болезнь Куфса
| болезнь Куфса | |
|---|---|
| Другие имена | Нейрональный цероидный липофусциноз взрослых, ANCL, NCL взрослых |
Болезнь Куфса — одно из многих заболеваний, отнесенных к расстройству, известному как нейрональный цероидный липофусциноз (НЦЛ) или болезнь Баттена . В общих чертах считается, что НКЛ создают проблемы со зрением, движением и когнитивными функциями. [1] Среди всех заболеваний НЦЛ Куфс является единственным, не влияющим на зрение, и хотя это является отличительным признаком Куфов, НЦЛ обычно дифференцируются по возрасту, в котором они появляются у пациента. [2]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Куфс — это заболевание нейронов, то есть оно влияет на нервную систему, особенно на произвольные движения и интеллектуальные функции. Симптомы куфса могут проявиться в любое время между подростковым и взрослым возрастом; однако обычно он появляется примерно в возрасте 30 лет.Существует два типа куфов: [2] Тип A и тип B. Тип A вызывает судороги , миоклоническую эпилепсию (мышечные подергивания), деменцию , атаксию (нарушение координации мышц), тремор и тики, дизартрию (затруднения речи), спутанность сознания и психотическое поведение. Несмотря на сходство с типом А, пациенты с типом В не страдают миоклонической эпилепсией или дизартрией, и у них наблюдаются изменения личности. Иногда у пациентов наблюдаются кожные заболевания, вызывающие сухость, шероховатость и шелушение. Кожные симптомы являются результатом накопления кератина в клетках кожи ( см. в разделе «Генетика» дополнительную информацию ). Независимо от типа, большинство пациентов Куфса не выживают более 15 лет после проявления симптомов. [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]Болезнь Куфса типов А и В вызвана мутациями в двух наборах разных генов. Оба набора генов отвечают за выработку белков и ферментов , которые активно участвуют в деградации и выведении белков в клетке, в частности, в нервной клетке. [ нужна ссылка ]
Тип А
[ редактировать ]Мутации генов CLN6 и PPT1 приводят к болезни Куфса типа А. [3] CLN6 производит белки, которые облегчают транспорт жиров по клетке, а также их выведение из клетки. Ген PPT1 кодирует фермент пальмотоилпротеинтиоэстеразу-1. Этот фермент отвечает за удаление боковых цепей жирных кислот с белков, которые были транслоцированы в лизоцим . Удаляя окружающие жиры, пальмотоилпротеинтиоэстераза-1 облегчает доступ другим ферментам для расщепления остальной части белка. Накопление жировых веществ в мозге является следствием мутировавших генов. Жиры и белки, которые накапливаются, называются липопигментами . В конечном итоге накопление липопигментов приводит к гибели нейронов, уступая место фенотипическим симптомам. Тип А является аутосомно-рецессивным заболеванием, что указывает на то, что оно передается по наследству от родителей. Каждый родитель должен иметь одну копию мутации; однако рецессивное обозначение указывает на то, что при наличии только одной копии родители не страдают и не проявляют никаких симптомов. [ нужна ссылка ]
Тип Б
[ редактировать ]Болезнь Куфса типа B вызвана мутациями генов DNAJC5 и CTSF. [3] Эта форма Куфса является аутосомно-доминантной , что означает, что для проявления заболевания достаточно только одной копии каждого мутировавшего гена. Мутация в гене DNAJC5 влияет на выработку белка цистеиновой нити (CSP), который закодирован в DNAJC5. [4] CSP помогает передавать сигналы через нервы головного мозга. Когда ген CTSF мутирует, он не может производить катепсин F — фермент, разрезающий белки в лизосомах. [5] Разрезая белки, катепсин F может изменять их функцию, а также способствовать их расщеплению. Подобно типу А, когда и DNAJC5, и CTSF нефункциональны, это приводит к неполному расщеплению белков. Опять же, липопигменты накапливаются, а функция мозга снижается по мере гибели нейронов. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз обычно ставится путем проведения генетического анализа (например, секвенирования, генотипирования), когда есть основания подозревать болезнь Куфса. Клиницисты могут назначить такие тесты, когда у пациентов наблюдаются общие фенотипы болезни Куфса, чтобы подтвердить диагноз. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Болезнь Куфса лечится посредством поддерживающей терапии. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Пардо, К.; и др. (1994). «Накопление субъединицы c аденозинтрифосфатсинтазы у мутантной мыши mnd» . Я Джей Патол . 144 (4): 829–835. ПМК 1887237 . ПМИД 8160780 .
Существует более восьми вариантов НКЛ, встречающихся у 1 из 12 500 человек во всем мире.
- ^ Jump up to: а б Вишневский, Кристина Э; и др. (2006). «Нейрональные цероидные липофусцинозы» . GeneReviews (NCBI) .
- ^ Jump up to: а б Арсов Т.; и др. (13 мая 2011 г.). «Болезнь Куфса, основная форма нейронального цероидного липофусциноза у взрослых, вызванная мутациями в CLN6» . Американский журнал генетики человека . 88 (5): 566–73. дои : 10.1016/j.ajhg.2011.04.004 . ПМК 3146726 . ПМИД 21549341 .
- ^ Бенитес Б.А., Альварадо Д., Кай Ю., Мэйо К., Чакраверти С., Нортон Дж., Моррис Дж.К., Сэндс М.С., Гоут А. и др. (2011). «Секвенирование экзома подтверждает мутации DNAJC5 как причину нейронального цероидно-липофусциноза взрослых» . ПЛОС ОДИН . 6 (11): e26741. Бибкод : 2011PLoSO...626741B . дои : 10.1371/journal.pone.0026741 . ПМЦ 3208569 . ПМИД 22073189 .
- ^ Носкова Л., Странецкий В., Хартманнова Х., Приступилова А., Баресова В., Иванек Р., Хулкова Х., Яхнова Х., ван дер Зее Дж. и др. (2011). «Мутации в DNAJC5, кодирующем белок альфа цистеиновой нити, вызывают аутосомно-доминантный нейрональный цероидный липофусциноз у взрослых» . Американский журнал генетики человека . 89 (241–252): 241–52. дои : 10.1016/j.ajhg.2011.07.003 . ПМК 3155175 . ПМИД 21820099 .