Дироксимеля фумарат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Вумерити |
| Другие имена | АЛКС-8700 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а620002 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | Монометилфумарат (ММФ): 27–45% |
| Метаболизм | Эстеразы , цикл лимонной кислоты |
| Метаболиты | ММФ (активный), гидроксиэтилсукцинимид (ГЭК, неактивный), CO 2 (неактивный) |
| Период полувыведения | 1 час |
| Экскреция | ММФ: 60% легкие, 15,5% моча (?), 0,9% кал. ГЭК: 58–63% в моче. |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Н 13 Н О 6 |
| Молярная масса | 255.226 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Дироксимеля фумарат , продаваемый под торговой маркой Vumerity , представляет собой препарат, используемый для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС). [3] [5] [6] Он действует как иммунодепрессант и противовоспалительное средство. Наиболее распространенными побочными эффектами являются приливы крови и желудочно-кишечные проблемы. [7]
Дироксимеля фумарат был одобрен для медицинского применения в США в октябре 2019 года. [8] и в Европейском Союзе в ноябре 2021 года. [4]
Медицинское использование
[ редактировать ]Дироксимеля фумарат применяют для лечения ремиттирующего рассеянного склероза . [7] В США он дополнительно одобрен для лечения других рецидивирующих форм рассеянного склероза, таких как клинически изолированный синдром и активное вторичное прогрессирующее заболевание. [9]
Доступные формы
[ редактировать ]Препарат выпускается в виде белых капсул с замедленным высвобождением , устойчивых к желудочной кислоте и растворяющихся только в кишечнике. [7] [10]
Противопоказания
[ редактировать ]Согласно маркировке Европейского Союза, препарат противопоказан людям с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ). [7] заболевание головного мозга, вызванное вирусом. В США сочетание с близким препаратом диметилфумаратом . противопоказано [9]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Систематических исследований побочных эффектов дироксимеля фумарата не имеется. Наиболее частыми побочными эффектами в исследованиях диметилфумарата были приливы (у 34% пациентов, принимавших препарат, по сравнению с 5% в группе плацебо ) и желудочно-кишечные эффекты, такие как диарея (14% против 10%), тошнота (12% против 10%). 9%), боль в животе (9% против 4%), рвота (8% против 5%) и расстройство желудка (5% против 3%). Три процента пациентов прекратили лечение из-за приливов крови, 4% из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Редким, но потенциально смертельным побочным эффектом может быть ПМЛ, который наблюдался при лечении диметилфумаратом. [7]
Передозировка
[ редактировать ]Специфический антидот неизвестен. Побочные эффекты, вызванные передозировкой дироксимеля фумарата, лечат симптоматически. [7]
Взаимодействия
[ редактировать ]Дироксимеля фумарат не взаимодействует с ферментами цитохрома Р450 или Р-гликопротеином . Его активный метаболит , монометилфумарат , имеет относительно низкое связывание с белками плазмы — от 27 до 45%. Поэтому его потенциал фармакокинетического взаимодействия считается низким. [7] [9]
Инактивированные вакцины можно назначать при терапии дироксимеля фумаратом, основываясь на опыте применения других иммунодепрессантов, таких как исследования столбнячных , пневмококковых и менингококковых вакцин . Никаких исследований относительно эффективности этих вакцин под действием дироксимеля фумарата не проводилось. нет Данных о сочетании с живыми вакцинами , химиотерапией или иммунодепрессантами . Нефротоксичность может повышаться при сочетании препарата с аминогликозидными антибиотиками , диуретиками , НПВП или литием . [7] [9]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Механизм действия препарата недостаточно изучен. В доклинических исследованиях он активировал ядерный фактор 2, связанный с эритроидом 2 (NRF2), фактор транскрипции , активность которого повышается при окислительном стрессе . [9]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
дироксимеля Установлено, что фармакокинетика фумарата практически идентична диметилфумарату. Оба являются пролекарствами монометилфумарата. [7] [9]
Прием препарата с высококалорийной пищей с высоким содержанием жиров замедляет всасывание, но не оказывает существенного влияния на общую абсорбцию. Этикетка в США рекомендует не принимать препарат вместе с калорийной и жирной пищей. [9]
После приема внутрь вещество расщепляется ферментами эстеразы , прежде чем попасть в системный кровоток, в результате чего образуется монометилфумарат (ММФ), активный метаболит, и гидроксиэтилсукцинимид (ГЭК), который неактивен. Сам дирокимеля фумарат не присутствует в кровотоке. ММФ достигает максимальной концентрации в плазме крови через 2,5–3 часа после приема внутрь. [7] В кровотоке от 27 до 45% связываются с белками плазмы. [9]
ММФ далее метаболизируется до фумарата , цитрата и глюкозы , в конечном итоге вступая в цикл трикарбоновой кислоты и расщепляясь до углекислого газа (CO 2 ). Около 60% вещества покидает организм в виде CO 2 через легкие, 15,5% выводится с мочой (по другим данным менее 0,3%). [9] ), а 0,9% выводится с фекалиями. Конечный период полувыведения составляет один час. [7]
ГЭК выводится преимущественно с мочой (58–63%). [9]
Химия
[ редактировать ]Вещество представляет собой порошок от белого до почти белого цвета. Он мало растворим в воде; то есть его растворимость составляет от 1:100 до 1:1000. [10] Молекула ахиральна . Двойная связь фумаратного фрагмента имеет Е-конфигурацию .
История
[ редактировать ]Этот препарат был разработан компанией Alkermes в сотрудничестве с Biogen. [11]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Дироксимеля фумарат был одобрен для медицинского применения в США в октябре 2019 года. [8]
В сентябре 2021 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Вумерити, предназначенный для лечения взрослых с рецидивирующей ремиттирующей формой заболевания. рассеянный склероз. [12] Заявителем данного лекарственного препарата является компания Biogen Нидерланды BV. [12] Дироксимеля фумарат был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2021 года. [4] [13]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Вумерити АРМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 4 апреля 2022 г. Проверено 24 апреля 2022 г.
- ^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 г. Проверено 2 января 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Вумерити-дироксимеля фумарат капсула» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 5 февраля 2021 года . Проверено 1 февраля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Вумерити ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 14 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 25 ноября 2021 г. Проверено 24 ноября 2021 г.
- ^ Ван Ю, Бхаргава П. (июль 2020 г.). «Дироксимелфумарат для лечения рассеянного склероза». Наркотики сегодня . 56 (7): 431–437. дои : 10.1358/точка.2020.56.7.3151521 . PMID 32648853 . S2CID 220471534 .
- ^ Куракис С., Тимпани К.А., де Хаан Ж.Б., Гевен Н., Фишер Д., Рыбалка Э. (октябрь 2020 г.). «Диметилфумарат и его эфиры: препарат с широкой клинической пользой?» . Фармацевтика (Базель, Швейцария) . 13 (10): 306. дои : 10.3390/ph13100306 . ПМК 7602023 . ПМИД 33066228 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Vumerity: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 5 апреля 2022 г. Архивировано (PDF) из оригинала 28 апреля 2022 г. . Проверено 28 апреля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Пакет одобрения лекарств: Вумерити» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 6 февраля 2021 года . Проверено 1 февраля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж дироксимеля фумарата Монография на сайте Drugs.com. По состоянию на 28 апреля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Вумерити» . RxList. Архивировано из оригинала 21 октября 2021 года . Проверено 28 апреля 2022 г.
- ^ DrugBank DB14783 . По состоянию на 28 апреля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Вумерити: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 сентября 2021 года. Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 года . Проверено 17 сентября 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Информация о продукте Vumerity» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
