Эпидидимальный секреторный белок E1
| Болезнь Нимана-Пика, тип С2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | НПС2 | ||
| ген NCBI | 10577 | ||
| HGNC | 14537 | ||
| МОЙ БОГ | 601015 | ||
| RefSeq | НМ_006432 | ||
| ЮниПрот | P61916 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 14 q24.3 | ||
| |||
Секреторный белок придатка яичка E1 , также известный как NPC2 (внутриклеточный транспортер холестерина Нимана-Пика 2), является одним из двух основных лизосомальных транспортных белков, которые помогают в регуляции клеточного холестерина путем экспорта холестерина, полученного из ЛПНП, из лизосом . [ 1 ] [ 2 ] Лизосомы содержат пищеварительные ферменты, которые позволяют им расщеплять частицы ЛПНП до холестерина, полученного из ЛПНП, как только частица ЛПНП попадает в клетку посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза .
NPC2 работает совместно с белком NPC1, облегчая экспорт холестерина, полученного из ЛПНП, из лизосомы и регулируя концентрацию липидов и холестерина в организме. [ 1 ] Эпидидимальный секреторный белок E1 представляет собой белок, связанный с болезнью Нимана-Пика типа C , которая является одним из трех типов болезни Нимана-Пика (тип A, B и C). [ 3 ] Это заболевание может привести к чрезмерному накоплению холестерина и липидов в различных типах тканей, включая мозг. [ 3 ] [ 4 ] Это вызвано мутацией гена NPC2 , которая ухудшает способность организма переносить липиды или холестерин внутриклеточно. [ 4 ]
Структура
[ редактировать ]
Секреторный белок придатка яичка Е1 представляет собой небольшой растворимый гликопротеин, состоящий из 132 аминокислот, который встречается во многих клетках. [ 5 ]
Функция
[ редактировать ]Лизосомальная секреция холестерина является частью регуляции холестерина в организме. Частицы ЛПНП представляют собой липопротеины низкой плотности, которые переносят холестерин в клетки. Частицы ЛПНП поглощаются клетками посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза . Как только ЛПНП поглощается, это приводит к отпочковыванию рецепторов, которые отделяются от пузырька ЛПНП и возвращаются обратно к внешней мембране клетки. Это связано с тем, что pH снаружи клетки менее кислый, чем внутри клетки. После этого процесса почкования лизосомы сливаются с частицами ЛПНП. Лизосомы расщепляют ЛПНП , полученный из ЛПНП на холестерин и другие липиды (жирные кислоты), следовательно, на холестерин . Секреторный белок E1 придатка яичка (NPC2) продуцируется посредством транскрипции гена NPC2 и рекрутирует и переносит холестерин, полученный из ЛПНП, в стеролсвязывающий карман в N-концевом домене белка NPC1 для переноса из просвета лизосомы и выведения из организма. лизосомы из мембраны . [ 3 ] [ 6 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Поскольку секреторный белок придатка яичка E1 играет роль во внутриклеточном транспорте холестерина, мутация в гене, который его продуцирует ( ген NPC2 ), может вызвать серьезные проблемы, которые приводят к болезни Нимана-Пика типа C. [ 3 ] Болезнь Нимана-Пика типа С — редкое заболевание, которое приводит к чрезмерному накоплению липидов и холестерина в различных типах тканей организма из-за повсеместного распространения этого белка. [ 4 ] [ 5 ] Симптомы варьируются у каждого человека и могут привести к летальному исходу при рождении или оставаться невыявленными до взрослой жизни. [ 3 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Инфанте Р.Э., Ван М.Л., Радхакришнан А., Квон Х.Дж., Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л. (октябрь 2008 г.). «NPC2 способствует двунаправленному переносу холестерина между NPC1 и липидными бислоями, что является этапом выхода холестерина из лизосом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (40): 15287–15292. дои : 10.1073/pnas.0807328105 . ПМК 2563079 . ПМИД 18772377 .
- ^ Ли Х, Саха П., Ли Дж., Блобель Г., Пфеффер С.Р. (сентябрь 2016 г.). «Разгадка механизма переноса холестерина из структуры среднепросветного домена NPC1, связанного с NPC2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (36): 10079–10084. Бибкод : 2016PNAS..11310079L . дои : 10.1073/pnas.1611956113 . ПМК 5018801 . ПМИД 27551080 .
- ^ Jump up to: а б с д и " "NPC2 - предшественник внутриклеточного переносчика холестерина 2 NPC - Homo sapiens (человек) - ген и белок NPC2" " .
- ^ Jump up to: а б с «Болезнь Нимана-Пика типа C» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 28 апреля 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Ванье М.Т., Миллат Дж. (октябрь 2004 г.). «Структура и функция белка NPC2». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1685 (1–3): 14–21. дои : 10.1016/j.bbalip.2004.08.007 . ПМИД 15465422 .
- ^ «Ген NPC2 - GeneCards | Белок NPC2 | Антитело NPC2» . www.genecards.org . Проверено 28 апреля 2022 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Беллеанне С., Лабас В., Тейшейра-Гомес А.П., Гатти Дж.Л., Даше Дж.Л., Даше Ф. Идентификация просветных и секретируемых белков в придатках быка. Журнал протеомики. 2011. doi:10.1016/j.jprot.2010.07.013
- Бо-Хансен ГБ, Рего Дж.П.А., Крисп Дж.М., Моура А.А., Нувенс А.С., Ли Ю, Венера Б., Бернс Б.М., Макгоуэн М.Р. Белки семенной плазмы и их взаимосвязь с процентом морфологически нормальных сперматозоидов у 2-летних быков породы Брахман (Bos indicus). Наука о воспроизводстве животных. 2015. doi:10.1016/j.anireprosci.2015.09.003
Внешние ссылки
[ редактировать ]- NPC2 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
 | Эта белках статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |