Энцефалопатия Хашимото

Энцефалопатия Хашимото
Энцефалопатия Хашимото
Другие имена	Стероид-зависимая энцефалопатия, связанная с аутоиммунным тиреоидитом (SREAT)
	головного мозга Трансаксиальные изображения ОФЭКТ пациента, страдающего энцефалопатией Хашимото.
Специальность	Неврология

Энцефалопатия Хашимото , также известная как стероид-зависимая энцефалопатия, связанная с аутоиммунным тиреоидитом ( SREAT ), представляет собой неврологическое состояние, характеризующееся энцефалопатией , аутоиммунитетом щитовидной железы и хорошим клиническим ответом на кортикостероиды . Оно связано с тиреоидитом Хашимото и впервые было описано в 1966 году. Иногда его называют нейроэндокринным расстройством, хотя связь этого состояния с эндокринной системой широко оспаривается. Информационный центр NIH по генетическим и редким заболеваниям признал это заболевание редким. ^{[ 1 ]}

До 2005 года было опубликовано почти 200 сообщений о случаях этого заболевания. В период с 1990 по 2000 год было опубликовано 43 дела. С тех пор исследования расширились, и ученые по всему миру сообщают о многочисленных случаях, что позволяет предположить, что это редкое заболевание, вероятно, в прошлом не диагностировалось. В период с 2000 по 2013 год было опубликовано более 100 научных статей об энцефалопатии Хашимото. ^{[ 2 ]}

Признаки и симптомы

Симптомы появляются, как правило, довольно постепенно и происходят в течение 1-12 лет. ^{[ нужна ссылка ]}

Симптомы энцефалопатии Хашимото могут включать: ^{[ нужна ссылка ]}

Изменения личности
Агрессия
Бредовое поведение
Проблемы с концентрацией и памятью
Есть
Дезориентация
Головные боли
Подергивания в мышцах ( миоклонус – 65% случаев)
Нарушение координации ( атаксия – 65% случаев)
Частичный паралич правой стороны
Психоз
Судороги (60% случаев)
Нарушения сна (55% случаев)
Речевые проблемы (транзиторная афазия – 80% случаев)
Эпилептический статус (20% случаев)
Тремор (80% случаев)

Патогенез

Механизм патогенеза неизвестен, но считается, что это аутоиммунное заболевание, похожее на тиреоидит Хашимото , как следует из названия. ^{[ нужна ссылка ]}

В соответствии с этой гипотезой было обнаружено, что аутоантитела к альфа-енолазе связаны с энцефалопатией Хашимото. ^{[ 3 ]} Поскольку енолаза является предпоследней стадией гликолиза , если бы она была ингибирована (например, путем связывания аутоантителами), можно было бы ожидать снижения выработки энергии каждой клеткой, что привело бы к атрофии пораженного органа. ^{[ нужна ссылка ]}

Скорее всего, это произойдет из-за уменьшения размера каждой клетки в ответ на дефицит энергии (и/или в экстремальных ситуациях, когда некоторые клетки погибнут в результате апоптоза или некроза, в зависимости от местоположения). ^{[ 4 ]} Это может произойти в результате недостаточного количества АТФ, недоступного для поддержания клеточных функций, в частности, отказа Na/K-АТФазы , что приводит к потере градиента, управляющего антипортером Na/Ca, который обычно удерживает Ca ⁺
₂ из клеток, чтобы он не достиг токсических уровней, которые могут привести к разрыву клеточных лизосом, что приведет к апоптозу. Дополнительной особенностью состояния низкой энергии является неспособность поддерживать аксональный транспорт посредством динеин/кинезиновых АТФаз, что при многих заболеваниях приводит к повреждению нейронов как головного мозга, так и/или периферии. ^{[ 5 ]}

Патология

О патологии энцефалопатии Хашимото известно очень мало. Вскрытие некоторых людей показало лимфоцитарный васкулит венул вовлекающий больше серого вещества , и вен ствола мозга и диффузный глиоз, чем белого. ^{[ нужна ссылка ]}

Как упоминалось выше, аутоантитела к альфа-енолазе, связанные с энцефалопатией Хашимото, до сих пор были наиболее предполагаемым механизмом повреждения. ^{[ 3 ]}

Диагностика

Лабораторные и радиологические данные

Повышение уровня ферментов печени (55% случаев)
Повышение уровня тиреотропного гормона (55% случаев)
Увеличение скорости оседания эритроцитов (25% случаев)

цереброспинальной жидкости : Данные ^{[ нужна ссылка ]}

Повышенный белок (25% случаев)
Отрицательно на белок 14–3–3.
Может содержать антитиреоидные антитела
Нарушения магнитно-резонансной томографии , соответствующие энцефалопатии (26% случаев)
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография показывает очаговую и глобальную гипоперфузию (75% случаев).
Церебральная ангиография в норме.

Нарушения гормонов щитовидной железы встречаются часто (>80% случаев): ^{[ нужна ссылка ]}

Субклинический гипотиреоз (35% случаев)
Явный гипотиреоз (20% случаев)
Гипертиреоз (5% случаев)
Эутиреоид на левотироксине (10% случаев)
Эутиреоид без левотироксина (20% случаев)

Тиреоидные антитела – как антитела к тироидной пероксидазе (анти-ТПО, антитиреоидные микросомальные антитела, анти-М), так и антитела к тиреоглобулину (анти-ТГ) – при заболевании повышены, но их уровень не коррелирует с тяжестью течения. ^{[ нужна ссылка ]}

Электроэнцефалограмма , хотя почти всегда имеет отклонения от нормы (98% случаев), обычно не является диагностической. Наиболее частыми проявлениями являются диффузное или генерализованное замедление или лобная перемежающаяся ритмическая дельта-активность. Могут наблюдаться выраженные трехфазные волны, фокальное замедление, эпилептиформные нарушения, а также фотопароксизмальные и фотомиогенные реакции. ^{[ 6 ]}

Исследование 2006 года предложило следующие диагностические критерии: ^{[ 7 ]}

Энцефалопатия с когнитивными нарушениями и хотя бы одним из следующих признаков:
- нейропсихиатрические симптомы (например, галлюцинации, бред или паранойя)
- Миоклонус, генерализованные тонико-клонические или парциальные судороги.
- очагово-неврологический дефицит
Повышенные титры антител к тканям щитовидной железы (ТПО-АТ или микросомальные)
Эутиреоз (потенциально достигается при лечении L-T4 или L-T3) или легкий гипотиреоз с концентрацией ТТГ ниже 20 мМЕ/л.
Нет данных об инфекционных, токсических, метаболических или неопластических процессах в анализах крови, мочи или спинномозговой жидкости.
Нет серологических доказательств наличия нейрональных антител (например, потенциалзависимых кальциевых каналов, потенциалзависимых калиевых каналов или других признанных в настоящее время паранеопластических антител) для подтверждения другого диагноза.
В визуализирующих исследованиях нет доказательств наличия сосудистых, неопластических или структурных поражений, которые могли бы объяснить симптомы.
Полная или почти полная ремиссия после начала терапии глюкокортикоидами.

Определение

Рецидивирующая энцефалопатия возникает в сочетании с аутоиммунным заболеванием (тиреоидит Хашимото или Орда) с высокими титрами антитиреоидных антител. Клинически заболевание может проявляться одним или несколькими симптомами. Начало часто бывает постепенным и может остаться незамеченным пациентом и его близкими. Симптомы иногда проходят самостоятельно в течение нескольких дней или недель, оставляя пациента без диагноза. У многих других пациентов это состояние может привести к постоянным проблемам с различными проявлениями, которые часто сбивают с толку врачей из-за диффузного характера симптомов. ^{[ нужна ссылка ]}

Дифференциальный диагноз

болезнь Альцгеймера
Нарушения мозгового кровообращения (инсульт)
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба
Эпилепсия
Мигрень (включая базилярный, гемиплегический и ретинальный типы)
Другие формы аутоиммунного энцефалита , включая формы лимбического энцефалита, такие как анти-NMDA-рецепторный энцефалит.
Шизофрения
Спонтанная утечка спинномозговой жидкости.
Вирусный энцефалит
Транзиторная ишемическая атака

Уход

Поскольку большинство пациентов реагируют на кортикостероиды или лечение иммунодепрессантами , это состояние теперь также называют стероид-зависимой энцефалопатией. ^{[ нужна ссылка ]}

Первоначальное лечение обычно проводится пероральным преднизолоном (50–150 мг/день) или внутривенным введением высоких доз метилпреднизолона (1 г/день) в течение 3–7 дней. При необходимости также включается лечение гормонами щитовидной железы. Неспособность некоторых пациентов ответить на это лечение первой линии привело к появлению множества альтернативных методов лечения, включая азатиоприн , циклофосфамид , хлорохин , метотрексат , периодическое внутривенное введение иммуноглобулина и плазмаферез. Контролируемых исследований не проводилось, поэтому оптимальное лечение не известно. ^{[ нужна ссылка ]}

Приступы, если они есть, контролируются типичными противоэпилептическими средствами. ^{[ нужна ссылка ]}

Прогноз

Продолжительность лечения обычно составляет от 2 до 25 лет. Более ранние сообщения предполагали, что 90% случаев остаются в стадии ремиссии после прекращения лечения, но это противоречит более поздним исследованиям, которые предполагают, что рецидив обычно возникает после первоначального лечения высокими дозами стероидов. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} При отсутствии лечения это состояние может привести к коме и смерти. ^{[ нужна ссылка ]}

Эпидемиология

Распространенность оценивается в 2,1/100 000. ^{[ 9 ]} с соотношением мужчин и женщин 1:4. Средний возраст начала заболевания составляет 44 года, при этом 20% случаев возникают в возрасте до 18 лет. Большинство зарегистрированных случаев происходит на пятом десятилетии жизни пациента. ^{[ нужна ссылка ]}

История

Первый случай HE был описан Brain et al. в 1966 году. ^{[ 10 ]} Пациентом был 48-летний мужчина с гипотиреозом , множественными эпизодами энцефалопатии , симптомами, похожими на инсульт , и тиреоидитом Хашимото, подтвержденным повышенным уровнем антитиреоидных антител.

Альтернативные названия

Стероид-зависимая энцефалопатия, связанная с аутоиммунным тиреоидитом, SREAT
Неваскулитический аутоиммунный менингоэнцефалит, НАИМ
Энцефалопатия, связанная с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, EAATD

Ссылки

^ «Энцефалит Хашимото — Болезнь — Обзор» . Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD). Архивировано из оригинала 7 августа 2016 г. Проверено 21 ноября 2013 г.
^ «Научные исследования/Статьи – статьи, опубликованные в 2014 году» . hesaonline.org. Архивировано из оригинала 8 июля 2013 г.
^ Jump up to: ^а ^б Фуджи А, Йонеда М, Ито Т, Ямамура О, Сатоми С, Хига Х, Кимура А, Сузуки М, Ямасита М, Юаса Т, Сузуки Х, Курияма М (май 2005 г.). «Аутоантитела против аминоконца альфа-енолазы являются полезным диагностическим маркером энцефалопатии Хашимото». Дж. Нейроиммунол. 162 (1–2): 130–6. дои : 10.1016/j.jneuroim.2005.02.004 . ПМИД 15833368 . S2CID 43249019 .
^ Сигеоми Симидзу2, Ютака Эгучи, Ватару Камиике, Юко Ито, Дзюнъити Хасегава, Кадзуо Ямабе, Ёсинори Оцуки, Хикару Мацуда и Ёсихидэ Цудзимото Первое хирургическое отделение. Кафедра медицинской генетики. Биомедицинский исследовательский центр. Медицинская школа Университета Осаки, Ятнадфиока 2-2, Сунти 56.5. Япония и Отделение анатомии и биологии. Медицинский колледж Осаки. Япония.| URL = http://cancer.aacrjournals.org/content/56/9/2161.full.pdf
^ Ихеджирика Д.Ф. Примечания к курсу программы PASS: Подготовка к USMLE. Лулу.com; 2014.
^ Ли, Цзе; Ли, Фэнчжэнь (08 мая 2019 г.). «Энцефалопатия Хашимото и судорожные расстройства» . Границы в неврологии . 10 : 440. doi : 10.3389/fneur.2019.00440 . ISSN 1664-2295 . ПМК 6517482 . ПМИД 31133960 .
^ Jump up to: ^а ^б Кастильо П., Вудрафф Б., Казелли Р. и др. (февраль 2006 г.). «Стероид-зависимая энцефалопатия, связанная с аутоиммунным тиреоидитом» . Архив неврологии . 63 (2): 197–202. дои : 10.1001/archneur.63.2.197 . ПМИД 16476807 .
^ Фланаган Е.П., МакКеон А., Леннон В.А. и др. (октябрь 2010 г.). «Аутоиммунная деменция: клиническое течение и предикторы ответа иммунотерапии» . Труды клиники Мэйо . 85 (10): 881–97. дои : 10.4065/mcp.2010.0326 . ПМЦ 2947960 . ПМИД 20884824 .
^ Ферраччи Ф., Бертиато Дж., Моретто Дж. (февраль 2004 г.). «Энцефалопатия Хашимото: эпидемиологические данные и патогенетические соображения». Журнал неврологических наук . 217 (2): 165–8. дои : 10.1016/j.jns.2003.09.007 . ПМИД 14706219 . S2CID 19827218 .
^ Брэйн Л., Еллинек Э.Х., Болл К. (сентябрь 1966 г.). «Болезнь Хашимото и энцефалопатия». Ланцет . 2 (7462): 512–4. дои : 10.1016/S0140-6736(66)92876-5 . ПМИД 4161638 .

Дальнейшее чтение

Альянс SREAT Хашимото по энцефалопатии (2013). Понимание энцефалопатии Хашимото: Руководство для пациентов, семей и лиц, осуществляющих уход, с историями пациентов с HE со всего мира . Норт-Чарльстон, Южная Каролина: Независимая издательская платформа CreateSpace. ISBN 9781484883099 . OCLC 890816771 .
Шисс Н., Пардо, Калифорния (октябрь 2008 г.). «Энцефалопатия Хашимото». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1142 (1): 254–65. Бибкод : 2008NYASA1142..254S . дои : 10.1196/анналы.1444.018 . ПМИД 18990131 . S2CID 1312798 .
Тейлор С.Е., Гаральда М.Э., Тюдор-Уильямс Г., Мартинес-Альер Н. (февраль 2003 г.). «Органическая причина нервно-психических заболеваний в подростковом возрасте». Ланцет . 361 (9357): 572. doi : 10.1016/S0140-6736(03)12517-2 . ПМИД 12598143 . S2CID 35053683 .

[1] «Энцефалит Хашимото — Болезнь — Обзор» . Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD). Архивировано из оригинала 7 августа 2016 г. Проверено 21 ноября 2013 г.

[2] «Научные исследования/Статьи – статьи, опубликованные в 2014 году» . hesaonline.org. Архивировано из оригинала 8 июля 2013 г.

[pmid15833368-3] Jump up to: ^а ^б Фуджи А, Йонеда М, Ито Т, Ямамура О, Сатоми С, Хига Х, Кимура А, Сузуки М, Ямасита М, Юаса Т, Сузуки Х, Курияма М (май 2005 г.). «Аутоантитела против аминоконца альфа-енолазы являются полезным диагностическим маркером энцефалопатии Хашимото». Дж. Нейроиммунол. 162 (1–2): 130–6. дои : 10.1016/j.jneuroim.2005.02.004 . ПМИД 15833368 . S2CID 43249019 .

[4] Сигеоми Симидзу2, Ютака Эгучи, Ватару Камиике, Юко Ито, Дзюнъити Хасегава, Кадзуо Ямабе, Ёсинори Оцуки, Хикару Мацуда и Ёсихидэ Цудзимото Первое хирургическое отделение. Кафедра медицинской генетики. Биомедицинский исследовательский центр. Медицинская школа Университета Осаки, Ятнадфиока 2-2, Сунти 56.5. Япония и Отделение анатомии и биологии. Медицинский колледж Осаки. Япония.| URL = http://cancer.aacrjournals.org/content/56/9/2161.full.pdf

[5] Ихеджирика Д.Ф. Примечания к курсу программы PASS: Подготовка к USMLE. Лулу.com; 2014.

[6] Ли, Цзе; Ли, Фэнчжэнь (08 мая 2019 г.). «Энцефалопатия Хашимото и судорожные расстройства» . Границы в неврологии . 10 : 440. doi : 10.3389/fneur.2019.00440 . ISSN 1664-2295 . ПМК 6517482 . ПМИД 31133960 .

[Castillo2006-7] Jump up to: ^а ^б Кастильо П., Вудрафф Б., Казелли Р. и др. (февраль 2006 г.). «Стероид-зависимая энцефалопатия, связанная с аутоиммунным тиреоидитом» . Архив неврологии . 63 (2): 197–202. дои : 10.1001/archneur.63.2.197 . ПМИД 16476807 .

[8] Фланаган Е.П., МакКеон А., Леннон В.А. и др. (октябрь 2010 г.). «Аутоиммунная деменция: клиническое течение и предикторы ответа иммунотерапии» . Труды клиники Мэйо . 85 (10): 881–97. дои : 10.4065/mcp.2010.0326 . ПМЦ 2947960 . ПМИД 20884824 .

[9] Ферраччи Ф., Бертиато Дж., Моретто Дж. (февраль 2004 г.). «Энцефалопатия Хашимото: эпидемиологические данные и патогенетические соображения». Журнал неврологических наук . 217 (2): 165–8. дои : 10.1016/j.jns.2003.09.007 . ПМИД 14706219 . S2CID 19827218 .

[Brain1966-10] Брэйн Л., Еллинек Э.Х., Болл К. (сентябрь 1966 г.). «Болезнь Хашимото и энцефалопатия». Ланцет . 2 (7462): 512–4. дои : 10.1016/S0140-6736(66)92876-5 . ПМИД 4161638 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]