✖


Jump to content

Нейрональный цероидный липофусциноз

Нейрональный цероидный липофусциноз
Другие имена НКЛ
Конфокальное изображение спинального мотонейрона , на котором видны окрашенные гранулы липофусцина в синий и желтый цвета.
Специальность Эндокринология  Edit this on Wikidata

Нейрональный цероидный липофусциноз — общее название семейства, состоящего как минимум из восьми генетически отдельных нейродегенеративных лизосомальных болезней накопления , возникающих в результате избыточного накопления липопигментов ( липофусцина ) в тканях организма. [1] Эти липопигменты состоят из жиров и белков . Их название происходит от слова «липо-», которое является вариацией слова «липид» , и от термина «пигмент», используемого потому, что вещества приобретают зеленовато-желтый цвет при просмотре под ультрафиолетовым микроскопом. Эти липофусциновые материалы накапливаются в нейрональных клетках и многих органах, включая печень , селезенку , миокард и почки.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Классической характеристикой группы нейродегенеративных лизосомальных нарушений накопления, называемых нейрональными цероидными липофусцинозами (НЦЛ), является прогрессивная, необратимая потеря двигательных и психологических способностей с тяжелым внутриклеточным накоплением липофусцинов. [2] [3] при этом население США и Северной Европы имеет несколько более высокую частоту - один на 10 000. [4] Наибольшее внимание исследователей и специалистов в области медицины привлекли четыре классических диагноза, отличающиеся друг от друга возрастом появления симптомов, продолжительностью, ранними проявлениями, такими как слепота или судороги, а также формами, которые принимает накопление липофусцина. [2]

При раннем инфантильном варианте НКЛ (также называемом INCL или Сантавуори-Халтиа) пробанды при рождении выглядят нормальными, но ранняя потеря зрения, приводящая к полной слепоте сетчатки к 2 годам, является первым показателем заболевания; к 3 годам достигается вегетативное состояние, а к 4 годам изоэлектроэнцефалограммы подтверждают смерть мозга. Поздний инфантильный вариант обычно проявляется в возрасте от 2 до 4 лет судорогами и ухудшением зрения. Максимальный возраст до смерти при позднем инфантильном варианте составляет 10–12 лет. [5] [6] [7] [8] Ювенильный НКЛ (ЮНКЛ, болезнь Баттена или Шпильмейера-Фогта) с распространенностью один на 100 000 обычно возникает в возрасте от 4 до 10 лет; Первые симптомы включают значительную потерю зрения из-за дистрофии сетчатки с последующими судорогами, психологической дегенерацией и возможной смертью в возрасте от середины до конца 20 или 30 лет. [9] Взрослый вариант НКЛ (АНКЛ или болезнь Куфа ) менее изучен и обычно проявляется более легкими симптомами; однако, хотя симптомы обычно появляются примерно в 30 лет, смерть обычно наступает через 10 лет. [1]

Все мутации, связанные с этим заболеванием, связаны с генами, участвующими в метаболизме нервных синапсов – чаще всего с повторным использованием белков везикул. [ нужна ссылка ]

Генетика

[ редактировать ]

НЦЛ у детей обычно являются аутосомно-рецессивными заболеваниями; то есть они происходят только тогда, когда ребенок наследует две копии дефектного гена, по одной от каждого родителя. Когда оба родителя несут один дефектный ген , каждый из их детей сталкивается с вероятностью развития НКЛ один из четырех. В то же время каждый ребенок сталкивается с вероятностью один из двух унаследовать только одну копию дефектного гена. Лица, у которых есть только один дефектный ген, известны как носители, то есть у них не развивается заболевание, но они могут передать ген своим детям. Чаще всего выявляются мутации в гене CLN3 , который расположен на коротком плече 16 хромосомы (16p12.1). Нормальная функция гена в настоящее время неизвестна, но приводит к образованию трансмембранного белка. [ нужна ссылка ]

НЦЛ у взрослых может наследоваться как аутосомно-рецессивное (Kufs) или, реже, как аутосомно-доминантное (болезнь Парри) заболевание. При аутосомно-доминантном наследовании заболевание развивается у всех людей, унаследовавших одну копию гена заболевания. В результате ни один носитель гена не остается незатронутым. [ нужна ссылка ]

Многие авторитетные специалисты называют НКЛ болезнью Баттена. [10]

Диагностика

[ редактировать ]

Поскольку потеря зрения часто является ранним признаком, NCL можно впервые заподозрить во время осмотра глаз. Окулист может обнаружить потерю клеток в глазу, которая возникает при трех детских формах НКЛ. Однако, поскольку такая потеря клеток происходит при других заболеваниях глаз, заболевание нельзя диагностировать только по этому признаку. Часто окулист или другой врач, подозревающий НКЛ, может направить ребенка к неврологу, врачу, специализирующемуся на заболеваниях головного мозга и нервной системы. Чтобы диагностировать НКЛ, неврологу необходима история болезни пациента и данные различных лабораторных исследований. [ нужна ссылка ]

Диагностические тесты, используемые при НКЛ, включают:

  • Взятие проб кожи или тканей: врач может исследовать небольшой кусочек ткани под микроскопом, чтобы обнаружить типичные отложения NCL. Эти отложения обнаруживаются во многих различных тканях, включая кожу , мышцы , конъюнктиву , прямую кишку и другие. Также можно использовать кровь. [ нужна ссылка ] Эти отложения принимают характерные формы в зависимости от варианта, при котором они, как говорят, встречаются: зернистые осмофильные отложения (GROD) обычно характерны для INCL, тогда как криволинейные профили, профили отпечатков пальцев и включения смешанного типа обычно встречаются для LINCL, JNCL. и ANCL соответственно. [ нужна ссылка ]
  • Электроэнцефалограмма или ЭЭГ: при ЭЭГ используются специальные участки, помещаемые на кожу головы, для записи электрических токов внутри мозга. Это помогает врачам увидеть характерные закономерности в электрической активности мозга, которые позволяют предположить, что у пациента судороги . [ нужна ссылка ]
  • Электрические исследования глаз. Эти тесты, включающие зрительно-вызванные реакции и электроретинограммы , могут выявить различные проблемы со зрением, распространенные у детей с НЦЛ. [ нужна ссылка ]
  • Сканирование мозга. Визуализация может помочь врачам обнаружить изменения во внешнем виде мозга. Наиболее часто используемым методом визуализации является компьютерная томография (КТ), которая использует рентгеновские лучи и компьютер для создания сложной картины тканей и структур головного мозга. КТ может выявить участки мозга, которые разрушаются у пациентов с НКЛ. Все более распространенным инструментом становится магнитно-резонансная томография , которая использует комбинацию магнитных полей и радиоволн вместо излучения для создания изображения мозга. [ нужна ссылка ]
  • Ферментный анализ. Недавним достижением в диагностике НКЛ является использование ферментных анализов, которые ищут конкретные недостающие лизосомальные ферменты только для инфантильных и поздних инфантильных версий. Это быстрый и простой диагностический тест. [ нужна ссылка ]

Типы

[ редактировать ]

Старая классификация НКЛ делила это состояние на четыре типа (CLN1, CLN2, CLN3 и CLN4) в зависимости от возраста начала, тогда как новые классификации разделяют его по связанному с ним гену. [11] [12]

CLN4 (в отличие от CLN1, CLN2 и CLN3) не сопоставлен с конкретным геном.

Тип Описание МОЙ БОГ Ген
Тип 1 Инфантильный НКЛ ( болезнь Сантавуори-Халтиа , INCL): начинается примерно в возрасте от 6 месяцев до 2 лет и быстро прогрессирует. Заболевшие дети плохо развиваются и имеют аномально маленькую голову ( микроцефалия ). Также типичны короткие резкие сокращения мышц, называемые миоклоническими подергиваниями. Первоначальные признаки этого расстройства включают задержку психомоторного развития с прогрессирующим ухудшением, другие двигательные нарушения или судороги. Инфантильная форма имеет наиболее быстрое прогрессирование, и дети доживают до среднего детского возраста. Ген, ответственный за инфантильный НКЛ, был идентифицирован в некоторых случаях юношеского/взрослого дебюта. Считается, что у этих пациентов наблюдается частичная выработка ферментов, что приводит к затяжному и менее тяжелому течению заболевания. 256730 ППТ1
Тип 2 Поздний младенческий НКЛ ( болезнь Янского-Бельшовского , LINCL) начинается в возрасте от 2 до 4 лет. Типичными ранними признаками являются потеря мышечной координации ( атаксия ) и судороги, а также прогрессирующее ухудшение психического состояния, хотя у пораженных детей могут наблюдаться легкие или тяжелые задержки речи. развитие задолго до появления других симптомов. Эта форма быстро прогрессирует и заканчивается смертью в возрасте от 8 до 12 лет. 204500 ТЭЦ1
Тип 3 Ювенильный НКЛ ( болезнь Баттена , ЮНКЛ) начинается в возрасте от 5 до 8 лет. Типичными ранними признаками являются прогрессирующая потеря зрения, судороги, атаксия или неуклюжесть. Эта форма прогрессирует медленнее и заканчивается смертью в подростковом возрасте или в начале 20-летнего возраста, хотя известно, что некоторые из них доживают до 30-ти лет. 204200 CLN3
Тип 4 НЦЛ у взрослых ( болезнь Куфса , АНКЛ) обычно начинается в возрасте до 40 лет, вызывает более легкие симптомы, которые медленно прогрессируют, и не приводит к слепоте. Хотя возраст смерти у разных людей разный, эта форма действительно сокращает продолжительность жизни. 204300 (АР), 162350 (Н.Э.) CLN6 [13] ДНКJC5
Тип 5 Финский поздний инфантильный вариант (финский поздний инфантильный вариант, vLINCL) - выявлен в Финляндии. 256731 CLN5
Тип 6 Вариант позднего инфантильного возраста (поздний инфантильный вариант, vLINCL) – выявлен в Коста-Рике, Южной Америке, Португалии, Великобритании и других странах. 601780 CLN6
Тип 7 CLN7 610951 МФСД8
Тип 8 CLN8 Нортернальная эпилепсия, прогрессирующая эпилепсия с умственной отсталостью (EPMR) 610003 CLN8
Тип 8 Турецкий поздний инфантильный вариант (турецкий поздний инфантильный вариант, vLINCL) - выявлен в Турции. 600143 CLN8
Тип 9 Идентифицирован в Германии и Сербии. 609055 Неизвестно, но, возможно, регулятор дигидроцерамидсинтазы . [14]
Тип 10 CLN10 (врожденный, дефицит катепсина D) 116840 CTSD

Мутации

[ редактировать ]

Инфантильная форма

[ редактировать ]
Манноза-6-фосфат

Нонсенс -мутации и мутации со сдвигом рамки считывания в гене CLN1 (расположенном по адресу1п32 [15] [16] [17] ) всегда вызывают классический INCL, в то время как некоторые миссенс-мутации связаны с ANCL в дополнение к инфантильной и ювенильной формам. Мутация обычно приводит к дефициту лизосомального фермента под названием пальмитоилпротеинтиоэстераза 1 (PPT1). [18]

PPT1 дикого типа из 306 аминокислот представляет собой полипептид , который обычно предназначен для транспорта в лизосомы по пути, опосредованному рецептором маннозо-6-фосфата (M6P). [5] [18] Здесь белок, по-видимому, действует, удаляя пальмитата остатки путем расщепления тиоэфирных связей в s-ацилированных (или пальмитоилированных) белках, способствуя их распаду. [5] [6] Однако дефектные полипептиды не могут выйти из эндоплазматического ретикулума (ЭР), скорее всего, из-за неправильного сворачивания ; дальнейший анализ этого пути может помочь отнести INCL к дефициту лизосомальных ферментов. человека Ген PPT демонстрирует 91% сходство с бычьим PPT и 85% сходство с PPT крысы ; эти данные показывают, что ген PPT высококонсервативен и, вероятно, играет жизненно важную роль в клеточном метаболизме. [5] Кроме того, было показано, что накопление дефектного PPT1 в ER вызывает повышенное высвобождение Ca2+. Это событие, изменяющее гомеостаз , приводит к увеличению проницаемости митохондриальных мембран и последующей активации каспазы-9 , что в конечном итоге приводит к накоплению расщепленной и нерасщепленной поли(АДФ-рибозы) полимеразы и возможному апоптозу . [6]

Поздняя инфантильная форма

[ редактировать ]

Ген CLN2 кодирует белок массой 46 кДа, называемый лизосомальной трипептидилпептидазой I ( TPP1 ), который отщепляет трипептиды от концевых аминогрупп частично развернутых белков. [7] [19] Мутации этого гена обычно приводят к фенотипу LINCL. [20]

27 апреля 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило церлипоназу альфа (Бринеру) в качестве первого специфического лечения НКЛ. Это заместительная ферментная терапия, производимая с помощью рекомбинантной ДНК технологии . Активный ингредиент Brineura, церлипоназа альфа , предназначен для замедления потери способности ходить у педиатрических пациентов в возрасте 3 лет и старше с симптомами позднего детского нейронального цероидного липофусциноза 2 типа (CLN2), также известного как дефицит TPP1. Бринейру вводят в спинномозговую жидкость путем инфузии через хирургически имплантированный резервуар и катетер в голове (устройство внутрижелудочкового доступа). [21]

Ювенильная форма

[ редактировать ]

Было показано, что все мутации, приводящие к ювенильному варианту НКЛ, происходят в гене CLN3 на участке 16p12; [16] Из мутаций, которые, как известно, вызывают JNCL, 85% являются результатом делеции 1,02 т.п.н. с потерей аминокислот 154–438, а остальные 15%, по-видимому, являются результатом либо точечных мутаций, либо мутаций со сдвигом рамки считывания . [9] дикого типа Ген CLN3 кодирует белок, функция которого неизвестна. [3] но исследования дрожжевого CLN3 ортолога , продукт которого называется баттенином (в честь его очевидной связи с болезнью Баттена, или JNCL), предположили, что этот белок может играть роль в лизосомальном pH гомеостазе . Более того, недавние исследования также показали роль этого белка в катепсина D дефиците ; сверхэкспрессия дефектного белка, по-видимому, оказывает значительное влияние на процессинг катепсина D, что предполагает накопление субъединицы C АТФ-синтазы. [22] Лишь недавно исследования на людях показали дефицит лизосомальной аспартилпротеиназы катепсина D. [ нужна ссылка ]

Взрослая доминантная форма

[ редактировать ]

От 1,3 до 10% случаев приходится на взрослую форму. Возраст начала варьирует (6–62 года). Описаны два основных клинических подтипа: прогрессирующая миоклонусная эпилепсия (тип А) и деменция с двигательными нарушениями, такими как мозжечковые, экстрапирамидные признаки и дискинезия (тип В). В отличие от других НКЛ дегенерация сетчатки отсутствует. Патологически цероид-липофусцин накапливается преимущественно в нейронах и содержит субъединицу С митохондриальной АТФ-синтазы . [ нужна ссылка ]

Было показано, что две независимые семьи имеют мутации в гене DNAJC5 : одна с трансверсией, а другая с делеционной мутацией. [23] Мутации происходят в домене цистеиновой струны, который необходим для нацеливания/связывания мембраны, пальмитоилирования и олигомеризации кодируемого белка альфа-цистеиновой струны (CSPα). Мутации резко снижают сродство CSPα к мембране. Во втором отчете также было обнаружено, что это заболевание связано с этим геном. [24]

Уход

[ редактировать ]

В настоящее время ни одно широко распространенное лечение не может вылечить, замедлить или остановить симптомы у подавляющего большинства пациентов с НЦЛ, но судороги можно контролировать или уменьшать с помощью противоэпилептических препаратов. Кроме того, физическая, речевая и профессиональная терапия могут помочь пострадавшим пациентам сохранять работоспособность как можно дольше. [ нужна ссылка ] Несколько экспериментальных методов лечения находятся на стадии изучения. [ нужна ссылка ]

Цистагон

[ редактировать ]

В 2001 году сообщалось, что препарат, используемый для лечения цистиноза , редкого генетического заболевания, которое может вызвать почечную недостаточность, если его не лечить, оказался полезным при лечении детской формы НЦЛ. Предварительные результаты показывают, что препарат полностью очистил запасы лейкоцитов первых шести пациентов, а также замедлил быструю нейродегенерацию детских НКЛ. В настоящее время проводятся два исследования препарата для лечения НЦЛ у детей, оба с использованием Цистагона. [ нужна ссылка ]

Генная терапия

[ редактировать ]

Испытания генной терапии с использованием аденоассоциированного вирусного вектора под названием AAV2CUhCLN2 начались в июне 2004 года с целью лечения проявлений позднего детского НКЛ. [25] Исследование было проведено Медицинским колледжем Вейля Корнелльского университета. [25] и спонсируется Фондом битвы Натана. [26] В мае 2008 года генная терапия, проведенная реципиентам, как сообщалось, была «безопасной и в среднем значительно замедляла прогрессирование заболевания в течение 18-месячного периода наблюдения». [27] и «предположил, что более высокие дозы и лучшая система доставки могут принести большую пользу». [28]

Второе исследование генной терапии позднего детского НЦЛ с использованием аденоассоциированного вируса, полученного от макаки-резуса (разновидность обезьян Старого Света ) под названием AAVrh.10, началось в августе 2010 года и снова проводится Медицинским колледжем Вейля Корнелльского университета. [28] Животные модели позднего детского НЦЛ показали, что система доставки AAVrh.10 «была гораздо более эффективной, обеспечивая лучшее распространение генного продукта и значительно улучшая выживаемость». [28]

Третье исследование генной терапии с использованием той же системы доставки AAVrh.10 началось в 2011 году и было расширено за счет включения пациентов с НЦЛ позднего детского возраста с умеренными и тяжелыми нарушениями или необычными генотипами, а также использует новый метод введения, который сокращает время общей анестезии на 50%. чтобы свести к минимуму возможные нежелательные побочные эффекты. [29]

Флупиртин

[ редактировать ]
Флупиртин

, доступное в нескольких европейских странах, Было высказано предположение, что болеутоляющее средство флупиртин возможно, замедляет прогрессирование НКЛ. [30] особенно в ювенильной и позднемладенческой формах. Однако ни один судебный процесс в этом месте не получил официальной поддержки. В настоящее время препарат доступен семьям NCL либо в Германии, Медицинском центре Университета Дьюка в Дареме, Северная Каролина , либо в Больнице для больных детей в Торонто . [ нужна ссылка ]

Стволовые клетки

[ редактировать ]

20 октября 2005 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило I фазу клинических испытаний нервных стволовых клеток для лечения инфантильной и поздней детской болезни Баттена. Последующее одобрение независимой наблюдательной комиссии также одобрило терапию стволовыми клетками в начале марта 2006 года. Это лечение станет первой трансплантацией фетальных стволовых клеток, выполненной человеку. Терапия разрабатывается компанией Stem Cells Inc, и, по оценкам, ее используют шесть пациентов. Лечение должно было проводиться в Орегоне. [31]

Ювенильный НКЛ недавно был внесен в список на веб-сайте Федеральных клинических испытаний для проверки эффективности трансплантации костного мозга или стволовых клеток при этом заболевании. Была предпринята попытка трансплантации костного мозга при поздней инфантильной форме НКЛ с неутешительными результатами; хотя трансплантация, возможно, и замедлила начало заболевания, в конечном итоге у ребенка развилась болезнь, и он умер в 1998 году. [ нужна ссылка ]

Испытания, проверяющие эффективность трансплантации костного мозга при детском НЦЛ в Финляндии, также оказались разочаровывающими: сообщалось лишь о небольшом замедлении заболевания. [32]

Иммунодепрессанты

[ редактировать ]

В конце 2007 г. доктор Дэвид Пирс и др. сообщили, что Cellcept , иммунодепрессант , обычно используемый при трансплантации костного мозга , может быть полезен для замедления прогрессирования ювенильного НКЛ. [33]

Ферментозаместительная терапия

[ редактировать ]

27 апреля 2017 г. FDA США одобрило церлипоназу альфа в качестве первого специфического лечения НЦЛ. [21]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Заболеваемость может сильно варьироваться от типа к типу и от страны к стране. [34]

В Германии одно исследование сообщило о частоте заболеваемости 1,28 на 100 000 человек. [35]

Исследование, проведенное в Италии, показало, что заболеваемость составляет 0,56 на 100 000 человек. [36]

Исследование, проведенное в Норвегии, показало, что заболеваемость составляет 3,9 на 100 000 человек в период с 1978 по 1999 год, с более низким показателем в предыдущие десятилетия. [37]

История

[ редактировать ]

19 век

[ редактировать ]

Первые вероятные случаи этого заболевания были описаны в 1826 году в норвежском медицинском журнале доктором Кристианом Стенгелем. [38] [39] [40] [41] который описал четырех пострадавших братьев и сестер в небольшом горнодобывающем поселке в Норвегии. Хотя никаких патологоанатомических исследований у этих детей не проводилось, клинические описания настолько кратки, что диагноз типа Шпильмейера-Шегрена (ювенильный) полностью оправдан. [ нужна ссылка ]

1900-1950 гг.

[ редактировать ]

Более фундаментальные наблюдения были сообщены Ф. Э. Баттеном в 1903 г. [42] и Генрих Фогт в 1905 году, [43] который провел обширные клинико-патологические исследования на нескольких семьях. Ретроспективно эти статьи показывают, что авторы сгруппировали различные типы синдрома. Более того, Баттен, по крайней мере в течение некоторого времени, настаивал на том, что описанное им состояние явно отличается от болезни Тея-Сакса , прототипа нейронального лизосомального заболевания , которое теперь идентифицируется как ганглиозидоз GM2 типа А. Примерно в то же время Вальтер Шпильмейер подробно сообщил о исследования трех братьев и сестер, [44] у которых есть тип Шпильмейера-Шегрена (ювенильный), что привело его к очень твердому утверждению, что это заболевание не связано с болезнью Тея-Сакса . Однако впоследствии патоморфологические исследования Кароя Шаффера заставили этих авторов изменить свое мнение до такой степени, что они переклассифицировали свои соответствующие наблюдения как варианты болезни Тея-Сакса, что вызвало путаницу, продолжавшуюся около 50 лет. [ нужна ссылка ]

В 1913–1914 годах Макс Бельшовский описал позднюю инфантильную форму НЦЛ. [45] Однако по-прежнему считалось, что все формы относятся к группе «семейных амавротических идиотий», прототипом которой был Тэй-Сакс.

В 1931 году Торстен Шегрен , шведский психиатр и генетик, представил 115 случаев с обширной клинической и генетической документацией и пришел к выводу, что болезнь, которая теперь называется типом Шпильмейера-Шегрена (ювенильный), генетически отделена от болезни Тея-Сакса. [46]

1950 по сегодняшний день

[ редактировать ]

Отталкиваясь от тщательных морфологических наблюдений Шпильмейера, Херста, Шёваля и Эрикссона, Земан и Альперт предприняли решительную попытку документировать ранее предполагаемую пигментную природу нейрональных отложений при некоторых типах нарушений памяти. [47] Одновременно Терри и Кори [48] и Свеннерхольм [49] продемонстрировали специфическую ультраструктуру и биохимию болезни Тея-Сакса, и эти разработки привели к четкой идентификации, а также к отделению НКЛ от болезни Тея-Сакса Земаном и Донахью. В то время было высказано предположение, что поздняя инфантильная (Янского-Бельшовского), ювенильная (Шпильмейера-Фогта) и взрослая формы (Куфса) весьма отличаются от болезни Тея-Сакса в отношении химической патологии и ультраструктуры, а также отличается от других форм сфинголипидозов . [ нужна ссылка ]

Впоследствии Сантавуори и Халтиа показали, что существует инфантильная форма НКЛ, [50] который Земан и Дайкен включили в тип Янского-Бельшовского. [ нужна ссылка ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Моул, Сара Э .; Уильямс, Рут Э. (1 января 1993 г.). «Нейрональные цероидно-липофусцинозы – УДАЛЕНАЯ ГЛАВА, ТОЛЬКО ДЛЯ ИСТОРИЧЕСКОЙ СПРАВКИ» . Нейрональные цероидно-липофусцинозы . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД   20301601 . Проверено 11 декабря 2016 г. {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помощь ) обновление 2013
  2. ^ Перейти обратно: а б Пардо, К.; и др. (1994). «Накопление субъединицы c аденозинтрифосфатсинтазы у мутантной мыши mnd» . Я Джей Патол . 144 (4): 829–835. ПМК   1887237 . ПМИД   8160780 . Существует более восьми вариантов НКЛ, встречающихся у 1 из 12 500 человек во всем мире.
  3. ^ Перейти обратно: а б Нараян С.Б., Пастор Дж.В., Митчисон Х.М., Беннетт М.Дж. (август 2004 г.). «CLN3L, новый белок, родственный белку болезни Баттена, сверхэкспрессируется у мышей Cln3-/- и при болезни Баттена» . Мозг . 127 (Часть 8): 1748–54. дои : 10.1093/brain/awh195 . ПМИД   15240430 .
  4. ^ Веса Дж., Чин М.Х., Эльгешлегер К. и др. (июль 2002 г.). «Нейрональные цероидные липофусцинозы связаны на молекулярном уровне: взаимодействие белка CLN5 с CLN2 и CLN3» . Мол Биол Клетка . 13 (7): 2410–20. doi : 10.1091/mbc.E02-01-0031 . ПМЦ   117323 . ПМИД   12134079 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д Хеллштейн, Э.; и др. (1996). «Человеческая пальмитоилпротеинтиоэстераза» . Eur Mol Bio Org J. 15 (19): 5240–5. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00909.x . ПМК   452268 . ПМИД   8895569 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Ким, С.; и др. (2006). «Дефицит PPT1 приводит к активации каспазы-9 и способствует быстрой нейродегенерации при ВКЛ» . Хум Мол Жене . 15 (10): 1586–90. дои : 10.1093/hmg/ddl078 . ПМИД   16571600 . Поздний инфантильный НКЛ (LINCL или Янский-Бельшовский), с другой стороны, первоначально проявляется в виде генерализованных тонико-клонических или миоклонических судорог, начинающихся примерно в возрасте 2–3 лет; за этим следует депрессия когнитивного развития, включая медленное обучение, задержку речи и, в конечном итоге, деменцию, приводящую к смерти, обычно в возрасте от 14 до 36 лет.
  7. ^ Перейти обратно: а б Джу, В.; и др. (2002). «Идентификация мутаций CLN2 показывает канадские специфические аллели NCL2» . Журнал медицинской генетики . 39 (11): 822–825. дои : 10.1136/jmg.39.11.822 . ПМК   1735024 . ПМИД   12414822 .
  8. ^ Изосомпи, Дж.; и др. (2002). «Лизосомальная локализация белка CLN5 нейронального цероидного липофусциноза». Хум Мол Жене . 11 (8): 885–91. дои : 10.1093/hmg/11.8.885 . ПМИД   11971870 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Персо-Савин, Д.; и др. (2002). «Мотивы в белке CLN3» . Хум Мол Жене . 11 (18): 2129–2142. дои : 10.1093/hmg/18.11.2129 . ПМИД   12189165 .
  10. ^ «Информационный бюллетень о болезни Баттена | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта» . www.ninds.nih.gov . Проверено 27 декабря 2019 г.
  11. ^ Моул С.Э., Уильямс Р.Э., Гебель Х.Х. (сентябрь 2005 г.). «Корреляции между генотипом, ультраструктурной морфологией и клиническим фенотипом при нейрональных цероидных липофусцинозах». Нейрогенетика . 6 (3): 107–26. дои : 10.1007/s10048-005-0218-3 . ПМИД   15965709 . S2CID   9916771 .
  12. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 256730
  13. ^ Арсов Т.; и др. (13 мая 2011 г.). «Болезнь Куфса, основная форма нейронального цероидного липофусциноза у взрослых, вызванная мутациями в CLN6» . Американский журнал генетики человека . 88 (5): 566–73. дои : 10.1016/j.ajhg.2011.04.004 . ПМК   3146726 . ПМИД   21549341 .
  14. ^ Шульц А., Мусаллем Т., Венкатарамани М. и др. (февраль 2006 г.). «Белок CLN9, регулятор дигидроцерамидсинтазы» . Ж. Биол. Хим . 281 (5): 2784–94. дои : 10.1074/jbc.M509483200 . ПМИД   16303764 .
  15. ^ Ген NCBI Entrez: PPT1 [ Homo Sapiens ] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=5538&ordinalpos=28&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Gene.Gene_ResultsPanel.Gene_RVDocSum
  16. ^ Перейти обратно: а б Шарп, Дж.; и др. (1997). «Локусы классического и варианта LINCL картируются на хромосомах 11p15 и 15q21-23» . Хум Мол Жене . 6 (4): 591–5. дои : 10.1093/hmg/6.4.591 . ПМИД   9097964 .
  17. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): NCL1, CLN1 - 256730
  18. ^ Перейти обратно: а б Лиля, Аннина; Фон Шанц, К; Салонен, Т; Копра, О; Саарела, Дж; Яухиайнен, М; Киттеля, А; Яланко, А (2007). «Гликозилирование, транспорт и комплексообразование PPT1» . Клеточная биология BMC . 8:22 . дои : 10.1186/1471-2121-8-22 . ЧВК   1906764 . ПМИД   17565660 .
  19. ^ Гупта, П.; Хофманн, С.Л. (2002). «НКЛ/Болезнь Баттена: лизосомальные протеинозы». Мол Психиатрия . 7 (5): 434–6. дои : 10.1038/sj.mp.4001127 . ПМИД   12082556 . S2CID   5973 . G-to-C Двумя общими для этого гена мутациями являются трансверсия C-to-T и переход , которые преждевременно прекращают трансляцию аминокислоты 208 из 563 (7). Дефицит этой лизосомальной протеазы приводит к увеличению субъединицы С. запасов
  20. ^ Гао, Х.; и др. (2002). «Мутации в новом трансмембранном коде, кодируемом CLN6, вызывают вариант NCL у человека и мыши» . Американский журнал генетики человека . 70 (2): 324–35. дои : 10.1086/338190 . ПМЦ   384912 . ПМИД   11791207 .
  21. ^ Перейти обратно: а б «FDA одобряет первое лечение одной из форм болезни Баттена» . www.fda.gov . Проверено 30 апреля 2017 г. .
  22. ^ Фоссейл, Э.; и др. (2004). «Перенос мембран и митохондриальные аномалии предшествуют отложению субъединицы c в модели клеток мозжечка при ювенильном цероидном липофусцинозе» . BMC Нейронаука . 5:57 . дои : 10.1186/1471-2202-5-57 . ПМК   539297 . ПМИД   15588329 .
  23. ^ Бенитес Б.А., Альварадо Д., Кай Ю., Мэйо К., Чакраверти С., Нортон Дж., Моррис Дж.К., Сэндс М.С., Гоут А. и др. (2011). «Секвенирование экзома подтверждает мутации DNAJC5 как причину нейронального цероидно-липофусциноза взрослых» . ПЛОС ОДИН . 6 (11): e26741. Бибкод : 2011PLoSO...626741B . дои : 10.1371/journal.pone.0026741 . ПМЦ   3208569 . ПМИД   22073189 .
  24. ^ Носкова Л., Странецкий В., Хартманнова Х., Приступилова А., Баресова В., Иванек Р., Хулкова Х., Яхнова Х., ван дер Зее Дж. и др. (2011). «Мутации в DNAJC5, кодирующем белок альфа-цистеиновой нити, вызывают аутосомно-доминантный нейрональный цероидный липофусциноз у взрослых» . Американский журнал генетики человека . 89 (241–252): 241–52. дои : 10.1016/j.ajhg.2011.07.003 . ПМК   3155175 . ПМИД   21820099 .
  25. ^ Перейти обратно: а б «Исследование безопасности вектора переноса гена для детей с поздним детским нейрональным цероидным липофусцинозом» . Национальные институты здравоохранения . Проверено 16 декабря 2011 г.
  26. ^ «Битва Натана – усилия по клиническим испытаниям» . Архивировано из оригинала 9 мая 2008 г. Проверено 10 мая 2008 г.
  27. ^ Кляйн, Эндрю. «Испытания генной терапии дают новую надежду на болезнь Баттена, смертельное неврологическое заболевание у детей» . Корнеллские хроники . Проверено 30 мая 2008 г.
  28. ^ Перейти обратно: а б с «Исследование безопасности вектора переноса гена (Rh.10) для детей с поздним детским нейрональным цероидным липофусцинозом» . Национальные институты здравоохранения . Проверено 16 декабря 2011 г.
  29. ^ «AAVRh.10 назначался детям с поздним детским нейрональным цероидным липофусцинозом с редкими генотипами или умеренными/тяжелыми нарушениями» . Проверено 16 декабря 2011 г.
  30. ^ Дхар С., Биттинг Р.Л., Рылова С.Н. и др. (апрель 2002 г.). «Флупиртин блокирует апоптоз в лимфобластах пациентов с летучими мышами и в постмитотических нейронах с дефицитом CLN3 и CLN2 человека». Анналы неврологии . 51 (4): 448–66. дои : 10.1002/ана.10143 . ПМИД   11921051 . S2CID   23653281 .
  31. ^ «Исследование безопасности и предварительной эффективности стволовых клеток центральной нервной системы (ЦНС) человека (HuCNS-SC) у пациентов с инфантильным или поздним детским нейрональным цероидным липофусцинозом (NCL) - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . 13 января 2015 г.
  32. ^ Лённквист Т., Ванханен С.Л., Веттенранта К. и др. (октябрь 2001 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при детском нейрональном цероидном липофусцинозе» . Неврология . 57 (8): 1411–6. дои : 10.1212/wnl.57.8.1411 . ПМИД   11673581 . S2CID   24239827 .
  33. ^ «BDSRA – Ассоциация поддержки и исследования болезней Баттена» . Архивировано из оригинала 24 июля 2008 г.
  34. ^ «Электронная медицина - нейрональные цероидные липофусцинозы: статья Селии Х. Чанг» . 15 июля 2021 г.
  35. ^ Клауссен М., Хайм П., Книспель Дж., Гебель Х.Х., Кольшюттер А. (февраль 1992 г.). «Заболеваемость нейрональными цероид-липофусцинозами в Западной Германии: вариант метода изучения аутосомно-рецессивных заболеваний». Американский журнал медицинской генетики . 42 (4): 536–8. дои : 10.1002/ajmg.1320420422 . ПМИД   1609834 .
  36. ^ Кардона Ф., Розати Э. (июнь 1995 г.). «Нейрональные цероид-липофусцинозы в Италии: эпидемиологическое исследование». Американский журнал медицинской генетики . 57 (2): 142–3. дои : 10.1002/ajmg.1320570206 . ПМИД   7668318 .
  37. ^ Огестад Л.Б., Фландрия WD (ноябрь 2006 г.). «Встреча и смертность от детского нейронального цероидного липофусциноза в Норвегии». Дж. Детский Нейрол . 21 (11): 917–22. дои : 10.1177/08830738060210110801 . ПМИД   17092455 . S2CID   11841986 .
  38. ^ Халтиа М (октябрь 2006 г.). «Нейрональные цероид-липофусцинозы: от прошлого к настоящему». Биохим. Биофиз. Акта . 1762 (10): 850–6. дои : 10.1016/j.bbadis.2006.06.010 . ПМИД   16908122 .
  39. ^ Synd/7 в Who Named It?
  40. ^ С. Стебель. Сообщите о странном случае заболевания у четырех шведов. Эйр, 1826 г.
  41. ^ Брин А. (апрель 2004 г.). «[Отчет о странном случае заболевания - болезни Стенгеля-Баттена-Шпильмайера-Фогта]». Тидсскр. Ни. Легефорен. (на норвежском языке). 124 (7): 970–1. ПМИД   15088608 .
  42. ^ Баттен, FE (1902). «Церебральная дегенерация с симметричными изменениями пятен у двух членов семьи». Труды офтальмологических обществ Соединенного Королевства . 23 : 386–90.
  43. ^ Фогт, Х. (1905). «О семейной амавротической идиотии и связанных с ней расстройствах» . Ежемесячный журнал по психиатрии и неврологии . 18 (2): 161–71, 310–57. doi : 10.1159/000213427 (неактивен 22 июня 2024 г.). {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июнь 2024 г. ( ссылка )
  44. ^ В. Спилмейер. Клинико-анатомические исследования особой формы семейной амавротической идиотии. Фрайбург-им-Брайсгау, Гота, 1907. Перепечатано в Ниссле: Гистологические и гистопатологические работы по коре головного мозга 1908, 2: 193–213.
  45. ^ Гебель Х.Х., Герхард Л., Коминами Э., Халтиа М. (июль 1996 г.). «Нейрональный цероид-липофусциноз - поздний младенческий тип или тип Янского-Бельшовского - вновь». Мозговая патология . 6 (3): 225–8. дои : 10.1111/j.1750-3639.1996.tb00850.x . ПМИД   8864279 . S2CID   28827692 .
  46. ^ КГТ Шегрен. Ювенильный амавротический идиотизм. 1931 год.
  47. ^ Земан В., Альперт М. (1963). «О природе «запасенных» липидных веществ при юношеской амавротической идиотии (Баттен-Шпильмейер-Фогт)». Энн Хистохим . 8 : 255–7. ПМИД   14171739 .
  48. ^ Терри Р.Д., Кори С.Р. (декабрь 1960 г.). «Мембранозные цитоплазматические гранулы при детской амавротической идиотии». Природа . 188 (4755): 1000–2. Бибкод : 1960Natur.188.1000T . дои : 10.1038/1881000a0 . ПМИД   13776040 . S2CID   4174985 .
  49. ^ Свеннерхольм Л. (ноябрь 1962 г.). «Химическая структура нормального человеческого мозга и ганглиозиды Тея – Сакса». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 9 (5): 436–41. дои : 10.1016/0006-291X(62)90030-X . ПМИД   13979552 .
  50. ^ Сантавуори П., Халтиа М., Рапола Дж., Райтта С. (март 1973 г.). «Инфантильный тип так называемого нейронального цероид-липофусциноза. 1. Клиническое исследование 15 больных». Дж. Нейрол Сци . 18 (3): 257–67. дои : 10.1016/0022-510X(73)90075-0 . ПМИД   4698309 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Neuronal_ceroid_lipofuscinosis&oldid=1230353242"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c780d2e1ded4af310cecccf2875e252c__1719029220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c7/2c/c780d2e1ded4af310cecccf2875e252c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Neuronal ceroid lipofuscinosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)