Jump to content

Болезнь Нимана-Пика типа C

(Перенаправлено из болезни Нимана-Пика, тип C )
Болезнь Нимана-Пика, тип С.
Болезнь Нимана-Пика типа C связана с мутациями NPC1.
Специальность Эндокринология , неврология  Edit this on Wikidata

Тип C Нимана-Пика ( NPC ) (в просторечии «Детская болезнь Альцгеймера »). [ 1 ] ) — лизосомальная болезнь накопления , связанная с мутациями в NPC1 и NPC2 генах . Тип C Нимана-Пика поражает примерно 1:150 000 человек. [ 2 ] Примерно 50% случаев возникают в возрасте до 10 лет, но первые проявления могут быть выявлены уже в шестом десятилетии.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Тип C Нимана-Пика имеет широкий клинический спектр. У больных может наблюдаться увеличение селезенки ( спленомегалия ) и печени ( гепатомегалия ) или увеличение селезенки или печени вместе ( гепатоспленомегалия ), но в более поздних случаях этот признак может отсутствовать. длительная желтуха или повышенный уровень билирубина При рождении может наблюдаться . Однако в некоторых случаях увеличение селезенки или печени не происходит в течение месяцев или лет – или не происходит вообще. Увеличение селезенки или печени со временем часто становится менее выраженным, в отличие от прогрессирования других лизосомальных болезней накопления, таких как болезнь Нимана-Пика, типы А и В или болезнь Гоше . Увеличение органа обычно не вызывает серьезных осложнений. [ нужна ссылка ]

Прогрессирующее неврологическое заболевание является отличительной чертой болезни Нимана-Пика типа С и является причиной инвалидности и преждевременной смерти во всех случаях после раннего детства. [ 3 ] Классически дети с NPC могут первоначально иметь задержку в достижении нормальных этапов развития, прежде чем проявиться когнитивное снижение ( деменция ). [ нужна ссылка ]

Неврологические признаки и симптомы включают мозжечковую атаксию (неустойчивая ходьба с некоординированными движениями конечностей), дизартрию (невнятная речь), дисфагию (затруднение глотания), тремор , эпилепсию (как парциальную, так и генерализованную), вертикальный надъядерный паралич (паралич взгляда вверх, паралич взгляда вниз, саккадический паралич). паралич или паралич), инверсия сна, геластическая катаплексия (внезапная потеря мышечной массы). приступы тонуса или падения), дистония (аномальные движения или позы, вызванные сокращением мышц-агонистов и антагонистов в суставах), чаще всего начинается с поворота одной стопы внутрь при ходьбе (дистония действия) и может распространяться, переходя в генерализованную спастичность (увеличение, зависящее от скорости движения) . мышечного тонуса), гипотония , птоз (опущение верхнего века), микроцефалия (аномально маленькая голова), психоз , прогрессирующая деменция , прогрессирующая потеря слуха, биполярное расстройство. расстройство , большая и психотическая депрессия , которая может включать галлюцинации , бред , мутизм или ступор. [ нужна ссылка ]

На терминальных стадиях болезни Нимана-Пика типа С больной прикован к постели, с полной офтальмоплегией , потерей волевых движений и тяжелой деменцией.

Генетика

[ редактировать ]

Примерно 95% случаев типа C по Ниману-Пику вызваны генетическими мутациями в гене NPC1 , называемом типом C1; 5% вызваны мутациями в гене NPC2 , называемом типом C2. [ 4 ] Клинические проявления типов C1 и C2 Нимана-Пика схожи, поскольку оба соответствующих гена участвуют в выходе липидов, особенно холестерина, из поздних эндосом или лизосом. Ген NPC1 расположен на хромосоме 18 (18q11-q12) и был описан исследователями Национального института здравоохранения в июле 1997 года. [ 5 ]

  • Ген NPC1 кодирует белок , который расположен в мембранах внутри клетки и участвует в перемещении холестерина и липидов внутри клеток. [ 6 ] Дефицит этого белка приводит к аномальному накоплению липидов и холестерина в клеточных мембранах.
  • Ген NPC2 кодирует белок, который связывает и транспортирует холестерин. [ 7 ] [ 8 ] Было показано, что он тесно взаимодействует с NPC1. [ 9 ] [ 10 ]

Вариант «Тип Д»

[ редактировать ]

Тип D Нимана-Пика был обнаружен только у франко-канадской популяции округа Ярмут , Новая Шотландия , и теперь известно, что он является аллелем типа C Нимана-Пика.

Генеалогические исследования показывают, что Жозеф Мюз (ок. 1679–1729) и Мари Амиро (1684–ок. 1735) являются общими предками всех людей с типом D. Эта пара является наиболее вероятным источником варианта типа D. [ 11 ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Тип C по Ниману-Пику биохимически, генетически и клинически отличается от типов A или B по Ниману-Пику . При типах А и В наблюдается полный или частичный дефицит лизосомального фермента, называемого кислой сфингомиелиназой . При типе C по Ниману-Пику белковый продукт основного мутировавшего гена NPC1 не является ферментом, но, по-видимому, функционирует как транспортер в эндосомально-лизосомальной системе, который перемещает большие нерастворимые в воде молекулы через клетку . Белок, кодируемый геном NPC2 , по структуре больше напоминает фермент, но, по-видимому, действует совместно с белком NPC1 при транспортировке молекул в клетке. Нарушение этой транспортной системы приводит к накоплению холестерина и гликолипидов в лизосомах . [ 12 ]

Холестерин и гликолипиды играют в клетке различную роль. Холестерин является основным компонентом клеточных плазматических мембран , которые определяют клетку в целом и ее органеллы . Это также основной строительный блок стероидных гормонов , включая нейростероиды . При типе C Нимана-Пика большие количества свободного или неэтерифицированного холестерина накапливаются в лизосомах, что приводит к относительному дефициту этой молекулы во многих мембранах и для синтеза стероидов. Накопление гликосфинголипидов в нервной системе связано со структурными изменениями, а именно с эктопическим дендритогенезом и образованием меганевритов, и является целенаправленным терапевтическим действием. [ нужна ссылка ]

Несколько теорий пытались связать накопление холестерина и гликолипидов в лизосомах с нарушением работы белка NPC-1.

  • Нойфельд и др. предположили, что накопление маннозо-6-фосфатных рецепторов (MPR) в поздних эндосомах сигнализирует о сбое ретроградного транспорта холестерина через транс- сеть Гольджи . [ 13 ]
  • Другая теория предполагает, что блокировка ретроградного распада холестерина в поздней эндосоме происходит из-за снижения эластичности мембраны, и, следовательно, возвратные везикулы холестерина в транс-сеть Гольджи не могут отпочковаться и сформироваться.
  • Иоанну и др. описали сходство между белком NPC1 и членами семейства прокариотических пермеазresistance-nodulation-division (RND), что указывает на насосную функцию NPC1. [ 14 ]
  • Недавние данные 2008 года показывают, что NPC-1 может играть важную роль в регуляции кальция . [ 15 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Тип C Нимана-Пика диагностируется путем анализа культивируемых фибробластов на неэстерифицированный холестерин на этерификацию холестерина и окрашивания филиппином . Фибробласты выращивают из небольшой биопсии кожи, взятой у пациента с подозрением на НПК. Диагноз может быть подтвержден выявлением мутаций в генах NPC1 или NPC2 в 80–90% случаев. Это специализированное тестирование доступно в Университета Томаса Джефферсона. лаборатории тестирования лизосомальных заболеваний [ 16 ] и клиника Майо . [ 17 ]

Не существует известного лечения типа C по Ниману-Пику, а также не существует одобренного FDA лечения, модифицирующего заболевание. [ 18 ] Поддерживающая терапия имеет важное значение и существенно улучшает качество жизни людей, пострадавших от НПК. В терапевтическую команду могут входить специалисты в области неврологии , пульмонологии , гастроэнтерологии , психиатра , ортопедии , диетологии , физиотерапии и трудотерапии . У пациентов с НПК можно использовать стандартные лекарства, используемые для лечения симптомов. Поскольку у пациентов возникают трудности с глотанием, пищу, возможно, придется размягчить или сгустить, и в конечном итоге родителям придется рассмотреть возможность установки гастростомической трубки (G-трубка, зонд для кормления). [ 19 ]

Аримокломол

[ редактировать ]

В 2014 году Европейское агентство лекарственных средств статус орфанного препарата (EMA) присвоило аримоклмолу для лечения синдрома Нимана-Пика типа C. [ 20 ] В 2015 году за этим последовало Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [ 21 ] Дозирование в плацебо-контролируемой фазе II/III клинического исследования по изучению лечения типа C по Ниману-Пику (для пациентов как с типом C1, так и с типом C2) с использованием аримокломола началось в 2016 году. [ 22 ] Аримокломол, принимаемый перорально, вызывает реакцию теплового шока в клетках и хорошо переносится людьми. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ чрезмерное цитирование ] В 2018 году спонсор объявил, что исследование не достигло ни первичных, ни вторичных конечных точек. [ 27 ] 17 июля 2021 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США отклонило заявку на новое лекарственное средство для аримокломола и направило компании-спонсору полное ответное письмо. [ 28 ]

Гидроксипропил-бета-циклодекстрин (HPbCD)

[ редактировать ]

В апреле 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило гидроксипропил-бета для HPbCD) циклодекстрин - ( лечения Аддисона и Кэссиди Хемпель, [ 29 ] идентичные девочки-близнецы с болезнью Нимана-Пика типа С. Меди-порты, похожие на порты, используемые для введения химиотерапевтических препаратов, были хирургическим путем помещены в грудную стенку близнецов и позволяют врачам напрямую вводить HPbCD в их кровоток. Было показано, что лечение циклодекстрином задерживает начало клинического заболевания, уменьшает внутринейрональные запасы и вторичные маркеры нейродегенерации, а также значительно увеличивает продолжительность жизни как у мышей типа C Нимана-Пика, так и у мышей типа C. [ 30 ] и кошачий [ 31 ] модели. Это второй случай в Соединенных Штатах, когда только циклодекстрин применяется в попытке вылечить смертельное педиатрическое заболевание. В 1987 году HPbCD был использован в медицинском случае с мальчиком с тяжелым гипервитаминозом А. [ 32 ]

17 мая 2010 г. FDA предоставило гидроксипропил-бета-циклодекстрину статус орфанного препарата и определило циклодекстрин HPbCD в качестве потенциального средства для лечения болезни Нимана-Пика типа C. 14 июля 2010 г. доктор Кэролайн Гастингс из детской больницы Бениофф UCSF в Окленде подала дополнительные заявки в FDA с просьбой разрешить доставку HPbCD непосредственно в центральную нервную систему близнецов в попытке помочь HPbCD преодолеть гематоэнцефалический барьер. Запрос был одобрен FDA 23 сентября 2010 г., и с октября 2010 г. стали проводиться интратекальные инъекции HPbCD в позвоночник раз в два месяца. [ нужна ссылка ]

25 декабря 2010 года FDA одобрило введение HPbCD внутривенно еще одному пациенту, Пейтону Хэдли, 13 лет, в рамках IND с доктором Дайаной Уильямс через региональный медицинский центр Асанте Роуг в Медфорде , штат Орегон . Вскоре после этого, в марте 2011 года, было запрошено разрешение на аналогичное лечение его брата и сестры Кайлы, 11 лет, и вскоре после этого начались вливания HPbCD. Оба начали интратекальное лечение с января 2012 года. В 2014 году нейрохирург OHSU доктор Лисса Бэрд установила Пейтону интратекальный интеллектуальный порт, чтобы облегчить седативный эффект во время интратекальных процедур. Он оказался успешным и продолжает использоваться для лечения (на данный момент 2023 г.). В 2023 году они продолжат получать как внутривенное, так и ИТ-лечение; 8-часовое внутривенное введение из дома два раза в месяц и ИТ два раза в месяц в региональном медицинском центре Асанте Роуг, чередующееся с внутривенным введением и ИТ каждую неделю. У этих пациентов доказана безопасность и польза, показанная по шкале оценки тяжести NIH: один пострадал немного меньше, чем прогнозировалось, а другой оказал более глубокое воздействие и пользу, чем прогнозировалось. [ 33 ]

В апреле 2011 года Национальные институты здравоохранения (NIH) в сотрудничестве с Программой терапии редких и забытых заболеваний (TRND) объявили, что они разрабатывают клиническое исследование с использованием циклодекстрина для пациентов с типом C по Ниману-Пику. [ нужна ссылка ]

20 сентября 2011 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) присвоило HPbCD статус орфанного препарата и определило это соединение как потенциальное средство для лечения болезни Нимана-Пика типа C. [ нужна ссылка ]

31 декабря 2011 года FDA одобрило внутривенное введение HPbCD пятому ребенку в США, Чейзу ДиДжованни, в соответствии с протоколом щадящего использования. Ребенку было 29 месяцев на момент первой внутривенной инфузии, начатой ​​в январе 2012 года. [ 34 ]

Благодаря беспрецедентному сотрудничеству между отдельными врачами и родителями детей, пострадавших от NPC, около 15 пациентов во всем мире получили терапию циклодекстрином HPbCD в соответствии с протоколами лечения с сострадательным использованием. Лечение включает комбинацию внутривенной терапии (ВВ), интратекальной терапии (ИТ) и интрацеребровентрикулярной (ИКВ) терапии циклодекстрином.

объявили об официальном клиническом исследовании по оценке терапии циклодекстрином HPβCD в качестве лечения болезни Нимана-Пика типа C. 23 января 2013 г. ученые из Национального центра развития трансляционных наук НИЗ (NCATS) и Национального института Юнис Кеннеди Шрайвер Здоровье детей и развитие человека (NICHD).

В январе 2021 года спонсор (Mallinckrodt Pharmaceuticals) пришел к выводу, что соотношение польза/риск для циклодекстрина HPβCD (арабетадекс) для лечения неврологических симптомов НПК было отрицательным, и что риски, связанные с лечением, перевешивают потенциальную пользу. Вступив в силу немедленно, Маллинкродт рекомендовал как можно скорее прекратить лечение адрабетадексом под соответствующим контролем врача. [ 35 ]

N-ацетил-лейцин

[ редактировать ]

N-ацетил-лейцин — это модифицированная аминокислота для перорального применения, которая разрабатывается компанией IntraBio Inc. как новое средство лечения множества редких и распространенных неврологических расстройств. [ 36 ]

N-ацетил-лейцин получил несколько статусов орфанного препарата от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для лечения различных генетических заболеваний, включая болезнь Нимана-Пика типа C. FDA США имеет предоставила IntraBio статус редкого педиатрического заболевания для N-ацетил-лейцина для лечения NPC. [ 37 ]

Наблюдательные исследования у пациентов с НПК продемонстрировали симптоматический, а также модифицирующий заболевание нейропротекторный эффект лечения. Эти исследования также продемонстрировали, что лечение хорошо переносится и имеет хороший профиль безопасности. [ 38 ]

В сентябре 2020 года IntraBio объявила об успешных результатах многонационального клинического исследования N-ацетил-L-лейцина (IB1001) для лечения NPC, которое продемонстрировало, что IB1001 продемонстрировал статистически значимое изменение как первичных, так и вторичных конечных точек, а также клинически значимое улучшение симптомов. функционирование и качество жизни. [ 39 ]  

IntraBio также проводит параллельные клинические испытания N-ацетил-L-лейцина для лечения ганглиозидоза GM2 (Tay-Sachs и Sandhoff). [ 40 ] и атаксия-телеангиэктазия . [ 41 ] Будущие возможности разработки N-ацетил-лейцина включают деменцию с тельцами Леви , [ 42 ] боковой амиотрофический склероз , синдром беспокойных ног , рассеянный склероз и мигрень . [ 43 ]

Другие методы лечения, находящиеся в стадии исследования

[ редактировать ]

Одним из опробованных препаратов является Миглустат . [ 44 ] [ 45 ] Миглустат – ингибитор глюкозилцерамидсинтазы , ингибирующий синтез гликосфинголипидов в клетках. Было показано, что он задерживает начало заболевания у мышей NPC, а опубликованные данные многоцентрового клинического исследования миглустата в США и Англии , а также отчеты о случаях заболевания позволяют предположить, что он может улучшить течение NPC человека. [ нужна ссылка ]

Несколько других стратегий лечения исследуются на клеточных культурах и животных моделях NPC. К ним относятся мобилизация холестерина, замена нейростероидов (особого типа гормона, влияющего на мозг и другие нервные клетки) с использованием аллопрегнанолона , [ 4 ] [ 46 ] сверхэкспрессия рабов для обхода блокады трафика (лаборатория Пагано) и куркумин в качестве противовоспалительного средства и кальция . модулятора [ 15 ] Рецептор прегнана X был идентифицирован как потенциальная мишень. [ 47 ]

Нейральные стволовые клетки также исследовались на животных моделях, и были показаны четкие доказательства продления жизни на мышиной модели. [ 48 ]

Часто используются диеты с низким содержанием холестерина. [ 49 ] но доказательств эффективности нет. [ 50 ]

Генная терапия используется в клинических целях для лечения генетических заболеваний, включая гемофилию. [ 51 ] и спинальная мышечная атрофия . [ 52 ] он использовался доклинически на мышиной модели типа C по Ниманну-Пику с использованием аденоассоциированного вируса, полученного из вирусного вектора, Было показано, что для увеличения продолжительности жизни после инъекции в боковые желудочки мозга новорожденного. [ 53 ] В отдельном исследовании для проверки концепции аналогичный вектор, но с модифицированным капсидом, способным доставлять гены в центральную нервную систему после внутривенной инъекции, вводили мышам типа C по Ниманну-Пику в возрасте примерно четырех недель; это привело к увеличению продолжительности жизни и увеличению веса. [ 54 ]

Продолжительность жизни пациентов с НПК обычно зависит от возраста начала заболевания. Дети с антенатальным или инфантильным началом обычно погибают в первые несколько месяцев или лет жизни, тогда как подростковая и взрослая формы типа C по Ниманну-Пику имеют более незаметное начало и более медленное прогрессирование, и пораженные люди могут дожить до седьмого десятилетия. Случаи НПК у взрослых выявляются все чаще. Есть подозрение, что у многих пациентов, пораженных НПК, диагноз не диагностирован из-за недостаточной осведомленности о заболевании и отсутствия легкодоступных скрининговых или диагностических тестов. По тем же причинам постановка диагноза часто задерживается на многие годы. [ нужна ссылка ]

Направления исследований

[ редактировать ]

Потеря миелина в центральной нервной системе считается основным патогенным фактором. В исследованиях используются модели на животных, несущие основную мутацию болезни Нимана-Пика, например, мутацию в гене NPC1 , болезнь Нимана-Пика типа C. экспрессия регуляторного фактора гена миелина (MRF) значительно снижается. В этой модели было показано, что [ 55 ] MRF является транскрипционным фактором , имеющим решающее значение для развития и поддержания миелиновых оболочек . [ 56 ] Таким образом, нарушение созревания олигодендроцитов и процесса миелинизации может быть основным механизмом неврологического дефицита. [ 55 ]

Недавние нейровизуализационные исследования показали, что у пациентов с синдромом Нимана-Пика типа С мозолистое тело имеет микроструктурные аномалии. Было показано явное уменьшение средней толщины и площади поверхности мозолистого тела по сравнению с контрольной группой того же возраста. [ 57 ] [ 58 ] Кроме того, исследования с использованием диффузионно-тензорной визуализации показали заметное снижение фракционной анизотропии мозолистой кости , что предполагает архитектурные аномалии, основанные на направленном потоке воды. [ 58 ] [ 59 ] Эти выводы позволяют предположить, что мозолистое тело играет важную роль в заболевании и его следует изучить на предмет использования в качестве биомаркера прогрессирования заболевания. [ нужна ссылка ]

Родители детей с NPC изучаются в попытке получить представление о вирусе Эбола, который использует белок, кодируемый NPC1, для проникновения в клетки. Исследователи обнаружили, что мыши с одной нормальной копией гена NPC1 с большей вероятностью переживут инфекцию Эболы, чем мыши с двумя нормальными копиями гена. Все мыши, у которых не было нормальной копии NPC1, выжили. Изучение клеток родителей, являющихся носителями заболевания NPC, может позволить лучше понять, как изменения в гене NPC1 влияют на риск Эболы. [ 60 ]

Результаты Чжана и др. [ 61 ] предполагают, что NPC является поздним заболеванием, связанным с торговлей эндоцитами, возникающим, по крайней мере частично, из-за нарушения связи внутри компартментов поздних эндоцитов (LE) и, возможно, между LE и др. субклеточными органеллами. Перекрестные помехи между поздним эндоцитным компартментом и другими органеллами, такими как митохондрии, эндоплазматический ретикулум, плазматическая мембрана, а также ранними эндоцитическими компартментами, стали одним из наиболее интересных направлений в исследованиях нейрондегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, а также лизосомальные нарушения накопления. . [ 62 ] [ 63 ]

  1. ^ «Что такое детская болезнь Альцгеймера? Объясняет эксперт» . ВебМД . Архивировано из оригинала 25 мая 2021 г. Проверено 25 мая 2021 г.
  2. ^ Чанг Т., Рид ПК, Суги С., Огами Н., Круз Дж. К., Чанг CC (июнь 2005 г.). «Болезнь Нимана-Пика типа С и внутриклеточный трафик холестерина» . Журнал биологической химии . 280 (22): 20917–20920. дои : 10.1074/jbc.R400040200 . ПМИД   15831488 .
  3. ^ Римкунас В.М., Грэм М.Дж., Крук Р.М., Лискум Л. (февраль 2009 г.). «ФНО-альфа играет роль в апоптозе гепатоцитов при болезни печени Ниманна-Пика типа С» . Журнал исследований липидов . 50 (2): 327–333. doi : 10.1194/jlr.M800415-JLR200 . ПМЦ   2636917 . ПМИД   18815434 .
  4. ^ Jump up to: а б Меллон С.Х., Гонг В., Шонеманн, доктор медицинских наук (март 2008 г.). «Эндогенные и синтетические нейростероиды в лечении болезни Нимана-Пика типа С» . Обзоры исследований мозга . 57 (2): 410–420. дои : 10.1016/j.brainresrev.2007.05.012 . ПМК   2323675 . ПМИД   17629950 .
  5. ^ «Ученые НИЗ идентифицируют ген фатального детского расстройства Нимана-Пика типа C» . Отдел новостей . Национальный институт исследования генома человека. Июль 1997 года.
  6. ^ Чжан Дж.Р., Коулман Т., Лангмаде С.Дж., Шеррер Д.Э., Лейн Л., Ланье М.Х. и др. (июнь 2008 г.). «Niemann-Pick C1 защищает от атеросклероза у мышей посредством регуляции внутриклеточного транспорта холестерина макрофагами» . Журнал клинических исследований . 118 (6): 2281–2290. дои : 10.1172/JCI32561 . ПМК   2381744 . ПМИД   18483620 .
  7. ^ Бьюрульф Б., Спетален С., Эриксен А., Ванье М.Т., Стрём Э.Х., Стрёмме П. (август 2008 г.). «Болезнь Нимана-Пика типа C2, проявляющаяся фатальным легочным альвеолярным липопротеинозом: морфологические данные в легких и нервной ткани» . Монитор медицинских наук . 14 (8): CS71–CS75. ПМИД   18668002 .
  8. ^ Лиу Х.Л., Диксит СС, Сюй С., Тинт Г.С., Сток AM, Лобель П. (декабрь 2006 г.). «NPC2, белок, дефицитный при болезни Нимана-Пика С2, состоит из множества гликоформ, которые связывают различные стерины» . Журнал биологической химии . 281 (48): 36710–36723. дои : 10.1074/jbc.M608743200 . ПМИД   17018531 .
  9. ^ Инфанте Р.Э., Ван М.Л., Радхакришнан А., Квон Х.Дж., Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л. (октябрь 2008 г.). «NPC2 способствует двунаправленному переносу холестерина между NPC1 и липидными бислоями, что является этапом выхода холестерина из лизосом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (40): 15287–15292. дои : 10.1073/pnas.0807328105 . ПМК   2563079 . ПМИД   18772377 .
  10. ^ Субраманиан К., Балч В.Е. (октябрь 2008 г.). «NPC1/NPC2 действуют как дуэт команды тегов для мобилизации холестерина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (40): 15223–15224. Бибкод : 2008PNAS..10515223S . дои : 10.1073/pnas.0808256105 . ПМК   2563125 . ПМИД   18832164 .
  11. ^ Винзор Э.Дж., Уэлч Дж.П. (сентябрь 1978 г.). «Генетические и демографические аспекты болезни Нимана-Пика (тип D) Новой Шотландии» . Американский журнал генетики человека . 30 (5): 530–538. ПМЦ   1685594 . ПМИД   736041 .
  12. ^ Тобиас Ф., Патмасири К.К., Колонья С.М. (сентябрь 2019 г.). «Масс-спектрометрическая визуализация выявляет закономерности локализации ганглиозидов и церамидов во время дегенерации мозжечка в Npc1. -/- модель мыши». Аналитическая и биоаналитическая химия . 411 (22): 5659–5668. : 10.1007 /s00216-019-01989-7 . PMID   31254056. S2CID doi   195761181 .
  13. ^ Нойфельд Э.Б., Вастни М., Патель С., Суреш С., Куни А.М., Дуайер Н.К. и др. (апрель 1999 г.). «Белок C1 Нимана-Пика находится в везикулярном компартменте, связанном с ретроградным транспортом множественных лизосомальных грузов» . Журнал биологической химии . 274 (14): 9627–9635. дои : 10.1074/jbc.274.14.9627 . ПМИД   10092649 .
  14. ^ Дэвис Дж.П., Чен Ф.В., Иоанну Ю.А. (декабрь 2000 г.). «Активность трансмембранного молекулярного насоса белка C1 Нимана-Пика». Наука . 290 (5500): 2295–2298. Бибкод : 2000Sci...290.2295D . дои : 10.1126/science.290.5500.2295 . ПМИД   11125140 .
  15. ^ Jump up to: а б Ллойд-Эванс Э., Морган А.Дж., Хе Х, Смит Д.А., Эллиот-Смит Э., Силленс Д.Д. и др. (ноябрь 2008 г.). «Болезнь Нимана-Пика типа C1 представляет собой болезнь накопления сфингозина, вызывающую нарушение регуляции лизосомального кальция». Природная медицина . 14 (11): 1247–1255. дои : 10.1038/нм.1876 . ПМИД   18953351 . S2CID   14964042 .
  16. ^ «Университет Томаса Джефферсона - Лаборатория тестирования лизосомальных заболеваний» . Архивировано из оригинала 3 августа 2010 года . Проверено 27 октября 2008 г.
  17. ^ «Диагноз Нимана-Пика» . Клиника Мэйо . Проверено 27 октября 2008 г.
  18. ^ Пачеко CD, Либерман AP (сентябрь 2008 г.). «Патогенез болезни Нимана-Пика типа C: роль аутофагии?» . Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 10 : е26. дои : 10.1017/S146239940800080X . ПМЦ   2662713 . ПМИД   18782459 .
  19. ^ Паттерсон М. (18 июля 2013 г.). «Болезнь Нимана-Пика типа C» . В Pagon RA, Bird TD, Dolan CR и др. (ред.). GeneReviews™ [Интернет] . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД   20301473 . НБК1296.
  20. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам – – EU/3/14/1376» . www.ema.europa.eu . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2017 г. Проверено 24 октября 2016 г.
  21. ^ «Поиск наименований и разрешений к орфанным лекарствам» . www.accessdata.fda.gov . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  22. ^ Номер клинического исследования NCT02612129 «Проспективное исследование аримокломола у пациентов с диагнозом болезнь Ниманна-Пика типа C» на сайте ClinicalTrials.gov.
  23. ^ Киркегор Т., Грей Дж., Пристман Д.А., Уоллом К.Л., Аткинс Дж., Олсен О.Д. и др. (сентябрь 2016 г.). «Терапия на основе белков теплового шока как потенциальный кандидат для лечения сфинголипидозов» . Наука трансляционной медицины . 8 (355): 355ра118. doi : 10.1126/scitranslmed.aad9823 . ПМК   6821533 . ПМИД   27605553 .
  24. ^ Ахмед М., Мачадо П.М., Миллер А., Спайсер С., Гербелин Л., Хе Дж. и др. (март 2016 г.). «Нацеливание на белковый гомеостаз при спорадическом миозите с включенными тельцами» . Наука трансляционной медицины . 8 (331): 331ра41. doi : 10.1126/scitranslmed.aad4583 . ПМК   5043094 . ПМИД   27009270 .
  25. ^ Ракончай З., Ивани Б., Варга И., Борос И., Еднаковиц А., Немет I и др. (июнь 2002 г.). «Нетоксичный коиндуктор белка теплового шока BRX-220 защищает от острого панкреатита у крыс». Свободно-радикальная биология и медицина . 32 (12): 1283–1292. дои : 10.1016/s0891-5849(02)00833-x . ПМИД   12057766 .
  26. ^ Ланка В., Виланд С., Барбер Дж., Кудкович М. (декабрь 2009 г.). «Аримокломол: разрабатываемый потенциальный препарат для лечения БАС». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 18 (12): 1907–1918. дои : 10.1517/13543780903357486 . ПМИД   19938902 . S2CID   207475296 .
  27. ^ «СООБЩЕНИЯ О ОРФАЗИМЕ, СОДЕЙСТВУЮЩИЕ ПЕРВЫМ ДАННЫМ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПЫТАНИЯ АРИМОКЛОМОЛА ПРИ БОЛЕЗНИ НИМАНА-ПИКА ТИПА C (NPC)» (PDF) . nnpdf.org/ . Архивировано из оригинала (PDF) 7 августа 2021 г. Проверено 6 августа 2021 г.
  28. ^ «СООБЩЕНИЯ О ОРФАЗИМЕ, СОДЕЙСТВУЮЩИЕ ПЕРВЫМ ДАННЫМ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПЫТАНИЯ АРИМОКЛОМОЛА ПРИ БОЛЕЗНИ НИМАНА-ПИКА ТИПА C (NPC)» (PDF) . nnpdf.org/ . Архивировано из оригинала (PDF) 7 августа 2021 г. Проверено 6 августа 2021 г.
  29. ^ «Фонд Адди и Касси - Ниманн Пик Тип C - Детская болезнь Альцгеймера» . Проверено 12 августа 2016 г.
  30. ^ Дэвидсон С.Д., Али Н.Ф., Миксени М.К., Стефни Дж., Рено С., Добренис К. и др. (сентябрь 2009 г.). «Хроническое лечение циклодекстрином мышиной болезни Нимана-Пика C улучшает накопление холестерина и гликосфинголипидов в нейронах и прогрессирование заболевания» . ПЛОС ОДИН . 4 (9): е6951. Бибкод : 2009PLoSO...4.6951D . дои : 10.1371/journal.pone.0006951 . ПМЦ   2736622 . ПМИД   19750228 .
  31. ^ Уорд С., О'Доннелл П., Фернандес С., Вите CH (июль 2010 г.). «2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин повышает порог слуха у нормальных кошек и у кошек с болезнью Нимана-Пика типа С» . Педиатрические исследования . 68 (1): 52–56. дои : 10.1203/PDR.0b013e3181df4623 . ПМЦ   2913583 . ПМИД   20357695 .
  32. ^ Карпентер Т.О., Петтифор Дж.М., Рассел Р.М., Пита Дж., Мобархан С., Осип М.С. и др. (октябрь 1987 г.). «Тяжелый гипервитаминоз А у братьев и сестер: свидетельства различной толерантности к потреблению ретинола». Журнал педиатрии . 111 (4): 507–512. дои : 10.1016/S0022-3476(87)80109-9 . ПМИД   3655980 .
  33. ^ «Хедли Хоуп - Болезнь Нимана-Пика типа C - ДОМ» . Проверено 12 августа 2016 г.
  34. ^ «Погоня за лекарством» . Проверено 12 августа 2016 г.
  35. ^ «Письмо Джослин и Джастину» (PDF) . nnpdf.org/ . Архивировано из оригинала (PDF) 7 августа 2021 г. Проверено 6 августа 2021 г.
  36. ^ Филдс Т., Паттерсон М., Бремова-Эртл Т., Белчер Г., Биллингтон И., Черчилль Г.К. и др. (январь 2021 г.). «Основной протокол исследования новой терапии ацетил-L-лейцином трех ультраредких нейродегенеративных заболеваний: типа C Нимана-Пика, ганглиозидов GM2 и телеангиэктазии атаксии» . Испытания . 22 (1): 84. дои : 10.1186/s13063-020-05009-3 . ПМЦ   7821839 . ПМИД   33482890 .
  37. ^ «IntraBio получает разрешение FDA на ускоренную процедуру лечения болезни Нимана-Пика» . НПКК . 25 марта 2020 г. Проверено 19 сентября 2023 г.
  38. ^ Кая Э., Смит Д.А., Смит С., Моррис Л., Бремова-Эртл Т., Кортина-Борха М. и др. (2020). «Ацетиллейцин замедляет прогрессирование заболевания при лизосомальных нарушениях накопления» . Мозговые коммуникации . 3 (1): fcaa148. bioRxiv   10.1101/2020.05.20.105973 . doi : 10.1093/braincomms/fcaa148 . ПМЦ   7954382 . ПМИД   33738443 .
  39. ^ «IntraBio сообщает дополнительную информацию о положительных данных многонационального клинического исследования IB1001 по лечению болезни Нимана-Пика типа C» . intrabio.com . 19 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2021 г. Проверено 6 августа 2021 г.
  40. ^ «N-ацетил-L-лейцин при ганглиоздиозе GM2 (болезнь Тея-Сакса и Сандхоффа)» . www.clinicaltrials.gov . 28 мая 2021 г. Проверено 6 августа 2021 г.
  41. ^ «N-ацетил-L-лейцин при атаксии-телеангиэктазии» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 1 августа 2019 г.
  42. ^ «ИнтраБио» . Архивировано из оригинала 01 августа 2019 г. Проверено 1 августа 2019 г.
  43. ^ Страпп М., Байер О., Фейл К., Штраубе А. (февраль 2019 г.). «Профилактическое лечение мигрени с аурой и без нее ацетил-DL-лейцином: серия случаев». Журнал неврологии . 266 (2): 525–529. дои : 10.1007/s00415-018-9155-6 . ПМИД   30547273 . S2CID   56148131 .
  44. ^ Паттерсон MC, Веккио Д., Пради Х., Абель Л., Рэйт Дж. Э. (сентябрь 2007 г.). «Миглустат для лечения болезни Нимана-Пика С: рандомизированное контролируемое исследование». «Ланцет». Неврология . 6 (9): 765–772. дои : 10.1016/S1474-4422(07)70194-1 . ПМИД   17689147 . S2CID   9954233 .
  45. ^ Сантос М.Л., Раскин С., Теллес Д.С., Лёр А., Либералессо П.Б., Виейра СК, Кордейру М.Л. (декабрь 2008 г.). «Лечение миглустатом ребенка с диагнозом болезнь Нимана-Пика типа C: отчет о случае в Бразилии». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 31 (Приложение 2): S357–S361. дои : 10.1007/s10545-008-0923-9 . ПМИД   18937049 . S2CID   25982189 .
  46. ^ Ахмад И., Лопе-Пиедрафита С., Би Х., Хикс С., Яо Ю., Ю С. и др. (декабрь 2005 г.). «Лечение аллопрегнанолоном, как в виде однократной инъекции, так и при многократном приеме, задерживает демиелинизацию и повышает выживаемость мышей Niemann-Pick C». Журнал нейробиологических исследований . 82 (6): 811–821. дои : 10.1002/jnr.20685 . ПМИД   16273542 . S2CID   37375979 .
  47. ^ Лангмаде С.Дж., Гейл С.Е., Фролов А., Мори И., Сузуки К., Меллон С.Х. и др. (сентябрь 2006 г.). «Активация рецептора прегнана X (PXR): механизм нейропротекции на мышиной модели болезни Нимана-Пика C» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (37): 13807–13812. Бибкод : 2006PNAS..10313807L . дои : 10.1073/pnas.0606218103 . ПМЦ   1564205 . ПМИД   16940355 .
  48. ^ Ахмад И., Хантер Р.Э., Флакс Дж.Д., Снайдер Э.Ю., Эриксон Р.П. (2007). «Имплантация нервных стволовых клеток продлевает жизнь мышам Ниманна-Пика C1». Журнал прикладной генетики . 48 (3): 269–272. дои : 10.1007/BF03195222 . ПМИД   17666780 . S2CID   23689067 .
  49. ^ «Электронная медицина - Болезнь Нимана-Пика: статья Роберта А. Шварца» . Проверено 27 октября 2008 г.
  50. ^ «Болезнь Нимана-Пика» . Проверено 27 октября 2008 г.
  51. ^ Натвани А.С., Рейсс У.М., Тадденхэм Э.Г., Розалес С., Чоудари П., Макинтош Дж. и др. (ноябрь 2014 г.). «Долгосрочная безопасность и эффективность генной терапии фактора IX при гемофилии B» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (21): 1994–2004. дои : 10.1056/NEJMoa1407309 . ПМК   4278802 . ПМИД   25409372 .
  52. ^ Менделл Дж.Р., Аль-Зайди С., Шелл Р., Арнольд В.Д., Родино-Клапак Л.Р., Прайор Т.В. и др. (ноябрь 2017 г.). «Однодозовая генозаместительная терапия спинальной мышечной атрофии» . Медицинский журнал Новой Англии . 377 (18): 1713–1722. дои : 10.1056/NEJMoa1706198 . ПМИД   29091557 .
  53. ^ Хьюз М.П., ​​Смит Д.А., Моррис Л., Флетчер С., Колако А., Хьюбекер М. и др. (сентябрь 2018 г.). «Интрацеребровентрикулярная генная терапия AAV9 улучшает продолжительность жизни, двигательную функцию и патологию на мышиной модели болезни Нимана-Пика типа C1» . Молекулярная генетика человека . 27 (17): 3079–3098. дои : 10.1093/hmg/ddy212 . ПМК   6097154 . ПМИД   29878115 .
  54. ^ Дэвидсон К.Д., Гибсон А.Л., Гу Т., Бакстер Л.Л., Деверман Б.Е., Бидл К. и др. (октябрь 2021 г.). «Улучшенная системная генная терапия AAV с использованием нейротрофического капсида у мышей типа C1 с болезнью Нимана-Пика» . Альянс наук о жизни . 4 (10): e202101040. дои : 10.26508/lsa.202101040 . ПМЦ   8380657 . ПМИД   34407999 .
  55. ^ Jump up to: а б Ян X, Лукас Дж, Витт М, Ври А, Хюбнер Р, Фреч М и др. (декабрь 2011 г.). «Снижение экспрессии регуляторного фактора гена миелина у мышей Ниманна-Пика типа C 1». Метаболические заболевания головного мозга . 26 (4): 299–306. дои : 10.1007/s11011-011-9263-9 . ПМИД   21938520 . S2CID   26878522 .
  56. ^ Кеннинг М., Джексон С., Хэй СМ, Фаукс С., Килпатрик Т.Дж., Уиллингем М., Эмери Б. (сентябрь 2012 г.). «Фактор регулирования гена миелина необходим для поддержания идентичности миелина и зрелых олигодендроцитов во взрослой ЦНС» . Журнал неврологии . 32 (36): 12528–12542. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1069-12.2012 . ПМЦ   3752083 . ПМИД   22956843 .
  57. ^ Уолтерфанг М., Фэйи М., Абель Л., Фитц М., Вуд А., Боуман Э. и др. (август 2011 г.). «Размер и форма мозолистого тела у взрослых типа C по Ниману-Пику отражают переменные состояния и признаков заболевания» . АДЖНР. Американский журнал нейрорадиологии . 32 (7): 1340–1346. дои : 10.3174/ajnr.A2490 . ПМЦ   7966038 . ПМИД   21596811 .
  58. ^ Jump up to: а б Уолтерфанг М., Фэйи М., Десмонд П., Вуд А., Сил М.Л., Стюард С. и др. (июль 2010 г.). «Изменения белого и серого вещества у взрослых с болезнью Нимана-Пика типа C: поперечное исследование». Неврология . 75 (1): 49–56. дои : 10.1212/WNL.0b013e3181e6210e . ПМИД   20484681 . S2CID   9062701 .
  59. ^ Труар Т.П., Хайденрайх Р.А., Сигер Дж.Ф., Эриксон Р.П. (ноябрь 2005 г.). «Диффузионно-тензорная визуализация при болезни Нимана-Пика типа C». Детская неврология . 33 (5): 325–330. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2005.05.004 . ПМИД   16243219 .
  60. ^ Маркус А.Д. (2 ноября 2014 г.). «Исследователи изучают связь вируса Эбола с геном редкого заболевания» . Уолл Стрит Джорнал . Проверено 12 августа 2016 г.
  61. ^ Чжан М., Дуайер Н.К., Лав Д.С., Куни А., Комли М., Нойфельд Э., Пентчев П.Г., Бланшетт-Маки Э.Дж., Ганновер Дж.А. Прекращение быстрого позднего эндосомального тубуловезикулярного транспорта при болезни Нимана-Пика типа С1 . Труды Национальной академии наук. апрель 2001 г., 98 (8) 4466-4471; DOI: 10.1073/pnas.081070898
  62. ^ Тейт Б.А., Мэтьюз П.М. (июнь 2006 г.). «Определение роли эндосомы в патофизиологии болезни Альцгеймера: стратегия лечения». Наука о старении Среда знаний . 2006 (10): re2. дои : 10.1126/sageke.2006.10.re2 . ПМИД   16807486 .
  63. ^ Плотегер Н., Дюшен М.Р. (2017). «Перекрестное взаимодействие лизосом и митохондрий при болезни Паркинсона» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 5 : 110. дои : 10.3389/fcell.2017.00110 . ПМК   5732996 . ПМИД   29312935 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bd588fe0b6a00286f8eb29306d186915__1723580340
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bd/15/bd588fe0b6a00286f8eb29306d186915.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Niemann–Pick disease type C - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)