Бета-секретаза 2

БАСЕ2
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2EWY, 3ZKG, 3ZKI, 3ZKM, 3ZKN, 3ZKQ, 3ZKS, 3ZKX, 3ZL7, 3ZLQ, 4BEL, 4BFB
Идентификаторы
Псевдонимы	BACE2 , AEPLC, ALP56, ASP1, ASP21, BAE2, CDA13, CEAP1, DRAP, бета-сайт APP-расщепляющий фермент 2, бета-секретаза 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 605668 ; МГИ : 1860440 ; Гомологен : 22696 ; Генные карты : BACE2 ; OMA : BACE2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 21 (human)
End	41,282,530 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 16 (mouse)
End	97,244,136 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	parotid gland; ; gallbladder; ; pancreatic ductal cell; ; minor salivary glands; ; renal medulla; ; islet of Langerhans; ; pylorus; ; ascending aorta; ; Descending thoracic aorta; ; saphenous vein;
	Top expressed in
	pyloric antrum; ; epithelium of stomach; ; transitional epithelium of urinary bladder; ; islet of Langerhans; ; iris; ; mucous cell of stomach; ; sciatic nerve; ; conjunctival fornix; ; aortic valve; ; stria vascularis;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	peptidase activity; amyloid-beta binding; hydrolase activity; aspartic-type endopeptidase activity;
Cellular component	integral component of membrane; cell surface; endosome; Golgi apparatus; endoplasmic reticulum; membrane; plasma membrane; cytoplasm; trans-Golgi network; dense core granule;
Biological process	peptide hormone processing; protein catabolic process; amyloid-beta metabolic process; negative regulation of amyloid precursor protein biosynthetic process; proteolysis; membrane protein ectodomain proteolysis; astrocyte activation; glucose homeostasis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	25825
	56175
	ENSG00000182240
	ENSMUSG00000040605
	Q9Y5Z0
	Q9JL18
	НМ_138992 ; НМ_012105 ; НМ_138991
	НМ_019517
	НП_036237 ; НП_620476 ; НП_620477
	НП_062390
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Бета-секретаза 2 ( EC 3.4.23.45 , также известная как мемапсин-1 ) представляет собой фермент ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} который расщепляет Glu-Val-Asn-Leu!Asp-Ala-Glu-Phe в шведском варианте белка-предшественника амилоида болезни Альцгеймера . является близким гомологом BACE1 BACE2 .

Функция

Отложение в мозгу бета-амилоидного пептида является ранним и критическим признаком болезни Альцгеймера и частым осложнением синдрома Дауна . Бета-амилоидный пептид образуется путем протеолитического расщепления белка-предшественника амилоида двумя протеазами, одна из которых представляет собой белок, кодируемый этим геном. Этот ген локализуется в «нижней критической области» хромосомы 21. Кодируемый белок, член семейства белков пептидазы А1, представляет собой интегральный мембранный гликопротеин типа I и аспарагиновую протеазу . Для этого гена описаны три варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. ^{[ 8 ]} Сообщалось, что BACE2 является основной протеазой, которая опосредует высвобождение амилоидогенного эктодомена Pmel17 в меланоцитах. ^{[ 9 ]} У мышей также было обнаружено, что BACE2 коррелирует с поддержанием β-клеток поджелудочной железы и улучшением контроля гомеостаза глюкозы, что может оказаться полезным для исследований диабета 2 типа . ^{[ 10 ]}

Взаимодействия

Было показано, что BACE2 взаимодействует с GGA1. ^{[ 11 ]} и ГГА2 . ^{[ 11 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000182240 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000040605 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Тернер, RT; Лой, Дж. А.; Нгуен, К.; Девасамудрам, Т.; Гош, АК; Кельш, Г.; Тан, Дж. (2002). «Специфичность мемапсина 1 и ее влияние на разработку селективности ингибитора мемапсина 2 (β-секретазы)». Биохимия . 41 (27): 8742–8746. дои : 10.1021/bi025926t . ПМИД 12093293 .
^ Соланс А, Эстивилл Х, де Ла Луна С (сентябрь 2000 г.). «Новая аспартилпротеаза на 21q22.3, BACE2, очень похожа на бета-секретазу белка-предшественника амилоида болезни Альцгеймера». Цитогенетика и клеточная генетика . 89 (3–4): 177–84. дои : 10.1159/000015608 . ПМИД 10965118 . S2CID 39880508 .
^ Хаттори М , Фудзияма А , Тейлор ТД , Ватанабэ Х , Яда Т , Пак ХС , Тойода А , Исии К , Тотоки Ю , Чой Д.К. , Гронер Ю , Соеда Э , Оки М , Такаги Т , Сакаки Ю , Таудиен С , Блехшмидт К , Полли А , Мензель Ю , Делабар Дж , Кумпф К , Леманн Р , Паттерсон Д , Райхвальд К , Рамп А , Шиллхабель М , Шуди А , Циммерманн В , Розенталь А , Кудо Дж , Шибуя К , Кавасаки К , Асакава С , Шинтани Сасаки Т, Нагамине К, Мицуяма С, Антонаракис СЭ, Миношима С, Симидзу Н, Нордсик Г, Хорнишер К, Брант П, Шарфе М, Шон О, Десарио А, Райхельт Дж, Кауэр Г, Блокер Х, Рамсер Дж, Бек А , Клагес С., Хенниг С., Риссельманн Л., Даганд Э., Хааф Т., Вермейер С., Борзим К., Гардинер К., Низетич Д., Фрэнсис Ф., Лерах Х., Рейнхардт Р., Яспо М.Л. (май 2000 г.). «Последовательность ДНК человеческой хромосомы Природа 405 (6784): 311–9. Бибкод : 2000Nature.405..311H . дои : 10.1038/35012518 . ПМИД 10830953 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: фермент 2, расщепляющий АРР бета-сайт BACE2» .
^ * Рочин, Л.; Хурбейн, И.; Сернилс, Л.; Форт, К.; Ватт, Б.; Леблан, П.; Маркс, М.С.; Де Струпер, Б.; Рапозо, Г.; Ван Ниль, Г. (2013). «BACE2 обрабатывает PMEL с образованием амилоидного матрикса меланосом в пигментных клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (26): 10658–10663. Бибкод : 2013PNAS..11010658R . дои : 10.1073/pnas.1220748110 . ПМК 3696817 . ПМИД 23754390 .
^ Эстерхази, Дарья; Сторонник, Ина; Ван, Хайян; Рехштайнер, Маркус П.; Бошан, Джереми; Дёбели, Хайнц; Хильперт, Ганс; Матиле, Хьюз; Прюмер, Майкл; Шмидт, Александр; Лиске, Нора (07 сентября 2011 г.). «Bace2 — это протеаза, обогащенная β-клетками, которая регулирует функцию и массу β-клеток поджелудочной железы» . Клеточный метаболизм . 14 (3): 365–377. дои : 10.1016/j.cmet.2011.06.018 . ISSN 1932-7420 . ПМИД 21907142 .
^ Jump up to: ^а ^б Хэ Х, Чанг В.П., Кельш Г., Тан Дж. (июль 2002 г.). «Цитозольный домен мемапсина 2 (бета-секретаза) связывается с доменами VHS GGA1 и GGA2: влияние на механизм эндоцитоза мемапсина 2» . Письма ФЭБС . 524 (1–3): 183–7. дои : 10.1016/S0014-5793(02)03052-1 . ПМИД 12135764 . S2CID 42042430 .

Дальнейшее чтение

Аплин А.Е., Гибб Г.М., Якобсен Дж.С., Галло Дж.М., Андертон Б.Х. (август 1996 г.). «Фосфорилирование in vitro цитоплазматического домена белка-предшественника амилоида с помощью киназы гликогенсинтазы-3бета». Журнал нейрохимии . 67 (2): 699–707. дои : 10.1046/j.1471-4159.1996.67020699.x . PMID 8764598 . S2CID 11133791 .
Ян Р., Бьенковски М.Дж., Шак М.Е., Мяо Х., Тори М.К., Поли А.М., Брашир Дж.Р., Стратман Н.К., Мэтьюз В.Р., Буль А.Е., Картер Д.Б., Томасселли А.Г., Пароди Л.А., Хейнриксон Р.Л., Герни М.Э. (декабрь 1999 г.). «Мембранозакрепленная аспартилпротеаза с бета-секретазной активностью при болезни Альцгеймера». Природа . 402 (6761): 533–7. Бибкод : 1999Natur.402..533Y . дои : 10.1038/990107 . ПМИД 10591213 . S2CID 4320087 .
Садик Г., Кадзи Х., Такеда К., Ямагата Ф., Камеока Ю., Хашимото К., Миянага К., Шинода Т. (ноябрь 1999 г.). «In vitro обработка белка-предшественника амилоида катепсином D». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 31 (11): 1327–37. дои : 10.1016/S1357-2725(99) 00053-9 PMID 10605825 .
Хуссейн И., Пауэлл Д., Хоулетт Д.Р., Тью Д.Г., Мик Т.Д., Чепмен С., Глогер И.С., Мерфи К.Е., Саутэн К.Д., Райан Д.М., Смит Т.С., Симмонс Д.Л., Уолш Ф.С., Дингуолл С., Кристи Дж. (декабрь 1999 г.). «Идентификация новой аспарагиновой протеазы (Asp 2) как бета-секретазы». Молекулярная и клеточная нейронауки . 14 (6): 419–27. дои : 10.1006/mcne.1999.0811 . ПМИД 10656250 . S2CID 54308213 .
Лин X, Кельш Г., Ву С., Даунс Д., Дашти А., Тан Дж. (февраль 2000 г.). «Человеческая аспарагиновая протеаза мемапсин 2 расщепляет сайт бета-секретазы белка-предшественника бета-амилоида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (4): 1456–60. Бибкод : 2000PNAS...97.1456L . дои : 10.1073/pnas.97.4.1456 . ПМК 26455 . ПМИД 10677483 .
Аквати Ф, Аккарино М, Нуччи С, Фумагалли П, Джовин Л, Оттоленги С, Тарамелли Р (февраль 2000 г.). «Ген, кодирующий DRAP (BACE2), гликозилированный трансмембранный белок семейства аспарагиновых протеаз, картируется в нижней критической области». Письма ФЭБС . 468 (1): 59–64. дои : 10.1016/S0014-5793(00)01192-3 . ПМИД 10683441 . S2CID 30941017 .
Беннетт Б.Д., Бабу-Хан С., Лоелофф Р., Луи Дж.К., Карран Э., Цитрон М., Вассар Р. (июль 2000 г.). «Анализ экспрессии BACE2 в мозге и периферических тканях» . Журнал биологической химии . 275 (27): 20647–51. дои : 10.1074/jbc.M002688200 . ПМИД 10749877 .
Синь Х, Стефанс Дж.С., Дуан Икс, Харроу Дж., Ким Э., Грисхаммер Ю., Кингсли С., Гизе К. (июнь 2000 г.). «Идентификация новой аспарагиноподобной протеазы, дифференциально экспрессирующейся в клеточных линиях рака молочной железы человека». Биохимика и биофизика Acta . 1501 (2–3): 125–37. дои : 10.1016/s0925-4439(00)00014-4 . ПМИД 10838186 .
Фарзан М., Шницлер С.Э., Васильева Н., Люнг Д., Чой Х. (август 2000 г.). «BACE2, гомолог бета-секретазы, расщепляется в бета-сайте и внутри бета-амилоидной области белка-предшественника бета-амилоида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (17): 9712–7. Бибкод : 2000PNAS...97.9712F . дои : 10.1073/pnas.160115697 . ЧВК 16930 . ПМИД 10931940 .
Иидзима К., Андо К., Такеда С., Сато Ю., Секи Т., Итохара С., Грингард П., Кирино Ю., Нэрн А.С., Сузуки Т. (сентябрь 2000 г.). «Нейрон-специфическое фосфорилирование белка-предшественника бета-амилоида болезни Альцгеймера циклин-зависимой киназой 5». Журнал нейрохимии . 75 (3): 1085–91. дои : 10.1046/j.1471-4159.2000.0751085.x . ПМИД 10936190 . S2CID 41050912 .
Хусейн И., Пауэлл Д.Д., Хоулетт Д.Р., Чепмен Г.А., Гилмор Л., Мердок П.Р., Тью Д.Г., Мик Т.Д., Чепмен С., Шнайдер К., Рэтклифф С.Дж., Таттерсолл Д., Теста Т.Т., Саутэн С., Райан Д.М., Симмонс Д.Л., Уолш Ф.С. , Дингуолл С., Кристи Дж. (ноябрь 2000 г.). «ASP1 (BACE2) расщепляет белок-предшественник амилоида в сайте бета-секретазы». Молекулярная и клеточная нейронауки . 16 (5): 609–19. дои : 10.1006/mcne.2000.0884 . ПМИД 11083922 . S2CID 54379424 .
Хуссейн И., Кристи Г., Шнайдер К., Мур С., Дингуолл С. (июнь 2001 г.). «Обработка продомена Asp1 (BACE2) является автокаталитической» . Журнал биологической химии . 276 (26): 23322–8. дои : 10.1074/jbc.M101069200 . ПМИД 11316808 .
Ян Р., Мунцнер Дж.Б., Шак М.Е., Бьенковски М.Дж. (сентябрь 2001 г.). «BACE2 действует как альтернативная альфа-секретаза в клетках» . Журнал биологической химии . 276 (36): 34019–27. дои : 10.1074/jbc.M105583200 . ПМИД 11423558 .
Грюнингер-Лейтч Ф., Шлаттер Д., Кюнг Э., Нельбёк П., Дёбели Х. (февраль 2002 г.). «Профиль субстрата и ингибитора BACE (бета-секретазы) и сравнение с другими аспарагиновыми протеазами млекопитающих» . Журнал биологической химии . 277 (7): 4687–93. дои : 10.1074/jbc.M109266200 . ПМИД 11741910 .
Тернер Р.Т., Лой Дж.А., Нгуен С., Девасамудрам Т., Гош А.К., Кельш Г., Тан Дж. (июль 2002 г.). «Специфичность мемапсина 1 и ее влияние на разработку селективности ингибитора мемапсина 2 (бета-секретазы)». Биохимия . 41 (27): 8742–6. дои : 10.1021/bi025926t . ПМИД 12093293 .
Ким Ю.Т., Даунс Д., Ву С., Дашти А., Пан Ю., Чжай П., Ван Х., Чжан Х.С., Линь Х. (ноябрь 2002 г.). «Ферментативные свойства рекомбинантного BACE2» . Европейский журнал биохимии . 269 (22): 5668–77. дои : 10.1046/j.1432-1033.2002.03277.x . ПМИД 12423367 .
Кондо К., Цудзи Н., Камагата С., Сасаки М., Кобаяши Д., Ягихаши А., Ватанабэ Н. (март 2003 г.). «Новый ген аспарагиновой протеазы, ALP56, активируется при раке молочной железы человека независимо от гена катепсина D». Исследование и лечение рака молочной железы . 78 (1): 37–44. дои : 10.1023/А:1022149226430 . ПМИД 12611455 . S2CID 2195115 .

Внешние ссылки

Эта ферментам статья, посвященная , незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000182240 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000040605 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Тернер, RT; Лой, Дж. А.; Нгуен, К.; Девасамудрам, Т.; Гош, АК; Кельш, Г.; Тан, Дж. (2002). «Специфичность мемапсина 1 и ее влияние на разработку селективности ингибитора мемапсина 2 (β-секретазы)». Биохимия . 41 (27): 8742–8746. дои : 10.1021/bi025926t . ПМИД 12093293 .

[pmid10965118-6] Соланс А, Эстивилл Х, де Ла Луна С (сентябрь 2000 г.). «Новая аспартилпротеаза на 21q22.3, BACE2, очень похожа на бета-секретазу белка-предшественника амилоида болезни Альцгеймера». Цитогенетика и клеточная генетика . 89 (3–4): 177–84. дои : 10.1159/000015608 . ПМИД 10965118 . S2CID 39880508 .

[pmid10830953-7] Хаттори М , Фудзияма А , Тейлор ТД , Ватанабэ Х , Яда Т , Пак ХС , Тойода А , Исии К , Тотоки Ю , Чой Д.К. , Гронер Ю , Соеда Э , Оки М , Такаги Т , Сакаки Ю , Таудиен С , Блехшмидт К , Полли А , Мензель Ю , Делабар Дж , Кумпф К , Леманн Р , Паттерсон Д , Райхвальд К , Рамп А , Шиллхабель М , Шуди А , Циммерманн В , Розенталь А , Кудо Дж , Шибуя К , Кавасаки К , Асакава С , Шинтани Сасаки Т, Нагамине К, Мицуяма С, Антонаракис СЭ, Миношима С, Симидзу Н, Нордсик Г, Хорнишер К, Брант П, Шарфе М, Шон О, Десарио А, Райхельт Дж, Кауэр Г, Блокер Х, Рамсер Дж, Бек А , Клагес С., Хенниг С., Риссельманн Л., Даганд Э., Хааф Т., Вермейер С., Борзим К., Гардинер К., Низетич Д., Фрэнсис Ф., Лерах Х., Рейнхардт Р., Яспо М.Л. (май 2000 г.). «Последовательность ДНК человеческой хромосомы Природа 405 (6784): 311–9. Бибкод : 2000Nature.405..311H . дои : 10.1038/35012518 . ПМИД 10830953 .

[entrez-8] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: фермент 2, расщепляющий АРР бета-сайт BACE2» .

[9] * Рочин, Л.; Хурбейн, И.; Сернилс, Л.; Форт, К.; Ватт, Б.; Леблан, П.; Маркс, М.С.; Де Струпер, Б.; Рапозо, Г.; Ван Ниль, Г. (2013). «BACE2 обрабатывает PMEL с образованием амилоидного матрикса меланосом в пигментных клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (26): 10658–10663. Бибкод : 2013PNAS..11010658R . дои : 10.1073/pnas.1220748110 . ПМК 3696817 . ПМИД 23754390 .

[10] Эстерхази, Дарья; Сторонник, Ина; Ван, Хайян; Рехштайнер, Маркус П.; Бошан, Джереми; Дёбели, Хайнц; Хильперт, Ганс; Матиле, Хьюз; Прюмер, Майкл; Шмидт, Александр; Лиске, Нора (07 сентября 2011 г.). «Bace2 — это протеаза, обогащенная β-клетками, которая регулирует функцию и массу β-клеток поджелудочной железы» . Клеточный метаболизм . 14 (3): 365–377. дои : 10.1016/j.cmet.2011.06.018 . ISSN 1932-7420 . ПМИД 21907142 .

[pmid12135764-11] Jump up to: ^а ^б Хэ Х, Чанг В.П., Кельш Г., Тан Дж. (июль 2002 г.). «Цитозольный домен мемапсина 2 (бета-секретаза) связывается с доменами VHS GGA1 и GGA2: влияние на механизм эндоцитоза мемапсина 2» . Письма ФЭБС . 524 (1–3): 183–7. дои : 10.1016/S0014-5793(02)03052-1 . ПМИД 12135764 . S2CID 42042430 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

v т и Протеазы : аспартатпротеазы ( EC 3.4.23 ).
Vertebrate	Pepsin Chymosin Renin Signal peptide peptidase Beta secretase 1 2
Pathogenic	Plasmepsin HIV-1 protease
Plant	Nepenthesin
Cathepsin	D E

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)