Мегалэнцефалическая лейкоэнцефалопатия с подкорковыми кистами
| Мегалэнцефалическая лейкоэнцефалопатия с подкорковыми кистами | |
|---|---|
| Другие имена | Вакуолирующая мегалэнцефалическая лейкоэнцефалопатия с подкорковыми кистами |
Мегалэнцефалическая лейкоэнцефалопатия с подкорковыми кистами ( MLC , или болезнь Ван дер Кнаапа ) — форма наследственного демиелинизирующего заболевания ЦНС . Оно принадлежит к группе заболеваний, называемых лейкодистрофиями . Он характеризуется ранним началом увеличения головы ( макроцефалия ), а также отсроченным неврологическим ухудшением, включая спастичность , эпилепсию и отсутствие мышечной координации. [1] MLC, по-видимому, не является заболеванием, которое приводит к летальному исходу при рождении или в раннем возрасте, несмотря на его симптомы, хотя число пациентов, у которых в анамнезе известно это заболевание, довольно ограничено. [1]
Оно принадлежит к группе заболеваний, называемых лейкодистрофиями . Ряд случаев мегалэнцефалической лейкодистрофии описал индийский невролог Бхим Сен Сингхал (1933-) в 1991 году. Однако иногда ее называют болезнью Ван дер Кнаапа по имени голландского невролога Марджо ван дер Кнаап , описавшего еще одну серию случаев с мегалэнцефалической лейкодистрофией. клинические и рентгенологические особенности в 1995 году. [2]
Существует три типа мегалэнцефалической лейкоэнцефалопатии, различающихся по пораженному гену: тип 1, вызванный аутосомно-рецессивными мутациями гена MLC1, тип 2А (аутосомно-рецессивная мутация гена HEPACAM ) и тип 2B (аутосомно-доминантная мутация гена HEPACAM). [1]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]- Голова
- Макроцефалия
- Заболевание характеризуется мегалэнцефалией — увеличением головного мозга, сопровождающимся увеличением размеров самой головы. [3]
- Макроцефалия
- Центральная нервная система
- Мегалэнцефалия
- Буква М в MLC означает «мегалэнцефалия», увеличение мозга.
- Атаксия
- медленная, прогрессирующая и ранняя мозжечковая атаксия. У многих пациентов отмечается
- Спастичность
- У пациентов с MLC часто наблюдаются мышечные спазмы.
- Судороги
- Задержка в моторном развитии
- Легкая умственная отсталость
- Диффузное набухание белого вещества головного мозга.
- Большие подкорковые кисты в лобных и височных долях.
- У пациентов развиваются кисты на кончиках височной и подкорковой области.
- Диффузная губчатая лейкоэнцефалопатия
- Вакуолизирующая миелинопатия
- Защитная миелиновая оболочка нейронов отрывается от их клеток, образуя небольшие отверстия в нервных волокнах, что, в свою очередь, влияет на координацию и способность ходить. [4]
- Мегалэнцефалия
Генетика
[ редактировать ]Он связан с MLC1 . [5] [6] Ген MLC1 расположен в хромосоме 22q13.33 и находится в геномных координатах 22:50,059,390 – 50,085874. [7] Ген содержит 12 экзонов, которые содержат стартовый кодон в экзоне 2 и нетранслируемую область на 3'-конце. [8] Продукт гена MLC1 представляет собой белок из 377 аминокислот, который высоко экспрессируется в головном мозге. [9] Заболевание вызывается гомозиготной или компаунд-гетерозиготной мутацией гена MLC1. Предыдущие исследования показали, что в основе заболевания лежит дефицит экспрессии белков клеточной поверхности гена MLC1. [10] Мутантный белок экспрессируется во внутриклеточных компартментах, снижая экспрессию на поверхности мембраны по сравнению с диким типом. [ нужна ссылка ]
Нарушение развития глиоваскулярного отдела.
[ редактировать ]Мегалэнцефалическая лейкоэнцефалопатия с подкорковыми кистами — редкая лейкодистрофия, обусловленная отсутствием астроцит-специфического мембранного белка MLC1. Это состояние характеризуется ранним началом макроцефалии и прогрессирующей вакуолизацией белого вещества, что приводит к атаксии, спастичности и снижению когнитивных функций.
Во время постнатального развития, с 5-го по 15-й день у мышей, MLC1 образует мембранный комплекс с GlialCAM, другим астроцитарным трансмембранным белком, в местах соединения периваскулярных астроцитарных отростков. Эти отростки вместе с кровеносными сосудами составляют глиоваскулярную единицу.
MLC представляет собой нарушение развития глиоваскулярной единицы. На мышиной модели MLC с нокаутом Mlc1 было показано, что MLC1 регулирует постнатальное развитие и организацию периваскулярных астроцитарных процессов. Он также влияет на сократимость гладкомышечных клеток сосудов, нервно-сосудистую связь и клиренс интерстициальной жидкости в паренхиме головного мозга. [11]
Нарушения созревания периваскулярных астроцитарных отростков и гладкомышечных клеток сосудов являются первичными событиями в патогенезе MLC, что делает их потенциальными терапевтическими мишенями для этого заболевания.
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз мегалэнцефалической лейкоэнцефалопатии с подкорковыми кистами ставится на основе физикального и клинического обследования. Наличие лобных и височных подкорковых кист является основным фактором при диагностике у больного этого заболевания. [12] На поздних стадиях заболевания у пациентов наблюдаются нарушения координации, гиперреактивные рефлексы и даже судороги. МРТ-тестирование используется для изучения и диагностики пациентов с этим заболеванием. Исследование, проведенное на четырех пациентах с этим заболеванием, дало схожие результаты МРТ, несмотря на несколько отличающиеся симптомы. [12] Генетическое тестирование может показать, есть ли у человека мутация гена MLC1, на которую приходится 75% всех случаев. [13]
Управление
[ редактировать ]В настоящее время не известно лекарство от этого заболевания. Однако существуют варианты лечения, позволяющие смягчить последствия симптомов, сопровождающих это заболевание. Препарат Карбамазепин является противосудорожным препаратом, обычно используемым для лечения судорог и нервных болей. Случай с пятилетней девочкой показал способность этого препарата уменьшать последствия судорог, связанных с этим заболеванием. [12]
Эпидемиология
[ редактировать ]Большинство случаев изучалось в турецких семьях, состоявших в кровнородственных браках (браки родственников или «одной крови»). [14] Тем не менее, мегалэнцефалическая лейкоэнцефалопатия с подкорковыми кистами не демонстрирует генетической гетерогенности, что означает отсутствие мутаций в других локусах, экспрессирующих сходные фенотипы. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Ряд случаев мегалэнцефальной лейкодистрофии описал индийский невролог Бхим Сен Сингхал (1933-) в 1991 году. [15] [12] [16] Однако иногда ее называют болезнью Ван дер Кнаапа в честь голландского невролога Марьо ван дер Кнаап , которая в 1995 году описала еще одну серию случаев с клиническими и радиологическими особенностями. [17] [2] [18]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «OMIM МЕГАЛЭНЦЕФАЛЬНАЯ ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛОПАТИЯ С ПОДКОРТИКАЛЬНЫМИ КИСТАМИ 1; MLC1» . www.omim.org . Проверено 24 марта 2022 г.
- ^ Jump up to: а б ван дер Кнаап, MS; Барт, П.Г.; Строинк, Х.; ван Ньювенхейзен, О.; Искусство, ВФ; Хугенрад, Ф.; Валк, Дж. (1995). «Лейкоэнцефалопатия с отеком и неравномерно легким клиническим течением у восьми детей» . Анналы неврологии . 37 (3): 324–334. дои : 10.1002/ana.410370308 . ISSN 0364-5134 . ПМИД 7695231 . S2CID 29580717 .
- ^ «Мегаленцефалическая лейкоэнцефалопатия с подкорковыми кистами: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 24 марта 2022 г.
- ^ «Вакуолярная миелопатия | НИЗ» . Clinicinfo.hiv.gov . Проверено 24 марта 2022 г.
- ^ Илья Боор П.К., де Гроот К., Межаски-Босняк В. и др. (июнь 2006 г.). «Мегаленцефалическая лейкоэнцефалопатия с подкорковыми кистами: обновленный и расширенный анализ мутаций MLC1» . Хм. Мутат . 27 (6): 505–12. дои : 10.1002/humu.20332 . ПМИД 16652334 . S2CID 3174994 .
- ^ «Мегаленцефалическая лейкоэнцефалопатия с подкорковыми кистами - Домашний справочник генетики» . Проверено 11 марта 2009 г.
- ^ «Модулятор MLC1 тока 1 VRAC [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 17 марта 2022 г.
- ^ Лигуотер, Питер Эй Джей; Юань, Бао Цян; ван дер Стин, Джеффри; Малдерс, Джойс; Кёнст, Андреа AM; Хам, П.К. Илья; Межаски-Босняк, Влатка; ван дер Маарель, Сильвер М.; Франц, Руне Р.; Удежанс, Сеес Б.М.; Шутгенс, Рууд Б.Х. (1 апреля 2001 г.). «Мутации MLC1 (KIAA0027), кодирующего предполагаемый мембранный белок, вызывают мегалэнцефалическую лейкоэнцефалопатию с подкорковыми кистами» . Американский журнал генетики человека . 68 (4): 831–838. дои : 10.1086/319519 . ISSN 0002-9297 . ПМЦ 1275636 . ПМИД 11254442 .
- ^ «Мегаленцефалическая лейкоэнцефалопатия с белком 1 подкорковых кист функционально взаимодействует с катионным каналом TRPV4 для активации ответа астроцитов на осмотический стресс: нарушение регуляции посредством патологических мутаций» . Проверено 17 марта 2022 г.
- ^ «Молекулярные механизмы мутаций MLC1 и GLIALCAM при мегалэнцефалической лейкоэнцефалопатии с подкорковыми кистами» . Academic.oup.com . Проверено 17 марта 2022 г.
- ^ Гилберт, Алиса; Элорса-Видал, Хавьер; Рансильяк, Армель; Чагно, Одри; Йетим, Мерве; Хингот, Винсент; Деффье, Томас; Буле, Анн-Сесиль; Альвеар-Перес, Родриго; Чистернино, Сальваторе; Мартин, Сабрина; Тайб, Соня; Гелот, Аонтуанетта; Миньон, Вирджиния; Фавье, Мэрилин (01 ноября 2021 г.). «Мегаленцефалическая лейкоэнцефалопатия с подкорковыми кистами — нарушение развития глиоваскулярного отдела» . электронная жизнь . 10 . дои : 10.7554/eLife.71379 . ISSN 2050-084X . ПМЦ 8598235 . ПМИД 34723793 .
- ^ Jump up to: а б с д Батла, Амит; Панди, Санджай; Неру, Рави (2011). «Мегаленцефалическая лейкоэнцефалопатия с подкорковыми кистами: отчет о четырех случаях» . Журнал педиатрических нейронаук . 6 (1): 74–77. дои : 10.4103/1817-1745.84416 . ПМК 3173924 . ПМИД 21977097 .
- ^ «Мегаленцефалическая лейкоэнцефалопатия с подкорковыми кистами | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 24 марта 2022 г.
- ^ Топчу, Мерал; Гартиу, Корин; Рибьер, Флоренция; Ялчинкая, Ченгиз; Токус, Ерем; Озтекин, Несе; Бекманн, Жак С.; Озгюк, Мерал; Себун, Эрик (1 февраля 2000 г.). «Вакуолитическая мегалэнцефалическая лейкоэнцефалопатия с подкорковыми кистами, сопоставленная с хромосомой 22qtel» . Американский журнал генетики человека . 66 (2): 733–739. дои : 10.1086/302758 . ПМЦ 1288127 . ПМИД 10677334 .
- ^ Сингхал, бакалавр наук; Гуршахани, РД; Удани, вице-президент; Бинивале, А.А. (май 1996 г.). «Мегалэнцефалическая лейкодистрофия в азиатской индийской этнической группе». Детская неврология . 14 (4): 291–6. дои : 10.1016/0887-8994(96)00048-3 . ПМИД 8805171 .
- ^ Сингхал Б.С., Гуршахани Р.Д., Бинивале А.А., Удани В.П. Токио, Япония: В материалах 8-го Азиатско-Океанского конгресса неврологов; 1991. Мегалэнцефалическая лейкодистрофия в Индии; п. 72.
- ^ ван дер Кнаап, Марджо С.; Веверс, Рон А.; Куре, Сигео; Габреэлс, Фонс Дж.М.; Верховен, Нанда М.; ван Раай-Зелтен, Берти; Якен, Яак (2 июля 2016 г.). «Повышение содержания глицина в спинномозговой жидкости: биохимический маркер лейкоэнцефалопатии с исчезновением белого вещества». Журнал детской неврологии . 14 (11): 728–731. дои : 10.1177/088307389901401108 . ПМИД 10593550 . S2CID 25535446 .
- ^ ван дер Кнаап, Марджо С; Хам, Илья; Эстевес, Рауль (ноябрь 2012 г.). «Мегаленцефалическая лейкоэнцефалопатия с подкорковыми кистами: хронический отек белого вещества из-за дефекта гомеостаза ионов и воды в мозге». Ланцет Неврология . 11 (11): 973–985. дои : 10.1016/S1474-4422(12)70192-8 . ПМИД 23079554 . S2CID 31690619 .