Крабовая болезнь
| Крабовая болезнь | |
|---|---|
| Другие имена |
|
 | |
| Гистопатологический гигантские слайд головного мозга с болезнью Краббе, показывающий клетки с включениями , окрашенными PAS («глобоидными клетками») внутри астроцитарного глиоза и потерей миелинизированных волокон . | |
| Специальность | Метаболические расстройства  |
| Симптомы |
|
| Обычное начало | В течение 3–6 месяцев после рождения, но может проявиться в детстве или даже во взрослом возрасте. |
| Типы | Инфантильный, юношеский и взрослый |
| Причины | Мутация GALC гена |
| Факторы риска | Родители, гетерозиготные (только одна копия) по мутации гена . GALC |
| Метод диагностики | Гистопатология , генетическое тестирование [1] |
| Профилактика | Пренатальная диагностика и скрининг пар из группы риска. [1] |
| Уход | симптоматическое и поддерживающее лечение Только , но трансплантация стволовых клеток может быть полезной. [1] |
| Прогноз | Одно-, двух- и трехлетняя выживаемость составляет 60%, 26% и 14% соответственно. [2] |
Болезнь Краббе ( БК ) (также известная как глобоидноклеточная лейкодистрофия) [3] или галактозилцерамидный липидоз ) — редкое и часто смертельное лизосомальное заболевание накопления , приводящее к прогрессирующему поражению нервной системы . БК включает в себя дисфункциональный метаболизм сфинголипидов и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание названо в честь датского невролога Кнуда Краббе (1885–1961). [4]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптомы бессимптомной болезни Краббе с инфантильным началом (менее 12 месяцев после рождения) и с более поздним началом проявляются по-разному. У 85–90% людей с болезнью Краббе с инфантильным началом наблюдается прогрессирующее неврологическое ухудшение в младенчестве и смерть в возрасте до двух лет. [5] Симптомы включают раздражительность , лихорадку , скованность конечностей, судороги , трудности с кормлением (например, ГЭРБ ), рвоту , эпизоды пристального взгляда и замедление умственного и двигательного развития . На первых стадиях заболевания врачи часто принимают симптомы за симптомы детского церебрального паралича . Другие симптомы включают мышечную слабость , спастичность , глухоту , атрофию зрительного нерва , увеличение зрительного нерва. [6] слепота, паралич и затруднения при глотании . Также может произойти длительная потеря веса. [ нужна ссылка ]
У 10–15% людей с болезнью Краббе с более поздним началом прогрессирование заболевания происходит гораздо медленнее. У этих людей также могут проявляться такие симптомы, как эзотропия , невнятная речь и замедленное развитие или потеря двигательных показателей. [5]
Причины
[ редактировать ]
Болезнь Краббе вызвана мутациями гена GALC , расположенного на 14-й хромосоме (14q31). [7] который наследуется по аутосомно-рецессивному типу. в гене GALC вызывают дефицит фермента галактозилцерамидазы . Мутации [8] В редких случаях это может быть вызвано недостатком активного сапозина А (производного просапозина ). [1]
Накопление неметаболизированных липидов нерва отрицательно влияет на рост защитной миелиновой оболочки (покрытия, изолирующего многие нервы ), что приводит к демиелинизации и серьезной прогрессирующей дегенерации двигательных навыков. Болезнь Краббе , являющаяся частью группы заболеваний, известных как лейкодистрофии , возникает в результате несовершенного роста и развития миелина. [ нужна ссылка ]
Дефицит галактозилцерамидазы также приводит к накоплению гликосфинголипида , называемого психозином , который токсичен для олигодендроцитов , типа ненейрональных клеток, обнаруженных в нервной системе, которые в совокупности называются нейроглией . [9]
Диагностика
[ редактировать ]Есть несколько способов помочь точно определить наличие болезни Краббе. Скрининг новорожденных на болезнь Краббе включает анализ высушенных клеток крови на активность фермента GALC и молекулярный анализ на наличие мутаций фермента GALC. Младенцы с низкой активностью ферментов и/или мутациями ферментов должны быть направлены на дополнительное диагностическое обследование и неврологическое обследование. [10] Активность фермента GALC 0–5% наблюдается у всех лиц с симптомами болезни Краббе. [5] Высокая концентрация психозина в засохших пятнах крови также может быть маркером болезни Краббе. [11] Исследование 2011 года показало, что у людей с болезнью Краббе, особенно у людей с более поздним началом, наблюдается тенденция к аномальному увеличению концентрации белка в спинномозговой жидкости. [12]
Заболевание можно диагностировать по характерному скоплению определенных клеток (многоядерных глобоидных клеток), демиелинизации и дегенерации нервов, а также разрушению клеток головного мозга. специальные красители для миелина (например, люксол быстрый синий ). Для диагностики можно использовать [ нужна ссылка ] .
Нью-Йорк, [13] Миссури и Кентукки [14] включить Краббе в группу по скринингу новорожденных . [15] Индиана начала показы в 2020 году. [16]
Уход
[ редактировать ]Хотя не существует известного лечения болезни Краббе, было показано, что трансплантация костного мозга или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) приносят пользу на ранних стадиях заболевания. Как правило, лечение расстройства является симптоматическим и поддерживающим . Физиотерапия может помочь сохранить или повысить мышечный тонус и кровообращение. [ нужна ссылка ]
15-летнее исследование результатов развития детей с болезнью Краббе, перенесших ТГСК в первые семь недель после рождения, показало, что пациенты имеют лучший прогноз как в отношении продолжительности жизни, так и функциональности, с более медленным прогрессированием заболевания. [17] Даже у пациентов с симптомами болезни Краббе с поздним началом ТГСК может принести пользу, если диагноз поставлен достаточно рано. [18] В качестве источника трансплантируемых стволовых клеток обычно используется пуповинная кровь. [19] В настоящее время в клинические испытания генной терапии набираются пациенты. [20]
Управление
[ редактировать ]Управление симптомами может быть особенно трудным для людей с инфантильным началом, поскольку симптомы имеют тенденцию быстро прогрессировать. [19] Поскольку лечения болезни Краббе не существует, лечение этого заболевания обычно носит поддерживающий характер и направлено на облегчение симптомов. Рекомендуется частое обследование, чтобы предвидеть появление определенных симптомов и подготовиться к ним. [5] Физиотерапия может помочь облегчить двигательные проблемы и увеличить силу, подвижность и гибкость. [5]
Гастростомические трубки используются, чтобы обойти трудности с кормлением и предотвратить аспирацию. Одновременная установка гастростомической трубки и процедура фундопликации по Ниссену обычно выполняются, чтобы предотвратить необходимость вторичной хирургической процедуры. [19] Лица с болезнью Краббе и тяжелыми двигательными нарушениями, как правило, более восприимчивы к перееданию, поскольку им требуется меньшее потребление калорий и, следовательно, они потребляют меньше калорий, чем могут ожидать лица, осуществляющие уход. [19] Есть также данные о том, что обычные вакцины могут ускорить прогрессирование заболевания; многие люди с болезнью Краббе, как правило, не следуют традиционным процедурам вакцинации. [19]
Прогноз
[ редактировать ]При инфантильной болезни Краббе смерть обычно наступает в раннем детстве. Исследование 2011 года показало, что одно-, двух- и трехлетняя выживаемость составляет 60%, 26% и 14% соответственно, причем некоторые из них выживают дольше. Пациенты с болезнью Краббе с поздним началом, как правило, имеют более медленное прогрессирование заболевания и живут значительно дольше. [2]
Эпидемиология
[ редактировать ]Это заболевание поражает не только людей, но и у других животных, таких как обезьяны, мыши и собаки, также развивается болезнь Краббе. Хотя делеции некоторых генов встречаются чаще, чем другие, во всем мире обнаруживаются новые мутации, приводящие к болезни Краббе. Чаще всего основной причиной заболевания является делеция гена GALC, которая вызывает дефицит фермента GALC. Это обстоятельство наблюдается у 80% пациентов европейского и мексиканского происхождения. [21] Уровень смертности от ранней детской болезни Краббе составляет 90% в возрасте до двух лет. Более позднее появление симптомов связано с большей продолжительностью жизни: дети старшего возраста обычно выживают от двух до семи лет после первоначального диагноза. [22]
Болезнь Краббе встречается примерно у одного из 100 000 новорожденных. [23] Поскольку заболевание является генетическим, показатели заболеваемости широко варьируются от популяции к популяции. [21] Уровень заболеваемости в Японии чрезвычайно низок: от 5 до 10 случаев на 1 000 000 живорождений. В Соединенных Штатах болезнь Краббе встречается примерно у 1 из каждых 100 000 живорождений. [24] В скандинавских странах уровень заболеваемости составляет один на 50 000 рождений. [25] В некоторых общинах болезнь Краббе встречается гораздо чаще, например, в общине друзов в Израиле , где уровень заболеваемости составляет 6 на каждые 1000 живорождений. [24] Считается, что этот более высокий показатель отчасти объясняется высокой частотой кровнородственных браков . Было обнаружено, что почти 35% всех браков друзов заключаются между двоюродными родственниками. [26] Среди еврейской общины не зарегистрировано ни одного случая болезни Краббе. [24]
Время начала также варьируется по частоте в зависимости от местоположения. Ранняя детская болезнь Краббе является наиболее распространенной формой заболевания в целом, но в скандинавских сообществах, как правило, наблюдаются еще более высокие показатели ранней детской болезни Краббе, в то время как в странах Южной Европы более высокая заболеваемость поздними случаями. Трудно оценить заболеваемость болезнью Краббе у взрослых из-за расхождений в классификации случаев с поздним началом по сравнению со случаями с началом у взрослых. [24]
Общество и культура
[ редактировать ]Бывший «Баффало Биллс» защитник Джим Келли стал лидером в получении признания и финансирования исследований болезни Краббе после того, как его сыну Хантеру в 1997 году был поставлен диагноз. Хантер Келли умер от этой болезни 5 августа 2005 года в возрасте восьми лет. [ нужна ссылка ] Они создали Hunter's Hope - фонд, который стремится продвигать скрининг новорожденных, исследования и лечение, а также оказывает поддержку семьям детей с лейкодистрофией. [ нужна ссылка ]
Пропаганда интересов семьи является важной частью продвижения скрининга новорожденных, и многие семьи Краббе добились значительного прогресса в пропаганде в своих штатах. [ нужна ссылка ]
Например, Коув Эллис — ребенок из Джорджии, США, у которого это заболевание было диагностировано в начале 2016 года. Семья Эллис вместе с ее сообществом работала над повышением осведомленности о болезни и помогла принять «Закон Коува», который предоставляет родителям возможность пройти пренатальный скрининг на это заболевание, что потенциально может спасти ребенка от заболеваемости и смертности, вызванной болезнью Краббе. [27]
Другие животные
[ редактировать ]Болезнь Краббе обнаружена у мышей [28] а также может быть найден у кошек [29] и собаки, особенно вест-хайленд-уайт-терьеры и керн-терьеры . [30] [31]
См. также
[ редактировать ]- Мария Луиза Эсколар
- Миелиновый проект
- Фонд Стенниса
- КраббеКоннект
- Фонд «Наследие ангелов»
- Фонд «Надежда охотника»
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Ланган, Томас Дж (23 ноября 2016 г.). «Болезнь Краббе» . До настоящего времени . Проверено 18 октября 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Даффнер, Патрисия К.; Барчиковски, Эми; Джалал, Кабир; Ян, Ли; Кей, Дениз М.; Картер, Рэнди Л. (сентябрь 2011 г.). «Ранняя детская болезнь Краббе: результаты Всемирного реестра Краббе». Детская неврология . 45 (3): 141–148. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2011.05.007 . ПМИД 21824559 .
- ^ Ли, Ю; Сэндс, Миссисипи (ноябрь 2014 г.). «Экспериментальная терапия на мышиной модели глобоидноклеточной лейкодистрофии» . Детская неврология (обзор). 51 (5): 600–6. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2014.08.003 . ПМЦ 4252788 . ПМИД 25240259 .
- ^ Synd/1457 в Who Named It?
- ^ Jump up to: а б с д и Орсини, Джозеф Дж.; Эсколар, Мария Л.; Вассерштейн, Мелисса П.; Кагана, Мишель (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Болезнь Краббе» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301416 , получено 25 ноября 2019 г.
- ^ Хуссейн, ЮАР; Циммерман, Х.Х.; Абдул-Рахман, ОА; Хусайни, С.М.; Паркер, CC; Хан, М. (май 2011 г.). «Увеличение зрительного нерва при болезни Краббе: патофизиологическая и клиническая перспектива». Журнал детской неврологии . 26 (5): 642–644. дои : 10.1177/0883073810387929 . ПМИД 21285037 . S2CID 22242663 .
- ^ Канниццаро, Луизиана (1994). «Региональное картирование гена галактоцереброзидазы человека (GALC) до 14q31 путем гибридизации in situ». Цитогенетические и геномные исследования . 66 (4): 244–245. дои : 10.1159/000133703 . ПМИД 8162701 .
- ^ «Болезнь Краббе» . Национальные институты здравоохранения.
- ^ Кольшюттер, А (2013). «Лизосомальные лейкодистрофии». Детская неврология Часть III . Справочник по клинической неврологии. Том. 113. стр. 1611–18. дои : 10.1016/B978-0-444-59565-2.00029-0 . ISBN 9780444595652 . ПМИД 23622382 .
- ^ Орсини, Джозеф Дж.; Кей, Дениз М.; Сааведра-Матиз, Карлос А.; Венгер, Дэвид А.; Даффнер, Патрисия К.; Эрбе, Ричард В.; Биски, Чад; Мартин, Моника; Крейн, Леа М.; Николс, Мэтью; Курцберг, Джоанна (01 марта 2016 г.). «Скрининг новорожденных на болезнь Краббе в штате Нью-Йорк: опыт первых восьми лет» . Генетика в медицине . 18 (3): 239–248. дои : 10.1038/gim.2015.211 . ISSN 1530-0366 . ПМИД 26795590 .
- ^ Эсколар, ML; Кили, БТ; Шавго, Э; Хонг, Х; Гелб, Миннесота; Орсини, Джей Джей; Матерн, Д; По, доктор медицины (июль 2017 г.). «Психозин, маркер фенотипа Краббе и эффект лечения» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 121 (3): 271–278. дои : 10.1016/j.ymgme.2017.05.015 . ISSN 1096-7192 . ПМЦ 5548593 . ПМИД 28579020 .
- ^ Шах, Самир С.; Эбберсон, Джессика; Кестенбаум, Лори А.; Ходинка, Ричард Л.; Зорк, Джозеф Дж. (январь 2011 г.). «Возрастные референсные значения концентрации белка в спинномозговой жидкости у новорожденных и детей раннего возраста» . Журнал больничной медицины . 6 (1): 22–27. дои : 10.1002/jhm.711 . ISSN 1553-5592 . ПМЦ 2978786 . ПМИД 20629018 .
- ^ Даффнер, Патрисия К.; Кагана, Мишель; Орсини, Джозеф Дж.; Венгер, Дэвид А.; Паттерсон, Марк С.; Кросли, Карл Дж.; Курцберг, Джоан; Арнольд, Джорджианна Л.; Эсколар, Мария Л. (01 апреля 2009 г.). «Скрининг новорожденных на болезнь Краббе: модель штата Нью-Йорк». Детская неврология . 40 (4): 245–252. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2008.11.010 . ПМИД 19302934 .
- ^ (КРС 214.155)
- ^ «unbs_state — Фонд «Надежда охотника»» . www.huntershop.org . Архивировано из оригинала 14 ноября 2016 г. Проверено 14 ноября 2016 г.
- ^ Руневич, Дженни. «Битва Брайса: Семья получила изменение закона после смертельного диагноза» . ВТХР. Архивировано из оригинала 10 декабря 2019 г. Проверено 25 марта 2019 г.
- ^ Райт, Мэтью Д.; По, Мишель Д.; ДеРенцо, Энтони; Халдал, Шилпа; Эсколар, Мария Л. (26 сентября 2017 г.). «Результаты развития трансплантации пуповинной крови при болезни Краббе: 15-летнее исследование» . Неврология . 89 (13): 1365–1372. дои : 10.1212/WNL.0000000000004418 . ISSN 1526-632X . ПМЦ 5649761 . ПМИД 28855403 .
- ^ Лауле, Корнелия; Вавасур, Ирен М.; Шахинфард, Эльхам; Мэдлер, Буркхард; Чжан, Цзин; Ли, Дэвид КБ; Маккей, Алекс Л.; Сиррс, Сандра М. (май 2018 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при позднем начале болезни Краббе: нет доказательств ухудшения демиелинизации и потери аксонов через 4 года после аллотрансплантата». Журнал нейровизуализации . 28 (3): 252–255. дои : 10.1111/jon.12502 . ISSN 1552-6569 . ПМИД 29479774 . S2CID 3533589 .
- ^ Jump up to: а б с д и Эсколар, Мария Л.; Запад, Тара; Даллавеккья, Алессандра; По, Мишель Д.; ЛаПойнт, Кэтлин (ноябрь 2016 г.). «Клиническое лечение болезни Краббе». Журнал нейробиологических исследований . 94 (11): 1118–1125. дои : 10.1002/jnr.23891 . ISSN 1097-4547 . ПМИД 27638597 . S2CID 34083553 .
- ^ «Клиническое исследование фазы 1/2 внутривенного переноса генов с использованием вектора AAVrh10, экспрессирующего GALC, у субъектов Краббе, получающих трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (RESKUE)» . www.clinicaltrials.gov. 5 мая 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Амин, Мутаз; Эльсайад, Лиена; Ахмед, Аммар Эльтахир (2017). «Клинические и генетические характеристики лейкодистрофий в Африке» . Журнал нейронаук в сельской практике . 8 (S 01): S089–S093. дои : 10.4103/jnrp.jnrp_511_16 . ПМЦ 5602269 . ПМИД 28936078 .
- ^ Персонал клиники Мэйо (июнь 2018 г.). «Болезнь Краббе» . Клиника Мэйо .
- ^ «Болезнь Краббе» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США . 2 мая 2008 г. Проверено 7 мая 2008 г.
- ^ Jump up to: а б с д Мацуда, Джунко; Судзуки, Кунихико (2007), Барранджер, Джон А.; Кабрера-Салазар, Марио А. (ред.), «Крабовая болезнь (глобоидно-клеточная лейкодистрофия)», Лизосомальные нарушения накопления , Springer US, стр. 1-12. 269–283, номер домена : 10.1007/978-0-387-70909-3_18 , ISBN. 9780387709093
- ^ Книги.Google.com
- ^ Заид, Хатем (февраль 2015 г.). «Болезнь Краббе в арабском мире» (PDF) . Журнал детской генетики . 4 (2146–4596): 001–008. дои : 10.1055/s-0035-1554981 . ПМЦ 4906415 . ПМИД 27617109 .
- ^ Миллер, Энди (18 марта 2017 г.). «Законодатели Грузии рассматривают законопроект о тестировании новорожденных на редкое генетическое заболевание» . Афинский Знамя-Вестник. Афинский Знамя-Вестник . Проверено 25 марта 2017 г.
- ^ Сузуки, К. (июль 1995 г.). «Дергающаяся мышь: модель болезни Краббе и экспериментальных методов лечения» . Патология головного мозга (Цюрих, Швейцария) . 5 (3): 249–258. дои : 10.1111/j.1750-3639.1995.tb00601.x . ISSN 1015-6305 . ПМИД 8520724 . S2CID 43425895 .
- ^ Сальвадори К., Моденато М., Корлаццоли Д.С., Ариспичи М., Кантиле К. (май 2005 г.). «Клинико-патологические особенности глобоидно-клеточной лейкодистрофии у кошек» . Дж. Комп. Патол . 132 (4): 350–6. дои : 10.1016/j.jcpa.2004.12.001 . ПМЦ 7172685 . ПМИД 15893994 .
- ^ NYtimes.com
- ^ Капуччио М.Т., Прунотто М., Лотти Д., Валацца А., Галлони М., Доре Б., Прегель П., Амедео С., Каталано Д., Корналья Э., Шиффер Д. (2008). «Болезнь Краббе у двух вест-хайленд-уайт-терьеров». Клин. Нейропатол . 27 (5): 295–301. дои : 10.5414/npp27295 . ПМИД 18808060 .
Эта статья включает общедоступный текст из Национальной медицинской библиотеки США и Национального института неврологических расстройств и инсульта .
Внешние ссылки
[ редактировать ]| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|