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Клёк С., Дираймондо Т.Р., Хосла С. (июль 2012 г.). «Роль трансглутаминазы 2 в патогенезе целиакии» . Семинары по иммунопатологии . 34 (4): 513–22. дои : 10.1007/s00281-012-0305-0 . ПМЦ 3712867 . ПМИД 22437759 .
- ^ Перейти обратно: а б с Факкиано Ф., Факкиано А., Факкиано А.М. (май 2006 г.). «Роль трансглутаминазы-2 и ее субстратов в заболеваниях человека» . Границы бионауки . 11 : 1758–73. дои : 2741.10.1921 . ПМИД 16368554 .
- ^ Макконки-ди-джей, Оррениус С. (октябрь 1997 г.). «Роль кальция в регуляции апоптоза». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 239 (2): 357–66. CiteSeerX 10.1.1.483.2738 . дои : 10.1006/bbrc.1997.7409 . ПМИД 9344835 . S2CID 11242870 .
- ^ Лортат-Джейкоб Х., Бурхан И., Скарпеллини А., Томас А., Имберти А., Вивес Р.Р., Джонсон Т., Гутьеррес А., Вердерио Э.А. (май 2012 г.). «Взаимодействие трансглутаминазы-2 с гепарином: идентификация сайта связывания гепарина, который регулирует адгезию клеток к матрице фибронектин-трансглутаминазы-2» . Журнал биологической химии . 287 (22): 18005–17. дои : 10.1074/jbc.M111.337089 . ПМЦ 3365763 . ПМИД 22442151 .
- ^ Акимов С.С., Крылов Д., Флейшман Л.Ф., Белкин А.М. (февраль 2000 г.). «Тканевая трансглутаминаза представляет собой интегрин-связывающий корецептор адгезии фибронектина» . Журнал клеточной биологии . 148 (4): 825–38. дои : 10.1083/jcb.148.4.825 . ПМК 2169362 . ПМИД 10684262 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Гриффин М., Касадио Р., Бергамини С.М. (декабрь 2002 г.). «Трансглутаминазы: природные биологические клеи» . Биохимический журнал . 368 (Часть 2): 377–96. дои : 10.1042/BJ20021234 . ПМК 1223021 . ПМИД 12366374 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Дираймондо Т.Р., Клёк С., Хосла С. (апрель 2012 г.). «Интерферон-γ активирует трансглутаминазу 2 по фосфатидилинозитол-3-киназно-зависимому пути: значение для терапии целиакии» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 341 (1): 104–14. дои : 10.1124/jpet.111.187385 . ПМК 3310700 . ПМИД 22228808 .
- ^ Перейти обратно: а б Ди Сабатино А., Ваноли А., Джуффрида П., Луинетти О., Сольсия Е., Корацца Г.Р. (август 2012 г.). «Функция тканевой трансглутаминазы при целиакии». Обзоры аутоиммунитета . 11 (10): 746–53. дои : 10.1016/j.autrev.2012.01.007 . ПМИД 22326684 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Кирай Р., Чош Е., Куртан Т., Антус С., Сигети К., Симон-Вечей З., Корпонай-Сабо И.Р., Керестесси З., Фесюс Л. (декабрь 2009 г.). «Функциональное значение пяти неканонических Са2+-связывающих сайтов человеческой трансглутаминазы 2, характеризующихся сайт-направленным мутагенезом» . Журнал ФЭБС . 276 (23): 7083–96. дои : 10.1111/j.1742-4658.2009.07420.x . ПМИД 19878304 . S2CID 21883387 .
- ^ «Ген Энтреза: трансглутаминаза 2 TGM2» .
- ^ Перейти обратно: а б Хитоми К., Кодзима С., Фесус Л. (2015). Трансглутаминазы: многочисленные функциональные модификаторы и мишени для открытия новых лекарств . Токио. ISBN 9784431558255 . OCLC 937392418 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Пинкас Д.М., Строп П., Брунгер А.Т., Хосла С. (декабрь 2007 г.). «Трансглутаминаза 2 претерпевает большие конформационные изменения при активации» . ПЛОС Биология . 5 (12): е327. doi : 10.1371/journal.pbio.0050327 . ПМК 2140088 . ПМИД 18092889 .
- ^ Лю С., Серионе Р.А., Кларди Дж. (март 2002 г.). «Структурные основы гуанин-нуклеотидсвязывающей активности тканевой трансглутаминазы и ее регуляция трансамидной активности» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (5): 2743–7. Бибкод : 2002PNAS...99.2743L . дои : 10.1073/pnas.042454899 . ПМК 122418 . ПМИД 11867708 .
- ^ Хан Б.Г., Чо Дж.В., Чо Ю.Д., Чон К.С., Ким С.И., Ли Б.И. (август 2010 г.). «Кристаллическая структура человеческой трансглутаминазы 2 в комплексе с аденозинтрифосфатом». Международный журнал биологических макромолекул . 47 (2): 190–5. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2010.04.023 . ПМИД 20450932 .
- ^ Перейти обратно: а б с Стамнаес Дж., Пинкас Д.М., Флекенштейн Б., Хосла С., Соллид Л.М. (август 2010 г.). «Окислительно-восстановительная регуляция активности трансглутаминазы 2» . Журнал биологической химии . 285 (33): 25402–9. дои : 10.1074/jbc.M109.097162 . ПМК 2919103 . ПМИД 20547769 .
- ^ Чен X, Хнида К, Граверт М.А., Андерсен Дж.Т., Иверсен Р., Туукканен А., Свергун Д., Соллид Л.М. (август 2015 г.). «Структурная основа распознавания антигена с помощью аутоантител, специфичных к трансглутаминазе 2, при целиакии» . Журнал биологической химии . 290 (35): 21365–75. дои : 10.1074/jbc.M115.669895 . ПМЦ 4571865 . ПМИД 26160175 .
- ^ Бьянки Н., Бенинати С., Бергамини CM (май 2018 г.). «В центре внимания ген трансглутаминазы 2: акцент на геномных и транскрипционных аспектах» (PDF) . Биохимический журнал . 475 (9): 1643–1667. дои : 10.1042/BCJ20170601 . hdl : 11392/2388638 . ПМИД 29764956 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Джин X, Стамнаес Дж, Клёк С, ДиРаймондо Т.Р., Соллид Л.М., Хосла С (октябрь 2011 г.). «Активация внеклеточной трансглутаминазы 2 тиоредоксином» . Журнал биологической химии . 286 (43): 37866–73. дои : 10.1074/jbc.M111.287490 . ПМК 3199528 . ПМИД 21908620 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Йи MC, Мелконян А.В., Узи Дж.А., Хосла С. (февраль 2018 г.). «Резидентный белок 57 эндоплазматического ретикулума (ERp57) окислительно инактивирует трансглутаминазу 2 человека» . Журнал биологической химии . 293 (8): 2640–2649. дои : 10.1074/jbc.RA117.001382 . ПМЦ 5827427 . ПМИД 29305423 .
- ^ Пинкас Д.М., Строп П., Брунгер А.Т., Хосла С. (декабрь 2007 г.). «Трансглутаминаза 2 претерпевает большие конформационные изменения при активации» . ПЛОС Биология . 5 (12): е327. doi : 10.1371/journal.pbio.0050327 . ПМК 2140088 . ПМИД 18092889 .
- ^ Колак Дж., Кейллор Дж.В., Джонсон Г.В. (январь 2011 г.). Полименис М (ред.). «Форма трансглутаминазы 2 (R580a) с дефицитом связывания цитозольного гуанинового нуклеотида усиливает гибель клеток при недостатке кислорода и глюкозы» . ПЛОС ОДИН . 6 (1): e16665. Бибкод : 2011PLoSO...616665C . дои : 10.1371/journal.pone.0016665 . ПМК 3031627 . ПМИД 21304968 .
- ^ Куинн Б.Р., Юнес-Медина Л., Джонсон Г.В. (июль 2018 г.). «Трансглутаминаза 2: друг или враг? Противоречивая роль нейронов и астроцитов» . Журнал нейробиологических исследований . 96 (7): 1150–1158. дои : 10.1002/jnr.24239 . ПМК 5980740 . ПМИД 29570839 .
- ^ Нурминская М.В., Белкин А.М. (2012). Клеточные функции тканевой трансглутаминазы . Международное обозрение клеточной и молекулярной биологии. Том. 294. стр. 1–97. дои : 10.1016/B978-0-12-394305-7.00001-X . ISBN 9780123943057 . ПМЦ 3746560 . ПМИД 22364871 .
- ^ Фесус Л., Пьячентини М. (октябрь 2002 г.). «Трансглутаминаза 2: загадочный фермент с разнообразными функциями». Тенденции биохимических наук . 27 (10): 534–9. дои : 10.1016/S0968-0004(02)02182-5 . ПМИД 12368090 .
- ^ Мишра С., Мерфи LJ (июнь 2004 г.). «Тканевая трансглутаминаза обладает собственной киназной активностью: идентификация трансглутаминазы 2 как инсулиноподобной киназы протеина-3, связывающей фактор роста» . Журнал биологической химии . 279 (23): 23863–8. дои : 10.1074/jbc.M311919200 . ПМИД 15069073 .
- ^ Хасегава Г., Вор М., Итикава Ю., Оцука Т., Кумагай С., Кикучи М., Сато Ю., Сайто Ю. (август 2003 г.). «Новая функция трансглутаминазы тканевого типа: протеиндисульфидизомераза» . Биохимический журнал . 373 (Часть 3): 793–803. дои : 10.1042/BJ20021084 . ПМЦ 1223550 . ПМИД 12737632 .
- ^ Сакли В., Томас В., Куаш Г., Эль Алауи С. (декабрь 2006 г.). «Роль тканевой трансглутаминазы в цитотоксичности пептида альфа-глиадина» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 146 (3): 550–8. дои : 10.1111/j.1365-2249.2006.03236.x . ПМК 1810403 . ПМИД 17100777 .
- ^ Перейти обратно: а б Таболаччи К., Де Мартино А., Мискиати К., Фериотто Дж., Бенинати С. (январь 2019 г.). «Роль тканевой трансглутаминазы в зарождении, выживании и прогрессировании раковых клеток» . Медицинские науки . 7 (2): 19. doi : 10.3390/medsci7020019 . ПМК 6409630 . ПМИД 30691081 .
- ^ Перейти обратно: а б Россин Ф, Виллелла ВР, Д'Элетто М, Фаррас МГ, Эспозито С, Феррари Е, Монзани Р, Оккигросси Л, Пальярини В, Сетте С, Коцца Г, Барлев Н.А., Фаласка Л, Фимиа ГМ, Кремер Г, Райя В, Майури Л., Пьячентини М. (июль 2018 г.). «TG2 регулирует реакцию на тепловой шок посредством посттрансляционной модификации HSF1» . Отчеты ЭМБО . 19 (7): e45067. дои : 10.15252/эмбр.201745067 . ПМК 6030705 . ПМИД 29752334 .
- ^ Перейти обратно: а б с Лоранд Л., Iismaa SE (январь 2019 г.). «Трансглутаминазные заболевания: от биохимии до постели больного» . Журнал ФАСЭБ . 33 (1): 3–12. дои : 10.1096/fj.201801544R . ПМИД 30593123 . S2CID 58551851 .
- ^ Дитерих В., Энис Т., Бауэр М., Доннер П., Вольта У., Рикен Э.О., Шуппан Д. (июль 1997 г.). «Идентификация тканевой трансглутаминазы как аутоантигена целиакии». Природная медицина . 3 (7): 797–801. дои : 10.1038/nm0797-797 . ПМИД 9212111 . S2CID 20033968 .
- ^ Мюррей Дж.А., Фрей М.Р., Олива-Хемкер М. (июнь 2018 г.). «Целиакия» . Гастроэнтерология . 154 (8): 2005–2008. дои : 10.1053/j.gastro.2017.12.026 . ПМК 6203336 . ПМИД 29550590 .
- ^ Эккерт, Ричард Л. (29 января 2019 г.). «Трансглутаминаза 2 занимает центральное место как фактор выживания раковых клеток и цель терапии: трансглутаминаза при раке» . Молекулярный канцерогенез . 58 (6): 837–853. дои : 10.1002/mc.22986 . ПМК 7754084 . ПМИД 30693974 . S2CID 59341070 .
- ^ Вильгельмус М.М., Верхаар Р., Андринга Г., Бол Дж.Г., Крас П., Шан Л., Хуземанс Дж.Дж., Друкарч Б. (март 2011 г.). «Наличие тканевой трансглутаминазы в гранулярном эндоплазматическом ретикулуме характерно для меланизированных нейронов головного мозга при болезни Паркинсона» . Патология головного мозга . 21 (2): 130–9. дои : 10.1111/j.1750-3639.2010.00429.x . ПМК 8094245 . ПМИД 20731657 . S2CID 586174 .
- ^ Рикотта М., Яннуцци М., Виво Г.Д., Джентиле В. (май 2010 г.). «Физиопатологическая роль реакций, катализируемых трансглутаминазой» . Всемирный журнал биологической химии . 1 (5): 181–7. дои : 10.4331/wjbc.v1.i5.181 . ПМК 3083958 . ПМИД 21541002 .
- ^ Мартин А., Джулиано А., Колларо Д., Де Виво Г., Седиа С., Серретиелло Э., Джентиле В. (январь 2013 г.). «Возможное участие реакций, катализируемых трансглутаминазой, в физиопатологии нейродегенеративных заболеваний». Аминокислоты . 44 (1): 111–8. дои : 10.1007/s00726-011-1081-1 . ПМИД 21938398 . S2CID 16143202 .
- ^ Кумар А., Кнейнсберг А., Тухольски Дж., Перри Г., ван Гроен Т., Детлофф П.Дж., Лесорт М. (сентябрь 2012 г.). «Сверхэкспрессия тканевой трансглутаминазы не изменяет фенотип мышиной модели болезни Хантингтона R6/2» . Экспериментальная неврология . 237 (1): 78–89. doi : 10.1016/j.expneurol.2012.05.015 . ПМЦ 3418489 . ПМИД 22698685 .
- ^ Сблаттеро Д., Берти И., Тревизиол С., Марзари Р., Томмазини А., Брэдбери А., Фазано А., Вентура А., Нот Т. (май 2000 г.). «ИФА на рекомбинантную тканевую трансглутаминазу человека: инновационный метод диагностики целиакии». Американский журнал гастроэнтерологии . 95 (5): 1253–7. дои : 10.1111/j.1572-0241.2000.02018.x . ПМИД 10811336 . S2CID 11018740 .
- ^ Ван З, Стаки DJ, Мердок CE, Камелити П., Лип Г.И., Гриффин М. (апрель 2018 г.). «Сердечный фиброз можно ослабить, блокируя активность трансглутаминазы 2 с помощью селективного низкомолекулярного ингибитора» . Смерть клеток и болезни . 9 (6): 613. дои : 10.1038/s41419-018-0573-2 . ПМК 5966415 . ПМИД 29795262 .
- ^ Перейти обратно: а б Мин Б, Чунг К.С. (январь 2018 г.). «Новый взгляд на трансглутаминазу 2 и ее связь с нейродегенеративными заболеваниями» . Отчеты БМБ . 51 (1): 5–13. дои : 10.5483/BMBRep.2018.51.1.227 . ПМК 5796628 . ПМИД 29187283 .
- ^ Канчан К., Фуксрайтер М., Фесюс Л. (август 2015 г.). «Физиологические, патологические и структурные последствия неферментативных белок-белковых взаимодействий многофункциональной трансглутаминазы человека 2» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 72 (16): 3009–35. дои : 10.1007/s00018-015-1909-z . ПМЦ 11113818 . ПМИД 25943306 . S2CID 14849506 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Эндомизиальные антитела. Архивировано 12 мая 2021 г. в Wayback Machine.
- Коллекция субстратов и партнеров по взаимодействию TG2 доступна в TRANSDAB , интерактивной базе данных субстратов трансглутаминаз.
галерея PDB |
|---|
