Ганглиозидозы GM1
| Ганглиозидозы GM1 | |
|---|---|
| Другие имена | Ганглиозидоз GM1 |
| Специальность | Эндокринология  |
Ганглиозидозы GM1 , обычно сокращаемые до GM1, представляют собой ганглиозидозы, вызванные мутацией гена GLB1 , приводящей к дефициту бета-галактозидазы . Дефицит вызывает аномальное накопление кислых липидных материалов в клетках центральной и периферической нервной системы , особенно в нервных клетках, что приводит к прогрессирующей нейродегенерации . GM1 — редкое лизосомальное заболевание накопления , распространенность которого составляет 1 на каждые 100 000–200 000 живорождений во всем мире, хотя в некоторых регионах показатели выше. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Причина
[ редактировать ]Ганглиозидозы GM1 вызваны мутациями в гене GLB1, который кодирует лизосомальную гидролазу, кислую бета-галактозидазу (β-гал). Низкие уровни β-гал вызывают накопление ганглиозидов GM1 . Это наследственные аутосомно-рецессивные сфинголипидозы , класс нарушений накопления липидов . [ 5 ] [ 6 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз GM1 можно поставить с помощью генетического и ферментативного тестирования.
Типы
[ редактировать ]GM1 имеет три формы, классифицированные по возрасту начала. [ 5 ]
- Тип 1: ранний инфантильный.
- Тип 2: поздний инфантильный/ювенильный.
- Тип 3: взрослый
Ранний инфантильный GM1
[ редактировать ]Симптомы раннего младенческого GM1 (наиболее тяжелый подтип, начинающийся вскоре после рождения) могут включать нейродегенерацию , судороги , увеличение печени ( гепатомегалия ), увеличение селезенки ( спленомегалия ), огрубление черт лица, нарушения скелета, тугоподвижность суставов, вздутие живота, мышечную недостаточность. слабость, преувеличенная реакция испуга на звук и проблемы с походкой . [ 5 ] [ 6 ]
Примерно у половины больных в глазах появляются вишнево-красные пятна.
Дети могут стать глухими и слепыми к 1 году и часто умирают к 3 годам от сердечных осложнений или пневмонии . [ 7 ]
- Раннее психомоторное ухудшение: снижение активности и вялость в первые недели; никогда не сидеть; проблемы с кормлением – неспособность развиваться; нарушение зрения (отмечается нистагм) к 6 мес; начальная гипотония; более поздняя спастичность с пирамидными знаками; развивается вторичная микроцефалия; децеребрационная ригидность к 1 году и смерть к 1–2 годам (вследствие пневмонии и дыхательной недостаточности); у некоторых наблюдается гиперакузия.
- Макулярно-вишнево-красные пятна у 50% к 6–10 мес; помутнение роговицы у некоторых
- лица Дисморфология : выпуклость лобной части, широкая переносица, отек лица (опухшие веки); периферический отек, эпикантус, удлиненная верхняя губа, микроретрогнатия, гипертрофия десен (утолщенные альвеолярные отростки), макроглоссия
- Гепатомегалия к 6 месяцам и спленомегалия позже; у некоторых сердечная недостаточность
- Скелетные деформации: сгибательные контрактуры отмечаются к 3 мес.; раннее поднадкостничное костеобразование (может присутствовать при рождении); диафизарное расширение позже; деминерализация; гипоплазия грудопоясничных позвонков и клюв в возрасте 3–6 месяцев; кифосколиоз. *Множественный дизостоз (как при мукополисахаридозе)
- 10–80% периферических лимфоцитов вакуолизированы; пенистые гистиоциты в костном мозге; висцеральное накопление мукополисахаридов аналогично таковому при болезни Гурлера; Запасы GM1 в сером веществе головного мозга увеличены в 10 раз (во внутренних органах увеличены в 20–50 раз).
- Галактозосодержащая олигосахаридурия и умеренная кератансульфатурия
- Болезнь Моркио типа B: Мутации с более высокой остаточной активностью бета-галактозидазы для субстрата GM1, чем для кератансульфата и других галактозосодержащих олигосахаридов, имеют минимальное неврологическое поражение, но тяжелый дизостоз, напоминающий болезнь Моркио типа А (мукополисахаридоз типа 4). [ 8 ]
Поздний инфантильный/ювенильный GM1
[ редактировать ]Начало позднего инфантильного GM1 обычно приходится на возраст от 1 до 3 лет. Ювенильную форму можно диагностировать в детском возрасте. Некоторые дети доживают до подросткового или раннего взрослого возраста. Для этого подтипа характерна траектория, при которой некоторые навыки развития приобретаются, затем они стабилизируются и происходят задержки, за которыми следует регресс. Ранние симптомы включают трудности с ползанием и ходьбой, гипотонию , проблемы с речью и глотанием, а также судороги. Неврологические симптомы включают атаксию , судороги, деменцию и трудности с речью. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Взрослый GM1
[ редактировать ]У взрослых GM1 обычно возникает в подростковом или взрослом возрасте и является самым медленным прогрессирующим из всех подтипов.
Симптомы включают мышечную атрофию, неврологические осложнения, которые менее тяжелые и прогрессируют медленнее, чем при других формах заболевания, помутнение роговицы у некоторых пациентов и дистонию (устойчивые мышечные сокращения, вызывающие скручивающие и повторяющиеся движения или ненормальные позы). Ангиокератомы могут развиваться в нижней части туловища. У большинства пациентов печень и селезенка нормальных размеров. Пренатальная диагностика возможна путем измерения уровня кислой бета-галактозидазы в культивируемых амниотических клетках. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( ноябрь 2017 г. ) |
Лечение GM1 является симптоматическим и паллиативным. Лекарства от GM1 не существует, хотя проводятся несколько испытаний генной терапии. [ 9 ] Более подробную информацию можно найти на сайте ClinicalTrials.gov .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Качотти А., Гарман С.С., Ривера-Колон И., Прокопио Е., Катарци С., Ферри Л. и др. (июль 2011 г.). «Ганглиозидоз GM1 и болезнь Моркио B: обновленная информация о генетических изменениях и клинических данных» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1812 (7): 782–790. дои : 10.1016/j.bbadis.2011.03.018 . ПМК 3210552 . ПМИД 21497194 .
- ^ Ярнес Утц-младший, Ким С., Кинг К., Зиглер Р., Схема Л., Редтри Э.С., Уитли CB (июнь 2017 г.). «Детские ганглиозидозы: отображение графика клинических изменений» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 121 (2): 170–179. дои : 10.1016/j.ymgme.2017.04.011 . ПМК 5727905 . ПМИД 28476546 .
- ^ Регьер Д.С., Квон Х.Дж., Джонстон Дж., Голас Г., Ян С., Виггс Э. и др. (март 2016 г.). «МРТ/МРС как суррогатный маркер клинического прогрессирования ганглиозидоза GM1». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 170 (3): 634–644. дои : 10.1002/ajmg.a.37468 . ПМИД 26646981 . S2CID 19466710 .
- ^ Jump up to: а б Брунетти-Пьерри Н., Скалья Ф (август 2008 г.). «Ганглиозидоз GM1: обзор клинических, молекулярных и терапевтических аспектов». Молекулярная генетика и обмен веществ . 94 (4): 391–396. дои : 10.1016/j.ymgme.2008.04.012 . ПМИД 18524657 .
- ^ Jump up to: а б с д Ра АК, Магуайр А.С., Мартин Д.Р. (09 апреля 2021 г.). «Ганглиозидоз GM1: механизмы и лечение» . Применение клинической генетики . 14 : 209–233. дои : 10.2147/TACG.S206076 . ПМК 8044076 . ПМИД 33859490 .
- ^ Jump up to: а б с Николи ЭР, Аннунциата I, д'Аццо А, Платт FM, Тиффт CJ, Степьен К.М. (03 сентября 2021 г.). «Ганглиозидоз GM1 — мини-обзор» . Границы генетики . 12 : 734878. doi : 10.3389/fgene.2021.734878 . ПМЦ 8446533 . ПМИД 34539759 .
- ^ Блей А.Е., Янникопулос О.А., Хайден Д., Кубилус К., Тиффт С.Дж., Эйхлер Ф.С. (ноябрь 2011 г.). «Естественное течение детского ганглиозидоза G (M2)» . Педиатрия . 128 (5): е1233–е1241. дои : 10.1542/пед.2011-0078 . ПМК 3208966 . ПМИД 22025593 .
- ^ Лион Дж., Адамс Р.Д., Колодный Э.Х. (1996). Неврология наследственных метаболических заболеваний детей (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill, Отдел медицинских профессий. стр. 53–55. ISBN 978-0-07-000389-7 .
- ^ Су, Соня (22 ноября 2022 г.). «Воссоединение чаепития знаменует собой веху в лечении редкого генетического заболевания» . Национальный институт исследования генома человека.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Миссия CureGM1 Foundation — финансировать исследования на благо всех, кто страдает ганглиозидозом GM1.
- Национальная ассоциация Тея-Сакса и смежных заболеваний (NTSAD) оказывает поддержку семьям с болезнями Тея-Сакса, Канавана, GM1 и Сандхоффа, проводя исследования, налаживая сотрудничество и укрепляя сообщество.
- Общество MPS находится в Великобритании и предоставляет поддержку и ресурсы семьям с MPS (мукополисахаридом), расстройством Фабри и связанными с ним расстройствами, включая GM1.